1、1腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥2 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是由是由腎上腺皮質(zhì)細胞腎上腺皮質(zhì)細胞產(chǎn)生、產(chǎn)生、分泌的各種分泌的各種類固醇類固醇的總稱，具有的總稱，具有調(diào)節(jié)機體物質(zhì)代調(diào)節(jié)機體物質(zhì)代謝謝的作用。的作用。3 腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素性激素4球狀帶：鹽皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶：性激素網(wǎng)狀帶：性激素腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)5分 類鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素：包括醛固酮，去氧皮質(zhì)酮，影響：包括醛固酮，去氧皮質(zhì)酮，影響水鹽代謝水鹽代謝。糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（G

2、C）：包括可的松（皮質(zhì)素）和氫化可的：包括可的松（皮質(zhì)素）和氫化可的松（皮質(zhì)醇），其生成受松（皮質(zhì)醇），其生成受促腎上腺皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)調(diào)節(jié)。影響節(jié)。影響三大物質(zhì)三大物質(zhì)代謝。代謝。氮皮質(zhì)激素（性激素）氮皮質(zhì)激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。：包括雌激素和雄激素，量少。通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。6腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)（甾核）腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)（甾核）17碳甾核碳甾核C3酮基、酮基、C4-5雙鍵、雙鍵、C20羰基。羰基。C17-羥基羥基:糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)，鹽皮質(zhì)素素 C17無羥基。無羥基。若若

3、C1-2為雙鍵為雙鍵、C6引入引入-CH3、C9引入引入-F、C16引入引入-CH3或或-OH，則，則抗炎增強抗炎增強、水鹽代謝作、水鹽代謝作用減弱。用減弱。71C17-羥基：糖皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)素羥基：糖皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)素C17無羥基。無羥基。C1-2雙鍵：潑尼松、潑尼松龍，抗炎增強，水鹽代謝減弱。雙鍵：潑尼松、潑尼松龍，抗炎增強，水鹽代謝減弱。C11-氧：可的松、潑尼松。氧：可的松、潑尼松。C11-羥基羥基: 氫化可的松、潑尼松龍。氫化可的松、潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)8常用糖皮質(zhì)激素藥物比較常用糖皮質(zhì)激素藥物比較9按作用時間的長短可分為：按作用時間的長短可分為： 短效：

4、短效：可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松 中效類：中效類：潑尼松潑尼松(強的松強的松)、潑尼松龍、潑尼松龍(氫化潑尼松，氫化潑尼松，強的松龍強的松龍)、曲安西龍（去炎松）、曲安西龍（去炎松） 長效類：長效類：地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 可的松、潑尼松可的松、潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化氫化可的松可的松和和潑尼松龍潑尼松龍才有活性，故才有活性，故肝功能不全的病人肝功能不全的病人只能選用只能選用氫化可的松氫化可的松、潑尼松龍潑尼松龍。第一節(jié)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素類藥10生理分泌：生理分泌： 氫化可的松分泌量：氫化可的松分泌量：20mg/天天 應(yīng)激：應(yīng)激：2003

5、00mg/天天 正常分泌的晝夜規(guī)律：正常分泌的晝夜規(guī)律： 高峰：早晨高峰：早晨810時時 低谷：午夜低谷：午夜12時時隔日療法隔日療法11分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：下丘腦下丘腦CRH 垂體前葉垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)CRH: 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 ACTH: 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素12 藥動學(xué)藥動學(xué) 吸收吸收：甾體化合物脂溶性高，口服吸收迅速完全。靜脈給藥：甾體化合物脂溶性高，口服吸收迅速完全。靜脈給藥也有效。也有效。 分布分布：主要在肝，：主要在肝，90%90%與與血漿蛋白結(jié)合（皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白血漿蛋

