1、醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用拜唐蘋與胰島素聯(lián)合(linh)應(yīng)用平衡(pnghng)控糖 相得益彰第一頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用長期使用胰島素存在諸多問題1拜唐蘋聯(lián)合預(yù)混胰島素消峰去谷，減少低血糖發(fā)生2拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素，改善餐后血糖控制，不增加額外風(fēng)險(xiǎn)3拜唐蘋聯(lián)合其他胰島素，平衡療效與安全4目錄(ml)第二頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用患者B患者A應(yīng)用預(yù)混胰島素治療3月余，早晚各注射一次目前(mqin)情況：HbA1c 7.5%，餐后血糖偏高，血糖波動(dòng)較大，有時(shí)發(fā)生低血糖接受基礎(chǔ)胰島素治療5年，睡前注射一次目前(

2、mqin)情況：HbA1c 8.0%，餐后血糖偏高，體重增加在應(yīng)用胰島素治療(zhlio)時(shí)，您可能會(huì)遇到第三頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用拜唐蘋，胰島素的完美(wnmi)拍檔血糖(xutng)波動(dòng)大餐后血糖(xutng)控制不佳體重增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)胰島素拜唐蘋 降低低血糖風(fēng)險(xiǎn) 減少胰島素用量 不增加甚至降低體重 著眼餐后，消峰去谷第四頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用長期使用胰島素存在諸多問題1目錄(ml)拜唐蘋聯(lián)合預(yù)混胰島素消峰去谷，減少低血糖發(fā)生2拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素改善餐后血糖控制，不增加額外風(fēng)險(xiǎn)3拜唐蘋聯(lián)合其他胰島素，平衡療效與安

3、全4第五頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147. 與單用預(yù)混胰島素相比，聯(lián)合拜唐蘋消峰去谷，減少低血糖發(fā)生(fshng)風(fēng)險(xiǎn)1410861642012拜唐蘋治療后拜唐蘋治療前日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度( MAGE)顯著降低 40%(P0.01)日間血糖平均絕對(duì)差 ( MODD) 顯著降低 15%(P0.05)0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時(shí)間 (小時(shí))葡萄糖濃度(mmol/L)消峰去谷一項(xiàng)研究

4、納入86例接受每天兩次預(yù)混胰島素類似物治療，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群進(jìn)行連續(xù)(linx)血糖監(jiān)測(cè)?；颊弑环譃?組：低MAGE組(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高M(jìn)AGE組(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高M(jìn)AGE組接受進(jìn)一步的拜唐蘋50mg tid，治療2周第六頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用與單用預(yù)混胰島素相比，聯(lián)合拜唐蘋可減少(jinsho)胰島素用量，減少(jinsho)低血糖事件SU Jian-bin, et al.Chin Med J.2011;124(1):144-7. 低血糖被定義為至少持續(xù)15分鐘

5、CGM系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血糖(xutng)水平3.9mmol/L每日胰島素用量(U/Kg)22%P0.05拜唐蘋治療(zhlio)前拜唐蘋治療后低血糖事件數(shù)(例)拜唐蘋治療前拜唐蘋治療后一項(xiàng)研究納入86例接受每天兩次預(yù)混胰島素類似物治療，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群進(jìn)行連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)。患者被分為2組：低MAGE組(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高M(jìn)AGE組(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高M(jìn)AGE組接受進(jìn)一步的拜唐蘋50mg tid，治療2周第七頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用Schnell O, et al. Diab Obe

6、s Metabol 2007;9:853-8.與預(yù)混胰島素聯(lián)合(linh)安慰劑相比，聯(lián)合拜唐蘋治療顯著降低HbA1c及體重指數(shù)胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋體重指數(shù)(kg/m2)N=163一項(xiàng)為期20周，多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的期研究，納入163例2型糖尿病患者(hunzh)，在接受預(yù)混胰島素治療的基礎(chǔ)上，再隨機(jī)接受拜唐蘋或安慰劑治療，拜唐蘋在第1-4周劑量為50mg bid，在第5-8周劑量增加為100mg bid，第9-20周增加為100mg tid胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋HbA1cP=0.033第八頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用長期使用胰島素存在

7、諸多問題1目錄(ml)拜唐蘋聯(lián)合預(yù)混胰島素消峰去谷，減少低血糖發(fā)生2拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素改善餐后血糖控制，不增加額外風(fēng)險(xiǎn)3拜唐蘋聯(lián)合其他胰島素，平衡療效與安全4第九頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用與單用基礎(chǔ)胰島素相比，聯(lián)合拜唐蘋治療(zhlio)，進(jìn)一步降低HbA1c基礎(chǔ)(jch)胰島素聯(lián)合拜唐蘋治療后與胰島素聯(lián)合安慰劑相比，HbA1c下降0.69%，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0001)，在第4、8、12、18和24周的評(píng)估點(diǎn)均存在顯著差異(P0.01)胰島素+拜唐蘋治療組胰島素+安慰劑治療組HbA1c的變化(binhu)周Kelley DE, et al. Dia

