1、第五節(jié)第五節(jié) 溶膠劑溶膠劑( Colloidal Solution)一、溶膠劑（一、溶膠劑（sols） 1.定義定義(definition) ：固體藥物：固體藥物微細(xì)粒子微細(xì)粒子分散分散在水中形成的在水中形成的非均相非均相分散體系，又稱(chēng)疏水膠體溶分散體系，又稱(chēng)疏水膠體溶液。液。 2.特點(diǎn)特點(diǎn)(characteristic): 多分子聚集體（多分子聚集體（1-100nm），分散度極大，），分散度極大，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系.水化作用弱，存在物理相界面。水化作用弱，存在物理相界面。藥物被分散成溶膠狀態(tài)，藥效變化顯著，藥物被分散成溶膠狀態(tài)，藥效變化顯著，易吸收。易吸收。二、溶膠的構(gòu)造和

2、性質(zhì)二、溶膠的構(gòu)造和性質(zhì) (Structure and Characteristic of Sols) （一）溶膠的雙電層構(gòu)造（一）溶膠的雙電層構(gòu)造 粒子帶電的原因粒子帶電的原因: 粒子本身解離或吸附溶液粒子本身解離或吸附溶液中的某種離子。中的某種離子。 雙電層雙電層 膠核帶電膠核帶電 吸附反離子吸附反離子 擴(kuò)散到溶液擴(kuò)散到溶液 中的反離子中的反離子 吸附層吸附層擴(kuò)散層擴(kuò)散層 雙電層雙電層 電位差電位差電位電位例如：例如：Fe(OH)3 溶膠的制備溶膠的制備FeCl3 + 3H2O Fe(OH)3 + 3HCl部分部分 Fe(OH)3 與與 HCl 反應(yīng)：反應(yīng)：Fe(OH)3 + HCl Fe

3、OClFeOCl FeO+ + Cl膠核優(yōu)先吸附與其組成相似的離子。膠核優(yōu)先吸附與其組成相似的離子。FeO+Fe(OH)3mFeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+FeO+ClClClClClClClClClClClClClClFe(OH)3溶膠的結(jié)構(gòu)：溶膠的結(jié)構(gòu)：擴(kuò)散層擴(kuò)散層吸附層吸附層膠膠 粒粒（二）溶膠的性質(zhì)（二）溶膠的性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì)光學(xué)性質(zhì) (optical property) 當(dāng)強(qiáng)光通過(guò)當(dāng)強(qiáng)光通過(guò)溶膠劑從側(cè)面觀察可看到溶膠劑從側(cè)面觀察可看到圓錐形光束圓錐形光束稱(chēng)為稱(chēng)為丁達(dá)爾效應(yīng)丁達(dá)爾效應(yīng)(tyn

4、dall effect)。膠粒小于自然。膠粒小于自然光波長(zhǎng)引起光波長(zhǎng)引起光散射光散射造成的。造成的。2. 電學(xué)性質(zhì)電學(xué)性質(zhì) (electrical property ) 由于膠粒帶電，在外電場(chǎng)的作用下可由于膠粒帶電，在外電場(chǎng)的作用下可定向移動(dòng)定向移動(dòng)該現(xiàn)該現(xiàn)象稱(chēng)電泳現(xiàn)象。象稱(chēng)電泳現(xiàn)象。3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)動(dòng)力學(xué)性質(zhì) (dynamical property) 4m以下的質(zhì)點(diǎn)，具有自發(fā)的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)稱(chēng)以下的質(zhì)點(diǎn)，具有自發(fā)的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)稱(chēng)布朗運(yùn)動(dòng)。布朗運(yùn)動(dòng)。4.穩(wěn)定性穩(wěn)定性 (stability property) 膠粒表面荷電產(chǎn)生靜電排斥，荷電后形成水化膜膠粒表面荷電產(chǎn)生靜電排斥，荷電后形成水化膜及具有布朗

