1、1常用血栓與止血檢測常用血栓與止血檢測的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用2一、初期止血的特殊檢測一、初期止血的特殊檢測3凝血機制凝血機制 Factor VIII and vWFPLTPLTPLTPLTPLTPLTFibrinogenFibrinogenFibrinogenvWFvWFvWFvWF皮下膠原（皮下膠原（collagen）血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮細胞GPIbBinding SiteGPIbGPIbGPIbBinding SiteBinding SiteBinding SiteVIIIVIIIVIIIVIII黏附黏附聚集聚集4出血時間延長出血時間延長血小板計數(shù)減少血小板計數(shù)減少血小板計數(shù)正常血小板計數(shù)正

2、常血小板減少血小板減少血小板功能缺陷血小板功能缺陷某些凝血因子缺乏某些凝血因子缺乏血小板增多血小板增多血管性血友病血管性血友病低（無）纖維低（無）纖維蛋白原血癥蛋白原血癥血小板計數(shù)升高血小板計數(shù)升高原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性繼發(fā)性原發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性繼發(fā)性遺傳性遺傳性遺傳性遺傳性遺傳性遺傳性獲得性獲得性獲得性獲得性獲得性獲得性篩選試驗特殊檢測5篩選試驗篩選試驗n血小板計數(shù)血小板計數(shù)n出血時間（測定器法）出血時間（測定器法）6特殊檢測特殊檢測51血小板聚集功能檢測血小板聚集功能檢測血小板膜特異糖蛋白檢測血小板膜特異糖蛋白檢測von Willebrand Factor 相關(guān)檢測相關(guān)檢測7Platelet a

3、ggregationFibrin clot facillitated by FVIII on activated plateletFactor VIIIPlateletVWFAdherent platelet8出血篩查出血篩查 PLT ; PTT; PT; Fibrinogen or TT VWDVWD初步診斷初步診斷 VWF:Ag; VWF:Rco; FVIII 確診和分型確診和分型 VWF:Rco /VWF:Ag比值 多聚物檢測 膠原結(jié)合試驗 RIPA FVIII 結(jié)合試驗 DNA 測序費時費時經(jīng)驗經(jīng)驗設(shè)備設(shè)備9 快速診斷快速診斷von Willebrand Factor Antigen

4、von Willebrand Factor ActivityvWD診斷、分型診斷、分型VWD1三者至少有1項減低 VWF Activity/VWFAg；F VIII/VWF Ag比值近1VWD2A、2B、2MVWF Activity/VWFAg；比值小于0.7VWD2N&血友病血友病A F VIII/VWF Ag比值小于0.7VWD3VWF Ag極低或者檢測不到血栓前狀態(tài)血栓前狀態(tài)VWF變化變化血管內(nèi)皮損傷VWF Ag增高+F:C+F:C10類型類型VWF:RCoVWF AgRatio vWF: RCo to vWF AgFVIII:C(clotting)Ratio FVIIIto vWF A

5、g1減低減低 0.7低到正常 0.72A顯著減低稍低到正常 0.72B減低稍低到正常 0.72M減低稍低到正常 0.72N稍低到正常稍低到正常 0.7低 0.73顯著低近于零 顯著低近于零不能監(jiān)測非常低Undetectable不同類型不同類型 vWD的特異性試驗的特異性試驗* The cut off of 0.7 is suggested in table in Veyradier et al., Int. J. Clin. Lab. Res., 1998. 11d d-granulea a -granuleGPIb-IX receptor-complexvon Willebrand - Fa

6、ctorfibrinogenGPIIb-IIIa receptor-complexRelease of glycoproteins vWF fibrinogen coagulation factorsRelease of ADP serotonin calcium etcendothelial cellplateletPrimary HemostasisNormal Platelet Functioncollagen fibers12d d-granulea a-granuleGlanzmann ThrombasteniaBernard-Soulier SyndromeplateletNo r