6、白結(jié)合（皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白CBGCBG、白蛋白）、白蛋白） 雌激素、甲亢雌激素、甲亢促進促進CBGCBG合成，合成，甲減、低蛋白血癥、肝腎病甲減、低蛋白血癥、肝腎病者者CBGCBG減少。減少。 代謝代謝：肝臟代謝轉(zhuǎn)化。可的松、潑尼松：肝臟代謝轉(zhuǎn)化?？傻乃伞娔崴蒀11C11轉(zhuǎn)化為羥基，才有轉(zhuǎn)化為羥基，才有活性。活性。合用肝藥酶誘導(dǎo)劑合用肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平）（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平）時，時，加量加量。 （肝病用藥肝病用藥:-OH:-OH）排泄排泄：與：與葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸或或硫酸硫酸結(jié)合成酯，經(jīng)腎排出。結(jié)合成酯，經(jīng)腎排出。13 生理效應(yīng)生理效應(yīng) 生理劑量下（生理劑量下（

7、151530mg/d30mg/d）主要影響）主要影響三大三大類物質(zhì)類物質(zhì)和和水鹽代謝水鹽代謝，當劑量過大或長期應(yīng)用，當劑量過大或長期應(yīng)用時，可導(dǎo)致各種時，可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂物質(zhì)代謝紊亂，是其不良反，是其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。141. 1. 糖代謝糖代謝: : 1 1）糖異生）糖異生 肝糖原肝糖原和和肌糖原肌糖原合成合成 ； 2 2）抑制細胞對糖的攝取和氧化利用）抑制細胞對糖的攝取和氧化利用血糖血糖 、糖尿（嚴重時）。糖尿（嚴重時）。152. 2. 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：使肝外組織使肝外組織( (肌肉肌肉、皮膚皮膚、骨骨) )蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解 、合成合成 血

8、中氨血中氨基酸和非蛋白氮基酸和非蛋白氮 、負氮平衡負氮平衡肌肉萎縮肌肉萎縮、皮膚變薄、傷口皮膚變薄、傷口難愈難愈、骨質(zhì)疏松、生長發(fā)育遲緩骨質(zhì)疏松、生長發(fā)育遲緩。3. 3. 脂肪代謝：脂肪代謝： 脂肪分解脂肪分解 血膽固醇血膽固醇 。 激活四肢皮下激活四肢皮下酯酶酯酶四肢脂肪四肢脂肪 ，脂肪重分布（向心性肥胖、脂肪重分布（向心性肥胖、滿月臉、水牛背）。滿月臉、水牛背）。 誘發(fā)酮癥酸中毒（糖尿病者）誘發(fā)酮癥酸中毒（糖尿病者）16 4. 4. 水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝: : 糖皮質(zhì)激素有較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，能糖皮質(zhì)激素有較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，能潴鈉排潴鈉排鉀鉀。 醛固酮增多癥時，抗醛固酮和抗醛

9、固酮增多癥時，抗醛固酮和抗ADHADH而而利尿利尿低低血鉀血鉀。 使使腎排鈣腎排鈣、小腸吸收鈣、小腸吸收鈣 低鈣血癥、低鈣血癥、骨質(zhì)疏骨質(zhì)疏松。松。17藥理作用機制：藥理作用機制：基因效應(yīng)基因效應(yīng)GR（糖皮質(zhì)激素受體）廣泛分布于肝肺腦骨、胃腸道平滑肌、骨骼肌、淋巴等。（糖皮質(zhì)激素受體）廣泛分布于肝肺腦骨、胃腸道平滑肌、骨骼肌、淋巴等。細胞漿內(nèi)未活化的細胞漿內(nèi)未活化的GR與與2個個Hsp90（熱休克蛋白）結(jié)合。（熱休克蛋白）結(jié)合。GCs（糖皮質(zhì)激素）（糖皮質(zhì)激素）與與GR的的C端結(jié)合端結(jié)合后，后，Hsp90解離出來，活化的解離出來，活化的GR-GC復(fù)合物入核，與靶基因啟動子復(fù)合物入核，與靶基因啟

