1、會(huì)計(jì)學(xué)1第第18章自身章自身(zshn)免疫免疫第一頁(yè)，共38頁(yè)。一、概述一、概述1 概念：概念： 自身免疫：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)自身免疫：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng) 答的現(xiàn)象。答的現(xiàn)象。 清除衰老和損傷細(xì)胞清除衰老和損傷細(xì)胞(xbo)、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定 自身免疫疾病自身免疫疾病: 是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免 疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài).：第1頁(yè)/共38頁(yè)第二頁(yè)，共38頁(yè)。 常見(jiàn)常見(jiàn)(chn jin)的幾種人類自身免疫性疾病的幾種人類自身免疫性疾病自身免疫病自身免疫病自身抗原

2、自身抗原免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答HashimotoHashimoto氏甲狀腺炎氏甲狀腺炎甲狀腺素及細(xì)胞甲狀腺素及細(xì)胞自身抗體自身抗體AddisonAddison氏病氏病腎上腺細(xì)胞腎上腺細(xì)胞自身抗體自身抗體I I型糖尿?。ㄐ吞悄虿。↖DDMIDDM）胰島胰島b b細(xì)胞細(xì)胞T TDTHDTH，自身抗體，自身抗體多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 (MS)(MS)神經(jīng)髓鞘蛋白神經(jīng)髓鞘蛋白T TDTHDTH，CTLCTL及自身抗體及自身抗體自身免疫性貧血自身免疫性貧血紅細(xì)胞膜表面蛋白紅細(xì)胞膜表面蛋白自身抗體自身抗體GoodpasturesGoodpastures綜合癥綜合癥腎及肺部基底膜腎及肺部基底膜自身抗體自身抗體重

3、癥肌無(wú)力（重癥肌無(wú)力（MGMG）乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體自身抗體（阻斷）自身抗體（阻斷）GraveGrave氏病氏病甲狀腺素受體甲狀腺素受體自身抗體（刺激）自身抗體（刺激）自發(fā)性不育癥自發(fā)性不育癥精子精子自身抗體自身抗體強(qiáng)直性脊椎炎（強(qiáng)直性脊椎炎（ASAS）脊椎關(guān)節(jié)脊椎關(guān)節(jié)CTLCTL？硬皮?。ㄓ财げ。⊿clerodermaScleroderma）胞核，心，肺，胃腸道胞核，心，肺，胃腸道，腎，腎自身抗體自身抗體類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)(RA)結(jié)締組織，結(jié)締組織，IgGIgG自身抗體，免疫復(fù)合物自身抗體，免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡DNADNA，核蛋白，紅細(xì)胞，核蛋白，紅

4、細(xì)胞，血小板，血小板自身抗體，免疫復(fù)合物自身抗體，免疫復(fù)合物第2頁(yè)/共38頁(yè)第三頁(yè)，共38頁(yè)。*可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體(kngt)和（或）自身應(yīng)答性和（或）自身應(yīng)答性T細(xì)胞細(xì)胞*自身抗體或應(yīng)答自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞細(xì)胞作用于自身組織細(xì)胞作用于自身組織細(xì)胞造成造成(zo chn)損傷或功能障礙損傷或功能障礙*病情轉(zhuǎn)歸與自身病情轉(zhuǎn)歸與自身(zshn)免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)*反復(fù)發(fā)作和慢性遷延反復(fù)發(fā)作和慢性遷延*有遺傳傾向有遺傳傾向2、基、基 本本 特特 征征第3頁(yè)/共38頁(yè)第四頁(yè)，共38頁(yè)。1 1）器官）器官(qgun)(qgun)特異性特異性AIDAID：

5、如：糖尿病、多發(fā)性硬化癥等如：糖尿病、多發(fā)性硬化癥等2 2）全身性）全身性AIDAID： 如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等3、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病(jbng)的分類的分類第4頁(yè)/共38頁(yè)第五頁(yè)，共38頁(yè)。二、自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素二、自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素(yn s) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制主要在于異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制主要在于 “自身耐受的破壞自身耐受的破壞”，機(jī)體產(chǎn)生自身抗體和（或），機(jī)體產(chǎn)生自身抗體和（或） 致敏淋巴細(xì)胞，損傷表達(dá)相應(yīng)自身抗原的靶器致敏淋巴細(xì)胞，損傷表達(dá)相應(yīng)自身抗原的靶器 官組織，導(dǎo)致疾病發(fā)生。官組織

