1、臨床批件號(hào)：XXXXXXXX輸液泵臨床試驗(yàn)方案臨床研究組長(zhǎng)單位：XXXXXXXXXXXXXXX臨床研究負(fù)責(zé)人：XXXX臨床研究參加單位：XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX申報(bào)單位：XXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XXXX 1研究題目2研究背景本品由XXXXXXXXXX研制，現(xiàn)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)XXXXX)進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，由XXXXXXXXXXXX(國(guó)家藥品臨床研究基地)為臨床研究負(fù)責(zé)單位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX為參加單位。3研究目的考察XXXXXXXXX臨床有效性和安全性。4申報(bào)單位和研究單位申報(bào)

2、單位：XXXXXXXXXXXX 地址：XXXXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XXX：xxxxxxxxxxxE-mail: xxxxxxxxxxxxx臨床監(jiān)查員：XXX：xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxxxxXXX：xxxxxxxxxxx E-mail:xxxxxxxxxxx臨床研究組長(zhǎng)單位：XXXXXXXXXXXXXX地址：XXXXXXXXXXXX試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XXXX：電話：xxxxxxxxx E-mail：xxxxxxxxxxx參加單位：XXXXXXXXXXX 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XXXXXXXXXXXXXXXXX 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XXXXXXXXXXXXXXXXX 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：

3、XXXXXX5. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。6. 病例選擇6.1 入選標(biāo)準(zhǔn)： 6.1.1 術(shù)后疼痛：Ø 受試對(duì)象：手術(shù)麻醉期過(guò)后重度疼痛（PI4）的患者Ø 年齡：18-70歲。Ø 男女不限Ø 住院病人Ø 由主管醫(yī)生確認(rèn)在試驗(yàn)期間，如因發(fā)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，不至于影響患者傷口愈合或帶來(lái)其他不良事件者；Ø 簽署知情同意書(shū)6.1.2癌痛組：Ø 年齡：18-70歲，一般情況尚好可適當(dāng)放寬；Ø 男女不限；Ø 疼痛強(qiáng)度為中、重度 (即疼痛強(qiáng)度評(píng)分XX)；Ø 預(yù)計(jì)生存期在2個(gè)月以上的

4、住院患者；Ø 入選前一周內(nèi)曾經(jīng)使用XX，全日劑量在40-60毫克，疼痛強(qiáng)度可緩解到2；或入選前一周內(nèi)曾使用其他鎮(zhèn)痛藥，其全日劑量相當(dāng)于上述XX劑量；Ø 非放療期或疼痛部位為非照射部位Ø 接受化療者，應(yīng)選擇間歇期并由主管醫(yī)生確認(rèn)化療后效應(yīng)無(wú)止痛作用；Ø 簽署知情同意書(shū)6.2 排除標(biāo)準(zhǔn)： Ø 本研究開(kāi)始前4周內(nèi)曾參加過(guò)其他臨床試驗(yàn) Ø 呼吸抑制、（肺）氣道阻塞或組織缺氧Ø 膽道疾病Ø 心臟疾患（即級(jí)和級(jí)以上心功能）Ø 血壓高于正常值Ø 血液系統(tǒng)疾病Ø 肝、腎功能明顯異常(即指標(biāo)高于正常值一

5、倍以上)Ø 腦部疾病，判定能力異常Ø 孕婦或哺乳期婦女6.3 淘汰標(biāo)準(zhǔn)Ø 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)和病例報(bào)告表記錄不規(guī)范的病例6.4 受試者中途撤出標(biāo)準(zhǔn)Ø 研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試者有必要中止試驗(yàn)Ø 患者自己要求停止試驗(yàn)7. 病例數(shù)及分組方法7.1 病例數(shù)按II期臨床試驗(yàn)1：1對(duì)照、20富余的原則，總病例數(shù)選定為240例，試驗(yàn)組與對(duì)照組各120例。應(yīng)該完成全程觀察病例數(shù)不低于100對(duì)。各試驗(yàn)中心病例數(shù)分配方案如下：疼痛分類(lèi) 承擔(dān)任務(wù)單位 對(duì)照試驗(yàn) 單位 XXXX XXX 代碼術(shù)后痛 XXXXXXXXX與 XXXXXXXXXXXXX 42例 42例 1 X

6、XXXXXXXXXXXX 42例 42例 2癌痛 XXXXXXX 36例 36例 3合 計(jì) 120例 120例 8.生活質(zhì)量評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)治療前后疼痛對(duì)日常生活、情緒、行走能力、正常工作、與他人關(guān)系、睡眠和生活樂(lè)趣等的影響。于用藥前和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。9. 安全性評(píng)價(jià)11.1 生命體征觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查入組前一周內(nèi)須進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖的檢查化驗(yàn)。11.2 不良事件11.2.1 定義：是病人應(yīng)用儀器后所發(fā)生的任何不良醫(yī)療事件，該事件可能與治療無(wú)關(guān)。11.2.2 不良事件的觀察記錄對(duì)受試者在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的任何不良事件，包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常都必需仔細(xì)詢(xún)問(wèn)和追查。所有不良事件都必須判