10、動子GRE(糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件)或或nGRE(負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件)結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄。結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄。18 藥理作用藥理作用 超過生理劑量（超過生理劑量（30mg/d30mg/d）時，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下時，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：列藥理作用：1.1.抗炎：抗炎：對對各種原因的炎癥各種原因的炎癥都有都有非特異性抑制非特異性抑制作用。作用。急性炎癥早期：急性炎癥早期：抑制血管擴張，使血管通透性抑制血管擴張，使血管通透性，抑制血，抑制血漿滲出、水腫、白細胞浸潤吞噬漿滲出、水腫、白細胞浸潤吞噬改善紅、腫、熱、痛。改善紅、腫、熱、痛。急性炎癥

11、后期和慢性炎癥：急性炎癥后期和慢性炎癥：抑制血管和纖維母細胞增生，抑制血管和纖維母細胞增生，延緩肉芽組織形成，延緩肉芽組織形成，防止粘連和疤痕防止粘連和疤痕，減輕，減輕后遺癥后遺癥。 19 抗炎特點抗炎特點（1 1）無特異性：無特異性：對各種原因炎癥均有效。對各種原因炎癥均有效。（2 2）作用強：作用強：1 1）對急、慢性炎癥各期均有抑制；）對急、慢性炎癥各期均有抑制； 2 2）局部應(yīng)用也有效。）局部應(yīng)用也有效。（3 3）抗炎不抗菌：抗炎不抗菌：控制炎癥，但控制炎癥，但不能阻止病情發(fā)展不能阻止病情發(fā)展，故感染性疾，故感染性疾病應(yīng)病應(yīng)合用抗菌藥物合用抗菌藥物。（4 4）抗炎同時降低防御機能（早期

12、）和組織修復(fù)功能（后期）：抗炎同時降低防御機能（早期）和組織修復(fù)功能（后期）：可致感染擴散（早期），可致感染擴散（早期），阻礙傷口愈合阻礙傷口愈合（后期）。（后期）。20【抗炎機制抗炎機制】 (1)(1)抑制抑制致炎物質(zhì)致炎物質(zhì)生成生成：誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生磷脂酶磷脂酶A2（PLA2）抑制蛋白抑制蛋白抑制抑制PLA2磷脂生成磷脂生成花生四稀酸花生四稀酸(AA)(AA) PGsPGs、白三烯（、白三烯（LTsLTs）、緩激肽等生成）、緩激肽等生成血管通血管通透性透性。 該作用以該作用以地塞米松地塞米松和和倍他米松倍他米松最強。最強。2122(2)(2)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶釋放：蛋白水

13、解酶釋放 ，炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng) 。穩(wěn)定肥大細胞膜穩(wěn)定肥大細胞膜：組胺等致炎物質(zhì)釋放：組胺等致炎物質(zhì)釋放 ，炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng) 。(3)(3)收縮血管，降低毛細血管通透性收縮血管，降低毛細血管通透性（增強血管對兒茶酚胺的（增強血管對兒茶酚胺的敏感性，抑制敏感性，抑制嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞釋放釋放組胺組胺，抑制，抑制透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶活活性）。性）。(4)(4)抑制巨噬細胞功能抑制巨噬細胞功能（趨化性、對抗原的反應(yīng)）。（趨化性、對抗原的反應(yīng)）。(5)(5)抑制中性粒、單核、巨噬細胞向炎癥部位聚集。抑制中性粒、單核、巨噬細胞向炎癥部位聚集。 抗炎機制抗炎機制23(6)抑制成纖維細胞抑制成纖維細胞

14、DNA合成，合成，抑制膠原蛋白和結(jié)締組織抑制膠原蛋白和結(jié)締組織粘粘多糖多糖合成合成肉芽組織肉芽組織 粘連、疤痕粘連、疤痕 。(7)抑制某些細胞因子和粘附分子產(chǎn)生抑制某些細胞因子和粘附分子產(chǎn)生。如。如IL-1、IL-3、巨噬、巨噬細胞集落刺激因子（細胞集落刺激因子（GM-CSF）、）、TNF、E-選擇素、選擇素、ICAM等等。并抑制。并抑制NO合成合成血管收縮血管收縮血漿滲出血漿滲出。(8)誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡（抑制（抑制細胞增殖基因細胞增殖基因c-Myc、c-Myb表表達）。達）。抗炎機制抗炎機制242 2、免疫抑制和抗過敏：、免疫抑制和抗過敏： 特點特點（1 1）無特異性）無特異

