1、自查報告一、企業(yè)簡介山東*藥業(yè)創(chuàng)立于1992年,原名“威海昆密山制藥廠,1996年9月進(jìn)行資產(chǎn)重組,更名為“威海中威藥業(yè),2021年3月,企業(yè)股權(quán)變更,6月份企業(yè)更名為“山東*藥業(yè),是以科研、生產(chǎn)、營銷為一體的現(xiàn)代化制藥企業(yè),注冊資本5460萬元.現(xiàn)有口服固體制劑、軟膏劑、提取車間共三個車間,四個劑型,19個產(chǎn)品批準(zhǔn)文號.主導(dǎo)產(chǎn)品“*膠囊,是1992年開發(fā)的純中藥制劑,被國家列為中藥保護(hù)品種,該產(chǎn)品在治療“非胰島素依賴型糖尿病享有較高的聲譽(yù),占有較高的市場份額.近幾年來,該廠效益連年遞增,成為*市經(jīng)濟(jì)的支柱企業(yè),被省政府授予“高新技術(shù)企業(yè).2004年3月,公司的片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑劑

2、型通過山東省食品藥品監(jiān)督治理局現(xiàn)場檢查,2004年5月19日取得藥品GMP證書,有效期至2021年5月18日,2021年4月30日再次通過山東省食品藥品監(jiān)督治理局GMP認(rèn)證期滿復(fù)認(rèn)證.公司位于*市南部環(huán)山路中段,南面是農(nóng)田,東西北面均為居民區(qū),空氣新鮮.廠區(qū)總面積35000平方米,綠化面積11500平方米,占總面積的33%.公司南側(cè)為環(huán)城公路,交通便利,整體環(huán)境符合GMP、廠要求.廠區(qū)建有口服固體制劑車間、軟膏車問、提取車間三個生產(chǎn)車間和中藥材庫、成品庫、包材庫、危險品庫、化驗室等生產(chǎn)輔助設(shè)施.二、生產(chǎn)治理與質(zhì)量治理自通過認(rèn)證以來,公司全面根據(jù)GM覬范組織生產(chǎn),對不合格的工程及時進(jìn)行整改,保證

3、生產(chǎn)和質(zhì)量治理按標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行.1 .機(jī)構(gòu)與人員根據(jù)現(xiàn)代企業(yè)治理與GMF®范的要求,我們建立了生產(chǎn)與質(zhì)量治理機(jī)構(gòu),明確各部門責(zé)任與分工.我公司專業(yè)技術(shù)人員共有28人,其中本科3人,大專6人,中專19人,有執(zhí)業(yè)藥師1人,質(zhì)量治理人員共8人,其中質(zhì)量部長1人,QC4A,QA3人,從人員素質(zhì)上保證了生產(chǎn)與質(zhì)量治理的貫徹執(zhí)行.山東*藥業(yè)成立于1992年,至今已17年,企業(yè)負(fù)責(zé)人與部門負(fù)責(zé)人都是一直從事藥品生產(chǎn),在多年制藥生產(chǎn)中,不僅有較深的理論知識,還積累了豐富的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗.公司質(zhì)量受權(quán)人由副總經(jīng)理兼任.質(zhì)量部由質(zhì)監(jiān)科和化驗室組成,質(zhì)量部長由質(zhì)量受權(quán)人兼任,具有大學(xué)本科學(xué)歷,主管藥師職稱,

4、并具有二十多年的從藥經(jīng)驗.生產(chǎn)治理部設(shè)有設(shè)備科空調(diào)機(jī)房、制水及輔助設(shè)施提取車間、口服固體制劑車間、軟膏劑車間、該系統(tǒng)由生產(chǎn)治理部長負(fù)責(zé).在人員培訓(xùn)工作中,我們對全體員工進(jìn)行了有針對性、分層次的系統(tǒng)培訓(xùn),制訂了連續(xù)的培訓(xùn)與考核方案,使全體員工都能熟練掌握其相應(yīng)崗位的操作SOP經(jīng)考核合格后上崗.化驗員、壓力容器操作員、電工等,均持有國家主管部門頒發(fā)的上崗證,做到持證上崗.2 .廠房與設(shè)施山東*藥業(yè)位于環(huán)城路中段,廠區(qū)綠化系數(shù)33%劃分了人流、物流通道.總體布局劃分生產(chǎn)區(qū)、行政辦公區(qū).生產(chǎn)區(qū)主要由口服固體制劑車問、軟膏車問、提取車間、倉庫、化驗室及輔助設(shè)施組成.口服固體制劑車間建筑面積1800m,生

