1、2014中國腫瘤登記年報含鉑的含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案兩藥聯(lián)合化療方案TP方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑GP方案方案吉西他吉西他濱濱+順鉑順鉑NP方案方案長長春瑞春瑞濱濱+順鉑順鉑AP方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑EP方案方案依托泊依托泊苷苷+順鉑順鉑IP方案方案依立替康依立替康+順鉑順鉑肺癌從單病種組織分型分子分型Histology-based subtypingMolecular-based subtyping病理分期指導下病理分期指導下的放的放/ /化療化療 驅(qū)動基因指導下驅(qū)動基因指導下的靶向治療的靶向治療Li T, et al. J Clin

2、 Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.EGFR突變的發(fā)現(xiàn)和驗證開啟了晚期NSCLC精準治療的時代分水嶺20012004200520162008非選擇人群以OS為終點臨床試驗：巨大人群，靶向治療獲益不明顯IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首個優(yōu)勢人群靶向治療研究11以突變選擇人群以PFS為終點, 臨床試驗：相對較小的人群，靶向治療獲益明顯NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-Lung31

3、7Lux-Lung618CONVINCE19未來 從臨床選擇走向精準治療2005200920152005年之前化 療2005-2009化療化療 + + 靶向治療靶向治療2009-2015靶向治療靶向治療 + + 化療化療2015年之后靶向治療靶向治療 + + 化療化療 + +免疫治療等免疫治療等左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液左肺尖周圍型肺癌、伴雙肺內(nèi)、左胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移，左側(cè)胸腔積液，縱隔內(nèi)多個小淋巴結影，縱隔內(nèi)多個小淋巴結影，左固有上葉支氣管狹窄 病理：少量異型腺樣上皮細胞胸水沉渣切片見腺癌細胞團。免疫組化：Napsin+，TTF-1+，CK7+，CEA+，CK20-，

4、MC-,符合腺癌細胞考慮（肺來源）左上肺腺癌左上肺腺癌IV期期左側(cè)癌性胸腔積液左側(cè)癌性胸腔積液患者亞洲女性，不吸煙，腺癌建議試用靶向藥物患者自行選擇印度版 吉非替尼1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519.5. Mitsudomi T, et al.

5、 Lancet Oncol 2009; DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含鉑兩藥化療未經(jīng)選擇患者(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞非鱗癌患者(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇腺癌、不/少吸煙患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期 (月)8.011.817.427.730.905101520253035未經(jīng)選擇人群臨床特征選擇人群基因靶點選擇人群治療前治療前治療治療3月后月后治療前治療前治療治療3月后月后雙肺腫塊較前明顯增多

6、、增大治療前治療前治療治療1月后月后治療前治療前治療治療1月后月后雙肺病灶較前減少縮小治療前治療前治療治療3月后月后治療前治療前治療治療3月后月后雙肺病灶較前減少縮小肺癌精準治療進入2.0時代，TKI成為M+患者全程管理中不可或缺的部分EGFR-TKI已經(jīng)成為晚期非小細胞肺癌一線治療奧希替尼有望成為新時代EGFR M+患者一線新標準肺癌精準治療肺癌精準治療2.0時代時代基于基于分子分型的肺癌全程管理分子分型的肺癌全程管理陰性陽性EGFR 突變 NSCLC一代 (吉非替尼 / 厄洛替尼) 或二代 (阿法替尼) 或三代TKI？鉑類雙藥培美曲塞首選外顯子 20 突變外顯子18, 19 或 21激活突

7、變T790M 檢測 b臨床和/或放射學進展 a三代 EGFR TKI(奧希替尼)遵循化療治療路徑陽性陰性多西他賽考慮PD-L1 檢測PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)或臨床試驗 c臨床試驗 c或PD-1 抑制劑 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab)臨床和/或放射學進展臨床和/或放射學進展 aa如果發(fā)生寡進展(例如孤立的腦轉(zhuǎn)移)，則考慮局部治療和繼續(xù)酪氨酸激酶抑制劑。b目前需要再次活檢。如果可能的話，推薦對不斷增長的病變進行活檢。可在組織學或細胞學細胞塊上進行檢測。如果臨床可行的話，血漿游