15、性：對：對正常和異常正常和異常免疫均抑制。免疫均抑制。 （2 2）作用較強：）作用較強：對免疫過程中多個環(huán)節(jié)均抑制；對免疫過程中多個環(huán)節(jié)均抑制； 緩解緩解過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)，抑制，抑制自身免疫反應(yīng)自身免疫反應(yīng)，對抗，對抗排異反應(yīng)排異反應(yīng)。 小劑量小劑量主要抑制主要抑制細胞免疫細胞免疫，大劑量大劑量抑制抑制體液免疫體液免疫。 藥理作用藥理作用25 免疫抑制和抗過敏機制免疫抑制和抗過敏機制 （1 1）抑制免疫細胞功能）抑制免疫細胞功能 抑制抑制巨噬細胞巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。對抗原的吞噬和處理。 抑制抑制淋巴細胞淋巴細胞增殖，促使增殖，促使致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞破壞解體。破壞解體。 干擾淋巴細

16、胞的識別能力。干擾淋巴細胞的識別能力。 大劑量可大劑量可抑制抑制B B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞抗體生成抗體生成 抑制抑制T T輔助細胞輔助細胞、細胞毒細胞毒T T細胞細胞、NKNK細胞細胞、未成熟未成熟B B細胞細胞的的作用最強。作用最強。（2 2）抑制過敏介質(zhì)釋放）抑制過敏介質(zhì)釋放 抑制抑制肥大細胞脫顆粒肥大細胞脫顆粒致炎介質(zhì)（組胺、緩激肽、慢反應(yīng)致炎介質(zhì)（組胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)）釋放物質(zhì)）釋放過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 。263.3.抗內(nèi)毒素作用抗內(nèi)毒素作用提高機體對內(nèi)毒素耐受力、緩解對內(nèi)毒素反應(yīng)，表現(xiàn)為提高機體對內(nèi)毒素耐受力、緩解對內(nèi)毒素反應(yīng)，表現(xiàn)為解解熱熱，改善毒血癥狀。，改善毒血癥狀

17、。退熱：退熱： 穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原(IL-1(IL-1等等) )釋釋放。放。 抑制體溫中樞對致熱源反應(yīng)。抑制體溫中樞對致熱源反應(yīng)。不能中和、破壞不能中和、破壞內(nèi)毒素，內(nèi)毒素，對外毒素無效對外毒素無效。 藥理作用藥理作用274.4.抗休克抗休克 超大劑量超大劑量的糖皮質(zhì)激素抗休克。的糖皮質(zhì)激素抗休克。 抗休克機制抗休克機制 （1 1）與抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素有關(guān)。）與抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素有關(guān)。（2 2）降低血管對縮血管物質(zhì)（）降低血管對縮血管物質(zhì)（NA, AD, Ang ,NA, AD, Ang ,加壓素）敏感加壓素）敏感性性擴張擴張痙攣性收縮的血

18、管痙攣性收縮的血管改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。（3 3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子心肌抑制因子（MDFMDF）形成。）形成。藥理作用藥理作用285.5.對血液及造血系統(tǒng)的作用對血液及造血系統(tǒng)的作用（）增強骨髓造血：（）增強骨髓造血：紅細胞紅細胞 、血紅蛋白、血紅蛋白 、血小板、血小板 、纖維、纖維蛋白原蛋白原 ，縮短凝血時間縮短凝血時間。（2 2）中性粒細胞）中性粒細胞 ，但游走、吞噬功能，但游走、吞噬功能 ；（）抑制淋巴系統(tǒng)（淋巴組織萎縮、淋巴細胞（）抑制淋巴系統(tǒng)（淋巴組織萎縮、淋巴細胞）（）使單核細胞和嗜酸性粒細胞（）使單核細胞和嗜酸性粒細胞藥理作用藥理作用296.允許