7、elease from granules: Gray syndrome (no a-a-granules) Storage Pool Disease (no d-d-granules) Secretion defects (granules are present but secretion is inhibited)Primary HemostasisCongenital Platelet Dysfunctions13二、二期止血的特殊檢測二、二期止血的特殊檢測14 凝血因子凝血因子VII缺陷癥缺陷癥（遺傳性、獲得性（遺傳性、獲得性）外源途徑缺陷外源途徑缺陷APTT(N) PT(A)APTT

8、(N) PT(N)APTT(A) PT(N)APTT(A) PT(A)共同途徑缺陷共同途徑缺陷 凝血因子凝血因子I、II、V、X缺陷癥缺陷癥 （遺傳性、獲得性（遺傳性、獲得性）因子因子XIII定性定性實驗陽性實驗陽性內(nèi)源途徑缺陷內(nèi)源途徑缺陷 有出血癥狀有出血癥狀 無出血癥狀無出血癥狀 凝血因子凝血因子VIII、IX、XI缺陷癥缺陷癥 （遺傳性、獲得性（遺傳性、獲得性） 凝血因子凝血因子XII、PK、HMWK缺陷癥缺陷癥 （遺傳性、獲得性（遺傳性、獲得性） 凝血因子凝血因子XIIII缺陷癥缺陷癥（遺傳性、獲得性（遺傳性、獲得性）15特殊檢測特殊檢測n凝血因子凝血因子II、V、VII、Xn凝血因子

9、凝血因子VIII、IX、XI、XIIn凝血因子凝血因子XIII、Fg16臨床意義臨床意義n遺傳性出血病的診斷、鑒別診斷遺傳性出血病的診斷、鑒別診斷n遺傳性出血病預(yù)后判斷遺傳性出血病預(yù)后判斷n遺傳性出血病療效監(jiān)測遺傳性出血病療效監(jiān)測n特殊價值特殊價值檢測前，檢測中檢測前，檢測中思思 路路思思 路路抗凝劑用量22纖溶啟動因子的檢測與應(yīng)用纖溶啟動因子的檢測與應(yīng)用23圖5 纖溶啟動因子的作用及調(diào)節(jié)注：sct（tct）-PA：單鏈（雙鏈）組織型纖溶酶原激活物；scu(tcu)-PA：單鏈（雙鏈）尿激酶型纖溶酶原激活物；PAI1、2：纖溶酶原激活抑制物1、2；TAFI：凝血酶激活的纖溶抑制物；2-AT：2

10、-抗纖溶酶；HMWK：高分子量激肽原內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞sct-PAscu-PAtct-PAtcu-PAPAI1PAI2纖溶酶原纖溶酶降解纖維蛋白（原）激肽釋放酶（K）激肽釋放酶原（PK） F 表面接觸 HMWK Fa2-APFDP,DD24纖維蛋白原的構(gòu)造Structures of Fibrinogen- chainDEDFp BFp BFp AFp A- chainYang Z, et al. PNAS 2000;97:3907-3912.25纖維蛋白原的模型圖凝血酶的作用凝血酶的作用凝血酶的作用凝血酶的作用D碎片碎片分子量,E E碎片26由纖維蛋白原生成的纖維蛋白單體(Fib

11、rinogen Fibrin monomer Formation)- chainDEDFp BFp BFp AFp A- chainThrombinFibrinogen- chainDED- chainFp BFp BFp AFp AFibrin monomerFibrinopeptides27由纖維蛋白單體生成的穩(wěn)定型纖維蛋白 (Fibrin monomer Fibrin Formation)DDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEXIIIaCaDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDE穩(wěn)定型纖

12、維蛋白穩(wěn)定型纖維蛋白 (Crosslinked fibrin)28DDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEEDEDDD/EDEDDEDDY/YDDEDDEDEDDYY/DXD纖維蛋白（fibrin）Plasminfdpfdp ( (源于纖維蛋白源于纖維蛋白) ) DDDD纖維蛋白的分解(Fibrinolysis)D-D是混合物中的最小片段EE交聯(lián)纖維蛋白降解混合物29FgDPFgDP ( (源于纖維蛋白原源于纖維蛋白原) )纖維蛋白原- chain- chainFpBFpBDDEFpAFpADDE碎片XfragmentDD碎片D fragmentDE碎片Y fragm

