1、n驗(yàn)證與設(shè)備驗(yàn)證講義課程概要：n驗(yàn)證的由來(lái)n驗(yàn)證的法規(guī)要求n驗(yàn)證的內(nèi)容n驗(yàn)證范例課程概要：n驗(yàn)證的由來(lái)驗(yàn)證的由來(lái)n驗(yàn)證的法規(guī)要求n驗(yàn)證的內(nèi)容n驗(yàn)證范例質(zhì)量管理基本方法一：n指導(dǎo)思想：產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗(yàn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量是檢驗(yàn)出來(lái)的n標(biāo)志：抽樣檢驗(yàn)理論n關(guān)注點(diǎn)：樣品檢驗(yàn)質(zhì)量管理基本方法一： 抽樣檢驗(yàn)的應(yīng)用 抽樣檢驗(yàn)：通過(guò)樣本，推斷整體。 抽樣檢驗(yàn)是數(shù)理統(tǒng)計(jì)的分支，它用盡 量少的樣本盡可能反映全部產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量管理基本方法一：抽樣檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)理論：1）抽樣方案是對(duì)總體質(zhì)量要求設(shè)計(jì)出來(lái)的。2）樣本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不合格品率）不一定等于 總體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不合格品率）。3）抽樣檢驗(yàn)不能保證接收批中的產(chǎn)品都是合 格的。

2、質(zhì)量管理基本方法一：美國(guó)國(guó)家軍用標(biāo)準(zhǔn)：MIL-STD-105MIL-STD: Military standard縮寫(xiě)MIL-STD-105A ： 1950定為美國(guó)國(guó)家軍用標(biāo)準(zhǔn)MIL-STD-105B ： 1958修訂MIL-STD-105C： 1961修訂MIL-STD-105D： 1963修訂MIL-STD-105E： 1989年發(fā)布的第五個(gè)版本質(zhì)量管理基本方法一：樣品抽樣檢驗(yàn)的結(jié)果是判別藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)。樣品按USP(美國(guó)藥典)和USP-NF（國(guó)家處方集）的要求檢驗(yàn)合格，即判合格；反之，則判為不合格。 質(zhì)量管理基本方法一：FDA的觀點(diǎn)： 一個(gè)科學(xué)的、龐大的抽樣計(jì)劃，通過(guò)擴(kuò) 大抽樣檢查

3、的辦法可以實(shí)現(xiàn)保證藥品質(zhì) 量的目標(biāo)， 質(zhì)量管理基本方法一：FDA面臨新的挑戰(zhàn)-樣品是否有代表性-抽樣檢驗(yàn)不可能發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)中的污染/ 混淆-低劑量高活性藥物的混合是否均勻-無(wú)菌藥物的滅菌是否有效質(zhì)量管理基本方法一：抽樣檢驗(yàn)的困境：抽查批號(hào)的產(chǎn)品、其相應(yīng)的原料、半成品及成品均經(jīng)過(guò)抽樣檢驗(yàn)且檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，抽樣和檢驗(yàn)方法方面毫無(wú)問(wèn)題。但FDA查不到所采用的工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的證據(jù)。 質(zhì)量管理基本方法一：FDA官員的感慨： “我們這些藥政管理的官員，經(jīng)歷了許多年的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)之后終于明白，我們?cè)谥朴喎ㄒ?guī)過(guò)程中并沒(méi)真正研究過(guò)工藝過(guò)程的本身，我們以往的立足點(diǎn)是在質(zhì)量檢驗(yàn)上，而不是

4、在質(zhì)量保證上”。質(zhì)量管理基本方法一：FDA的結(jié)論： “工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)是我們的立足點(diǎn)。 ” 產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的， 不是靠檢驗(yàn)來(lái)的。 質(zhì)量管理基本方法二質(zhì)量管理基本方法二：質(zhì)量管理基本方法二：n指導(dǎo)思想：產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的n標(biāo)志：工藝驗(yàn)證n關(guān)注點(diǎn)：IQ/OQ/PQ質(zhì)量管理基本方法二： 企業(yè)企業(yè) 供應(yīng)商供應(yīng)商/企業(yè)企業(yè) 企業(yè)企業(yè) 企業(yè)企業(yè) 安裝 運(yùn)行 性能 IQ OQ PQ 購(gòu)買(mǎi)前購(gòu)買(mǎi)前 使用前使用前 使用后使用后維護(hù) OQ PQDQURS 設(shè)計(jì) 用戶要求1 12 23 34 4質(zhì)量管理基本方法三： PAT - 一種基于風(fēng)險(xiǎn)管理的方法質(zhì)量管理基本方法三：n指導(dǎo)思想：產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)