6、，導(dǎo)致疾病發(fā)生。 第5頁(yè)/共38頁(yè)第六頁(yè)，共38頁(yè)。（一）抗原方面（一）抗原方面(fngmin)的因素的因素1、隱蔽抗原的釋放：、隱蔽抗原的釋放： 精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白(dnbi)等等 手術(shù)、外傷、感染手術(shù)、外傷、感染 -交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎2、自身抗原發(fā)生改變：、自身抗原發(fā)生改變： 生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素 肺炎支原體感染肺炎支原體感染 紅細(xì)胞抗原改變紅細(xì)胞抗原改變 甲基多巴類藥物甲基多巴類藥物 血細(xì)胞抗原血細(xì)胞抗原 中性粒細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞吞噬(tnsh)病原

7、體時(shí)釋放的溶酶體酶病原體時(shí)釋放的溶酶體酶 IgG變性變性 + 抗自身抗自身IgG抗體抗體 （類風(fēng)濕因子）（類風(fēng)濕因子） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)第6頁(yè)/共38頁(yè)第七頁(yè)，共38頁(yè)。慢性病毒感染造成的自身慢性病毒感染造成的自身(zshn)免疫免疫第7頁(yè)/共38頁(yè)第八頁(yè)，共38頁(yè)。3、分子、分子(fnz)模擬：模擬：微生物抗原微生物抗原(kngyun)(kngyun)自身自身(zshn)(zshn)抗抗原原相似決定基（或交叉抗原）相似決定基（或交叉抗原）感染感染激活自身應(yīng)答激活自身應(yīng)答損損傷傷第8頁(yè)/共38頁(yè)第九頁(yè)，共38頁(yè)。溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌腎小球基低膜、心肌(xnj)(x

8、nj)內(nèi)膜內(nèi)膜急性急性(jxng)(jxng)腎小腎小球腎炎、球腎炎、風(fēng)濕性心臟病風(fēng)濕性心臟病柯薩奇病毒柯薩奇病毒(bngd)(bngd)胰島胰島b b細(xì)胞細(xì)胞糖尿病糖尿病分子模擬分子模擬第9頁(yè)/共38頁(yè)第十頁(yè)，共38頁(yè)。Some autoimmune diseases are caused by cross reactivity between microbial and self antigens第10頁(yè)/共38頁(yè)第十一頁(yè)，共38頁(yè)。（二）免疫系統(tǒng)方面的因素1、MHC-II 類抗原表達(dá)異常 正常情況下 , 大多數(shù)組織器官僅表達(dá) MHC-I 類抗原, 而不表達(dá)MHC-II 類抗原。在某些因素

9、 ( 如 IFN-Y) 作用下 , 組織細(xì)胞表面可異常表達(dá) MHCII 類抗原 , 從而可能將自身抗原提呈給 Th 細(xì)胞, 啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答 , 導(dǎo)致自身免疫病。 例如：健康人不表達(dá)MHC-II 類分子(fnz)，而胰島素依賴的糖尿病的胰島細(xì)胞異常高表達(dá) MHCII 類抗原。第11頁(yè)/共38頁(yè)第十二頁(yè)，共38頁(yè)。2、免疫、免疫(miny)忽視被打破忽視被打破免疫忽視：指免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原的刺激免疫忽視：指免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原的刺激 不發(fā)生應(yīng)答的現(xiàn)象。不發(fā)生應(yīng)答的現(xiàn)象。 在胚胎期，針對(duì)低水平或低親和力自身抗原的淋巴細(xì)胞在胚胎期，針對(duì)低水平或低親和力自身抗原的淋巴細(xì)胞