13、entEE碎片E fragmentDD碎片D fragmentPlasminPlasminPlasmin纖維蛋白原的分解(Fibrinogenolysis)30（、分解產(chǎn)物）纖維蛋白原纖溶酶交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白 碎片碎片碎片 D D二聚體二聚體纖溶酶纖維蛋白凝血酶碎片碎片因子、2+/碎片/碎片/碎片碎片31代表性的凝血纖溶系統(tǒng)分子標志物F+Ca纖溶系標志血凝系標志纖維蛋白原纖維蛋白原交聯(lián)纖交聯(lián)纖維蛋白維蛋白（血栓）（血栓）D二聚體/fdp（繼發(fā)性纖溶）FgDP（原發(fā)性纖溶）總FDP纖維蛋纖維蛋白單體白單體（ （FMFM） ）F Xa凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶TAT（抗凝血酶作用）2-PI

14、PIC（抗纖溶酶作用）纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶t-PA纖維蛋白纖維蛋白多聚體多聚體（ （不溶性不溶性） ）可溶性可溶性纖維蛋白纖維蛋白（ （SFSF） ）FM-纖維蛋白原FM-FDPFM-纖維粘連蛋白32篩選試驗篩選試驗 纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物測定纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物測定（FDP）和）和D-二聚體測定（二聚體測定（D-D） 1）FDP正常，正常，D-D正常：多數(shù)為正常人，提示正常：多數(shù)為正常人，提示無纖溶過度現(xiàn)象。無纖溶過度現(xiàn)象。 2）FDP陽性，陽性，D-D正常：多數(shù)為正常：多數(shù)為FDP的假陽性的假陽性或原發(fā)性纖溶癥。或原發(fā)性纖溶癥。 3）FDP正常，正常，D-D陽性：多數(shù)為陽性：多數(shù)

15、為FDP假陰性假陰性 4）FDP陽性，陽性，D-D陽性：多數(shù)為繼發(fā)性纖溶癥，陽性：多數(shù)為繼發(fā)性纖溶癥，常見于常見于DIC33臨床意義臨床意義n纖溶狀態(tài)的判斷纖溶狀態(tài)的判斷n原發(fā)（繼發(fā)）纖溶的鑒別診斷原發(fā)（繼發(fā)）纖溶的鑒別診斷n血栓病的排除診斷血栓病的排除診斷34深靜脈血栓癥與肺栓塞癥深靜脈血栓癥與肺栓塞癥n深靜脈血栓癥（Deep vein thrombosis,DVT）等靜脈中的血栓游離脫落后堵塞肺動脈，導(dǎo)致急性或慢性肺循環(huán)障礙病癥稱為肺栓塞（Pulmonary thromboembolism,PTE）。二者總稱為靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)n美國每年

16、有200人以上患DVT，60萬人患PTE，其中約6萬人死亡。n隨著生活習慣日趨歐美化，近年來有增長的傾向35靜脈血栓栓塞癥的危險因子n抗凝血酶缺乏癥n異常纖溶酶原血癥n蛋白S缺乏癥n高同型半胱氨酸血癥n異常纖維蛋白原血癥n異常纖溶酶原血癥n低纖溶酶原血癥n活化蛋白C低效性n凝血酶原20210變異n抗磷脂抗體癥候群n惡性疾病、腎硬變癥候群n口服避孕藥n服用雌激素制劑n手術(shù)、妊娠、多血癥、脫水等n長期臥床n長途旅行（經(jīng)濟艙癥候群）n肥胖、妊娠n淤血性心力衰竭n腦血管障礙等凝固功能亢進靜脈血淤積先天性后天性靜脈壁損傷n手術(shù)引起的損傷（整形外科、婦產(chǎn)科、一般外來外科）n各種導(dǎo)管檢查、處理n靜脈炎 等3

