1、1o此次模擬檢查情況此次模擬檢查情況o 申請資料的變化申請資料的變化o現(xiàn)場檢查方式現(xiàn)場檢查方式(fngsh)的變化的變化o 各體系關注的重點各體系關注的重點目目 錄錄第一頁，共四十九頁。2 一、模擬檢查一、模擬檢查(jinch)情情況況 4 4月月11-1211-12日中諾接受了新版日中諾接受了新版GMPGMP的模擬檢查的模擬檢查 檢查組由來自全國檢查組由來自全國1212個省個省/ /自治區(qū)自治區(qū)/ /直轄市的直轄市的食品食品(shpn)(shpn)藥品監(jiān)督管理局和藥檢所藥品監(jiān)督管理局和藥檢所1818人組成人組成第二頁，共四十九頁。3 一、模擬檢查一、模擬檢查(jinch)情況情況 此次此次G

2、MPGMP模擬檢查，按照體系分為四個檢查小模擬檢查，按照體系分為四個檢查小組組(xioz)(xioz)，分別為質(zhì)量體系檢查組、實驗室控制體系、，分別為質(zhì)量體系檢查組、實驗室控制體系、生產(chǎn)體系檢查組、物料體系檢查組，其中生產(chǎn)體系生產(chǎn)體系檢查組、物料體系檢查組，其中生產(chǎn)體系檢查組又分為公用工程和生產(chǎn)線兩個子檢查組。檢查組又分為公用工程和生產(chǎn)線兩個子檢查組。第三頁，共四十九頁。4 一、模擬一、模擬(mn)檢查情況檢查情況 質(zhì)量體系：負責質(zhì)量管理、機構與人員、確認與驗證、文質(zhì)量體系：負責質(zhì)量管理、機構與人員、確認與驗證、文件管理、質(zhì)量保證（第十章中除質(zhì)量控制之外的其他內(nèi)容）、件管理、質(zhì)量保證（第十章中

3、除質(zhì)量控制之外的其他內(nèi)容）、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢。委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢。 質(zhì)量控制體系：負責第十章中的質(zhì)量控制。質(zhì)量控制體系：負責第十章中的質(zhì)量控制。 生產(chǎn)體系：公用工程子檢查組負責水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、生產(chǎn)體系：公用工程子檢查組負責水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、純蒸汽純蒸汽(zhn q)(zhn q)系統(tǒng)及包裝貼簽系統(tǒng)；生產(chǎn)線子檢查組負責系統(tǒng)及包裝貼簽系統(tǒng)；生產(chǎn)線子檢查組負責生產(chǎn)線檢查；生產(chǎn)線檢查； 物料體系：原輔料進廠接收和檢驗、儲存保管、成品的倉物料體系：原輔料進廠接收和檢驗、儲存保管、成品的倉庫管理等。庫管理等。第四頁，共四十九頁。5o此次模擬檢查情況此次模擬檢

4、查情況o 申請資料的變化申請資料的變化o現(xiàn)場現(xiàn)場(xinchng)檢查方式的變化檢查方式的變化o 各體系關注的重點各體系關注的重點目目 錄錄第五頁，共四十九頁。6 二、申請二、申請(shnqng)資料的資料的變化變化 新版新版GMPGMP的認證申請資料與的認證申請資料與9898版的內(nèi)容完全不同，而與版的內(nèi)容完全不同，而與PIC/SPIC/S發(fā)布的發(fā)布的PE008-4SMFPE008-4SMF（工廠主文件（工廠主文件(wnjin)(wnjin)）文件）文件(wnjin)(wnjin)很很相似，甚至包括編號都相同。反映了工廠實施相似，甚至包括編號都相同。反映了工廠實施GMPGMP的全部情的全部情況

5、。區(qū)別如下：況。區(qū)別如下：第六頁，共四十九頁。7 二、申請資料二、申請資料(zlio)的變的變化化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料1 1企業(yè)的總體情況企業(yè)的總體情況1.1 1.1 企業(yè)信息企業(yè)信息企業(yè)名稱、注冊地址；企業(yè)名稱、注冊地址；企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件2424小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。在在GMPGMP認證申請書中有認證申請書中有此項內(nèi)容，但無此項內(nèi)容，但無2424小小時聯(lián)系人及聯(lián)