19、作用（允許作用（permissive action） 糖皮質(zhì)激素對某些組織細胞無直接效應(yīng)，但給其糖皮質(zhì)激素對某些組織細胞無直接效應(yīng)，但給其他激素作用創(chuàng)造條件。他激素作用創(chuàng)造條件。如：增強胰高血糖素的升血糖作用。如：增強胰高血糖素的升血糖作用。藥理作用藥理作用307.退熱退熱：用于中毒性感染（腦膜炎、敗血癥）。：用于中毒性感染（腦膜炎、敗血癥）。機制機制穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原釋放，而減少內(nèi)源性致熱原釋放，抑制體溫抑制體溫中樞對致熱源反應(yīng)中樞對致熱源反應(yīng)。診斷未明，不可濫用。診斷未明，不可濫用。8.興奮興奮CNS:減少減少腦中腦中抑制性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)-氨基丁酸氨基丁酸(GABA

20、)，出現(xiàn)，出現(xiàn)興奮、激動、興奮、激動、欣快欣快、失眠等，可誘發(fā)驚厥和癲癇。、失眠等，可誘發(fā)驚厥和癲癇。9.促進消化促進消化：使：使胃酸和胃蛋白酶產(chǎn)生胃酸和胃蛋白酶產(chǎn)生，誘發(fā)、加重，誘發(fā)、加重潰瘍潰瘍。10. 提高腎小球濾過率提高腎小球濾過率。11. 促進晚期胎兒促進晚期胎兒肺肺的發(fā)育的發(fā)育。12. 對抗對抗Vit D對鈣的吸收對鈣的吸收，久用易致骨質(zhì)疏松。，久用易致骨質(zhì)疏松。藥理作用藥理作用31 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、替代療法：替代療法： 用于用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退（艾迪生急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退（艾迪生?。⒛I上腺危象?。⒛I上腺危象，垂體前葉功能減退垂體前葉功能減退和和腎腎上腺次

21、全切除術(shù)后上腺次全切除術(shù)后的替代療法。的替代療法。322、嚴重急性感染嚴重急性感染:如中毒性痢疾、腦膜炎、肺如中毒性痢疾、腦膜炎、肺炎、重癥傷寒、炎、重癥傷寒、猩紅熱猩紅熱、敗血癥等。、敗血癥等。注意：注意：（1）及早、足量使用及早、足量使用，迅速緩解中毒癥狀，迅速緩解中毒癥狀，防止心腦等重要器官損害。防止心腦等重要器官損害。（2）與有效的抗菌藥合用與有效的抗菌藥合用，停藥時，停藥時先停先停GC再停抗菌再?？咕帲苑栏腥緮U散。藥，以防感染擴散。（3）對）對病毒性感染慎用或禁用（降低機體防御）。病毒性感染慎用或禁用（降低機體防御）。水水痘和帶狀皰疹痘和帶狀皰疹用后或加劇；但用后或加?。坏珜χ囟?/p>

22、肝炎、腮腺炎、對重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦麻疹和乙腦可緩解癥狀，慎用。可緩解癥狀，慎用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用33、防止炎癥后遺癥、防止炎癥后遺癥對腦膜炎、對腦膜炎、心包炎心包炎、心瓣膜炎、心瓣膜炎、關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎及燒傷等，用及燒傷等，用GCGC可可減輕粘連和疤痕減輕粘連和疤痕引起的功能障礙。引起的功能障礙。對對虹膜炎虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎，除上述作用外，還、角膜炎、視網(wǎng)膜炎，除上述作用外，還消消炎止痛炎止痛。無菌性炎癥的封閉療法無菌性炎癥的封閉療法。合用局麻藥（普魯卡因、利。合用局麻藥（普魯卡因、利多卡因），消炎止痛。多卡因），消炎止痛。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用344 4、自身免疫性疾病、自身免疫性疾