17、6D-D-DimerDimer: :血栓溶解的直接依據(jù)血栓溶解的直接依據(jù)主要主要ExclusionDVT深靜脈栓塞深靜脈栓塞其次其次DIC彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血DiagnosisMonitoring惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移預(yù)后預(yù)后危險因素危險因素動脈血栓動脈血栓 & 血管成形術(shù)后血管成形術(shù)后監(jiān)測監(jiān)測纖溶治療纖溶治療ExclusionPE肺栓塞肺栓塞37侵入性侵入性靜脈栓塞的臨床診斷靜脈栓塞的臨床診斷非侵入性非侵入性125I 腿部掃描腿部掃描 125I 超聲波檢查超聲波檢查SOUND阻抗式體積描記阻抗式體積描記靜脈造影術(shù)靜脈造影術(shù)X-Ray38侵入性侵入性非侵入性非侵入性肺部血管造

18、影肺部血管造影(參考標準參考標準)肺部閃爍掃描肺部閃爍掃描 Albumin99mTC肺灌注掃描肺灌注掃描通氣掃描通氣掃描127Xe / 8lmKrNormalLungPulmonary Emboli肺栓塞的臨床診斷肺栓塞的臨床診斷39使用造影CT診斷肺血栓栓塞癥的操作例D二聚體根據(jù)癥狀、檢測結(jié)果、危險因子、發(fā)病情況、篩查來判斷疑似肺血栓栓塞癥下肢靜脈超聲CTA肺部掃描肺動脈造影基準值以下基本正常臨床確率低不治療實施治療陰 性高確率結(jié)果陽 性40 排除排除DVT and PE: D-DimerD-Dimer- 凝固和纖溶系統(tǒng)激活標志物凝固和纖溶系統(tǒng)激活標志物D-Dimer的升高的升高 動脈粥樣硬

19、化動脈粥樣硬化 腫瘤腫瘤 DIC 血液透析血液透析 創(chuàng)傷創(chuàng)傷 懷孕懷孕 外科手術(shù)后外科手術(shù)后 年齡增高年齡增高 因此因此: D-Dimer的測定價值在于排除的測定價值在于排除DVT/PE41D二聚體的優(yōu)勢（整形外科）nD-dimer呈現(xiàn)高值時無法診斷為DVT，但在正常值（1.0g/mL）以下的話則可排除DVT可能（排除診斷）n有報告顯示，大腿骨頸部骨折術(shù)后1周的D-dimer值超過10g/mL，DVT的發(fā)生可能性很高，在DVT篩查中，D-dimer的Cut off值使用的是10和20g/mL（整形外科領(lǐng)域）n有無外傷、手術(shù)侵襲的程度不同會引起 D-dimer的變動,有必要根據(jù)手術(shù)的種類對 D-

20、dimer測定的時間、cut off值設(shè)定進行調(diào)整42抗凝啟動因子的檢測與應(yīng)用抗凝啟動因子的檢測與應(yīng)用43XIaIX IXaX XaII IIaFibrinogen FibrinFVIIIa/Ca2+/PhospholipidFVa/Ca2+/PhospholipidAntithrombin inhibition44IIaThrombinAnti-coagulant effectsthrombomodulinIIaVIIIaVaProtein CActivatedProtein CProtein SProtein C Anticoagulant Pathway45XII XIIaXI XIaI

21、X IXaX XaTF / VIIaII IIa Fibrinogen FibrinVIIIa+Ca+PlVa+Ca+PlIIa/Thrombomodulin interactionTFPIProtein CProtein SProtein SFibrinolysis46n抗凝因子活性抗凝因子活性/ /抗原含量減低，意味著抗原含量減低，意味著凝血活性增強，可導(dǎo)致血栓形成凝血活性增強，可導(dǎo)致血栓形成n常見于遺傳性抗凝因子缺陷癥和獲得性常見于遺傳性抗凝因子缺陷癥和獲得性血栓病，如靜脈血栓、動脈血栓和微血血栓病，如靜脈血栓、動脈血栓和微血栓等栓等nTAFITAFI水平增高，可導(dǎo)致纖溶活性減低，水平增