6、系電話。時聯(lián)系人及聯(lián)系電話。1.2 1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；無無營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；頒發(fā)的相關證明文件的復印件；有有獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；并注明是

7、否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；無近三年的產(chǎn)量列表無近三年的產(chǎn)量列表生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出并應在附件中予以標注。致敏性物料的操作，如有應當列出并應在附件中予以標注。無此要求無此要求第七頁，共四十九頁。8 二、申請二、申請(shnqng)資料的資料的變化變化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料1 1企業(yè)的總體情況企業(yè)的總體情況1.3 1.3 本次藥品本次藥品GMPGMP認證申請的范圍認證申請的范圍列出本次申請藥品列出本

8、次申請藥品GMPGMP認證的生產(chǎn)線，生認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件；件的復印件；有有最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMPGMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMPGMP檢檢查，一并提供其檢查情況。查，一并提供其檢查情況。 除未要求提供該除未要求提供該生產(chǎn)線經(jīng)境外的生產(chǎn)線經(jīng)境外的藥品藥品GMPGMP檢查情況檢查

9、情況外其余相同外其余相同1.4 1.4 上次藥品上次藥品GMPGMP認證以來的主要變更情況認證以來的主要變更情況簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。、品種的變更情況。有有第八頁，共四十九頁。9 二、申請二、申請(shnqng)資料的資料的變化變化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料2 2企業(yè)的質(zhì)量管理體系企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.1 2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負

10、責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；保證部門的職責；有要求，但不是明確有要求，但不是明確簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。序、過程等。無無2.2 2.2 成品放行程序成品放行程序放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。（資歷等）。無無2.3 2.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用概述供應商管理的要求，以及在評估、考核

11、中使用到的質(zhì)量風險管理方法；到的質(zhì)量風險管理方法；簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）簡述委托檢驗的情況。（如有）簡述委托檢驗的情況。（如有）無無第九頁，共四十九頁。10二、申請二、申請(shnqng)資料的資料的變化變化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料2 2企業(yè)的質(zhì)量管理體系企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.4 2.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識以及在

12、質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。別、評價、控制、溝通和審核的過程。無無2.5 2.5 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。情況以及考察的重點。無無第十頁，共四十九頁。11 二、申請資料二、申請資料(zlio)的變的變化化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料3 33 3 人員人員3.1 3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及組織機構圖（包括高層管理者），以及

13、質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；組織機構圖；未要求提供質(zhì)量保證上、未要求提供質(zhì)量保證上、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖的組織機構圖3.23.2企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；未明確要求提供質(zhì)量保證、未明確要求提供質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷人員的數(shù)量及資歷3.3 3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。

14、無無第十一頁，共四十九頁。12 二、申請資料二、申請資料(zlio)的變的變化化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料4 4廠房、設施和設備廠房、設施和設備4.1 4.1 廠房廠房簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；無無廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的

15、壓差并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；差并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；無比例、壓差及房無比例、壓差及房間內(nèi)所進行活動的間內(nèi)所進行活動的要求要求簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線布局情況；簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線布局情況；有有倉庫、貯存區(qū)域及特殊貯存條件進行簡要描述。倉庫、貯存區(qū)域及特殊貯存條件進行簡要描述。有有4.1.1 4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。無無4.1.2 4.1.2 水

16、系統(tǒng)的簡要描述水系統(tǒng)的簡要描述水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。無無第十二頁，共四十九頁。13 二、申請二、申請(shnqng)資料的資料的變化變化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料4 44 4 廠房、設施和設備廠房、設施和設備4.1.3 4.1.3 其他公用設施的簡要描述其他公用設施的簡要描述其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。設計標準以及運行情況。無無4.2 4.2 設備設備4.2.1 4.

