1、海南大學畢業(yè)實習報告 姓 名： 學 號： 學 院： 材料與化工學院 專業(yè)班級： 生物工程（1）班 指導教師： 王新廣 鄭育聲 2015年 1 月 16 日一、實習的目的 通過下廠實習，鞏固、驗證和深化已學到的理論知識，為畢業(yè)設計（論文）收集資料，并增加對工程背景的感性認識。 了解某生物產品生產工藝的全過程，正確理解和掌握其生產工藝原理和方法，學會從生產實踐中找出與設計相關的控制點及檢測方法，收集生產實際狀態(tài)下的數(shù)據。 通過實習，從生產實踐中發(fā)現(xiàn)問題，并學會綜合分析生產中出現(xiàn)的各種現(xiàn)象、事故等，為搞好畢業(yè)設計（論文）工作打好基礎。 了解本課題國內外發(fā)展動態(tài)與水平，收集、檢索、閱讀和翻譯有關圖書資

2、料。 深入實際，學會調查研究的方法，提高學生的工程意識和素質。2、 齊魯制藥(海南)有限公司1.公司簡介齊魯制藥（海南）有限公司建立于2005年，注冊資本500萬美元，員工500余人，是海南省政府實施“大企業(yè)進入·大項目帶動”的工業(yè)戰(zhàn)略重點招商引資大型企業(yè)，也是中國大型綜合性現(xiàn)代化制藥企業(yè)齊魯制藥集團為海南省的投資環(huán)境和政策所吸引，斥巨資在?？诖蛟斓摹俺隹谥苿┥a基地”，主要從事心腦血管類、抗腫瘤類、小分子靶向藥物等附加值高，市場前景好的高新技術產品的研制、生產與銷售。公司占地面積達130畝，一期廠房建筑面積25000余平方米。嚴格按照藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）的標準進行設計施工

3、并參照了歐洲先進制藥公司的設計特色進行建設。定位于“出口制劑生產基地”的齊魯海南公司主要從事心腦血管類、抗腫瘤類、生化與生物技術制劑等市場前景好的高新技術產品的研制、生產與銷售。現(xiàn)已建成多個生產車間以及輔助動力車間：抗腫瘤凍干粉針劑生產線、抗腫瘤類小容量注射劑生產線、普通類小容量注射劑生產線等，并全部通過了國家GMP認證。公司的全自動生產線和其他主要生產設備及檢測儀器均購自于世界主要專業(yè)制藥設備制造商。全部生產活動始終堅持“高起點、高質量”的指導思想，在采用一流生產工藝的同時加以嚴格規(guī)范的生產管理和嚴謹完善的質量保證體系作為根本，從各個環(huán)節(jié)確保產品的高質量，從而切實保證人民用藥安全和身體健康。

4、公司現(xiàn)已做好了二期規(guī)劃，預計年內動工：擬追加投資2億余元再擴展60余畝土地建成：符合美國FDA標準的抗癌口服制劑車間和基因工程車間。計劃生產范圍為：小輸液注射劑、乳劑、膠囊劑、片劑和生物基因藥物等。國內技術領先的研發(fā)中心，嚴格按照cGMP建設的生產廠房，國際先進的生產設備，嚴謹完善的質量保證體系和安全有效的環(huán)保措施使公司具備國際化水平，這都為產品出口到歐美高端市場，以及承接法規(guī)市場的委托加工業(yè)務奠定了堅實的基礎。公司已先后成功上市了注射用奧沙利鉑（齊沙）、替加氟注射液（方克）、注射用異環(huán)磷酰胺（魯邁）、美司鈉注射液（邦齊）、 酒石酸長春瑞濱注射液（復昔）、鹽酸伊立替康注射液（億邁林）、注射用順

5、鉑、鹽酸帕諾洛司瓊注射液等10余個新產品，為治療危害人類健康的重大疾病提供了廣泛而有效的藥物，創(chuàng)造了良好的社會效益。自建廠以來，齊魯制藥（海南）有限公司先后榮獲“中國新型工業(yè)化貢獻獎”、“海南省工業(yè)經濟發(fā)展十大功勛企業(yè)”、2006年“海南省最具競爭力30強企業(yè)”、2007年“海南省最具影響力10大品牌企業(yè)”、2009年“海南省非公有制經濟人士突出貢獻獎”、2009年國家“高新技術企業(yè)”、2010年“科技工作先進單位”、2011年“海南省藥品公共檢驗檢測平臺”、“海南省模范勞動關系和諧企業(yè)”、“海南省企業(yè)技術中心”等榮譽稱號。依托強大的齊魯集團實力和科技含量高的儲備產品、憑借抗腫瘤藥物知名品牌的