5、產(chǎn)區(qū)為單層建筑.工藝布局設(shè)計合理,可生產(chǎn)膠囊、片劑、顆粒劑,三個劑型的產(chǎn)品.潔凈區(qū)為三十萬級潔凈級別,采用彩鋼板隔斷,外表光滑,易清洗,耐消毒,無顆粒物脫落,各接口處用密封膠密封,墻壁與地面的交界處采用弧形連接,減少了灰塵積聚,便于清潔.潔凈區(qū)地面為水磨石地面.提取車間建筑面積3600nl、精烘包崗位為潔凈區(qū),潔凈級別為三十萬級,采用彩鋼板隔斷.各潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)均經(jīng)過驗證,沉降菌數(shù)、塵埃粒子數(shù)、壓差、換氣次數(shù)、照度等各項質(zhì)量指標(biāo)符合三十萬級潔凈度的要求.空調(diào)凈化送新風(fēng)系統(tǒng)和除塵直排系統(tǒng)裝有止回閥或過濾裝置,阻止外界空氣倒流,潔凈區(qū)內(nèi)采用臭氧法定期進(jìn)行空氣消毒.化驗室定期對潔凈區(qū)的塵埃粒子數(shù)

6、及微生物數(shù)進(jìn)行監(jiān)測,設(shè)備科負(fù)責(zé)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備的清潔、維修、保養(yǎng)和記錄.潔凈區(qū)采用“頂送側(cè)回的氣流組織形式,凈化效果較好,送風(fēng)口設(shè)有高效過濾器,產(chǎn)塵較大的操作間如粉碎、膠囊充填、片劑包衣等,設(shè)有捕吸塵設(shè)施,并保持其相對負(fù)壓狀態(tài),有效地預(yù)防了粉塵對其它潔凈區(qū)域空氣的污染和交叉污染.保證潔凈度的其它舉措還有：潔凈區(qū)域的地漏為潔凈區(qū)專用地漏,嚴(yán)格規(guī)定了清洗、消毒周期和方法；人流、物流入口分開,人員經(jīng)更鞋、更衣、洗手消毒、緩沖程序進(jìn)入潔凈區(qū).物料通過物料專用通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū),在脫包間脫去外包、經(jīng)互鎖式物料傳遞門或窗緩沖后進(jìn)入潔凈區(qū).壓縮空氣為集中供氣,經(jīng)三級凈化處理,保證了壓縮空氣不對藥品帶來污染.為了滿足

7、物料的儲存和生產(chǎn)需要,我們分別設(shè)置了總面積為1619m的各類倉庫,有原輔料庫、凈藥材庫、中藥材庫、危險品庫、包裝材料庫、標(biāo)簽庫、成品庫等.并依據(jù)我公司產(chǎn)品的特點,設(shè)置了陰涼庫放置中藥飲片和空心膠丸.庫房設(shè)有待驗區(qū)、合格區(qū),并設(shè)有不合格品庫,對不合格品及退貨品進(jìn)行嚴(yán)格治理.倉庫入口處裝有擋鼠板,內(nèi)部放置粘鼠板等防鼠設(shè)施,并備有滅火器、消防栓等消防設(shè)施.根據(jù)物料儲存條件的不同,庫房內(nèi)配有空調(diào)機(jī)、排風(fēng)扇等庫房養(yǎng)護(hù)設(shè)施,各庫由倉庫治理員每日監(jiān)測并記錄溫、濕度.我公司還購置了i臺十萬級取樣車,使取樣環(huán)境的空氣潔凈度與生產(chǎn)環(huán)境要求一致,有效地防止了取樣時對物料的污染和交叉污染.庫房內(nèi)設(shè)置了貨架,對物料進(jìn)行