5、計(jì)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來(lái)的n標(biāo)志：工藝設(shè)計(jì)/成品設(shè)計(jì)n關(guān)注點(diǎn)： 質(zhì)量應(yīng)當(dāng)建立在生產(chǎn)過(guò)程之中，應(yīng)該來(lái)自于良好的過(guò)程設(shè)計(jì)（質(zhì)量不是來(lái) 自產(chǎn)品測(cè)試，而是源自精心設(shè)計(jì)的生產(chǎn)過(guò)程）。質(zhì)量管理基本方法三：n質(zhì)量問(wèn)題并不存在于生產(chǎn)過(guò)程中。 相反，產(chǎn)品質(zhì)量是在進(jìn)行產(chǎn)品設(shè)計(jì) 時(shí)就決定了的固有的和內(nèi)在的特征。 質(zhì)量管理基本方法三：n風(fēng)險(xiǎn)管理要解決的問(wèn)題 1、風(fēng)險(xiǎn)在哪里 2、控制風(fēng)險(xiǎn) 3、應(yīng)對(duì)潛在的風(fēng)險(xiǎn)PAT的三個(gè)基本觀點(diǎn)：1、質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來(lái)的2、僅中控和成品檢驗(yàn)不足以保證質(zhì)量3、對(duì)制造的每一步都要進(jìn)行控制FDA的PAT定義：n它是這樣一個(gè)體系，它通過(guò)對(duì)原材料和 中間品關(guān)鍵性質(zhì)量品質(zhì)和性能特征進(jìn)行及時(shí)計(jì)量，設(shè)計(jì)、

6、分析和控制加工制造，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量。 推進(jìn)PAT的目的：1、是提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。2、營(yíng)造一個(gè)良好的監(jiān)管環(huán)境。 PAT制訂了一整套的設(shè)計(jì)、分析和控制規(guī)則，通過(guò)評(píng)測(cè)原材料和生產(chǎn)過(guò)程中的材料的質(zhì)量，保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量。PAT有望提高制藥行業(yè)的質(zhì)量、效率和利潤(rùn)以促其振興。 FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:課程概要：n驗(yàn)證的由來(lái)n驗(yàn)證的法規(guī)要求驗(yàn)證的法規(guī)要求n驗(yàn)證的內(nèi)容n驗(yàn)證范例12010 GMP驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或 系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到 預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。2WHO，GMP驗(yàn)證：證明任一

7、程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或 系統(tǒng)能得到預(yù)期結(jié)果，并且有文件記錄的活動(dòng)。3. FDA，GMP驗(yàn)證：是要有足夠的證據(jù)，能證明這一工序?qū)⑹冀K如一 地產(chǎn)生出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證 據(jù)形成文字。驗(yàn)證的概念：第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn) 證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有 效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估來(lái)確定。第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn) 儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、 操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)， 并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。2010 GMP 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證：第一百四十條 應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄， 并能以文

8、件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認(rèn)(IQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（三）運(yùn)行確認(rèn)(OQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；2010 GMP 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證：（四）性能確認(rèn)(PQ)應(yīng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。（五）工藝驗(yàn)證(PV)應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。第一百四十四條 確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。 首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和 操

9、作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到 預(yù)期結(jié)果。2010 GMP 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證：第一百四十七條 應(yīng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確 認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn) 證方案應(yīng)明確職責(zé)。第一百四十八條 確認(rèn)或驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批 準(zhǔn)的方案實(shí)施，并有記錄。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完 成后，應(yīng)寫(xiě)出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或 驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記 錄并存檔。第一百四十九條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程 和操作規(guī)程。2010 GMP 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證：6. 必須制定相關(guān)的驗(yàn)證方案，詳細(xì)說(shuō)明確認(rèn)和驗(yàn) 證將如何進(jìn)行。方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。驗(yàn) 證方案應(yīng)詳細(xì)描述關(guān)鍵步驟和可接受標(biāo)準(zhǔn)。

