1、淋巴細(xì)胞的抗原受體 TT淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 TT淋巴細(xì)胞膜表面分子淋巴細(xì)胞膜表面分子 T T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 (TCR) (TCR) 復(fù)合體：復(fù)合體：識(shí)別抗原識(shí)別抗原 輔助分子：輔助分子：活化，細(xì)胞黏附，遷移等活化，細(xì)胞黏附，遷移等第一節(jié)第一節(jié) T T細(xì)胞抗原受體復(fù)合體細(xì)胞抗原受體復(fù)合體 -TCRTCR和和TCRTCR復(fù)合體復(fù)合體CD3CD3TCRTCRTCRTCR復(fù)合體復(fù)合體(TCR complex): (TCR complex): 定義定義：是：是TCR、CD3分子、分子、 - 二聚體二聚體以非共價(jià)鍵結(jié)合而形以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是成的復(fù)合物，是T T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位

2、。細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 一、一、T細(xì)胞受體細(xì)胞受體(T cell receptor, TCR): T細(xì)胞表面的膜分子細(xì)胞表面的膜分子 能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 （識(shí)別抗原肽（識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合體）復(fù)合體） 分類分類: TCR、TCR 胞外段：胞外段： V區(qū) - CDR1, 2, 3 C區(qū) 跨膜段：跨膜段： 胞內(nèi)段胞內(nèi)段 短，無(wú)信號(hào)傳導(dǎo)功能短，無(wú)信號(hào)傳導(dǎo)功能+TCRTCR的三維結(jié)構(gòu)圖的三維結(jié)構(gòu)圖 由由 鏈組成鏈組成 多樣性較低多樣性較低 與與CD3CD3、 形成復(fù)合物形成復(fù)合物二、二、CD3CD3和和 鏈鏈 CD3CD

3、3： 由由異二聚體和異二聚體和異二聚體組成異二聚體組成 胞漿區(qū)含有胞漿區(qū)含有ITAMITAMs s 向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào) ：含有含有ITAMITAMs s免疫受體酪氨酸活化基序：免疫受體酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519個(gè)個(gè)aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫細(xì)胞激活性受體分子（免疫細(xì)胞激活性受體分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等等 ）胞內(nèi)段攜帶的結(jié)構(gòu)。其所含酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，胞內(nèi)段攜帶的結(jié)構(gòu)。其所含酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，招募各種蛋白激酶和銜接蛋

4、白，參與啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。招募各種蛋白激酶和銜接蛋白，參與啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第二節(jié)第二節(jié) T T細(xì)胞輔助分子細(xì)胞輔助分子 促進(jìn)細(xì)胞活化：促進(jìn)細(xì)胞活化：CD4CD4、CD8 - CD8 - 協(xié)同受體協(xié)同受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD28CD28、CTLA-4CTLA-4、CD2CD2 粘附作用：粘附作用：integrinintegrin、CD44CD44、選擇素、選擇素 調(diào)節(jié)細(xì)胞移動(dòng)：與血管內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞外調(diào)節(jié)細(xì)胞移動(dòng)：與血管內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相互作用基質(zhì)相互作用 細(xì)胞因子的受體：細(xì)胞因子的受體：IL-2RIL-2R、 IL-12RIL-12R等等 加強(qiáng)加強(qiáng)TCR與抗原與抗原-MHC復(fù)合物的復(fù)

5、合物的結(jié)合結(jié)合 參與參與CD4+ T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) HIV受體受體 CD8-結(jié)合結(jié)合MHC-I (3 )： 加強(qiáng)加強(qiáng)TCR與抗原與抗原-MHC復(fù)合物的復(fù)合物的結(jié)合結(jié)合 參與參與CD8+ T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)一、協(xié)同受體：一、協(xié)同受體：CD4CD4和和CD8CD8 CD4CD4+ +T T 細(xì)胞細(xì)胞CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen Presenting