6、優(yōu)勢和28年抗腫瘤藥物臨床推廣的專業(yè)經驗，齊魯制藥（海南）有限公司愿為各方經銷商提供學術和市場等全方位的優(yōu)質服務，攜手共進、共創(chuàng)共贏！2. 工藝流程（1）原料的準備工作：在無菌分裝操作前一天，無菌原料經物料員憑批生產指令從倉庫領取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據領料核料單審核原料名稱，規(guī)格，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格后，由車間生產人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經凈化后傳入萬級B區(qū)，第二天方可經傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級A區(qū)。原料傳入萬級A區(qū)后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態(tài)標識擺放于后待用。（2）膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥粗洗漂洗中間控制硅

7、化漂洗2中間控制滅菌真空干燥出料打?。?）西林瓶的清洗和滅菌理瓶粗洗精洗檢查洗瓶中間控制滅菌查看（4）鋁蓋的準備a.工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產記錄及物料標簽。b.根據批生產指令領取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。c.將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。（5）工器具的滅菌消毒處理a.分裝機零部件的處理分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層

8、流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75乙醇擦洗浸泡消毒處理。設備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121滅菌30分鐘,后轉入無菌室。b.進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。c.紙張、眼鏡經紫外照射30min以上方可進入無菌室。（6）無菌分裝a.按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調整。b.調試裝量，調整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢

9、查裝量情況，調試合格后方可正式生產。c.西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。d.西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補齊。 e.裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調，如檢查超過標準裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對前一階段產品進行調查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。f.在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時挑出，作為不合格品處理。g.分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。h.裝量的計算，標準裝量（7）軋蓋、燈檢

10、a.已灌粉蓋塞的合格的中間產品隨網帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應立即停機調整。b.逐瓶燈檢軋好蓋的中間產品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。（8）包裝貼簽裝小盒（或中盒）裝大箱，打包，單支包裝產品需先過塑后裝箱，打包將大箱用膠帶封底后放上墊板裝大箱包裝檢查封箱打包入庫待檢 待分裝 原料 西林瓶 膠塞 淋洗超聲波洗瓶擦洗消毒 氣水混洗 注射用水精洗 漂洗I 干燥滅菌硅化稱量冷卻*漂洗II干燥滅菌卸料*分裝* 鋁蓋滅菌壓蓋貼簽目

11、檢 標簽入庫裝箱裝盒 紙盒說明書紙箱 圖例： C級區(qū) B級區(qū) * 局部A級 三、海南椰島股份有限公司老城酒廠1.酒廠簡介2000年海南椰島股份有限公司在澄邁縣老城開發(fā)區(qū)投資興建了老城酒廠，以滿足不斷增長的市場需求。該廠占地98畝、已投資2100萬元、2001年正式投產。海南椰島老城酒廠白酒原酒生產基地按工業(yè)旅游標準、高起點進行規(guī)劃設計，項目工程按整體規(guī)劃設計、分步實施原則；工程分二期建成；項目設計產能為年產60度白酒原酒6000噸/年；工程總建面積23000平米，總投資6500達萬元。其中：一期建設和改造工程11000平米，投資2000萬元；二期計劃建設改造工程12000平米，投資4500萬元

12、。項目充分利用原有的已建設施資源進行改造，根據現(xiàn)代生產的需求，新建原酒發(fā)酵車間、生物制曲車間、動力車間、改造勾調車間、產品灌裝車間、污水處理站、技術綜合辦公大樓等設施，完善白酒產品糧食發(fā)酵原酒勾調產品灌裝污水、廢渣處理的全部生產、工藝流程設施，完善白酒產品的生產技術、工藝技術、質量控制等系統(tǒng)技術管理體系。老城酒廠現(xiàn)有210名員工，三條具有國內領先水平的酒類生產灌裝線，生產能力（每天8小時計）可達1.2萬噸/年。椰島鹿龜酒、海口大曲、海王酒等產品均能在老城酒廠生產，是海南椰島公司重要的生產基地。老城酒廠也是海南椰島股份有限公司主要的酒貯存基地，目前已建成1500噸貯罐16個，存貯能力達24000