5、運(yùn)動(dòng)，阻止膠粒聚集，這些因素增加了穩(wěn)及具有布朗運(yùn)動(dòng)，阻止膠粒聚集，這些因素增加了穩(wěn)定性。定性。 破壞：加入帶相反電荷的膠體或電解質(zhì)破壞：加入帶相反電荷的膠體或電解質(zhì) 中和電荷，降低中和電荷，降低-電位，同時(shí)荷電減少，水化膜變電位，同時(shí)荷電減少，水化膜變薄，膠粒易聚集產(chǎn)生沉淀薄，膠粒易聚集產(chǎn)生沉淀 保護(hù)保護(hù): 加親水性的高分子溶液，使溶膠劑具親水膠加親水性的高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱(chēng)為保護(hù)膠體。體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱(chēng)為保護(hù)膠體。 如具殺菌和消毒作用的蛋白銀溶液，就是蛋白質(zhì)如具殺菌和消毒作用的蛋白銀溶液，就是蛋白質(zhì)作保護(hù)膠體的氧化銀。作保護(hù)膠體的氧化銀。

6、 三、溶膠劑的制備三、溶膠劑的制備（一）分散法（一）分散法 機(jī)械分散法、膠溶法、超聲法。機(jī)械分散法、膠溶法、超聲法。（二）凝聚法（二）凝聚法1.物理凝聚法物理凝聚法2.化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法混懸劑混懸劑-難溶性固體藥物以難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)微粒狀態(tài)分散于分散介分散于分散介質(zhì)中形成的質(zhì)中形成的非均勻分散非均勻分散的液體制劑。的液體制劑。一、概一、概 述述第六節(jié)第六節(jié) 混懸劑混懸劑A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger

7、than 0.5 micrometer) for sedimentation.l粒度：粒度：0.510 ml分散介質(zhì)：水、植物油分散介質(zhì)：水、植物油l熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定l非均勻分散體系非均勻分散體系l液體混懸劑和干混懸劑液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速前加水振搖即迅速分散成混懸劑分散成混懸劑 1.1.混懸劑特征混懸劑特征難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用兩種

8、溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物難溶性化合物使藥物產(chǎn)生緩釋作用使藥物產(chǎn)生緩釋作用2.2.適于制成混懸劑的藥物應(yīng)具備的條件適于制成混懸劑的藥物應(yīng)具備的條件注意注意毒劇藥毒劇藥或或劑量小的劑量小的藥物藥物不宜制成混懸不宜制成混懸劑使用劑使用化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定微粒大小適宜微粒大小適宜混懸物沉降速度慢，不混懸物沉降速度慢，不結(jié)塊，易再分散結(jié)塊，易再分散粘度適當(dāng)粘度適當(dāng) 2. 2. 質(zhì)量要求質(zhì)量要求1混懸粒子的沉降速度混懸粒子的沉降速度 Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9 沉降速沉降速度度微粒密微粒密度

9、度介質(zhì)密介質(zhì)密度度微粒半微粒半徑徑分散介分散介質(zhì)的黏質(zhì)的黏度度 重力加重力加速度速度物理穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法盡量減小微粒半徑；盡量減小微粒半徑；增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。分散介質(zhì)間的密度差。粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑加入高分子助懸劑 混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與雙電層結(jié)構(gòu)與電位電位（主）（主）雙電層中離子因水化形成的雙電層中離子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒間的相互，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性

10、藥物弱）聚結(jié)（疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝2混懸微粒的荷電與水化混懸微粒的荷電與水化3絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝絮凝絮凝-在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使使電位降低到一定程度后，電位降低到一定程度后，混懸劑混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程過(guò)程. 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱(chēng)反絮凝態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱(chēng)反絮凝. 混懸

11、微粒絮凝特點(diǎn)：混懸微粒絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降速度快沉降體積大沉降體積大振搖后能迅速恢振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)復(fù)均勻混懸狀態(tài)2025 mV 常用絮凝劑常用絮凝劑 枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氰化物絮凝劑與反絮凝劑均為不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)絮凝劑與反絮凝劑均為不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì) Ilustration of DLVO theory:The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek)

12、 4 4結(jié)晶結(jié)晶微粒的長(zhǎng)大微粒的長(zhǎng)大小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置過(guò)過(guò)程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度抑制劑阻止抑制劑阻止晶體變化晶體變化.)11(2lg1212rrRTMssOstwald Freundlich equation5 5分散相的濃度和溫度分散相的濃度和溫度同一分散介質(zhì)中，濃度同一分散介質(zhì)中，濃度，穩(wěn)定性，穩(wěn)定性。溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。結(jié)構(gòu)等。三、混懸劑的穩(wěn)定劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑助懸劑潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑絮凝劑和反絮凝劑 1 1助懸劑助懸劑 增加分