6、CellCD4CD8二、協(xié)同刺激分子受體二、協(xié)同刺激分子受體1. CD28 1. CD28 表達(dá)在靜止或活化的表達(dá)在靜止或活化的T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面 與與APCAPC細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子B7B7結(jié)合結(jié)合 包含包含ITAMITAM，向，向T T細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(hào)( (第二信號(hào)第二信號(hào)) )2. CTLA-42. CTLA-4 ( (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, , 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原淋巴細(xì)胞抗原4)4) 表達(dá)在活化表達(dá)在活化T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面 與與APCAPC表面表面B7B7結(jié)合，親和力比結(jié)合，親

7、和力比CD28CD28高高2020倍倍 胞漿含有胞漿含有ITIMITIM，向，向T T細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制性信號(hào)細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制性信號(hào)二、協(xié)同刺激分子受體二、協(xié)同刺激分子受體ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受體酪氨酸抑制基序，免疫受體酪氨酸抑制基序): 免疫細(xì)胞抑制性受體分子（免疫細(xì)胞抑制性受體分子（CTLA-4, FcRII等）胞內(nèi)段等）胞內(nèi)段所攜帶的結(jié)構(gòu)，其中含酪氨酸殘基，發(fā)生磷酸化后可招所攜帶的結(jié)構(gòu)，其中含酪氨酸殘基，發(fā)生磷酸化后可招募各種蛋白磷酸酶，通過(guò)脫磷酸化而抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。募各種蛋白磷酸酶，通過(guò)脫磷酸化而抑制信號(hào)

8、轉(zhuǎn)導(dǎo)。 與與B B細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40CD40結(jié)合結(jié)合 向向B B細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(hào)三、三、CD40LCD40L一種蛋白酪氨酸磷酸酶一種蛋白酪氨酸磷酸酶參與參與T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化CD45: CD45: 多種成熟或未成熟白細(xì)胞表面多種成熟或未成熟白細(xì)胞表面CD45R: CD45R: 表達(dá)在某些淋巴細(xì)胞表面表達(dá)在某些淋巴細(xì)胞表面CD45RA: CD45RA: 未致敏未致敏T T細(xì)胞細(xì)胞CD45RO: CD45RO: 效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞或記憶細(xì)胞或記憶T T細(xì)胞細(xì)胞四、四、CD45 (CD45 (白細(xì)胞共同抗原白細(xì)胞共同抗原) )1. LFA-11. LFA-1 (

9、 (lymphocyte function associate lymphocyte function associate antigen1, antigen1, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1):1): 配體：配體：ICAM-1, 2, 3(ICAM-1, 2, 3(表達(dá)在多種細(xì)胞表面表達(dá)在多種細(xì)胞表面) ) 介導(dǎo)細(xì)胞間粘附介導(dǎo)細(xì)胞間粘附2. CD22. CD2 (LFA-2, (LFA-2, 綿羊紅細(xì)胞受體，綿羊紅細(xì)胞受體，E E受體受體) ) CD2 - LFA-3(CD58): CD2 - LFA-3(CD58): 促進(jìn)細(xì)胞間黏附促進(jìn)細(xì)胞間黏附 結(jié)合綿羊紅細(xì)胞結(jié)合綿羊紅細(xì)胞

10、 - E- E花環(huán)實(shí)驗(yàn)，分離、鑒定花環(huán)實(shí)驗(yàn)，分離、鑒定T T細(xì)胞細(xì)胞 五、粘附分子五、粘附分子LCD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與參與Th細(xì)胞活化的膜表面分子細(xì)胞活化的膜表面分子ThTh細(xì)胞細(xì)胞APCAPCCTLA-4絲裂原受體：絲裂原受體：多克隆活化多克隆活化PHA, ConA - PHA, ConA - 僅活化僅活化T T細(xì)胞細(xì)胞PWM - PWM - 活化活化T T、B B細(xì)胞細(xì)胞 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞因子受體：細(xì)胞因子受體：T T細(xì)胞活化、增殖