23、病對風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、對風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLESLE、腎病綜合征、自身免疫性貧血等，可緩解癥狀，不、腎病綜合征、自身免疫性貧血等，可緩解癥狀，不能根治。能根治。不單用，宜采用綜合療法，合用不單用，宜采用綜合療法，合用環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素等等免疫抑制劑。免疫抑制劑。、器官移植排異反應(yīng)、器官移植排異反應(yīng)。與。與環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素等免疫抑制劑合用。等免疫抑制劑合用。、過敏性疾病、過敏性疾病。對蕁麻疹、對蕁麻疹、枯草熱枯草熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、哮喘、輸血反應(yīng)等，先用哮喘、輸血反應(yīng)等，先用抗組胺藥、腎上腺素無效時抗

24、組胺藥、腎上腺素無效時，再，再用用GCGC可抑制抗原抗體反應(yīng)。可抑制抗原抗體反應(yīng)。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用35、治療各種休克：治療各種休克：早期、大劑量、短時間早期、大劑量、短時間突擊使用，病人突擊使用，病人渡過休克危險期后，立即減量或停藥。渡過休克危險期后，立即減量或停藥。 對對感染中毒性休克感染中毒性休克（合用抗菌藥）效果最好，（合用抗菌藥）效果最好， 其次為其次為過敏性休克過敏性休克（與腎上腺素合用），（與腎上腺素合用）， 對對心源性休克心源性休克（需對因治療）和（需對因治療）和低血容量性休克低血容量性休克（首先補（首先補液、電解質(zhì)或血液）也有效。液、電解質(zhì)或血液）也有效。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用36、

25、血液病血液病 對對急急性性淋淋巴細胞性白血病療效較好；巴細胞性白血病療效較好； 對再障、對再障、粒粒細胞減細胞減少少、血小板減少癥、過、血小板減少癥、過敏性紫癜等，也敏性紫癜等，也改善癥狀改善癥狀，但，但需長期大量需長期大量用用藥，且藥，且停藥易復(fù)發(fā)停藥易復(fù)發(fā)。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用37.皮膚病皮膚?。簩εＦぐ_、濕疹、接觸性皮炎，可局部：對牛皮癬、濕疹、接觸性皮炎，可局部外用；但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需外用；但對天皰瘡和剝脫性皮炎等嚴重皮膚病則需全身用藥。全身用藥。10. 腦水腫腦水腫：降低血管通透性，降低顱內(nèi)壓。：降低血管通透性，降低顱內(nèi)壓。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用38 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1

26、 1、長期大量應(yīng)用引起的長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)不良反應(yīng)1 1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣病）（庫欣?。?GC GC使使物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝和和水鹽代謝紊亂水鹽代謝紊亂。 表現(xiàn)：表現(xiàn)：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、紅面頰向心性肥胖、滿月臉、水牛背、紅面頰、皮薄、痤皮薄、痤瘡、多毛瘡、多毛、浮腫、低血鉀、骨質(zhì)疏松、高血壓、高血糖、浮腫、低血鉀、骨質(zhì)疏松、高血壓、高血糖、消化性潰瘍等。消化性潰瘍等。 一般一般停藥漸消停藥漸消，或用酮康唑治療。，或用酮康唑治療。 3940治療措施：治療措施：l給予給予低鹽、低糖、高蛋白低鹽、低糖、高蛋白飲食；飲食；l對癥治療：降壓、降血糖、補對