13、散介質(zhì)黏度增加分散介質(zhì)黏度增加微粒親水性，增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙合形成保護(hù)膜，阻礙合并、絮凝，并防止結(jié)并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型晶轉(zhuǎn)型觸變膠具有觸變性觸變膠具有觸變性 低分子助懸劑低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等如甘油、糖漿劑等高分子助懸劑高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠，阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等鈉，觸變膠，硅皂土等作用作用品種品種2 2潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 界面張力，界面張力，疏水疏水性藥物的親水性，促性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)使疏水微粒被水濕潤(rùn)常用常用HLBHLB值在值在7 71111之間的之間的表面活性劑，表面活性劑，如

14、聚山梨酯如聚山梨酯類(lèi)類(lèi)Tween、泊洛沙姆、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類(lèi)等聚氧乙烯蓖麻油類(lèi)等 作用作用品種品種3 3絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用傾倒，方便使用常用枸櫞酸鹽、酒石酸常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化鹽、磷酸鹽及一些氯化物等物等作用作用品種品種四、混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染m當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降勻，以減小微粒的沉降速度。速度。

15、方法：方法：分分 散散 法法凝凝 聚聚 法法（1）分散法）分散法 1.1.工藝流程工藝流程藥物藥物粉粉碎碎分散分散分散介質(zhì)分散介質(zhì)混懸劑混懸劑2. 操作要點(diǎn)：操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨例例 復(fù)方硫洗劑的制備復(fù)方硫洗劑的制備 處方處方 沉降硫沉降硫 30g30g 硫酸鋅硫酸鋅 30g30g 樟腦醑樟腦醑 250ml250ml 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉5g5g 甘油甘油 1

16、00ml100ml 純化水純化水 加至加至1000ml1000ml分析分析1 1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；磺能在水中均勻分散；2 2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；3 3）樟腦醑為）樟腦醑為1010樟腦乙醇液，加樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。沉降硫沉降硫甘油甘油200ml 羧甲基羧甲基纖維素鈉膠漿纖維素鈉膠漿200ml 硫酸鋅溶液硫酸鋅溶液樟腦醑樟腦醑【制法制法】 制

17、法制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 （2）凝聚法）凝聚法1物理凝聚法物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的

18、方法于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2化學(xué)凝聚法化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。 五、混懸劑質(zhì)量評(píng)價(jià)1 1微粒大小的測(cè)定微粒大小的測(cè)定 顯微鏡法、庫(kù)顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等2 2沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果3 3絮凝度的測(cè)定絮凝度的測(cè)定 評(píng)價(jià)絮凝劑的效評(píng)價(jià)絮凝劑的效果、預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性果、預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性4 4重新分散試驗(yàn)重新分散試驗(yàn)

19、考察混懸劑再分考察混懸劑再分散性能散性能5 5電位測(cè)定電位測(cè)定6. 6. 流變學(xué)測(cè)定流變學(xué)測(cè)定以粘度計(jì)測(cè)流動(dòng)曲線以粘度計(jì)測(cè)流動(dòng)曲線沉降體積比沉降體積比F測(cè)定測(cè)定絮凝度絮凝度測(cè)定測(cè)定00HHVVF00/VVFVFVVVF值大混懸劑穩(wěn)定值大混懸劑穩(wěn)定值大絮凝效果好值大絮凝效果好混懸劑穩(wěn)定混懸劑穩(wěn)定第七節(jié)第七節(jié) 乳乳 劑劑 (Emulsions)(Emulsions)乳劑乳劑-指兩種指兩種互不相溶互不相溶的液體混合，其中一種液體的液體混合，其中一種液體以以液滴狀態(tài)液滴狀態(tài)( (分散相）分散相）分散在另一種液體中（連續(xù)相）分散在另一種液體中（連續(xù)相）形成的形成的非均勻分散非均勻分散的液體制劑。的液體制

20、劑。 分散分散一種一種液體液體另一種另一種液體液體乳劑乳劑非均相非均相An emulsion is a mixture of two or more immiscible (unblendable) liquids, and one liquid (the dispersed phase) is dispersed in the other (the continuous phase). 根據(jù)內(nèi)、外相不同根據(jù)內(nèi)、外相不同 水包油型水包油型（O/WO/W） 油包水型油包水型（W/OW/O） 復(fù)合型乳劑復(fù)合型乳劑（W/O/W,O/W/OW/O/W,O/W/O）劑型劑型An intravenous