10、克隆未被清除，使其成為潛在的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。克隆未被清除，使其成為潛在的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。 例如：病原體感染例如：病原體感染 激活提呈自身抗原的激活提呈自身抗原的DC 誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)MHC-II類抗原異常表達(dá)類抗原異常表達(dá) 誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)黏附分子表達(dá)增加黏附分子表達(dá)增加DC抗原抗原(kngyun)提呈能力提呈能力激活自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞激活自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞第12頁(yè)/共38頁(yè)第十三頁(yè)，共38頁(yè)。3、Tr功能失調(diào)功能失調(diào)4、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)生障礙、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)生障礙 生理狀態(tài)下，一次免疫應(yīng)答結(jié)束時(shí)，大多數(shù)效應(yīng)淋巴細(xì)胞生理狀態(tài)下，一次免疫應(yīng)答結(jié)束時(shí)，大多數(shù)效應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)

11、生凋亡。發(fā)生凋亡。5、淋巴細(xì)胞多克隆、淋巴細(xì)胞多克隆(k ln)激活激活 BL的多克隆的多克隆(k ln)激活可產(chǎn)生自身抗體，與相應(yīng)抗原結(jié)合后可激活可產(chǎn)生自身抗體，與相應(yīng)抗原結(jié)合后可 造成免疫損傷。造成免疫損傷。 EB 病毒、病毒、LPS、HIVgP120 等是的超抗原，可直接非特等是的超抗原，可直接非特 異性地激活多克隆異性地激活多克隆(k ln) T 、 B 細(xì)胞細(xì)胞 。 例如：例如：EB 病毒感染病毒感染 ( 見(jiàn)于傳染見(jiàn)于傳染 性單核細(xì)胞增多癥性單核細(xì)胞增多癥 ) 后后 , 患者體患者體 內(nèi)可出現(xiàn)多種抗體內(nèi)可出現(xiàn)多種抗體 , 其中僅少部分是特異性抗病毒抗體其中僅少部分是特異性抗病毒抗體

12、, 其他則是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞等的其他則是抗平滑肌、抗核蛋白、抗淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞等的 自身抗體。自身抗體。第13頁(yè)/共38頁(yè)第十四頁(yè)，共38頁(yè)。6 6、表位擴(kuò)展、表位擴(kuò)展(kuzhn)(kuzhn)（eoitope spreadingeoitope spreading） 抗原抗原(kngyun)(kngyun)表位表位優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)(yush)(yush)表位表位隱蔽表位隱蔽表位初始接觸時(shí)初始接觸時(shí)激活免疫應(yīng)答激活免疫應(yīng)答后續(xù)免疫應(yīng)答中后續(xù)免疫應(yīng)答中激活免疫應(yīng)答激活免疫應(yīng)答 免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過(guò)程中，會(huì)相繼識(shí)別隱免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原或病原體的持續(xù)應(yīng)答過(guò)程中，會(huì)相繼

13、識(shí)別隱蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加，蔽決定基，使誘發(fā)應(yīng)答的抗原表位數(shù)目不斷增加，T細(xì)胞先后對(duì)數(shù)種細(xì)胞先后對(duì)數(shù)種表位產(chǎn)生級(jí)聯(lián)應(yīng)答。（表位產(chǎn)生級(jí)聯(lián)應(yīng)答。（P195圖圖18-3） 決定基擴(kuò)展決定基擴(kuò)展是自身免疫病遷延并不斷加重的原因是自身免疫病遷延并不斷加重的原因AgTL優(yōu)勢(shì)表位優(yōu)勢(shì)表位隱蔽表位隱蔽表位隱蔽表位隱蔽表位第14頁(yè)/共38頁(yè)第十五頁(yè)，共38頁(yè)。（三）生理因素（三）生理因素 1 1、年齡、年齡 AID AID 發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高, , 這這可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老(shuilo)(shuilo)可導(dǎo)致免疫系