27、癥治療：降壓、降血糖、補KClKCl等。等。禁忌癥：禁忌癥：高血壓、動脈粥樣硬化、水腫、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、水腫、糖尿病、心腎功不全、腎上腺皮質(zhì)功能亢進者。心腎功不全、腎上腺皮質(zhì)功能亢進者。412 2）誘發(fā)或加重感染）誘發(fā)或加重感染：GCGC抗炎不抗菌，降低機體防御，使病灶抗炎不抗菌，降低機體防御，使病灶擴散。如病毒、霉菌、結(jié)核等感染。擴散。如病毒、霉菌、結(jié)核等感染。 水痘、真菌感染者禁用。水痘、真菌感染者禁用。3 3）誘發(fā)或加重潰瘍病誘發(fā)或加重潰瘍?。捍龠M胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘：促進胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜抵抗力。液分泌，降低胃腸粘膜抵抗力。 合用抗酸

28、藥或抑制胃酸分泌的藥物。合用抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物。4 4）誘發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化誘發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化：水鈉潴留。：水鈉潴留。5 5）骨質(zhì)疏松、）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩肌肉萎縮、傷口愈合遲緩：負氮平衡負氮平衡；鈣吸收；鈣吸收、鈣磷排泄鈣磷排泄，應(yīng)，應(yīng)補充維補充維D D和鈣。和鈣。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 426 6）延緩生長延緩生長：抑制：抑制生長素生長素分泌和造成分泌和造成負氮平衡負氮平衡抑抑制兒童生長發(fā)育。制兒童生長發(fā)育。7 7）興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：）興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：欣快欣快、激動、失眠。、激動、失眠。誘發(fā)精誘發(fā)精神失常和癲癇。神失常和癲癇。 故嚴重精神病和癲癇病史者禁用。故

29、嚴重精神病和癲癇病史者禁用。8 8）引起前房角小梁網(wǎng)）引起前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原束結(jié)構(gòu)膠原束腫脹，房水回流受腫脹，房水回流受阻，阻，青光眼青光眼。引起晶狀體混濁，。引起晶狀體混濁，白內(nèi)障白內(nèi)障。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 432 2、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng)（長期大量應(yīng)用后）（長期大量應(yīng)用后）1 1）腎上腺皮質(zhì)功能減退腎上腺皮質(zhì)功能減退：因：因長期反饋性抑制長期反饋性抑制垂體前葉分泌垂體前葉分泌ACTHACTH腎上腺皮質(zhì)萎縮。腎上腺皮質(zhì)萎縮。 停藥后半年至停藥后半年至2 2年才能恢復(fù)，這期間若遇年才能恢復(fù)，這期間若遇應(yīng)激應(yīng)激情況（感染、情況（感染、創(chuàng)傷、手術(shù)），易發(fā)生創(chuàng)傷、手術(shù)），易發(fā)生腎上腺危象腎上腺危象：

30、惡心、嘔吐、乏力、低：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、昏迷、休克。血壓、昏迷、休克。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 44分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：下丘腦下丘腦CRH 垂體前葉垂體前葉ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)CRH: 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 ACTH: 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素45長期用長期用GCGC應(yīng)應(yīng)注意注意：不可驟停，應(yīng)逐漸減量，緩慢停藥；不可驟停，應(yīng)逐漸減量，緩慢停藥；盡量降低每日維持量或隔日療法盡量降低每日維持量或隔日療法；停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)，如遇停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)，如遇應(yīng)激應(yīng)激情況，應(yīng)情況，應(yīng)及時及時給予足量給予足量G

31、CGC；減藥時，短時間（減藥時，短時間（7 7天）給予天）給予促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素。462 2）反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象：突然停藥、減量過快致：突然停藥、減量過快致原病復(fù)發(fā)或惡原病復(fù)發(fā)或惡化。因為患者對化。因為患者對GCGC產(chǎn)生依賴性、病癥未被控制。產(chǎn)生依賴性、病癥未被控制。常需常需加大劑量再治療加大劑量再治療，控制癥狀后逐漸減量、停，控制癥狀后逐漸減量、停藥。藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 47【禁忌癥禁忌癥】 嚴重精神病和癲癇嚴重精神病和癲癇、骨折或骨折或創(chuàng)傷恢復(fù)期創(chuàng)傷恢復(fù)期、消化性潰瘍、消化性潰瘍、角膜潰瘍角膜潰瘍、嚴重高血壓、糖尿病、活動性結(jié)核、孕婦、抗、嚴重高血壓、糖尿病、活動性結(jié)核、孕