8、離DNA檢測可考慮作為替代。c如果可行的話，在所有治療步驟首選臨床試驗。Cabanero M, et al. Curr Oncol. 2017 Apr;24(2):111-119. 左肺上葉舌段中央型肺癌并阻塞性炎癥，縱隔及左肺門多發(fā)稍大淋巴結。 左肺下舌段支氣管腫物完全堵塞管腔病理考慮鱗癌4R淋巴結病理診斷鱗癌淋巴結病理診斷鱗癌PAP染色染色左上肺中央型肺癌（鱗癌）左上肺中央型肺癌（鱗癌）IIIb期期（T3N3M0）中國肺鱗癌患者的基因變異概況 最為常見的是FGFR1擴增、EGFR擴增、 PI3KCA突變等Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Supp

9、l 2): Abstract MINI13.04.對對157例中國肺鱗癌患者采用二代測序的方法例中國肺鱗癌患者采用二代測序的方法緩解率中位PFS中位OSCheckMate 017（鱗癌2線患者）nivolumab20%3.5月9.2月多西他賽9%2.8月6.0月REVEL(NSCLC 2線)ramucirumab +多西他賽（鱗癌亞組）27%4.2月9.5月 多西他賽（鱗癌亞組）11%2.7月8.2月LUX-Lung 8厄洛替尼3%1.9月6.8月阿法替尼6%2.7月7.9月1.Spigel et al, ASCO 20152.Maurice Perol, et al. 2014 ASCO A

10、bstract LBA 8006.3.Soria et al, ASCO 20153期肺鱗癌臨床研究藥物療效比較肺鱗癌新靶點的研究結果無驚喜FGFR1擴增者AZD4547、Dovitinib: 療效欠佳而提前終止FP1039/GSK3052230：目前數(shù)據(jù)有限PI3K改變者BKM120、Pictilisib的II期 :陰性PDGFR抑制劑：Motesanib 的III期：毒性太大DDR2突變者 入組慢而終止S768R激酶結構域突變尤其少見 PARP抑制劑：iniparib的III期：未達到主要研究終點而提前終止IGF-IR抑制劑：figitumumab的III期：療效差且毒性大而提前終止Shi

11、 Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04 腫瘤通過分泌VEGF，激活VEGFR通路，促進血管新生，為腫瘤提供供給 抑制VEGFR通路能夠破壞血管新生，截斷供給，餓死腫瘤細胞Ramucizumab: 是一種人源化的IgG1單克隆抗體，特異性結合于VEGFR-2胞外段Ramucirumab 10mg/kg+多西他賽75mg/m2,q3wN=628治療直至疾病進展或毒性不可耐受安慰劑+多西他賽 75mg/m2, q3wN=625N=1253病理學證實的IV期NSCLC一線鉑類基礎化療+/-維持治療后ECOG PS

12、 0/1允許既往接受過貝伐珠單抗治療R1:1Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.PFSOS獲批轉(zhuǎn)移性NSCLC二線治療適應癥Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.肺癌抗血管生成藥物研究現(xiàn)狀研究藥物開發(fā)公司適應癥研究階段治療方案NCT編號侖伐替尼衛(wèi)材非鱗非小細胞肺癌II期結束入組，結果尚未公布單藥，三線及以上NCT01529112卡博替尼阿斯利康非小細胞肺癌II期結束入組，尚在隨訪聯(lián)合厄洛替尼，二線及以上NCT01708954AZD4547阿斯利康晚期

13、非小細胞肺癌II期正在進行聯(lián)合多西他賽，二線NCT01824901Dovitinib諾華非小細胞肺癌II期已完成單藥NCT01676714雷莫蘆單抗禮來非小細胞肺癌，EGFR突變型III期進行中聯(lián)合厄洛替尼，一線NCT02411448雷莫蘆單抗禮來非小細胞肺癌III期進行中聯(lián)合PembrolizumabNCT02443324貝伐珠單抗羅氏非小細胞肺癌III期結束入組，尚在隨訪卡鉑/紫杉醇貝伐珠單抗AtezolizumabNCT02366143鹽酸安羅替尼正大天晴韓寶惠李凱晚期非小細胞肺癌III期已完成，申請上市單藥，三線及以上阿帕替尼恒瑞醫(yī)藥周彩存張 力 晚期非小細胞肺癌，野生型III期正在進行單藥，三線及以上治療前治療前治療治療2月后月后治療前治療前阿帕替尼治療阿帕替尼治療2月后月后肺癌精準醫(yī)學時代的變遷2.0時代時代開創(chuàng)未來開創(chuàng)未來1.0時代時代持續(xù)創(chuàng)新持續(xù)創(chuàng)新1.0時代時代開創(chuàng)經(jīng)典開創(chuàng)經(jīng)典