10、7. 應(yīng)按照確認(rèn)和/或驗(yàn)證方案編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，匯總 獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果、對(duì)觀察到的偏差進(jìn)行評(píng)估、 得出必要的結(jié)論，提出必要的的糾偏措施。確 認(rèn)/驗(yàn)證方案中的計(jì)劃的變更，應(yīng)有相應(yīng)記錄并 有適當(dāng)?shù)慕忉尅?. 確認(rèn)完成且結(jié)果令人滿意時(shí)，應(yīng)有書(shū)面批準(zhǔn)， 同意進(jìn)入下一步的確認(rèn)和驗(yàn)證。歐盟GMP（WHO 附錄4）附錄15：確認(rèn)和驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）9. 新設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證的第一個(gè)步驟為設(shè)計(jì) 確認(rèn)。10. 應(yīng)論證設(shè)計(jì)符合GMP要求，并應(yīng)有相應(yīng)的記錄。歐盟GMP（WHO 附錄4）安裝確認(rèn)（安裝確認(rèn)（IQ）11. 新的設(shè)施或改建的設(shè)施、系統(tǒng)或設(shè)備需安裝確認(rèn)。 12. 安裝確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面：

11、根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)， 檢查設(shè)備、管道、共用設(shè)施和儀器安裝； 校驗(yàn)要求； 收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、 維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)； 材質(zhì)證明的確認(rèn)。歐盟GMP（WHO 附錄4）運(yùn)行確認(rèn)（運(yùn)行確認(rèn)（OQ）13. 安裝確認(rèn)之后，應(yīng)接著進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)。14. 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面： 根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定 OQ方案并進(jìn)行測(cè)試； 測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包 括設(shè)備運(yùn)行的上下限，有時(shí)稱(chēng)這種條件為“最 差條件”。歐盟GMP（WHO 附錄4）15. 運(yùn)行確認(rèn)包括：按照校準(zhǔn)、操作運(yùn)行和按規(guī)程進(jìn)行清潔、對(duì)操作人員培訓(xùn)、進(jìn)行預(yù)防維護(hù)保養(yǎng)，這些內(nèi)容結(jié)束后，運(yùn)

12、行確認(rèn)才算完成。歐盟GMP（WHO 附錄4）性能確認(rèn)（性能確認(rèn)（PQ）16.性能確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成之后進(jìn)行。17.性能確認(rèn)應(yīng)包括但不限于以下方面： 根據(jù)對(duì)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制 定性能確認(rèn)方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當(dāng) 的替代品或者模擬產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行測(cè)試；歐盟GMP（WHO 附錄4） 應(yīng)在一種或幾種條件之下進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試的操作條件應(yīng)包括運(yùn)行操作的上下限。18. 雖然性能確認(rèn)有時(shí)被描述為一項(xiàng)獨(dú)立的驗(yàn)證活動(dòng)，但在一些情況下，可以將性能確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)結(jié)合進(jìn)行。歐盟GMP（WHO 附錄4）課程概要：n驗(yàn)證的由來(lái)n驗(yàn)證的法規(guī)要求n驗(yàn)證的內(nèi)容驗(yàn)證的內(nèi)容n驗(yàn)證范例驗(yàn)證與確認(rèn)：n驗(yàn)證的對(duì)象：

13、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法n方法：回顧性驗(yàn)證和同步驗(yàn)證。n確認(rèn)的對(duì)象：廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器n方法：前驗(yàn)證和再驗(yàn)證。 URS 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)：n用戶需求標(biāo)準(zhǔn) URS（user requirement specification）： 是指使用方對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器等硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出的自己的期望使用需求說(shuō)明，這個(gè)需求綜合根據(jù)自己的使用目的、用途、環(huán)境等提出自己具體的方案，設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶提供的URS方案進(jìn)行設(shè)備設(shè)計(jì)（或確認(rèn)自己已經(jīng)完成設(shè)計(jì)的設(shè)備能符合需方的要求），待客戶完成DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）后，再進(jìn)行設(shè)備的制造。 URS容易出現(xiàn)的問(wèn)題：良好的URS 設(shè)計(jì)確認(rèn)是書(shū)面確認(rèn)該設(shè)備的設(shè)計(jì)能夠