21、anesthetic agent .乳劑類(lèi)型鑒別乳劑類(lèi)型鑒別o/w型乳劑型乳劑w/o型乳劑型乳劑外觀外觀一般為乳白色一般為乳白色接近油的顏色接近油的顏色稀釋性稀釋性可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電性導(dǎo)電導(dǎo)電(幾乎幾乎)不導(dǎo)電不導(dǎo)電水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色內(nèi)相染色內(nèi)相染色油溶性染料油溶性染料內(nèi)相染色內(nèi)相染色外相染色外相染色濾紙潤(rùn)濕法濾紙潤(rùn)濕法迅速鋪展迅速鋪展不鋪展不鋪展O/WO/W型與型與W/OW/O乳劑的鑒別乳劑的鑒別根據(jù)乳滴大小，乳劑可分為根據(jù)乳滴大小，乳劑可分為普通乳普通乳（ emulsions）1-100 m 亞微乳亞微乳（submicron emulsio

22、ns）0.1-1 m 納米乳納米乳（microemulsions） 0.01-0.1 m 分分 類(lèi)類(lèi)藥物制成乳劑分散度大，生物利用度提高；藥物制成乳劑分散度大，生物利用度提高；油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；加入矯味劑，易于服用；外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。靶向性。乳劑特點(diǎn)乳劑特點(diǎn)二、乳化劑二、乳化劑基本要求

23、基本要求具有較強(qiáng)的乳化能力；具有較強(qiáng)的乳化能力；一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性；一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性；可以口服、外用或注射給藥；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。乳劑的重要組成部分，對(duì)于乳劑的形成、穩(wěn)定性乳劑的重要組成部分，對(duì)于乳劑的形成、穩(wěn)定性以及藥效等方面起重要作用以及藥效等方面起重要作用作用作用降低表面張力，有利于液滴的形成降低表面張力，有利于液滴的形成節(jié)省能耗，振搖、攪拌制穩(wěn)定乳液節(jié)省能耗，振搖、攪拌制穩(wěn)定乳液( (一一) )乳化劑的種類(lèi)乳化劑的種類(lèi)天然乳化劑天然乳化劑表面活性劑類(lèi)表面活性劑類(lèi)固體粉末類(lèi)固體粉末類(lèi)輔助

24、乳化劑輔助乳化劑非離子型表面活性劑非離子型表面活性劑聚山梨酯聚山梨酯(Tween)脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(Span)類(lèi)類(lèi)毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。定，應(yīng)用廣泛。HLB值值816者者為為O/W型乳化型乳化劑。劑。HLB值值38者為者為W/O型乳化劑型乳化劑1.表面活性劑類(lèi)表面活性劑類(lèi)離子型表面活性劑離子型表面活性劑 具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周?chē)纬蓡畏肿尤榛?，性質(zhì)較穩(wěn)定。容易在乳滴周?chē)纬蓡畏肿尤榛?，性質(zhì)較穩(wěn)定。LDL, 硬脂酸硬脂酸鹽，十六烷基硫酸化蓖麻油。鹽，十六烷基硫酸化蓖麻油。2天然乳

25、化劑天然乳化劑 多為高分子化合物，具有多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性較強(qiáng)親水性，能形成，能形成O/W型乳劑型乳劑。乳劑形成時(shí)。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性。 宜新鮮配制或加入宜新鮮配制或加入適宜防腐劑適宜防腐劑 性性 質(zhì)質(zhì)常用的天然乳化劑常用的天然乳化劑阿拉伯膠阿拉伯膠 適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用脂等合用西黃蓍膠西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用乳化能力較差，一般與阿拉

26、伯膠合并使用明膠明膠 兩性蛋白質(zhì)，作兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用型乳化劑，常與阿拉伯膠合用杏樹(shù)膠杏樹(shù)膠 乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠磷脂磷脂 乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用3. 固體微粒類(lèi)固體微粒類(lèi) 不溶性固體微粉，聚集于液不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成液界面上形成固體微粒乳固體微粒乳化膜化膜而起阻止乳滴合并作用。而起阻止乳滴合并作用。 90時(shí)形成時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。脂酸鎂等。 固體粉末與水相固體粉末與水相的的接觸角接觸角決定決定乳劑類(lèi)型