13、噸，80%椰島鹿龜酒在此貯存，貯存酒的價值達4.5億元，為保證酒的質量和市場供應打下了堅實的基礎。老城酒廠投產以來，生產正常、規(guī)范運作、效益良好。2005年產值達1.50億元，創(chuàng)稅557.72萬元。2012年9月26日由中國酒類流通協(xié)會、中華品牌戰(zhàn)略研究院主辦的“華樽杯”第四屆中國酒類品牌價值評議成果發(fā)布會在國家會議中心揭曉，經“華樽杯”第四屆中國酒類品牌價值評議組委會評測，海南椰島股份有限公司，其品牌價值為70.62億元，同比增長26.31%，位居于中國保健酒行業(yè)第一位、海南省第一位。2.工藝流程 高粱浸泡初蒸復蒸攤涼加曲高溫堆積入池發(fā)酵裝甄蒸餾原酒陳釀勾兌過濾成品。（1） 泡糧&

14、#160; 整粒高粱在池中用80以上熱水浸泡24h,泡好后即放水。泡糧要求水溫上下一致，吸水均勻，熱水淹過糧面30-35cm。放水后讓糧滴干，次日再以冷水浸透，除去酸水，滴干初蒸。（2） 初蒸 以75蒸汽，使高粱柔熟、不粘手。如汽小，外皮含水過重，以致燜水發(fā)生淀粉流失。初蒸是促使高粱顆粒及淀粉受熱膨脹，爭強吸水性，縮短煮糧時間和減少淀粉流失。（3） 復蒸 加大蒸汽，蒸煮。蒸料時要防止小火小氣長蒸，這樣會使外皮含水過重，影響培菌糖化。（4） 攤涼翻料 將煮蒸熟透的高粱攤涼在干凈的地上翻料冷卻（5） 培菌糖化 分3次下曲，第一次下曲溫度38-40，第二次下曲溫度34-35，第二次下曲溫度

15、30-32。用曲量為0.35-0.4%，拌勻后糖化72h。（6） 入池發(fā)酵 熟糧經培菌糖化后，入池發(fā)酵。預先在池底鋪一定厚度的底糟，再將醅子倒入池內，拍緊，蓋上糟，再以塑料薄膜封罐，于室溫下發(fā)酵7d左右，發(fā)酵溫度最高為38，即可蒸酒。（7） 裝甄蒸酒 所謂蒸餾取酒就是通過加熱,利用沸點的差異使酒精從原有的酒液中濃縮分離，冷卻后獲得高酒精含量酒品的工藝。在正常的大氣壓下,水的沸點是100，酒精的沸點是78.3,將酒液加熱至兩種溫度之間時,就會產生大量的含酒精的蒸汽，將這種蒸汽收人管道并進行冷凝,就會與原來的科液分開，從而形成高酒精含量的酒品。在蒸餾的過程中，原汁酒液中的酒精被蒸餾出來予以收集，并

16、控制酒精的濃度。原汁酒中的味素也將一起被蒸餾，從而使蒸餾的酒品中帶有獨特的芳香和口味。（8） 原酒 酒度64度左右，在常溫、避光、密封的狀態(tài)下用陶壇貯存。陶壇具有半滲透性，有利于白酒老熟（9） 陳釀 一般半成品高粱酒要貯存6月以上，酒質才穩(wěn)定，辛辣刺鼻的物質消失，酒體醇厚，香味穩(wěn)定，具有特殊的高粱酒酒香。貯存期在3年以上就是老酒，可以用來做調味酒、調香酒。 （10） 勾兌 不同酒質、不同批次、不同生產時間、不同年份的酒進行勾兌，使酒的風格一致，質量穩(wěn)定。若做低度酒，要加純凈水進行降度，降度后要澄清，過濾，調香、調味處理。 （11） 過濾 無論是高度酒、低度酒都要進行過濾，使

17、酒體透亮，沒有懸浮物。 （12） 成品 具備自己獨特風格的高粱酒。四、椰島股份有限公司?？诰茝S1.酒廠簡介椰島股份有限公司?？诰茝S是家有六十多年歷史的國家大型企業(yè)始建于上世紀三十年代末期由海南歷史上第一家近代工廠汽水廠發(fā)展而來1950年收歸國有后與1954年正式定名為國營?？谑酗嬃蠌S1963年掛牌第二國營?？诰茝S自九十年代股份制改組以來?？诰茝S已發(fā)展成為椰島公司經營中的重要生產基地肩負著以公司龍頭產品椰島鹿龜酒為代表的系列保健酒的研發(fā)生產任務?？诰茝S占地43畝是海口市不可多見的園林市工廠目前椰島?？诰茝S有技術研發(fā)各級生產管理人員數(shù)十人員工數(shù)百人擁有現(xiàn)代化生產廠房先進的生產檢驗設備和研