14、統(tǒng)功能紊亂可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂, , 從而有從而有利于利于 AID AID 的發(fā)生的發(fā)生. . 2 2、性激素、性激素 多實(shí)驗(yàn)研究與臨床資料提示多實(shí)驗(yàn)研究與臨床資料提示 ,AID ,AID 可能與可能與性激素有關(guān)。性激素有關(guān)。 例如例如: :某些某些 AID AID在女性和雌性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的在女性和雌性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的發(fā)病率較高發(fā)病率較高, , 女性和男性患者之比女性和男性患者之比, , 在類風(fēng)濕在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為性關(guān)節(jié)炎為 4 4：1,SLE 1,SLE 為為 10 10：1.1.另外另外 ,AID ,AID的的發(fā)病率與體內(nèi)激素水平的波動(dòng)相關(guān)。發(fā)病率與體內(nèi)激素水平的波動(dòng)相關(guān)。 第15頁(yè)/共38頁(yè)第十

15、六頁(yè)，共38頁(yè)。（四）遺傳因素（四）遺傳因素 1 1、AID AID 發(fā)病的家族性傾向發(fā)病的家族性傾向 AID AID 常有家系發(fā)病的現(xiàn)象。單卵雙生子和雙卵雙生子的發(fā)病模式以及某些與性染色體相關(guān)的常有家系發(fā)病的現(xiàn)象。單卵雙生子和雙卵雙生子的發(fā)病模式以及某些與性染色體相關(guān)的AID AID 均提示均提示, ,其發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)。其發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)。 2 2、MHCMHC與與AIDAID易感性關(guān)聯(lián)易感性關(guān)聯(lián) 對(duì)大樣本各種對(duì)大樣本各種( zhn) AID ( zhn) AID 病病 人進(jìn)行人進(jìn)行 HLA HLA 型別分析型別分析 , , 發(fā)現(xiàn)攜帶某些發(fā)現(xiàn)攜帶某些 HLA HLA 等位基因或

16、單元型的個(gè)體患特定等位基因或單元型的個(gè)體患特定 AID AID的頻率遠(yuǎn)高于正常人群。的頻率遠(yuǎn)高于正常人群。 第16頁(yè)/共38頁(yè)第十七頁(yè)，共38頁(yè)。 HLA 基因與自身基因與自身(zshn)免疫病相關(guān)性舉例免疫病相關(guān)性舉例 自身自身(zshn)免疫病免疫病 HLA 基因基因 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù) 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4 全身性紅斑狼瘡全身性紅斑狼瘡 DR3 5.8 I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 10 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 DR4 5 橋本氏病橋本氏病 DR5 3 第17頁(yè)/共38頁(yè)第十八頁(yè)，共38頁(yè)。三、自身免疫病組織三、自身免疫病組織(zzh)的損傷機(jī)制的損傷機(jī)

17、制（一）自身抗體介導(dǎo)的損傷（一）自身抗體介導(dǎo)的損傷（II型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制）型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制） 1、帶自身抗原的靶細(xì)胞損傷、帶自身抗原的靶細(xì)胞損傷 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 調(diào)理作用調(diào)理作用 ADCC 第18頁(yè)/共38頁(yè)第十九頁(yè)，共38頁(yè)。2、抗細(xì)胞、抗細(xì)胞(xbo)表面受體的自身抗體介導(dǎo)的細(xì)胞表面受體的自身抗體介導(dǎo)的細(xì)胞(xbo)功能障礙功能障礙 模擬配體作用：自身抗體與受體結(jié)合，可模擬相應(yīng)配體作用模擬配體作用：自身抗體與受體結(jié)合，可模擬相應(yīng)配體作用 刺激靶細(xì)胞刺激靶細(xì)胞(xbo)功能亢進(jìn)。功能亢進(jìn)。 如：毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清中有如：毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清中有 抗促甲狀腺激素受體的自身抗

18、體抗促甲狀腺激素受體的自身抗體 自身抗體自身抗體 + 促甲狀腺激素受體促甲狀腺激素受體 模擬促甲狀腺激素作用模擬促甲狀腺激素作用 刺激甲狀腺細(xì)胞刺激甲狀腺細(xì)胞(xbo)分泌過(guò)量的甲狀腺激素分泌過(guò)量的甲狀腺激素 甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)第19頁(yè)/共38頁(yè)第二十頁(yè)，共38頁(yè)。第20頁(yè)/共38頁(yè)第二十一頁(yè)，共38頁(yè)。 抗胰島素受體的自身抗體抗胰島素受體的自身抗體(kngt) 組織表面胰島素受體組織表面胰島素受體 競(jìng)爭(zhēng)性抑制胰島素競(jìng)爭(zhēng)性抑制胰島素 與胰島素受體的結(jié)合與胰島素受體的結(jié)合 糖尿病糖尿病 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷(z dun)效應(yīng)：效應(yīng)： 如某些胰島素耐受性糖尿病患者體內(nèi)有抗胰島素如某些胰島