27、乳劑類(lèi)型4. 輔助乳化劑輔助乳化劑 乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等( (二）乳化劑的選用原則二）乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇-HLB-HLB根據(jù)乳劑

28、的給藥途徑選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇-毒性、毒性、刺激性刺激性 根據(jù)乳化劑性能選擇根據(jù)乳化劑性能選擇-乳化劑性乳化劑性質(zhì)質(zhì) 混合乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇-改變改變HLBHLB 三、乳劑的形成理論1.1.降低表面張力降低表面張力2.2.形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜3.3.乳化劑對(duì)乳劑類(lèi)型的影響乳化劑對(duì)乳劑類(lèi)型的影響4.4.相比對(duì)乳劑的影響相比對(duì)乳劑的影響1 1降低表面張力降低表面張力乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過(guò)程乳化包括分散、穩(wěn)定兩個(gè)過(guò)程指液體分散相形成液滴指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質(zhì)中均勻分散于分散介質(zhì)中實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液

29、體被切分成小液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯液滴。此時(shí)，表面積和界面自由能均明顯。乳滴。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。而乳化劑使表面活性能降低。愈細(xì)需要的能量愈多。而乳化劑使表面活性能降低。l單分子乳化膜：表面活性劑類(lèi)（強(qiáng)）單分子乳化膜：表面活性劑類(lèi)（強(qiáng)）l多分子乳化膜：天然乳化劑類(lèi)多分子乳化膜：天然乳化劑類(lèi)l固體微粒乳化膜固體微粒乳化膜 ：固體粉末類(lèi)：固體粉末類(lèi)2形成牢固乳化膜形成牢固乳化膜親水親油性親水親油性大小大小3.乳化劑對(duì)乳劑類(lèi)型的影響乳化劑對(duì)乳劑類(lèi)型的影響乳化劑的乳化劑的HLB值值乳化劑的溶解度乳化劑的溶解度影響液滴大小影響液滴大小常用量常用量：5-100g/L5-100g/L； ；

30、 4具有適宜的相比具有適宜的相比分散相濃度一般在分散相濃度一般在1050之間，相容積比在之間，相容積比在2550時(shí)乳劑穩(wěn)定性好時(shí)乳劑穩(wěn)定性好 油、水兩相的容積比稱(chēng)為相比油、水兩相的容積比稱(chēng)為相比 四、乳劑的穩(wěn)定性分層分層絮凝絮凝轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相合并合并破裂破裂酸敗酸敗 放置放置出現(xiàn)分散相粒子出現(xiàn)分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的現(xiàn)的現(xiàn)象。也叫象。也叫乳析乳析密度差（由重力產(chǎn)生）密度差（由重力產(chǎn)生） 輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài)（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變） 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破壞破壞。（二）絮凝（二）絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即

31、能恢復(fù)成乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象。均勻乳劑現(xiàn)象。乳劑合并的前奏。乳劑合并的前奏。：電解質(zhì)和離子型乳化劑：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。（三）轉(zhuǎn)相（三）轉(zhuǎn)相O/WO/W型乳劑型乳劑 W/OW/O型型乳劑乳劑W/OO /W乳化劑的性質(zhì)：乳化劑的性質(zhì)：O/W型型乳劑乳劑中中加入氯化加入氯化鈣鈣W/O型；型；相容積比的變化：相容積比的變化：

32、 W/O型型乳劑乳劑50%-60%時(shí)易轉(zhuǎn)相；時(shí)易轉(zhuǎn)相； O/W型型乳劑乳劑90%時(shí)易轉(zhuǎn)相時(shí)易轉(zhuǎn)相。 。轉(zhuǎn)相的原因：轉(zhuǎn)相的原因：（四）合并和破裂（breaking or creakingbreaking or creaking） 乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。 合并和破裂是不可逆過(guò)程（合并和破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）乳化膜被破壞）不可逆過(guò)程！不可逆過(guò)程！ (coalescence) 乳滴周?chē)娜榛て茐模旱魏喜⒊纱笠旱?。乳滴周?chē)娜榛て茐模旱魏喜⒊纱笠旱?。（五）酸敗（五）酸敗抗氧劑抗氧劑防腐劑防腐劑光、熱、空氣等光、熱、?/p>