8、分類、分區(qū)、分批治理儲存.根據(jù)GMP寸標(biāo)簽與使用說明書的要求,我們還設(shè)立了專庫,由專人保管、計數(shù)發(fā)放和使用.我公司根據(jù)檢測需要,建立了潔凈級別為10000級,局部100級的微生物限度檢測室、陽性菌對照室,還設(shè)有標(biāo)本室、理化檢驗室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室、留樣觀察室、精密儀器室、天平室、高溫儀器室等檢測室.檢驗用的陽性對照標(biāo)準(zhǔn)菌株購自山東省藥品檢驗所,其原種及傳代品均保藏在帶鎖冰箱內(nèi),由專人治理,在專用凈化工作臺內(nèi)進(jìn)行傳代等實驗操作.我公司的廢水經(jīng)UASB厭氧生化、生物接觸好氧氧化和混淀氣浮后排放,經(jīng)處理后的廢水,排放可達(dá)國家排放標(biāo)準(zhǔn).3 .設(shè)備我公司制定了有關(guān)設(shè)備選型、安裝、操作保養(yǎng)、清潔、維修等治理文件

9、,有專人負(fù)責(zé)治理并記錄,與藥品直接接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門等部件全部是不銹鋼材質(zhì),耐腐蝕,不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品,便于清潔、消毒.我公司將純化水制備系統(tǒng)作為重點環(huán)節(jié)增強(qiáng)治理,制定了制備、清洗、消毒等治理規(guī)程,并嚴(yán)格執(zhí)行,定期檢驗,到期及時進(jìn)行檢修和更換.純化水系統(tǒng)的儲罐及循環(huán)輸送管道為316L不銹鋼材質(zhì),管道連接為不銹鋼快接頭,閥門為衛(wèi)生球閥.為了保證檢驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,我們將生產(chǎn)和檢驗用的各種儀器、儀表、衡器量具、壓力容器等進(jìn)行校驗,并制定了校驗周期.為了嚴(yán)格治理,我公司統(tǒng)一制定了各類狀態(tài)標(biāo)記,包括生產(chǎn)、設(shè)備、衛(wèi)生、物料儲存等,并在管道上標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向,以預(yù)防發(fā)生污染和過

10、失.4 .物料我公司由供給部負(fù)責(zé)物料的采購、儲存和發(fā)放.我們制定了供給商審計制度,進(jìn)口原料有口岸所檢驗報告書,根據(jù)公司所用物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對供給商的質(zhì)量體系及生產(chǎn)水平進(jìn)行審核、評估,選定質(zhì)量好、信譽(yù)高的企業(yè)與之簽訂較固定的供貨合同,主要物料的供給商選擇2-3家,保證物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性.物料的各項治理制度由供給部統(tǒng)一制定.購入的物料按其儲存條件進(jìn)行分類、分批、分區(qū)存放,并提請質(zhì)量部取樣檢驗.檢驗后憑“檢驗合格報告書和質(zhì)量部的“物料放行單發(fā)放.我公司規(guī)定了各物料的儲存期限,貯存期內(nèi)有特殊情況時,及時申請復(fù)驗.不合格品作為物料治理的重點之一,我們在各庫設(shè)置了不合格品存放區(qū),并設(shè)立專用的不合格品庫.嚴(yán)格

11、按不合格品處理程序及時進(jìn)行審批處理,銷毀時由質(zhì)量部監(jiān)督執(zhí)行并詳細(xì)記錄.標(biāo)簽與說明書是物料治理的另一個重點,我公司的標(biāo)簽、說明書由專人負(fù)責(zé)設(shè)計工作,質(zhì)量部、供給部、生產(chǎn)部、銷售部共同審核,確認(rèn)其與藥品監(jiān)督治理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致后,交付印刷.供給部設(shè)立專庫存放、專人保管、計數(shù)發(fā)放.印有批號的殘損標(biāo)簽和剩余標(biāo)簽在質(zhì)量部的監(jiān)督下計數(shù)銷毀,并填寫標(biāo)簽銷毀記錄.倉庫執(zhí)行“先進(jìn)先出、先產(chǎn)先銷的原那么,記錄完整,有發(fā)、領(lǐng)人雙重簽字,帳、物、卡相符.5 .衛(wèi)生我公司衛(wèi)生實行分區(qū)治理制度,公共設(shè)施的環(huán)境衛(wèi)生治理與監(jiān)督由總經(jīng)理辦公室負(fù)責(zé)；生產(chǎn)區(qū)包括潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生,由生產(chǎn)治理部制定治理制度和清