22、高，可導(dǎo)致纖溶活性減低，也可引起血栓性疾病也可引起血栓性疾病應(yīng)用應(yīng)用 47抗凝溶栓治療的監(jiān)測抗凝溶栓治療的監(jiān)測48Warfarin 作用機制作用機制49Warfarin適應(yīng)證適應(yīng)證n預(yù)防 and/or 治療:n靜脈血栓形成n肺栓塞n房顫合并血栓形成 、心臟瓣膜置換n心肌梗死后減低死亡風險n復(fù)發(fā)性心梗 and 血栓栓塞事件n預(yù)防和治療心臟栓塞50Warfarin主要副作用主要副作用 出血出血n影響出血危險的因素n抗凝強度抗凝強度n臨床合并其他疾病臨床合并其他疾病n合并使用其他藥物合并使用其他藥物n處理水平處理水平51INR = International Normalized Ratio ISI

23、 = International Sensitivity IndexINR Equation52* INR INR 和安全性和有效性的關(guān)系和安全性和有效性的關(guān)系n低抗凝治療強度低抗凝治療強度: :n below INR 2.0 below INR 2.0* *，抗凝效果迅速下降，抗凝效果迅速下降nbelow INR 1.5 below INR 1.5 無效無效n高抗凝治療強度高抗凝治療強度: :nabove INR 4 above INR 4 出血風險大大增加出血風險大大增加53Hylek, et al, studied the risk of intracranial hemorrhage

24、in outpatients treated with warfarin. They determined that an intensity of anticoagulation expressed as a prothrombin time ratio (PTR) above 2.0 (roughly corresponding to an INR of 3.7 to 4.3) resulted in an increase in the risk of bleeding.門診患者的顱內(nèi)出血危險門診患者的顱內(nèi)出血危險54INR below 2.0 results in a higher r

25、isk of stroke服用服用 WarfarinWarfarin 患者房顫中風預(yù)防患者房顫中風預(yù)防的低有效性的低有效性 55問問 題題n高ISI試劑準確性下降n制造商ISI標定不準確n正常人PT值的誤用導(dǎo)致PT比值異常，影響INR值的計算解決方法解決方法n選用低 ISI 試劑 (1.5)n用已知INR血漿校正ISIn用MNPT（mean normal” PT ）校準每批試劑56口服抗凝劑治療的監(jiān)測范圍口服抗凝劑治療的監(jiān)測范圍疾病疾病 INR范圍范圍 預(yù)防深靜脈血栓形成 1.52.5腰部、股骨骨折手術(shù) 2.02.5治療深靜脈血栓形成、肺栓塞和一過性腦缺血發(fā)作 2.02.8反復(fù)性深靜脈血栓形成

26、和反復(fù)性肺栓塞 2.53.0心肌梗死、動脈血栓和人工瓣膜置換 2.53.0檢測前檢測前口服華發(fā)林抗凝治療中口服華發(fā)林抗凝治療中59 肝素治療的監(jiān)測肝素治療的監(jiān)測60OOOOHOCOOOHOOOOHOOHHNSO3HNSO3OCOO -OSO3OSO3OSO3HNSO3OSO3OSO3OOHUFH & LMWH活性中心活性中心 : 5糖結(jié)構(gòu)糖結(jié)構(gòu)Anticoagulant activity of AT is then enhanced by 1 000AT binds through the pentasaccharideAT-Heparin complex inhibits serine pr

27、oteases (Xa & IIa)61MW 5400 Da ATPentaIIaATXaPentan 18 saccharide units ( MW 18 saccharide units ( MW 5400 Da) anti-Xa & anti-IIa activitiesAnti-IIa et anti-Xa activities : depend on molecular weight62UFH UFH 監(jiān)測監(jiān)測所有患者需要所有患者需要主要副作用主要副作用n抗凝效果延遲: 增加栓塞的進展和復(fù)發(fā)n過度抗凝: 增加出血風險nUFH治療期間嚴重出血的機率 : 5 %n肝素導(dǎo)致的血小板減少癥