33、氣等微生物等微生物等變質(zhì)乳劑變質(zhì)乳劑有效措施有效措施五、乳劑的制備五、乳劑的制備1 1膠溶法膠溶法( (干膠法、濕膠法）干膠法、濕膠法）工藝流程：工藝流程：乳化劑乳化劑油油混混合合水水初乳初乳水水乳劑乳劑乳化劑乳化劑水水混混合合油油初乳初乳水水乳劑乳劑濕膠法濕膠法（水中乳（水中乳化劑法）化劑法）干膠法（油干膠法（油中乳化劑法）中乳化劑法）（一）乳劑的制備方法（一）乳劑的制備方法2 2新生皂法新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、硬脂酸、油酸等油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鈣、三乙醇胺等三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則乳化劑，鈣皂則為為

34、W/O型乳化劑）型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備3 3兩相交替加入兩相交替加入法法乳化劑乳化劑水水?dāng)嚢钄嚢杌蚧蛘駬u振搖乳劑乳劑油油攪拌攪拌或或振搖振搖4 4機(jī)械法機(jī)械法乳勻機(jī)乳勻機(jī)乳乳 劑劑油相油相水相水相乳化劑乳化劑本法系借助機(jī)械提本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混乳劑，可不考慮混合順序。合順序。5 5納米乳納米乳(10-100nm)(10-100nm)乳勻機(jī)乳勻機(jī)微乳劑微乳劑油相油相水相水相乳化劑乳化劑薄荷油、薄荷油、丁香油丁香油Tween80、Tween60助乳化劑助乳化劑fatty acid, Glycerin基本型基本型O/WW/O復(fù)合型復(fù)合型W/O/W

35、 O/W/O 內(nèi)相內(nèi)相外相外相內(nèi)相內(nèi)相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油6 6復(fù)乳復(fù)乳1 1乳缽乳缽2 2膠體磨膠體磨3 3超聲波乳化器超聲波乳化器4 4高壓乳勻機(jī)高壓乳勻機(jī)5 5納米機(jī)納米機(jī)6 6微射流儀微射流儀（二）乳劑的制備設(shè)備（二）乳劑的制備設(shè)備納米機(jī)的工作示意圖納米機(jī)的工作示意圖乳劑中藥物的加入方法乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相

36、研磨再在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。將其制成乳劑。大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。例例 魚(yú)肝油乳的制備魚(yú)肝油乳的制備處方處方 魚(yú)肝油魚(yú)肝油 368ml 吐溫吐溫80 12.5g 西黃蓍膠西黃蓍膠 9g甘油甘油 19g苯甲酸苯甲酸 1.5g糖精糖精 0.3g杏仁油香精杏仁油香精 2.8g香蕉油香精香蕉油香精 0.9g純化水純化水 共制共制 1000ml主藥主藥乳化劑乳化劑輔助乳化劑輔助乳化劑穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑防腐劑

37、防腐劑 甜味劑甜味劑芳香矯味劑芳香矯味劑芳香矯味劑芳香矯味劑 制法制法 將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌 5min，用少量的魚(yú)肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌用少量的魚(yú)肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌5min，投入吐溫，投入吐溫80，攪拌，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚(yú)肝油，緩慢均勻地投入魚(yú)肝油，攪拌攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨復(fù)研磨23次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫

38、泡，即得。次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫泡，即得。 分析分析 處方中魚(yú)肝油為主藥，吐溫處方中魚(yú)肝油為主藥，吐溫8080為為12.5g12.5g乳化劑，乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。 檢檢 查查 項(xiàng)項(xiàng) 目目六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定l粒徑和粒度分布的測(cè)定粒徑和粒度分布的測(cè)定l分層現(xiàn)象的觀察分層現(xiàn)象的觀察l乳滴合并速度的測(cè)定乳滴合并速度的測(cè)定l穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定l黏度的測(cè)定等黏度的測(cè)定等乳劑離心前后光密度變化百分率乳劑離心前后光密度變化百分率乳劑穩(wěn)定常數(shù)Ke%100)(0AAAKe乳滴合并速度測(cè)定0lg303. 2lgNKtN乳滴數(shù)量減少乳滴數(shù)量減少第八節(jié)第八節(jié) 不同給藥途徑用液體藥劑不同給藥途徑用液體藥劑一、合劑一、合劑二、搽劑和涂劑二、搽劑和涂劑三、洗劑和沖洗劑三、洗劑和沖洗劑四、涂膜劑四、涂膜劑五、滴耳劑五、滴耳劑一