17、2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。有有4.2.2 4.2.2 清洗和消毒清洗和消毒簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。及驗證情況。僅有驗證無其他相關僅有驗證無其他相關內(nèi)容要求內(nèi)容要求4.2.3 4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)的設計簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。、使用驗證情況。僅有驗證無其他相關僅有驗證無其他相關內(nèi)容要求內(nèi)容要求第十三頁，共四十九頁。14 二、申請資料

18、二、申請資料(zlio)的變的變化化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料5 5文件文件無無描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。制和存檔系統(tǒng)。6 6生產(chǎn)生產(chǎn)6.1 6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況生產(chǎn)的產(chǎn)品情況所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。明主要質(zhì)量控制點與項目。無產(chǎn)品情況綜述無產(chǎn)品情況綜述6.2 6.2 工藝驗證

19、工藝驗證簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；簡述返工、重新加工的原則。簡述返工、重新加工的原則。僅有工藝驗證項目，無驗證原僅有工藝驗證項目，無驗證原則及總體情況；無返工及重加則及總體情況；無返工及重加工的原則。工的原則。6.3 6.3 物料管理和倉儲物料管理和倉儲原輔料、包裝材料、半成品、成品處理，如取原輔料、包裝材料、半成品、成品處理，如取樣、待檢、放行和貯存；樣、待檢、放行和貯存；不合格物料和產(chǎn)品的處理。不合格物料和產(chǎn)品的處理。無無第十四頁，共四十九頁。15 二、申請資料二、申請資料(zlio)的變的變化化序號序號20102010年版年版GMPGMP申請資料

20、申請資料9898版版GMPGMP申請資料申請資料7 7質(zhì)量控制質(zhì)量控制無無描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。包括檢驗標準、方法、驗證等情況。8 8發(fā)運、投訴和召回發(fā)運、投訴和召回無無8.1 8.1 發(fā)運發(fā)運簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度，溫度/ /濕度控制；濕度控制；確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 8.2 投訴和召回投訴和召回簡要描述處理投訴和召回的程序簡要描述處理投訴和召回的程序9 9自檢自檢僅在生產(chǎn)、質(zhì)量自查情況中僅在生產(chǎn)、質(zhì)量自查情況中

21、提供了與自檢有關的內(nèi)容但提供了與自檢有關的內(nèi)容但不明確、不詳細。不明確、不詳細。簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。第十五頁，共四十九頁。16o此次模擬檢查情況此次模擬檢查情況o申請資料的變化申請資料的變化o現(xiàn)場檢查方式的變化現(xiàn)場檢查方式的變化 -理念的變化理念的變化 -程序程序(chngx)的變化的變化 -范圍的變化范圍的變化 -標準的變化標準的變化o各體系關注的重點各體系關注的重點目目 錄錄第十六頁，共四十九頁。17 三、現(xiàn)場檢查三、現(xiàn)場檢查(jinch)方式的變化方式的變化-理

22、念變理念變化化 98 98版版GMPGMP采用的是符合性檢查法，對照采用的是符合性檢查法，對照藥品藥品GMPGMP認認證檢查評定標準證檢查評定標準檢查是否做了。而檢查是否做了。而20102010年版年版GMPGMP的檢查方的檢查方法不僅要檢查是否做了，還全部引入了風險管理的理念法不僅要檢查是否做了，還全部引入了風險管理的理念（每個操作采用什么方法，采用此種方法想達到什么目的，（每個操作采用什么方法，采用此種方法想達到什么目的，可能會造成什么隱患可能會造成什么隱患(ynhun)(ynhun)，對采用方法的評價，得出方，對采用方法的評價，得出方法是否可行結論）。法是否可行結論）。第十七頁，共四十九

23、頁。18 三、現(xiàn)場檢查方式的變化三、現(xiàn)場檢查方式的變化(binhu)-理念變化理念變化o 基于防范基于防范(fngfn)風險的檢查理念風險的檢查理念o 基于驗證維護的運行控制基于驗證維護的運行控制第十八頁，共四十九頁。19 三、現(xiàn)場檢查方式的變化三、現(xiàn)場檢查方式的變化(binhu)程序變化程序變化 1998 1998年版年版GMPGMP認證現(xiàn)場檢查采用：先統(tǒng)一檢查硬件，認證現(xiàn)場檢查采用：先統(tǒng)一檢查硬件，然后檢查軟件，最后按照然后檢查軟件，最后按照GMPGMP現(xiàn)場檢查評定標準現(xiàn)場檢查評定標準(biozhn)(biozhn)給出推薦的檢查結論。給出推薦的檢查結論。 20102010年版年版GMPG