32、婦、抗菌素不能控制的菌素不能控制的病毒和真菌感染（水痘、麻疹、皰疹）病毒和真菌感染（水痘、麻疹、皰疹）等。等。 若適應(yīng)癥與禁忌癥并存，對于病情危急者，仍可用若適應(yīng)癥與禁忌癥并存，對于病情危急者，仍可用GCGC。但癥狀緩解后，但癥狀緩解后，盡早盡早減量停藥減量停藥。 對于慢性病，應(yīng)嚴格注意禁忌癥。對于慢性病，應(yīng)嚴格注意禁忌癥。48 用法用法 1 1、大劑量突擊療法：、大劑量突擊療法： 嚴重中毒性感染及休克嚴重中毒性感染及休克。療程。療程3 3天之內(nèi)，天之內(nèi)，1g/d1g/d。 2 2、一般劑量長期療法：、一般劑量長期療法： 腎病綜合征、腎病綜合征、結(jié)締組織病結(jié)締組織病、頑固性支氣管哮喘、中心性、

33、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病。 分為分為治療、減量、維持（數(shù)月）治療、減量、維持（數(shù)月）三階段。三階段。493 3、小劑量替代療法小劑量替代療法： 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、腎上腺皮垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。質(zhì)次全切除術(shù)后。 4 4、隔日療法隔日療法：l 腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)分泌GCGC有晝夜節(jié)律性，上午有晝夜節(jié)律性，上午8 8點高峰，晚上點高峰，晚上1212點低谷。點低谷。 將兩日的藥量將兩日的藥量隔日隔日早晨早晨7-87-8點一次給予，正值點一次給予，正值GCGC分泌

34、高分泌高峰，峰，與生理性負反饋一致，對腎上腺皮質(zhì)功能抑制最小與生理性負反饋一致，對腎上腺皮質(zhì)功能抑制最小。 隔日給藥隔日給藥1 1次，在負反饋抑制腎上腺皮質(zhì)功能后，次，在負反饋抑制腎上腺皮質(zhì)功能后，留下留下2 2天恢復(fù)時間天恢復(fù)時間，不良反應(yīng)少。，不良反應(yīng)少。常用中效藥物：潑尼松、潑尼松龍。常用中效藥物：潑尼松、潑尼松龍。 50生理分泌：生理分泌： 氫化可的松分泌量：氫化可的松分泌量：20mg/天天 應(yīng)激：應(yīng)激：200300mg/天天 正常分泌的晝夜規(guī)律：正常分泌的晝夜規(guī)律： 最高：早晨最高：早晨810時時 最低：午夜最低：午夜12時時51第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素類藥鹽皮質(zhì)激素類藥醛固酮醛固酮

35、、去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮（合成醛固酮的前體）。（合成醛固酮的前體）。l醛固酮分泌受腎素醛固酮分泌受腎素Ang、血鉀、血鈉調(diào)節(jié)、血鉀、血鈉調(diào)節(jié)：當失：當失血、失水、失鈉、血鉀升高時，通過血、失水、失鈉、血鉀升高時，通過腎小球旁壓力感受腎小球旁壓力感受器器、鈉敏感受器鈉敏感受器促進促進腎小球旁細胞腎小球旁細胞釋放腎素釋放腎素腎素腎素Ang 刺激腎上腺皮質(zhì)刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶球狀帶合成分泌合成分泌醛固酮。醛固酮。52藥理作用藥理作用留鈉排鉀：留鈉排鉀：促進腎遠曲小管和集合管對促進腎遠曲小管和集合管對Na+主動重吸收，伴主動重吸收，伴有有Cl-和水重吸收，同時排出和水重吸收，同時排出K+和和H+ 。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，作為替代療法，糾正失，作為替代療法，糾正失Na+ 、失水、高失水、高 K+。不良反應(yīng)不良反應(yīng)水水 Na+潴