8、betes Care. 1998;21:2056-61.0.20- 0.2- 0.4- 0.6- 0.848121824一項(xiàng)多中心，隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，為期26周，2周篩選期和24周拜唐蘋或安慰劑治療期，4周后，拜唐蘋從25mg tid增至50mg tid，12周后，根據(jù)血糖控制情況，拜唐蘋可從50mg tid增至100mg tidP0.01P0.01P0.01P0.01P0.01第十頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用拜唐蘋治療(zhlio)前拜唐蘋治療(zhlio)后血糖(xutng)(mmol/L)早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后23:002:00Dura

9、n C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73. 40例2型糖尿病患者，BMI 27-35 kg/m2，F(xiàn)BG7.7 mmol/L，既往接受最大量的口服藥物聯(lián)合治療HbA1c9%。經(jīng)過2周篩選期，在隨機(jī)分組接受治療之前，患者住院，每天監(jiān)測(cè)8次血糖，連續(xù)監(jiān)測(cè)兩天。停止既往治療后，患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受甘精胰島素每日一次和瑞格列奈2 mg tid(N=20)，一組接受甘精胰島素每日一次和拜唐蘋100 mg tid(N=18)治療20151050拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療前后，餐前、餐后血糖水平明顯下降與單用基礎(chǔ)胰島素相比，聯(lián)合拜唐蘋治療，明

10、顯降低血糖水平第十一頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用在正常飲食的情況下，兩組患者用藥(yn yo)后，在第60、90和120min時(shí)與安慰劑相比，拜唐蘋均顯著降低患者餐后血糖，P值分別為0.0178、0.0004和0.0001Kelley DE, et al. Diabetes Care. 1998;21:2056-61.胰島素+拜唐蘋治療組胰島素+安慰劑治療組空腹6090120時(shí)間(分)-70-50-30-1010血糖變化平均值(mg/dL)*與拜唐蘋組有顯著(xinzh)差異一項(xiàng)多中心，隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，為期26周，2周篩選期和24周拜唐蘋或安慰劑治療(z

11、hlio)期，4周后，拜唐蘋從25mg tid增至50mg tid，12周后，根據(jù)血糖控制情況，拜唐蘋可從50mg tid增至100mg tid與單用基礎(chǔ)胰島素相比，聯(lián)合拜唐蘋治療，顯著降低餐后血糖P=0.0178P=0.0004P=0.0001第十二頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用瑞格列奈拜唐蘋*與基線相比，P=0.004治療前治療后治療期間體重(Kg)1009080706050拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素不增加體重(tzhng)，無嚴(yán)重低血糖發(fā)生Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73. 40例2型糖尿

12、病患者(hunzh)，BMI 27-35 kg/m2，F(xiàn)BG7.7 mmol/L，既往接受最大量的口服藥物聯(lián)合治療HbA1c9%經(jīng)過2周篩選期，在隨機(jī)分組接受治療之前，患者住院，每天監(jiān)測(cè)8次血糖，連續(xù)監(jiān)測(cè)兩天。停止既往治療后，患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受甘精胰島素每日一次和瑞格列奈 2 mg tid(N=20)，一組接受甘精胰島素每日一次和拜唐蘋100 mg tid(N=18)治療嚴(yán)重(ynzhng)低血糖事件：瑞格列奈組 2 例，拜唐蘋組 0 例第十三頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用長期使用胰島素存在諸多問題1目錄(ml)拜唐蘋聯(lián)合預(yù)混胰島素消峰去谷，減少低血糖發(fā)

13、生2拜唐蘋聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素改善餐后血糖控制，不增加額外風(fēng)險(xiǎn)3拜唐蘋聯(lián)合其他胰島素，平衡療效與安全4第十四頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用與聯(lián)合安慰劑相比，胰島素聯(lián)合拜唐蘋顯著(xinzh)降低HbA1c和餐后血糖Chii-Min H，et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 May;60(2):111-8.聯(lián)合(linh)餐時(shí)胰島素HbA1c(%)胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋(mmol/L)胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋1h餐后血糖(xutng) 拜唐蘋組HbA1c變化顯著，相對(duì)于安慰劑組下降0.69%，95% CI (-1.18-0.2