24、MP認證現(xiàn)場檢查采用：先快速檢查硬件，認證現(xiàn)場檢查采用：先快速檢查硬件，然后到會議室看文件，在此基礎上基于風險分析制定詳然后到會議室看文件，在此基礎上基于風險分析制定詳細的體系檢查方案，再按照此方案認真檢查硬件和軟件。細的體系檢查方案，再按照此方案認真檢查硬件和軟件。第十九頁，共四十九頁。20三、現(xiàn)場檢查方式的變化三、現(xiàn)場檢查方式的變化(binhu)程序程序變化變化o 目前無檢查評定標準，目前無檢查評定標準，主要采用主要采用(ciyng)風險風險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結果進行判度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結果進行

25、判定。檢查結果分為定。檢查結果分為“符合符合”和和“不符合不符合” 。 o 檢查缺陷的風險評定應綜合考慮產(chǎn)品類別、檢查缺陷的風險評定應綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴重缺缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。陷、主要缺陷和一般缺陷。第二十頁，共四十九頁。21 三、現(xiàn)場檢查三、現(xiàn)場檢查(jinch)方式的變化方式的變化范圍變化范圍變化 2010 2010年版年版GMPGMP標準除生產(chǎn)質(zhì)量之外還關注標準除生產(chǎn)質(zhì)量之外還關注EHSEHS，尤其，尤其(yuq)(yuq)對高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品。對高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品。9898版版GMPGMP無

26、此要求。無此要求。第二十一頁，共四十九頁。22 三、現(xiàn)場檢查方式三、現(xiàn)場檢查方式(fngsh)的變化的變化標準變標準變化化 2010 2010年版年版GMPGMP檢查標準較檢查標準較98版版GMP有較大幅度的提升。有較大幅度的提升。如：如： 1、倉庫按照控制區(qū)管理，人員出入須更衣且人、倉庫按照控制區(qū)管理，人員出入須更衣且人、物流出入分開。物料通道需設置緩沖。物流出入分開。物料通道需設置緩沖。 2、倉庫設置連續(xù)、倉庫設置連續(xù)(linx)的溫度記錄并有報警裝置。的溫度記錄并有報警裝置。 3、對于平面庫不接受使用可移動的貨位卡。要求、對于平面庫不接受使用可移動的貨位卡。要求在庫物料逐件貼上待驗、合格

27、或不合格的標識。在庫物料逐件貼上待驗、合格或不合格的標識。 4、高致敏的化驗室必須設置淋浴室。、高致敏的化驗室必須設置淋浴室。第二十二頁，共四十九頁。23 三、現(xiàn)場檢查方式的變化三、現(xiàn)場檢查方式的變化(binhu)標準變標準變化化 5、進入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，、進入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法，可可VHP（汽化過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方（汽化過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方法。法。 6、用煙霧方法驗證潔凈室氣流流向。、用煙霧方法驗證潔凈室氣流流向。 7、基于風險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確定潔凈室的、基于風險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確定潔凈室的沉降

28、菌和塵埃沉降菌和塵埃(chn i)粒子監(jiān)測位置。粒子監(jiān)測位置。 8、扎蓋后的產(chǎn)品，在生產(chǎn)過程中要檢查氣密性，同時、扎蓋后的產(chǎn)品，在生產(chǎn)過程中要檢查氣密性，同時定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。第二十三頁，共四十九頁。24 三、現(xiàn)場三、現(xiàn)場(xinchng)檢查方式的變化檢查方式的變化標準變標準變化化 9、空調(diào)系統(tǒng)送風報警裝置主要是指不同潔凈級別房間、空調(diào)系統(tǒng)送風報警裝置主要是指不同潔凈級別房間壓差的報警設置。壓差的報警設置。 10、觀察、觀察A級區(qū)人員級區(qū)人員(rnyun)的每一步操作和設備的的每一步操作和設備的每一個配件的設置位置，評估對每一個配件的設置位置，評估對A級