7、定其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和與設(shè)備的相關(guān)性，并嚴(yán)格記錄在病例報(bào)告表中。11.2.3 相關(guān)性評(píng)估不良事件與試驗(yàn)用藥相關(guān)性有：肯定有關(guān),很可能有關(guān),可能有關(guān),可能無(wú)關(guān),肯定無(wú)關(guān)。其中用肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。具體判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)附錄1。11.2.4 嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)不良事件的強(qiáng)度或嚴(yán)重程度按下標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)：l 輕度：通常為一過(guò)性的，且不影響正常日?；顒?dòng)l 中度：相當(dāng)不適而影響到正常日常活動(dòng)，受試者自覺(jué)癥狀明顯，但可忍受，無(wú)須停藥l 重度：無(wú)法進(jìn)行正常日?；顒?dòng)，受試者自覺(jué)癥狀顯著，不能忍受，需要停藥11.2.5 試驗(yàn)期間及試驗(yàn)之后對(duì)不良事件的處理研究者應(yīng)隨訪觀察和記錄所有不良事件的轉(zhuǎn)歸，跟蹤由于

8、不良事件而退出試驗(yàn)的患者直至不良事件完全解除。研究者必須判斷不良事件是否與研究藥物有關(guān)，并提供支持這一判斷的依據(jù)。11.3 嚴(yán)重不良事件11.3.1 定義：臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。11.3.2 嚴(yán)重不良事件的報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告組長(zhǎng)單位及申報(bào)單位，并填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件表（見(jiàn)附錄2）。XXXXXXXXXXXXXXXXXXX，聯(lián)系人：XXX XXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX，聯(lián)系人：XXX XXXXXX 11.4試驗(yàn)中緊急破盲方法受試者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，必要時(shí)可

9、由中心負(fù)責(zé)人開(kāi)啟應(yīng)急信封緊急破盲，并在病例觀察表中記錄打開(kāi)的原因、日期。隨后通知組長(zhǎng)單位和申辦單位。已被解盲的受試者需要研究者與申辦者討論決定該受試者是否從研究中退出。12. 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析各試驗(yàn)中心完成的病例觀察表由監(jiān)查員審查后收回，交與組長(zhǎng)單位進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。病例報(bào)告表的數(shù)據(jù)采用雙人雙份錄入，經(jīng)核查確認(rèn)無(wú)誤后鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)。行第一次揭盲，分出A、B兩組。計(jì)量資料用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)描述。應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件分別對(duì)意向性治療集和符合方案集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。首先對(duì)兩組入選病例的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行基線分析，考察兩組的均衡性和可比性。然后再對(duì)兩組的有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)進(jìn)行比

10、較。對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間年齡、疼痛強(qiáng)度、血壓和心率等定量資料的比較用成組設(shè)計(jì)的兩樣本比較的t檢驗(yàn)；性別等兩分類(lèi)指標(biāo)的比較用c2 檢驗(yàn)或確切概率法。疼痛緩解率、臨床療效等采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采取雙側(cè)檢驗(yàn)，p值小于或等于0.05被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束行第二次揭盲，分出試驗(yàn)組和對(duì)照組。13. 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)完成總結(jié)報(bào)告，同時(shí)負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)各試驗(yàn)中心資料，將數(shù)理統(tǒng)計(jì)結(jié)果提供給各試驗(yàn)中心，各中心完成各自試驗(yàn)小結(jié)報(bào)告，并提供兩例試驗(yàn)組的典型病例，A4紙打印5份，加蓋公章。14. 質(zhì)量保障和質(zhì)量控制14.1 各臨床試驗(yàn)中心設(shè)課題負(fù)責(zé)人1名，固定課題組成

11、人員2-4人。嚴(yán)格按臨床試驗(yàn)方案要求進(jìn)行。申報(bào)單位任命監(jiān)查員1-2人，隨時(shí)監(jiān)查、配合組長(zhǎng)單位及試驗(yàn)單位工作。組長(zhǎng)單位技術(shù)人員隨時(shí)與各試驗(yàn)中心保持密切聯(lián)系，并于試驗(yàn)早、中、后期前往各試驗(yàn)中心檢查病例觀察記錄情況，及時(shí)解決可能出現(xiàn)的問(wèn)題。14.2 實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制：參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目必須采用國(guó)家法定的計(jì)量單位。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)報(bào)告單必須項(xiàng)目齊全，包括日期，檢測(cè)項(xiàng)目，檢測(cè)結(jié)果及其正常值范圍。有關(guān)人員應(yīng)簽名。15. 倫理標(biāo)準(zhǔn)本試驗(yàn)的方案,病例報(bào)告表, 知情同意書(shū)均應(yīng)取得XXXXXX倫理委員會(huì)的書(shū)面批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行。研究者或研究者授權(quán)的人員將負(fù)責(zé)向每名患者、患者的合法代表或公證見(jiàn)證人解釋參加試驗(yàn)的收益及風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)在患者進(jìn)入試驗(yàn)前取得書(shū)面的知情同意。所有由受試者或其合法代表以及主持知情同意過(guò)程的人員共同簽名并簽署日期的知情同意書(shū)原件應(yīng)由研究者保存。16. 資料的保存研究者應(yīng)當(dāng)使資料保存完整，有固定地方存放并落鎖保管，以備今后查看。按照我國(guó)GCP原則，對(duì)于研究方，資料保存至少年。17. 研究進(jìn)度XXXX年XX月召開(kāi)第一次協(xié)作組會(huì)議，討論臨床試驗(yàn)方案，確定各單位任務(wù)。臨床試驗(yàn)觀察工作XX個(gè)月，臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)