14、), P=0.008 拜唐蘋組餐后血糖降低一項(xiàng)關(guān)于亞洲2型糖尿病的多中心，雙盲安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估應(yīng)用拜唐蘋的療效和耐受性。2周篩選期后，患者被隨機(jī)分配接受拜唐蘋50mg tid或安慰劑治療6周，之后接受拜唐蘋100mg tid或安慰劑治療12周.第十五頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用與胰島素聯(lián)合安慰劑相比，聯(lián)合拜唐蘋治療(zhlio)兩組安全性事件相似 安全性終點(diǎn)無明顯差異 安慰劑組胰島素使用量增加(zngji)，拜唐蘋組無變化Chii-Min H，et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 May;60(2):111-8.聯(lián)合(

15、linh)餐時(shí)胰島素低血糖發(fā)生率(%)胰島素+安慰劑胰島素+拜唐蘋一項(xiàng)關(guān)于亞洲2型糖尿病的多中心，雙盲安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估應(yīng)用拜唐蘋的療效和耐受性。2周篩選期后，患者被隨機(jī)分配接受拜唐蘋50mg tid或安慰劑治療6周，之后接受拜唐蘋100mg tid或安慰劑治療12周.P=NS第十六頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用與單純(dnchn)胰島素強(qiáng)化組相比，聯(lián)合拜唐蘋強(qiáng)化組消峰去谷李曉靜等.中國內(nèi)分泌代謝(dixi)雜志.2012;28(2):140-3.單純強(qiáng)化組(甘精胰島素睡前皮下注射+門冬胰島素三餐前皮下注射)聯(lián)合(linh)強(qiáng)化組(單純強(qiáng)化組基礎(chǔ)上+拜唐蘋5

16、0-300mg/d，1-3次/d，三餐第一口飯嚼服)聯(lián)合基礎(chǔ)-強(qiáng)化62例2型糖尿病患者隨機(jī)分成2組治療，單純強(qiáng)化組和聯(lián)合強(qiáng)化組，單純強(qiáng)化組:甘精胰島素睡前皮下注射，并聯(lián)合門冬胰島素三餐前皮下注射；聯(lián)合強(qiáng)化組在上述的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋，拜唐蘋劑量為50-300 mgd，13次d，均為三餐第一口飯嚼服121110987650:003:006:009:0012:0015:0018:0021:000:00平均血糖值(mmol/L)聯(lián)合強(qiáng)化組(n=31)單純強(qiáng)化組(n=31)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖圖譜 聯(lián)合強(qiáng)化組消峰去谷，降低餐后血糖同時(shí)減少下一餐餐前低血糖第十七頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)

17、-胰島素聯(lián)用與單純胰島素強(qiáng)化組相比，聯(lián)合拜唐蘋強(qiáng)化組顯著改善血糖(xutng)波動(dòng)各參數(shù)血糖(xutng)波動(dòng)參數(shù)的值(mmol/L)MAGE：日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(fd)；MODD：日間平均血糖絕對(duì)差； SDBG：日平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差；LAGE：日內(nèi)血糖極差；與單純強(qiáng)化組相比，P0.01李曉靜等.中國內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(2):140-3.聯(lián)合基礎(chǔ)-強(qiáng)化62例2型糖尿病患者隨機(jī)分成2組治療，單純強(qiáng)化組和聯(lián)合強(qiáng)化組，單純強(qiáng)化組:甘精胰島素睡前皮下注射，并聯(lián)合門冬胰島素三餐前皮下注射；聯(lián)合強(qiáng)化組在上述的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋，拜唐蘋劑量為50-300 mgd，13次d，均為三餐第一口飯嚼服第十八

18、頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用應(yīng)用(yngyng)胰島素時(shí)，聯(lián)合拜唐蘋的治療方案 餐后血糖控制不佳：可考慮進(jìn)食(jnsh)第一口餐時(shí)加用拜唐蘋， 50mg(1片)- 100mg(2片)嚼服，具體調(diào)整應(yīng)根據(jù)各餐餐后血糖而定, 單次最大給藥劑量為200mg(4片) 血糖波動(dòng)大：可考慮加用拜唐蘋， 50mg(1片)- 100mg(2片)/次，3次/日，進(jìn)第一口餐時(shí)嚼服 劑量選擇：一般建議從一片(50mg ),3次/日起始，1-2周后可逐漸增加劑量如果采用1片(50mg)后，餐后血糖仍控制不佳，可考慮增加單次劑量至2片(100mg)，最多可達(dá)4片(200mg)第十九頁，共二十二頁。醫(yī)學(xué)專題拜唐蘋-內(nèi)分泌科-科室會(huì)-胰島素聯(lián)用胰島素+拜唐蘋改善血糖波動(dòng)減少餐后血糖漂移降低胰島素用量減少夜間低血糖減少體重增加小結(jié)(xioji)第二十頁，共二十二頁。