29、區(qū)的風險。該區(qū)域的級區(qū)的風險。該區(qū)域的擦拭工具的抹布要求滅菌后一次性使用。擦拭工具的抹布要求滅菌后一次性使用。 11、滅菌后膠塞轉(zhuǎn)運應采用密閉系統(tǒng)或裝置。、滅菌后膠塞轉(zhuǎn)運應采用密閉系統(tǒng)或裝置。 12、分裝用的設備要求所有接觸藥粉的設備附件必須、分裝用的設備要求所有接觸藥粉的設備附件必須能拆卸與滅菌。能拆卸與滅菌。第二十四頁，共四十九頁。25 三、現(xiàn)場三、現(xiàn)場(xinchng)檢查方式的變化檢查方式的變化標準變化標準變化 13、不再接受一條生產(chǎn)線多臺分裝機布局。、不再接受一條生產(chǎn)線多臺分裝機布局。 14、懸浮粒子監(jiān)測應在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，、懸浮粒子監(jiān)測應在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，具備報警裝置。

30、具備報警裝置。 15、對于高致敏性產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房應有防止外泄的防、對于高致敏性產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房應有防止外泄的防護措施和報警系統(tǒng)。產(chǎn)品離開潔凈室應設置外壁淋洗裝置，護措施和報警系統(tǒng)。產(chǎn)品離開潔凈室應設置外壁淋洗裝置，避免避免(bmin)帶出微量青霉素。帶出微量青霉素。 16、要求高致敏性空調(diào)系統(tǒng)初、中效一次性使用；空、要求高致敏性空調(diào)系統(tǒng)初、中效一次性使用；空調(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；排至室外的空氣除安裝高效過濾調(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；排至室外的空氣除安裝高效過濾器外，還應配備堿液破壞措施。器外，還應配備堿液破壞措施。第二十五頁，共四十九頁。26o 此次模擬檢查情況此次模擬檢查情況o 申請資料的變化

31、申請資料的變化o 現(xiàn)場檢查方式現(xiàn)場檢查方式(fngsh)的變化的變化o 各體系關注的重點各體系關注的重點 -質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系 -實驗室控制體系實驗室控制體系 -公用工程公用工程 -生產(chǎn)線生產(chǎn)線 -物料體系物料體系目目 錄錄第二十六頁，共四十九頁。27 四、各體系四、各體系(tx)關注的重點關注的重點質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系o 質(zhì)量管理的核心為風險評估及控制管理質(zhì)量管理的核心為風險評估及控制管理 風險在變更、偏差、質(zhì)量決策、驗證等的運用風險在變更、偏差、質(zhì)量決策、驗證等的運用 開發(fā)并實施有效的覆蓋諸如研究開發(fā)并實施有效的覆蓋諸如研究(ynji)(ynji)與開發(fā)、物料與開發(fā)、物料來源、制

32、造、包裝、測試和分銷活動風險管理計劃來源、制造、包裝、測試和分銷活動風險管理計劃o 培訓計劃應由質(zhì)量受權人審批培訓計劃應由質(zhì)量受權人審批o 應進行員工青霉素是否過敏的判定應進行員工青霉素是否過敏的判定o GMPGMP自檢記錄應體現(xiàn)對自檢記錄應體現(xiàn)對GMPGMP各個章節(jié)都進行了檢查各個章節(jié)都進行了檢查第二十七頁，共四十九頁。28 四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點(zhngdin)質(zhì)量管理質(zhì)量管理體系體系o 模擬灌裝驗證應該模擬最大批量的生產(chǎn)時間、生產(chǎn)過程中可模擬灌裝驗證應該模擬最大批量的生產(chǎn)時間、生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的各種操作且各種工藝條件均在最差狀況下進行，并能出現(xiàn)的各種操作且各種工藝條