12、潔規(guī)程,質(zhì)量部監(jiān)督實施.這些制度包括了廠房、設(shè)備、容器具的清潔、消毒、生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)進(jìn)出程序及生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生治理規(guī)程.根據(jù)GMP勺要求,我公司潔凈服分三種不同顏色,三十萬十萬級分體式潔凈工作服,生產(chǎn)操作人員為白色,維修人員為深藍(lán)色,參觀人員為淺藍(lán)色,能有效地阻留人體脫落物,并且質(zhì)地光滑,不產(chǎn)生靜電,不脫落纖維和顆粒性物質(zhì),三十萬級區(qū)工作服每2天清洗消毒一次.為了減少對潔凈區(qū)的污染,我們不僅制定了潔凈區(qū)的消毒制度,還規(guī)定了消毒劑的交替使用.嚴(yán)格要求生產(chǎn)區(qū)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品或個人雜物.嚴(yán)格限制進(jìn)入潔凈區(qū)的人數(shù),只限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入.進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須執(zhí)行潔凈區(qū)出入制度,不

13、得化裝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸藥品.外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)應(yīng)服從有關(guān)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督.我公司每年組織藥品生產(chǎn)人員在市防疫站進(jìn)行體檢,并建立了健康檔案.對體檢不合格者進(jìn)行調(diào)離,保證所有接觸藥品的生產(chǎn)人員體檢合格上崗.人員的日常健康監(jiān)測由質(zhì)量部負(fù)責(zé),杜絕不健康人員對藥品質(zhì)量的潛在污染.6 .驗證驗證是生產(chǎn)與質(zhì)量治理的重要保證手段之一,公司成立了由副總經(jīng)理任組長,相關(guān)部門負(fù)責(zé)人任成員的驗證領(lǐng)導(dǎo)小組,擬定了驗證工程,并就空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、混合機(jī)、顆粒分裝機(jī)、膠囊填充機(jī)、壓片機(jī)等關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行驗證；對膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膏劑等主要產(chǎn)品進(jìn)行了產(chǎn)品工藝驗證.我公司成立了專項驗證小組,由驗證小組

14、擬定了驗證方案,驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后,由驗證小組實施,驗證結(jié)束后,得出驗證結(jié)論,寫出驗證報告,經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核、批準(zhǔn)后,發(fā)放驗證證書.用驗證數(shù)據(jù)指導(dǎo)日后的生產(chǎn)和質(zhì)量保證工作.還規(guī)定了各驗證工程的再驗證周期.根據(jù)生產(chǎn)情況,在規(guī)定周期內(nèi)進(jìn)行再驗證,保證各生產(chǎn)環(huán)節(jié)、工藝設(shè)施和各關(guān)規(guī)程符合GM嚶求.驗證過程中形成的全部文字資料,包括驗證方案、驗證記錄、驗證報告等均歸檔保存.7 .文件作為制藥企業(yè)GMPf理文件是生產(chǎn)治理與質(zhì)量治理的依據(jù),建立和完善文件治理系統(tǒng)十分重要.公司的所有文件由公司辦公室進(jìn)行統(tǒng)一治理,制定了文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的治理制度.自新版文件頒發(fā)后,對舊文件進(jìn)行收