19、素耐受性糖尿病患者體內(nèi)有抗胰島素受體的自身抗體受體的自身抗體, ,自身抗體與天然配體競(jìng)爭(zhēng)和受體的自身抗體與天然配體競(jìng)爭(zhēng)和受體的結(jié)合或改變受體的結(jié)構(gòu)抑制結(jié)合或改變受體的結(jié)構(gòu)抑制(yzh)(yzh)受體功能受體功能第21頁(yè)/共38頁(yè)第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。 重癥肌無(wú)力的患者重癥肌無(wú)力的患者(hunzh)有抗乙酰膽堿受體的自身抗體，有抗乙酰膽堿受體的自身抗體， 自身抗體自身抗體 競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制 乙酰膽堿與乙酰膽堿受體的結(jié)合乙酰膽堿與乙酰膽堿受體的結(jié)合 并促使受體內(nèi)化、降解并促使受體內(nèi)化、降解 降低骨骼肌細(xì)胞對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)性降低骨骼肌細(xì)胞對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)性 肌無(wú)力肌無(wú)力介導(dǎo)受體的內(nèi)化介導(dǎo)受體的內(nèi)

20、化(ni hu)和降解：和降解：第22頁(yè)/共38頁(yè)第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。Figure 11-14Figure 11-14重癥肌無(wú)力發(fā)生重癥肌無(wú)力發(fā)生(fshng)機(jī)制機(jī)制第23頁(yè)/共38頁(yè)第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。（二）自身（二）自身(zshn)抗原抗原-抗體復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷抗體復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷 -III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 例如例如 ；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等）等 第24頁(yè)/共38頁(yè)第二十五頁(yè)，共38頁(yè)。 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)( (如如DNADNA、RNARNA、核內(nèi)可、核內(nèi)可溶性蛋白溶性蛋白) )刺激機(jī)刺激機(jī)體體(jt)(jt

21、)產(chǎn)生抗核產(chǎn)生抗核抗體，形成抗體，形成ICIC，沉，沉積于周身毛細(xì)血管積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全瓣膜等處，引起全身性損傷。身性損傷。第25頁(yè)/共38頁(yè)第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。第26頁(yè)/共38頁(yè)第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。Normal salivary glandSjogrens Syndrome salivary gland Sjogrens SyndromeSystemic Lupus Erythematosus第27頁(yè)/共38頁(yè)第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。SLE SLE 患者血清患者血清(xuqng)(xuqng)中的抗中心粒中的抗中心?？贵w抗體第28頁(yè)/共38頁(yè)第

22、二十九頁(yè)，共38頁(yè)。免疫復(fù)合物在免疫復(fù)合物在 SLE SLE 患者患者(hunzh)(hunzh)皮下皮下沉積沉積第29頁(yè)/共38頁(yè)第三十頁(yè)，共38頁(yè)。Immunological damage in the kidneyNormal glomerulusGoodpastures syndrome(linear staining)IgA nephropathy(mesangial area staining)Post streptococcal GN(lumpy bumpy staining)第30頁(yè)/共38頁(yè)第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。 RA RA 患患 者者 膝膝 關(guān)關(guān) 節(jié)節(jié) 滑滑 膜膜 皺皺 折折第31頁(yè)/共38頁(yè)第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。 RA RA 患者患者(hunzh)(hunzh)手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷損傷第32頁(yè)/共38頁(yè)第三十三頁(yè)，共38頁(yè)。Autoimmunity: Rheumatoid Arthritis第33頁(yè)/共38頁(yè)第三十四頁(yè)，共38頁(yè)。（三）自身反應(yīng)性（三）自身反應(yīng)性TL介導(dǎo)的組織介導(dǎo)