33、件均在最差狀況下進行，并增加倒置培養(yǎng)時間。增加倒置培養(yǎng)時間。o 潔凈室應進行氣流流向測試，應有錄像并作為驗證資料一潔凈室應進行氣流流向測試，應有錄像并作為驗證資料一部分保存。部分保存。o 采用甲醛熏蒸采用甲醛熏蒸(xnzhng)(xnzhng)方法進行空間消毒時應有殘留水方法進行空間消毒時應有殘留水平的驗證。平的驗證。第二十八頁，共四十九頁。29 四、各體系四、各體系(tx)關注的重點關注的重點質(zhì)量管理體質(zhì)量管理體系系o 重要的變更都必須做驗證并進行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。重要的變更都必須做驗證并進行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察。o 重大偏差應明確說明對產(chǎn)品質(zhì)量的影響重大偏差應明確說明對產(chǎn)品質(zhì)量的影響o A A級區(qū)

34、動態(tài)監(jiān)測（取樣點的位置、取樣頭的形式），級區(qū)動態(tài)監(jiān)測（取樣點的位置、取樣頭的形式），不接不接受非動力學取樣頭的在線控制裝置。受非動力學取樣頭的在線控制裝置。o 產(chǎn)品發(fā)運記錄應體現(xiàn)運輸過程產(chǎn)品發(fā)運記錄應體現(xiàn)運輸過程(guchng)(guchng)的條件，如溫濕度、的條件，如溫濕度、運輸方式和防護措施等。運輸方式和防護措施等。第二十九頁，共四十九頁。30 四、各體系四、各體系(tx)關注的重點關注的重點實驗室控制體系實驗室控制體系o 應制定接觸青霉素類的檢驗應制定接觸青霉素類的檢驗(jinyn)人員的個人防護人員的個人防護文件；高致敏的化驗室必須設置淋浴室。文件；高致敏的化驗室必須設置淋浴室。 o

35、 試劑保管過程中如何避免交叉污染，尤其是存放在冰箱中的試劑保管過程中如何避免交叉污染，尤其是存放在冰箱中的試劑，濕度去除應有驗證和文件規(guī)定。試劑，濕度去除應有驗證和文件規(guī)定。 第三十頁，共四十九頁。31 四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點(zhngdin)實驗室控制實驗室控制體系體系o 集團內(nèi)部的原料藥在評估后集團內(nèi)部的原料藥在評估后可可以減少檢驗頻次以減少檢驗頻次。o 原料藥原料藥APIAPI應件件作鑒別。應件件作鑒別。o 微生物檢測房間應有壓差微生物檢測房間應有壓差(y ch)報警系統(tǒng)報警系統(tǒng)o 微生物培養(yǎng)房間、穩(wěn)定性試驗培養(yǎng)箱等的溫控應微生物培養(yǎng)房間、穩(wěn)定性試驗培養(yǎng)箱等的溫控應為在

36、為在線監(jiān)控并有報警裝置線監(jiān)控并有報警裝置。o 不接受在水平層流下進行無菌檢驗操作。不接受在水平層流下進行無菌檢驗操作。第三十一頁，共四十九頁。32 四、各體系四、各體系(tx)關注的重點關注的重點實驗室控制體系實驗室控制體系天平室天平室-主要檢查內(nèi)容主要檢查內(nèi)容o 設計：天平室最好設置在一樓，更防震，對精確度高的設計：天平室最好設置在一樓，更防震，對精確度高的天平室要有緩沖。天平室要有緩沖。o 使用：必須專用，并制訂使用：必須專用，并制訂SOP，規(guī)定每次最多進入，規(guī)定每次最多進入的人數(shù)及天平不用時的狀態(tài)。的人數(shù)及天平不用時的狀態(tài)。o 校驗：天平的校驗與文件的一致性，砝碼的放置位置；校驗：天平的

37、校驗與文件的一致性，砝碼的放置位置；校驗人員的資質(zhì)校驗人員的資質(zhì)(zzh)及確認。及確認。第三十二頁，共四十九頁。33 四、各體系關注四、各體系關注(gunzh)的重點的重點實驗室控制體實驗室控制體系系儀器室儀器室-主要檢查內(nèi)容主要檢查內(nèi)容o 相互影響的儀器不僅僅分室放置，還要評估、確認相互影響的儀器不僅僅分室放置，還要評估、確認未受干擾。未受干擾。o 建議校驗記錄建議校驗記錄(jl)(jl)和日志統(tǒng)一設計。濕度要求應規(guī)定。和日志統(tǒng)一設計。濕度要求應規(guī)定。o 水分儀滴定水分儀滴定儀標定周期應根據(jù)儀標定周期應根據(jù)驗證數(shù)據(jù)驗證數(shù)據(jù)確定；確定；分子篩分子篩更換時間基于卡強的變化更換時間基于卡強的變化