14、滿足用戶需求。質(zhì)量管理人員需要批準(zhǔn)設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告批準(zhǔn)后，對(duì)設(shè)計(jì)的任何變化需要提出正式的變更申請(qǐng)。設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 安裝確認(rèn)是確認(rèn)所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)施、設(shè)備的各個(gè)方面都要符合要求（例如結(jié)構(gòu)、材料） 并且正確安裝. 安裝確認(rèn)方案應(yīng)確認(rèn)設(shè)計(jì)與實(shí)際安裝相一致，安裝確認(rèn)方案必須在進(jìn)行安裝確認(rèn)前批準(zhǔn)，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員才可以執(zhí)行。 安裝確認(rèn)（IQ）IQ：n預(yù)先確認(rèn)的要求n圖紙的檢驗(yàn)n文件的檢查 n設(shè)備的檢查 n儀表的檢查n儀表校驗(yàn)的檢查 n安裝檢查n接觸產(chǎn)品的材質(zhì)檢驗(yàn)n相關(guān)服務(wù)系統(tǒng)的檢查 n硬件和軟件安裝檢查n備件清單n流體清單n過(guò)濾器檢查 n總體視覺(jué)檢查 運(yùn)行確認(rèn)是確認(rèn)設(shè)備所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量

15、的各個(gè)方面都在預(yù)期的范圍之內(nèi)運(yùn)行。 所有質(zhì)量關(guān)鍵部件必須根據(jù)預(yù)先審批的測(cè)試方案進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試的方法和范圍將根據(jù)設(shè)備的類(lèi)型和復(fù)雜程度，以及設(shè)備的關(guān)鍵程度而定。 運(yùn)行確認(rèn)（OQ） OQ：nSOP 現(xiàn)場(chǎng)核查nI/O測(cè)試（數(shù)字和模擬式） n控制系統(tǒng)安全測(cè)試 n系統(tǒng)啟動(dòng)n操作數(shù)據(jù)輸入測(cè)試n功能測(cè)試n報(bào)警和連鎖n電源切斷和恢復(fù)測(cè)試n過(guò)濾器完整性n閥門(mén)操作n系統(tǒng)壓力，溫度和流量就生產(chǎn)設(shè)備而言，性能確認(rèn)系指通過(guò)設(shè)備整體運(yùn)行的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)。故其實(shí)際意義即指模擬生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證，通常模擬生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證至少應(yīng)重復(fù)三次。對(duì)于比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行較為穩(wěn)定、人員

16、已有一定同類(lèi)設(shè)備實(shí)際運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)或基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)不大的生產(chǎn)線，通常跳過(guò)模擬生產(chǎn)直接進(jìn)行工藝驗(yàn)證。性能確認(rèn)/工藝驗(yàn)證（PQ/PV）性能確認(rèn)中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)： 流量、壓力和溫度等監(jiān)測(cè)儀器必須經(jīng)過(guò)校驗(yàn)并在校驗(yàn)期內(nèi)； 制訂詳細(xì)的取樣計(jì)劃、化驗(yàn)方法并得到相關(guān)部門(mén)的批準(zhǔn)； 性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)制定好BPR(Batch Production Record，空白批記錄)，按照方案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試和取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)； 將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填入性能確認(rèn)方案的空白記錄部分，或作為其附件。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料必須注明日期和簽名。性能確認(rèn)/工藝驗(yàn)證（PQ/PV） PQ 測(cè)試種類(lèi):n微生

17、物測(cè)試n化學(xué)測(cè)試n顆粒度測(cè)試n負(fù)載測(cè)試n產(chǎn)品或placebo性能測(cè)試 驗(yàn)證報(bào)告必需對(duì)所有的驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行總結(jié)，以便于對(duì)驗(yàn)證的完成和結(jié)論有清晰的理解。驗(yàn)證報(bào)告未批準(zhǔn)前不能認(rèn)為驗(yàn)證工作已經(jīng)完成。通常驗(yàn)證報(bào)告有質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)，通常包括但不限于以下內(nèi)容： 起草人、回顧人和批準(zhǔn)人； 簡(jiǎn)介； 設(shè)計(jì)確認(rèn)總結(jié)； 安裝確認(rèn)總結(jié)；驗(yàn)證報(bào)告1： 運(yùn)行確認(rèn)總結(jié)； 性能確認(rèn)總結(jié)； 未完成的行動(dòng)； 偏差/變更； 結(jié)論。驗(yàn)證報(bào)告2： 報(bào)廢的目的是確保設(shè)備以計(jì)劃和控制的方式報(bào)廢，證明設(shè)備報(bào)廢前設(shè)備持續(xù)的被維持在一個(gè)受控的和驗(yàn)證的狀態(tài)。證明備份數(shù)據(jù)是安全的且設(shè)備報(bào)廢后這些備份的數(shù)據(jù)仍然能夠備讀?。ㄈ绻婕埃?設(shè)備退役驗(yàn)證（設(shè)