15、回,除存檔文件之外對廢止文件進(jìn)行集中銷毀.組織全員學(xué)習(xí)?藥品治理法?、98版?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?、?藥品GMP認(rèn)證檢查工程?、?藥品驗證指南?,結(jié)合全公司和生產(chǎn)實際情況,建立了一整套文件系統(tǒng),使生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗全過程均在有效的文件治理限制之下.批記錄是最能有效地反映產(chǎn)品歷史情況的記錄,為了能充分表達(dá)這一點,我們曾在生產(chǎn)實際中進(jìn)行屢次修改,以保證文件編制的可行性.我們現(xiàn)建立文件共1027個,其中治理標(biāo)準(zhǔn)270個,操作規(guī)程436個,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)126個,工藝規(guī)程15個,相關(guān)記錄180個.文件由各個部門實施,由質(zhì)量部負(fù)責(zé)監(jiān)督.8 .生產(chǎn)治理生產(chǎn)過程中,除了根據(jù)工藝規(guī)程的要求和既定的文件進(jìn)行操作和治理外

16、,我們緊緊抓住物料平衡這條主線進(jìn)行生產(chǎn)治理,并強(qiáng)調(diào)清場的重要性,將清場記錄納入批記錄,成為產(chǎn)品放行審核的一項內(nèi)容.在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格限制各主要生產(chǎn)環(huán)節(jié),如稱量配料,嚴(yán)格執(zhí)行雙人稱量復(fù)核制度,生產(chǎn)結(jié)束后認(rèn)真進(jìn)行清場,中藥提取、中藥前處理設(shè)有除濕排熱裝置,可有效地預(yù)防生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的氣體、蒸汽等引起的交叉污染.每批成品的零頭只限于兩個連續(xù)的批號進(jìn)行合箱,并在合箱外標(biāo)明全部批號,有記錄可查.所有批記錄將保存至產(chǎn)品有效期后一年.9 .質(zhì)量治理我公司由質(zhì)量部具體負(fù)責(zé)質(zhì)量治理工作,下設(shè)質(zhì)監(jiān)科和化驗室,共有8人.主要負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督和檢驗工作,包括制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),制訂各項質(zhì)量治理制

17、度和質(zhì)量治理人員的責(zé)任；決定物料和中間產(chǎn)品的使用,對不合格品提出處理意見和不合格品監(jiān)督銷毀,負(fù)責(zé)對生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控,對工藝用水、潔凈區(qū)空氣潔凈度監(jiān)測；負(fù)責(zé)取樣工作,并負(fù)責(zé)對批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核和放行.我公司為化驗室配備了高效液相、紫外分光光度計等先進(jìn)的檢驗儀器和基礎(chǔ)設(shè)施,滿足各種原輔料、半成品、成品的檢驗需要.化驗室有4名成員,主要負(fù)責(zé)與質(zhì)量檢測相關(guān)的各項工作,出具檢驗報告；制定了檢驗用儀器、設(shè)備、試劑、試液、培養(yǎng)基的治理方法；對物料、半成品、成品進(jìn)行檢驗,對工藝用水定期進(jìn)行檢測,對潔凈區(qū)沉降菌進(jìn)行監(jiān)測實驗,同時還負(fù)責(zé)留樣觀察工作.質(zhì)量部還負(fù)責(zé)會同供給部對主要物料供給商的質(zhì)量體系進(jìn)行評估,

18、以保證物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性.10 .產(chǎn)品的銷售與售后效勞為完善GMPf理文件,我公司建立了一套銷售治理文件.文件中規(guī)定銷售應(yīng)遵循“先產(chǎn)先銷的原那么；建立批產(chǎn)品銷售記錄,使銷售記錄有可追蹤性；文件中還建立了產(chǎn)品的回收,不合格品的退貨和治理,退貨品由質(zhì)量部和供給部共同處理,質(zhì)量部根據(jù)化驗室的檢驗結(jié)果負(fù)責(zé)提出處理意見,如需銷毀那么進(jìn)行監(jiān)督銷毀；銷售記錄的保存期為產(chǎn)品有效期后一年.質(zhì)量部還負(fù)責(zé)處理用戶訪問和投訴、不良反響的監(jiān)測和報告,明確規(guī)定在出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問題或不良反響時,公司質(zhì)量部應(yīng)立即向上級藥品監(jiān)督治理部門進(jìn)行報告.三、自檢自檢的組織和實施：為了保證我公司的各項生產(chǎn)治理和質(zhì)量治理工作與GMF®范的要求一致,我們制訂了GMF!檢治理制度,成立了自檢領(lǐng)導(dǎo)小組,自檢小組的組長由