38、確定確定。o 旋光儀旋光儀：對溫度有嚴格要求，帶自動恒溫。對溫度有嚴格要求，帶自動恒溫。 第三十三頁，共四十九頁。34 四、各體系四、各體系(tx)關注的重點關注的重點實驗室控制體系實驗室控制體系主要檢查內(nèi)容主要檢查內(nèi)容 o 水分測定水分測定：水分儀滴定水分儀滴定儀標定周期應根據(jù)儀標定周期應根據(jù)驗證數(shù)據(jù)驗證數(shù)據(jù)確確定；定；分子篩更換時間基于卡強的變化分子篩更換時間基于卡強的變化確定確定。o 旋光儀旋光儀：對溫度有嚴格要求，帶自動恒溫。對溫度有嚴格要求，帶自動恒溫。o 儀器的校驗：內(nèi)部校驗與外部校驗時間點交叉儀器的校驗：內(nèi)部校驗與外部校驗時間點交叉(jioch)進行，進行，校驗周期通過驗證確定。

39、校驗周期通過驗證確定。第三十四頁，共四十九頁。35四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點設備設備(shbi)設施設施o 分裝機距離無菌要求差距較大，要求所有接觸分裝機距離無菌要求差距較大，要求所有接觸藥粉的設備附件必須能拆卸、與滅菌。藥粉的設備附件必須能拆卸、與滅菌。o 一條生產(chǎn)線多臺分裝機因下層的傳送帶不能保一條生產(chǎn)線多臺分裝機因下層的傳送帶不能保證真正的證真正的A級區(qū)域，不接受此種生產(chǎn)線設置。級區(qū)域，不接受此種生產(chǎn)線設置。o 懸浮粒子監(jiān)測應在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，具懸浮粒子監(jiān)測應在線監(jiān)控，歷史數(shù)據(jù)可查，具備備(jbi)報警裝置。報警裝置。o 對于高致敏性產(chǎn)品廠房在防止泄漏方面要采取對于高

40、致敏性產(chǎn)品廠房在防止泄漏方面要采取防護措施和報警系統(tǒng)。產(chǎn)品離開潔凈室應設置防護措施和報警系統(tǒng)。產(chǎn)品離開潔凈室應設置外壁淋洗裝置，避免帶出微量青霉素。外壁淋洗裝置，避免帶出微量青霉素。第三十五頁，共四十九頁。36o 要求高致敏性空調(diào)系統(tǒng)初、中效一次性使用；過要求高致敏性空調(diào)系統(tǒng)初、中效一次性使用；過濾器拆裝時的防護措施（包括人員及環(huán)境）。濾器拆裝時的防護措施（包括人員及環(huán)境）。o 空調(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；自控系統(tǒng)應授權操空調(diào)系統(tǒng)采用自控報警系統(tǒng)；自控系統(tǒng)應授權操作與管理。排風過濾除安裝高效過濾器外，還應作與管理。排風過濾除安裝高效過濾器外，還應配備堿液破壞措施。配備堿液破壞措施。o 空調(diào)系統(tǒng)送

41、風報警裝置主要是指不同空調(diào)系統(tǒng)送風報警裝置主要是指不同(b tn)潔凈潔凈級別房間壓差的報警設置，驗證時必須模擬最差級別房間壓差的報警設置，驗證時必須模擬最差條件的驗證。條件的驗證。 四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點設備設備(shbi)設施設施第三十六頁，共四十九頁。37o 滅菌后膠塞轉(zhuǎn)運應采用密閉系統(tǒng)或裝置。滅菌后膠塞轉(zhuǎn)運應采用密閉系統(tǒng)或裝置。o 分裝機、壓蓋機等應設置抽塵裝置。分裝機、壓蓋機等應設置抽塵裝置。o 計算機控制系統(tǒng)的驗證，應對錯誤操作進行計算機控制系統(tǒng)的驗證，應對錯誤操作進行(jnxng)挑戰(zhàn)性確認。挑戰(zhàn)性確認。四、各體系關注四、各體系關注(gunzh)的重點的重點設備