18、發(fā)設施并擁有自動灌裝生產線11條具有年產36000噸酒液的生產能力2004年初?？诰茝S完成了GMP改造成為全國保健酒行業(yè)第一個通過保健食品GMP驗收的生產企業(yè)。椰島?？诰茝S自股份制改革以來推行了一系列新的管理模式從員工聘用績效考評制度建設生產管理等各方面引入現(xiàn)代企業(yè)管理理念與制度幾年來酒廠生產總產值在1999年以前的基礎上增加了兩倍同時近三年來每年生產產值呈上升趨勢2001年產值為2.59億2002年產值為2.74億2003年產值為2.98億在產品研發(fā)和品種結構改進方面攻克了傳統(tǒng)產品的技術難題不斷地研發(fā)出新產品投入市場改變了過去產品品種單一的生產局面產品品種由過去的三大類10個品種發(fā)展到今天的

19、八大類37個品種。2. 工藝流程 藥材 封蓋貼標裝盒裝箱 洗凈 裝瓶 切碎 貯藏 提取 基酒 藥渣 過濾 提取液 混合 貯藏 分離 上清液 調配（1）工作人員按操作規(guī)程更衣?lián)Q鞋后進入藥材揀選工作間。根據生產指令填寫領料單從庫房領取規(guī)定數(shù)量的藥材，認真稱量重量，核對數(shù)量，經QA認證后才能進入揀選工作間。（2）將藥材去土洗凈后，剔除殘缺、蟲蛀、霉變的次品，按大小、粗細分開，以便軟化浸潤時便于控制其濕潤的程度與火候，確保酒的品質。挑選后的人參稱重，經QA檢查合格后，把潔凈的藥材交給下道工序。（3）把藥材按照酒和藥材的比例提取出有效成份提取液。每包藥材的重量和數(shù)量必須相同。稱重時必須認真負責。經QA認

20、證后才能提取。（4）用防爆泵將窖藏基酒注入酒罐。按一定比例與提取液混合，密封。以上程序必須經過QA的監(jiān)督檢查。貯存3個月后用泵抽出混合液待用。分離后藥材做廢渣處理。（5） 將混合液用糖、酸、酯進行調味。達到產品要求后定型過濾。（6）用防爆泵將混合液注入酒罐，貯存1年。（8）最后用清洗過的瓶蓋壓蓋、貼標、裝盒、裝箱。經過質檢員驗收后成為合格的產品。五、海南通用三洋藥業(yè)有限公司1.公司簡介通用三洋藥業(yè)有限公司是國內專門致力于耐酶高效抗生素系列產品研發(fā)、生產的現(xiàn)代化制藥企業(yè)，同時也是海南省高新技術企業(yè)、海南省優(yōu)秀企業(yè)，目前公司固定資產總額為1.18億元人民幣，員工370余人，其中大專以上學歷占員工總

21、數(shù)的45%、主要管理技術人員均具有中級以上職稱及10年以上藥廠工作經驗。公司股東，中國醫(yī)藥健康產業(yè)股份有限公司是在上海證券交易所掛牌的國有控股上市公司（股票簡稱：中國醫(yī)藥；證券代碼：600056），已經建立起了以國際貿易為引領、以醫(yī)藥工業(yè)為支撐、以醫(yī)藥商業(yè)為紐帶的科工貿一體化產業(yè)格局，產業(yè)形態(tài)涉及研發(fā)、種植加工、生產、分銷、物流、進出口貿易、學術推廣、技術服務等全產業(yè)鏈條，中國醫(yī)藥秉承“關愛生命、追求卓越”的核心理念，致力于醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展和人類健康事業(yè)，努力打造中國醫(yī)藥領域的旗艦企業(yè)。公司生產基地位于海口市秀英區(qū)海力路8號，占地面積41309.16m2，建筑物占地面積10000m2；硬地面積21