18、備報(bào)廢）報(bào)廢方案對(duì)于復(fù)雜的設(shè)備，建議制定報(bào)廢方案來(lái)指導(dǎo)設(shè)備報(bào)廢所需要的驗(yàn)證活動(dòng)，簡(jiǎn)單的設(shè)備可以使用變更控制來(lái)指導(dǎo)設(shè)備報(bào)廢所需要的驗(yàn)證活動(dòng)。報(bào)廢設(shè)備所需要的驗(yàn)證活動(dòng)依靠著系統(tǒng)的復(fù)雜性而改變，對(duì)于復(fù)雜的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)該關(guān)注電子數(shù)據(jù)的保留。報(bào)廢方案需要質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)。通常報(bào)廢方案包括但不限于以下內(nèi)容： 校驗(yàn)； 關(guān)鍵功能； 設(shè)備報(bào)廢計(jì)劃 PLC版本號(hào)的確認(rèn)； 取消該設(shè)備的預(yù)防維護(hù)； 該設(shè)備相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的作廢和歸檔； 更新企業(yè)設(shè)備清單。 如果報(bào)廢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)設(shè)備的操作功能不能夠滿足設(shè)計(jì)要求時(shí)，報(bào)廢人員需要立即通知質(zhì)量部來(lái)判定該功能的缺陷是否影響以前放行的產(chǎn)品。設(shè)備報(bào)廢計(jì)劃（DEP） 設(shè)備報(bào)廢后應(yīng)該起草

19、報(bào)廢報(bào)告來(lái)總結(jié)報(bào)廢活動(dòng)，該報(bào)告需要總結(jié)所有的測(cè)試結(jié)果和該設(shè)備的報(bào)廢是否完全滿足報(bào)廢方案中預(yù)定的接受標(biāo)準(zhǔn)。報(bào)廢報(bào)告須由質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)。設(shè)備報(bào)廢報(bào)告（DER）USP 1058分析儀器確認(rèn)n將儀器目錄分為A，B，C三組。n采用一套單一的規(guī)程去驗(yàn)證這些互不相同的儀器是不科學(xué)且不恰當(dāng)?shù)摹?n由使用者根據(jù)自己特殊的儀器或器具來(lái)確定分組。 A組：nA組包括沒(méi)有測(cè)量功能或常規(guī)校準(zhǔn)需求的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備，制造商基本功能的技術(shù)要求可被使用者接受。nA組設(shè)備對(duì)使用者需求的一致性可以通過(guò)操作時(shí)的視覺(jué)觀察來(lái)證明和記錄。n本組的儀器如氮蒸汽，磁力攪拌器，蝸旋混和器，離心機(jī)。B組：nB組包括提供測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)儀器和設(shè)備，儀器可通過(guò)

20、需要校準(zhǔn)的物理參數(shù)控制（溫度，壓力，流速），使用者的需求應(yīng)基本上與制造商提供的功能和操作限制的技術(shù)要求一致。nB組儀器或設(shè)備與使用者需要的一致性可根據(jù)儀器或設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程來(lái)確定，并在IQ/OQ階段記錄。nB組儀器有天平，熔點(diǎn)儀，光顯微鏡，ph計(jì)，可變移液器,折射計(jì)，溫度計(jì)，滴定計(jì)，粘度計(jì)。本組設(shè)備有煤油爐，干燥器，電冰箱，水浴鍋，泵，稀釋計(jì)。C組：nC組包括儀器和計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)，使用者對(duì)功能，操作和運(yùn)行的限制需求在分析使用時(shí)都是特定的。nC組儀器對(duì)使用需求的一致性有特定功能功能測(cè)試和運(yùn)行測(cè)試決定。安裝這些儀器需要復(fù)雜的操作，需要專(zhuān)家的幫助。一個(gè)完整的確認(rèn)過(guò)程，如在這個(gè)文件中提到的，需要應(yīng)用