28、WHYWHY？63LMWH LMWH 監(jiān)測監(jiān)測n預(yù)防給藥預(yù)防給藥:不需要不需要n治療給藥治療給藥:首次給藥首次給藥48小時后的劑量調(diào)整小時后的劑量調(diào)整n特殊情況特殊情況: n體重過輕或過重體重過輕或過重 (160 Kg)n腎功能損害腎功能損害 (creatinine clearance 30 mL/min)n妊娠妊娠(3rd quarter)n長期治療長期治療n新生兒新生兒 ( 2 months) or兒童兒童 n出血者出血者n效果不佳者效果不佳者64Which tests ?UFHLMWHPlatelet count Platelet countAPTTAPTTAnti-Xa activit

29、y Anti-Xa activity AT : in case of heparin resistance ; to detect any AT deficiency65Heparin Anti-Xa (IU/ml)UF Heparin Therapeutic RangeaPTT (seconds)Last Page of Flip Chart White page66Heparin Anti-Xa (IU/ml)UF Heparin Therapeutic RangeaPTT (seconds)65.0110.0Flip 1st clear sheet67Heparin Anti-Xa (I

30、U/ml)UF Heparin Therapeutic RangeaPTT (seconds)65.0110.0PTT Therapeutic RangeFlip 2nd clear sheet68Heparin Anti-Xa (IU/ml)UF Heparin Therapeutic RangeaPTT (seconds)65.0110.0PTT Therapeutic RangeAnti Xa Therapeutic RangeFlip 3rd clear sheet69Heparin Anti-Xa (IU/ml)UF Heparin Therapeutic RangeAPTT (se

31、conds)65.0110.0APTT Therapeutic RangeAPTT Therapeutic RangeAnti-Xa Therapeutic RangeAnti-Xa Therapeutic RangePatient is supratherapeuticPatient in range no need to adjust heparinPatient is subtherapeutic increase heparinFlip last sheet70Anti-Xa assay 最佳選擇最佳選擇n直接、準確反映肝素活性直接、準確反映肝素活性n干擾少干擾少 nbiologica

32、l variables : biological variables : nLupus Anticoagulants, Factors levels or acute Lupus Anticoagulants, Factors levels or acute phase proteinsphase proteins. .nanalytical variables : analytical variables : ntherapeutic range not reagent-lot & instrument therapeutic range not reagent-lot & instrume

33、nt dependant dependant nboth UFH & LMWHboth UFH & LMWH71Anti-Xa assay 優(yōu)點優(yōu)點UFHnTherapeutic range n6 h post injection or change in dosen0.3-0.7 IU/mL*nProphylactic rangen0.1-0.2 IU/mL*Chest 2001;119:64S-94SLMWH nTherapeutic range ntwice a day dosing n0.6-1.1 IU/mLn3-4 hrs after injectionnonce a day do

34、singn1.0-2.0 IU/mLn4-6 hrs after injectionnProphylactic rangen0.05-0.5 IU/mL檢測前，檢測中檢測前，檢測中OOOOHOCOOOHOOOOHOOHHNSO3HNSO3OCOO -OSO3OSO3OSO3HNSO3OSO3OSO3OOHAT抗凝活性增強1 000倍AT 結(jié)合戊糖AT-Heparin complex抑制絲氨酸蛋白酶活性MW 5400 Da ATPentaIIaATXaPentan 18 saccharide units ( MW 18 saccharide units ( MW 5400 Da) anti-Xa

35、 & anti-IIa activitiesXIaIX IXaX XaII IIaFibrinogen FibrinFVIIIa/Ca2+/PhospholipidFVa/Ca2+/PhospholipidAntithrombin inhibitionUFHLMWHPlatelet count Platelet countAPTTAPTTAnti-Xa activity Anti-Xa activity AT : in case of heparin resistance ; to detect any AT deficiency確定？大劑量肝素治療的監(jiān)測大劑量肝素治療的監(jiān)測用藥劑量用藥劑量給