42、設施設備設施第三十七頁，共四十九頁。38四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點(zhngdin)設備設備設施設施o A級H1499.995 %截留(ji li)率（完整值）o B級H14 99.995 %截留率（完整值）o C級H1399.95 %截留率（完整值）o D級H1195.00 %截留率（完整值）第三十八頁，共四十九頁。39四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點設備設備(shbi)設設施施通風通風：潔凈等級D（微生物粒子）中的空氣流應該沿著sit-over，以從天花板到地面對角的流動方向流向非潔凈區(qū)E處，空氣流將在非潔凈區(qū)E區(qū)中被排出。空氣流流動的條件應該通過使用煙管(yn un

43、)來進行鑒定。第三十九頁，共四十九頁。40四、各體系關注四、各體系關注(gunzh)的重點的重點生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)o 進入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法進入無菌區(qū)的物料，不接受外表面的擦拭消毒方法(fngf)，接受，接受VHP（過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方法。（過氧化氫）、局部環(huán)氧乙烷或臭氧消毒方法。o 潔凈室內(nèi)的氣流組織形式流向驗證應通過煙霧驗證，可選用發(fā)煙槍。潔凈室內(nèi)的氣流組織形式流向驗證應通過煙霧驗證，可選用發(fā)煙槍。不建議使用發(fā)煙筆，煙霧流量太小。不建議使用發(fā)煙筆，煙霧流量太小。o 基于風險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確定潔凈室的沉降菌和塵?；陲L險、通過檢測數(shù)據(jù)和煙霧實驗確

44、定潔凈室的沉降菌和塵埃粒子監(jiān)測位置。粒子監(jiān)測位置。 o 壓蓋后的產(chǎn)品，不僅進行氣密性驗證，在生產(chǎn)過程中也要實施氣壓蓋后的產(chǎn)品，不僅進行氣密性驗證，在生產(chǎn)過程中也要實施氣密性檢查，同時要定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。密性檢查，同時要定期做微生物浸潤挑戰(zhàn)性實驗。第四十頁，共四十九頁。41四、各體系關注四、各體系關注(gunzh)的重點的重點生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)o A A級層流和干熱滅菌柜的高效過濾器檢漏級層流和干熱滅菌柜的高效過濾器檢漏(jin lu)(jin lu)，由于不能使用，由于不能使用發(fā)煙設施檢漏發(fā)煙設施檢漏(jin lu)(jin lu)，可使用潔凈級別確認的方法來確認是，可使用潔凈級別確認

45、的方法來確認是A A級級凈化區(qū)域。凈化區(qū)域。o 無菌房間采用雙層玻璃的，應設置破損報警裝置。無菌房間采用雙層玻璃的，應設置破損報警裝置。o 空調(diào)系統(tǒng)送風報警裝置主要是指不同潔凈級別房間壓差的報空調(diào)系統(tǒng)送風報警裝置主要是指不同潔凈級別房間壓差的報警設置，驗證時必須模擬最差條件的驗證。警設置，驗證時必須模擬最差條件的驗證。第四十一頁，共四十九頁。42四、各體系關注的重點四、各體系關注的重點(zhngdin)生產(chǎn)系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)o 生產(chǎn)過程中廢西林瓶、膠塞殘存青霉素應經(jīng)處理，保證對人體、生產(chǎn)過程中廢西林瓶、膠塞殘存青霉素應經(jīng)處理，保證對人體、環(huán)境無污染，并在文件中明確青霉素泄露糾正預防措施。環(huán)境無污染，并在文件中明確青霉素泄露糾正預防措施。o 浮游菌僅在潔凈級別確認浮游菌僅在潔凈級別確認(qurn)(qurn)時檢測，在日常檢測中可以不進行檢時檢測，在日常檢測中可以不進行檢測，增加對房間的污染，并破損測，增加對房間的