21、到這些儀器上。C組包括的分析儀器：n原子吸收光譜計(jì)n示差掃描量熱計(jì)n溶出儀n電子顯微鏡n火焰吸收光度計(jì)n高壓液相儀n質(zhì)譜n微孔板檢測(cè)器n熱重分析儀nx-射線熒光光譜儀nx光粉末衍射儀n密度計(jì)n二極管陣列檢測(cè)器n元素分析儀n氣相色譜儀n紅外光譜儀n近紅外光譜儀n拉曼光譜儀n紫外光譜儀n誘導(dǎo)配對(duì)等離子發(fā)射光譜儀確認(rèn)的每個(gè)階段的周期、適用情況、工作DQIQOQPQ周期和適用情況在儀器新型號(hào)購(gòu)買(mǎi)之前每臺(tái)儀器安裝時(shí)（新的，就的或已有但未確認(rèn)的儀器）安裝或儀器大修之后每臺(tái)儀器按規(guī)定的間隔具有周期性工作內(nèi)容制造商DQ保證描述固定參數(shù)預(yù)防性維修和保養(yǎng)制造商提供充分可用性的保證儀器運(yùn)輸儀器適于在實(shí)驗(yàn)室使用集成和

22、安裝的有效和便利環(huán)境網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)可靠的數(shù)據(jù)存貯、備份、獲取安裝證明儀器功能檢測(cè) 運(yùn)行檢查課程概要：n驗(yàn)證的由來(lái)n驗(yàn)證的法規(guī)要求n驗(yàn)證的內(nèi)容n驗(yàn)證范例驗(yàn)證范例 驗(yàn)證技術(shù)范圍nHVAC (關(guān)鍵區(qū)域) nCleanroom 潔凈室驗(yàn)證 nUtilities關(guān)鍵的公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證n(PFW, WFI, N2, 壓縮空氣和潔凈蒸汽系統(tǒng)) nProcess Equipment 工藝設(shè)備驗(yàn)證 nProcess/Sterilisation Processes工藝/消毒工藝驗(yàn)證nLaboratory Equipment 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備驗(yàn)證 nAnalytical Methods 分析方法的驗(yàn)證nCleaning

23、清潔驗(yàn)證nComputerised Systems計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證舉例：n公用工程系統(tǒng) (WFI, PFW，純蒸汽, 壓縮空氣等)n接觸產(chǎn)品工藝設(shè)備和包裝設(shè)備n關(guān)鍵區(qū)的HVACn檢驗(yàn)、測(cè)試儀器(不用驗(yàn)證）n非關(guān)鍵區(qū)的HVAC HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證：IQn預(yù)先確認(rèn)的要求n圖紙的檢驗(yàn)n文件的檢查 n設(shè)備的檢查 n潔凈房檢查n儀表的檢查n儀表校驗(yàn)的檢查 n安裝檢查n接觸產(chǎn)品的材質(zhì)檢驗(yàn)n相關(guān)服務(wù)系統(tǒng)的檢查 n硬件和軟件安裝檢查n備件清單n流體清單nHEPA過(guò)濾器檢查 HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證：OQnSOP 現(xiàn)場(chǎng)核查n測(cè)試儀器的校驗(yàn)n系統(tǒng)啟動(dòng)n門(mén)連鎖測(cè)試n氣流速度n房間換氣次數(shù)n顆粒測(cè)試n光度測(cè)試n潔凈室溫度和濕度測(cè)試n房間差壓測(cè)試nHEPA過(guò)濾器完整性測(cè)試n氣流流型測(cè)試 n功能測(cè)試n報(bào)警和連鎖n電源切斷和恢復(fù)測(cè)試n微生物測(cè)試 HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證：PQn潔凈室溫度和濕度潔凈室溫度和濕度測(cè)試測(cè)試 n塵埃粒子塵埃粒子測(cè)試測(cè)試n恢復(fù)性測(cè)試恢復(fù)性測(cè)試n微生物測(cè)試微生物測(cè)試 - 浮游菌或沉降菌浮游菌或沉降菌 - 表面菌表面菌 - 操作人員衛(wèi)生操作人員衛(wèi)生 水系統(tǒng)（PRW)驗(yàn)證 水系統(tǒng)（PRW)驗(yàn)證：IQn預(yù)先確認(rèn)的要求n圖紙的檢驗(yàn)n文件的檢查 n設(shè)備的檢查