36、藥方式給藥方式采血時間采血時間預(yù)期結(jié)果預(yù)期結(jié)果400400 800(IU/kg.24h)800(IU/kg.24h)持續(xù)靜滴持續(xù)靜滴隨時隨時APTTAPTT：正常對照的：正常對照的2 2 3 3倍倍肝素：肝素：0.40.4 0.6IU/ml0.6IU/ml間歇靜注間歇靜注下次靜注前下次靜注前1h1hAPTTAPTT：正常對照的：正常對照的1.51.5 2 2倍倍肝素：肝素：0.150.15 0.30IU/ml0.30IU/ml每天每天2 2 3 3 次次皮下皮下 注射注射下次注射前下次注射前1h1hAPTTAPTT：正常對照的：正常對照的1.51.5 2 2倍倍肝素：肝素：0.150.15 0

37、.30IU/ml0.30IU/ml2 2次注射間中次注射間中 點（峰值）點（峰值）APTTAPTT：正常對照的：正常對照的2 2 3 3倍倍肝素：肝素：0.40.4 0.6IU/ml0.6IU/ml大劑量低相對分子質(zhì)量肝素治療的監(jiān)測大劑量低相對分子質(zhì)量肝素治療的監(jiān)測用藥劑量(anti-XaIU/kg.12h)給藥方式(d)采血時間(h)低相對分子質(zhì)量肝素預(yù)期結(jié)果(anti-XaIU/ml)FragminFragmin 100120皮下注射2次注射后340.51.0 FraxiparinFraxiparin 225 CI anti-XaU/kg/12hLovenoxLovenox Claxane

38、Claxane 1mg/kg/12h皮下注射2次皮下注射2次注射后34注射后340.51.0 0.51.0 小劑量肝素治療的監(jiān)測小劑量肝素治療的監(jiān)測 用藥劑量及給藥方式用藥劑量及給藥方式采血時間采血時間預(yù)期結(jié)果預(yù)期結(jié)果200IU/kg.24h200IU/kg.24h內(nèi)內(nèi)分分2 2 3 3次皮下注射次皮下注射下次注射前下次注射前1h1h2 2次注射間中點次注射間中點（峰值）（峰值）APTTAPTT：無變化：無變化肝素：肝素：0.1IU/ml0.1IU/mlAPTTAPTT：延長在正常對照：延長在正常對照12s12s內(nèi)，檢測值內(nèi)，檢測值與正常對照值的比例與正常對照值的比例1.41.4肝素：肝素：0

39、.100.10 0.15 IU/ml0.15 IU/ml小劑量低相對分子質(zhì)量肝素治療的監(jiān)測小劑量低相對分子質(zhì)量肝素治療的監(jiān)測 用藥劑量及給藥方式采血時間預(yù)期結(jié)果FragminFragmin 皮下注射（1次/d）2500anti-XaIU（中度危險）5000anti-XaIU（高度危險）注射后34h（峰值時）APTT：無明顯改變LMWH:0.2anti-XaIU/mlLMWH:0.4 anti-XaIU/mlFraxiparinFraxiparin皮下注射（1次/d） 7500CI anti-XaU（中度危險）100150 CI anti-XaU/kg（高度危險）LovenoxLovenox ClaxaneClaxane 皮下注射（1次/d）20mg/kg (中度危險)40 mg/kg (高度危險)注射后34h（峰值時）注射后34h（峰值時）APTT：無明顯改變LMWH:0.2anti-XaIU/mlLMWH:0.4 anti-XaIU/mlAPTT：無明顯改變LMWH:0.2anti-XaIU/mlLMWH:0.4 anti-XaIU/ml87 溶血栓治療目的是用溶栓藥物溶血栓治療目的是用溶栓藥物溶解已形成的血栓。溶解已