11、、分化等階段細(xì)胞活化、增殖、分化等階段IL-1R, IL-2RIL-1R, IL-2R等等六、六、T T細(xì)胞表面其它膜分子細(xì)胞表面其它膜分子第三節(jié)第三節(jié) T T細(xì)胞亞群和功能分類細(xì)胞亞群和功能分類一、根據(jù)一、根據(jù)TCRTCR種類種類： 1) 1) T T細(xì)胞細(xì)胞 2) 2) T T細(xì)胞細(xì)胞二、根據(jù)二、根據(jù)T T細(xì)胞活化階段細(xì)胞活化階段初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞活化活化T T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞 初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞是否經(jīng)抗原刺激是否經(jīng)抗原刺激 無(wú)無(wú) 是是高親和力高親和力IL-2R IL-2R 無(wú)無(wú) 有有CD45 CD45RA CD45RO

12、CD45 CD45RA CD45RO MHC-IIMHC-II分子分子 無(wú)無(wú) 有有 ICAM ICAM 無(wú)無(wú) 有有 CD4CD4+ + T T細(xì)胞細(xì)胞: : CD4+CD8- Th CD8CD8+ + T T細(xì)胞細(xì)胞: : CD4-CD8+ Tc三、根據(jù)三、根據(jù)CD4CD4或或CD8CD8的表達(dá)情況的表達(dá)情況 輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞 (Th1, Th2)-CD4(Th1, Th2)-CD4+ + 殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞 (Tc1, Tc2)-CD8(Tc1, Tc2)-CD8+ + 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞細(xì)胞 (CD4(CD4+ +CD25CD25+ +FoxP3FoxP3+ +) )

13、四、根據(jù)四、根據(jù)T T細(xì)胞功能細(xì)胞功能 B B細(xì)胞受體細(xì)胞受體 (BCR) (BCR) 復(fù)合體復(fù)合體 輔助分子輔助分子第四節(jié)第四節(jié) B B細(xì)胞抗原受體和細(xì)胞抗原受體和B B細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原受體復(fù)合體受體復(fù)合體1. B1. B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(BCR)(BCR) 膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD 特異性結(jié)合特異性結(jié)合天然天然抗原抗原2. BCR2. BCR復(fù)合體復(fù)合體: : 由由BCR和和Ig -Ig 異二聚體組成異二聚體組成 Ig (CD79a), Ig (CD79b)包含包含ITAM，傳，傳遞活化信號(hào)；遞活化信號(hào)； 誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD40表達(dá)表達(dá)1. B1.

14、B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體 （CD19, CD21和和CD81） CD21(CR2): C3dg受體受體 CD19: 含有含有ITAM，向，向B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)內(nèi)傳遞活化信號(hào)第五節(jié)第五節(jié) B B細(xì)胞輔助分子細(xì)胞輔助分子 與與T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD40LCD40L結(jié)合結(jié)合 向向B B細(xì)胞內(nèi)傳遞共刺激信號(hào)細(xì)胞內(nèi)傳遞共刺激信號(hào)( (第二信號(hào)第二信號(hào)) ) 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞活化和抗體類別轉(zhuǎn)換細(xì)胞活化和抗體類別轉(zhuǎn)換2. CD40 - 2. CD40 - 協(xié)同刺激分子受體協(xié)同刺激分子受體B7(CD80,CD86)B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CD28B7-CTLA-4B7-CTLA-4MHC-I和和MHC-絲裂原受體絲裂原受體PWM (PWM (美洲商陸），美洲商陸），LPSLPS細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 3. 其它輔助分子其它輔助分子B B細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群B1B1和和B2B2細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較- B1 B2 B1 B2 CD5 + -CD5 + -BCR mIgM mIgMBCR mIgM mIgM和和mIgDmIgD再生再生 自我更新自我更新 來(lái)自骨髓中的前來(lái)自骨髓中的前B B細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別抗原類型識(shí)別抗原類型 TI TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TDTD抗原抗原再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答 無(wú)無(wú) 有有