22、000m2，綠化面積10000m2，綠化系數(shù)25%；廠區(qū)及周圍環(huán)境優(yōu)美整潔,空氣清新。公司于2000年初建成投產，目前已有粉針劑（含青霉素、頭孢菌素類）、頭孢菌素類凍干粉針劑、膠囊劑（含青霉素類）、青霉素類顆粒劑、無菌原料藥（美洛西林鈉、他唑巴坦鈉）等多條生產線，所有生產線均已通過2010版GMP認證并獲得了相應的GMP認證證書。在生產科研方面，公司立足高起點，新建廠房、引進具有國際先進水平的生產設備、實行嚴格規(guī)范的管理，為確保我公司向廣大患者提供安全可靠的醫(yī)藥產品奠定了堅實的基礎。同時，還設有專門的藥物研究中心，在依托自身科研力量的基礎上，加強與國內外知名醫(yī)藥科研院所的合作，幾年來成功研發(fā)了

23、一系列高效耐酶半合成抗生素產品和心血管產品，目前公司計有三類新藥5項、四類2項，大大滿足了廣大患者的臨床需求。在營銷管理方面，公司以市場為導向，采取自營與代理分銷并行的方式，建立并完善了全國性營銷網絡，并設有銷售管理部、市場部和商務部，專門負責產品的售后服務及信息反饋工作。公司歷來以人才為根本，視質量為生命，視商譽為基石，建立、健全了嚴格的質量保障體系，配備了先進的藥品質量檢測儀器，切實保證產品質量。公司一貫本著 "追求卓越、創(chuàng)造典范、永續(xù)經營"的經營理念，憑借雄厚的資金實力，依托朝氣蓬勃、富有創(chuàng)新、敬業(yè)精神的員工隊伍，倡導高效嚴謹?shù)墓ぷ髯黠L，崇尚科學管理，歷年來連創(chuàng)佳績，

24、在大特區(qū)迅速崛起，成為海南省的明星企業(yè)，我們有信心、有決心、有能力在日益激烈的國際競爭中取得勝利。2. 工藝流程 凍干粉針劑的工藝流程是將藥品的無菌溶液快速凍結到零下40度左右，然后在真空條件下，慢慢加熱，使溶液的水分升華，同時保持凍結狀態(tài)無菌粉注射劑。其常見的生產工藝是:先將藥物按水針劑標準制成藥液，在百級狀態(tài)下經過濾、超濾除去雜質和細菌，無菌分裝入瓶半加塞，裝入凍干機迅速冷凍至零卜40度左右使藥液成固態(tài)，在此狀態(tài)卜抽極限真空（<0.009Pa）將水分升華排出，藥物有序結品I幾燥成膨松品體，升華完成后在真空狀態(tài)下自動加塞，則無菌、真空、含水量C 0.01%的晶態(tài)凍干粉針就生產成了。因而

25、在貯藏上一般的凍干粉針無需冷藏，常溫保存即可。 藥物制成凍干粉針原因在于:（1）有些藥物穩(wěn)定性差，或見水很容易分解，不能作成普通粉針或水針，只有作成凍干粉針才能很好發(fā)揮藥效。（2）有些藥物單品種穩(wěn)定，與另一種藥物配伍易發(fā)生反應，作成普通針劑不能長久保存，而此兩種藥物配伍，在臨床上效果很好，制成凍十粉即可解決配伍不易久存的問題。（3）可通過微囊化或形成脂質體、復合成復鹽等，使藥物發(fā)揮速效、高效作用，提高藥物生物利用度。通過調整載體，還能制成靶向制劑或控制釋放劑。 凍干粉針在使用土一般用注射用水或5%葡萄糖做為稀釋劑，個別品種配專用稀釋劑。一般不建議用生理鹽水稀釋，也可用部分水針劑稀釋?？傮w說應該

26、按說明書要求選用合適的稀釋劑，稀釋后應盡快用完。未用完的藥液穩(wěn)定性差，按說明書規(guī)定貯藏可再用。一般藥物常溫保存可放置1-3天，冷藏(2-8)可保存3-7天，冷凍(-10 )可保存一個月。過期應廢棄。 車間大致分布：（1）粉碎：用粉碎機將各種原料配方粉碎成一定的粉末細度、粒度。（2）過篩：篩出要求細度、粒度。 （3）混合制粒：將各種原料配方粉末混合或增加粉末濕度混合為增加粉末的密度可使用制粒機再制粒。 （4）干燥：將混合制粒后的原料配方通過烘干箱干燥。 （5）整粒：制成顆粒狀原料。 （6）總混：將藥片的各種原料配方按比例配方全部混合。 （7）壓片：壓片也是制藥過程中的必不可少的也最為重要的。壓片機是制藥過程中的關鍵設備。在使用壓片機時將壓片機充填