1、1.我公司凍干制劑車間稀配罐350L，灌裝速度350瓶/分鐘，灌裝量3ml/瓶。灌裝前藥液緩沖罐的大小選擇15L、60L、300L那種更合適？其他廠家更多選擇的是多大？答：與稀配灌匹配，越大越好。因為要持續(xù)性過濾。2.兩個除菌過濾器放置的位置：都在B級，都在C級或一個B級一個C級。那種方式更合理？答：1個C，1個B,這已成為專家的共識。終端選用板式不是常規(guī)，不要挑戰(zhàn)專家。盡可能接近灌裝機，是相對而言。3.除菌過濾器的重復(fù)使用是否可行？需要做哪些驗證？答：自已定。國外沒有重重使用。不用驗證，驗證說明不了問題，要專用，不能混用。不超過一個工作日，沒人認為有問題。（做哪些驗證以后再答復(fù)。）4.灌裝過

2、程中發(fā)生故障需要維修時，為保護空間環(huán)境，維修行為應(yīng)注意哪些事項（維修工具、維修人員衣著、維修動作）？維修后采取怎樣措施才能繼續(xù)灌裝操作（灌裝機全面清潔？消毒？自凈一段時間？一段時間內(nèi)產(chǎn)品剔除？）答：看故障的情況?，F(xiàn)場人員能處理掉的，沒問題。掌握的原則：只要比模擬灌裝的情況更惡劣，就不允許。不可能模擬有維修人員在場的情況，設(shè)備不允許故障性維修，一旦出現(xiàn)，這批產(chǎn)品就不要了。制藥企業(yè)時間就是效率，設(shè)備投入時要想好，設(shè)備故障不能常態(tài)化。5.膠塞滅菌后的轉(zhuǎn)移方式：不銹鋼小桶或無菌袋。用哪種轉(zhuǎn)移方式好？不銹鋼小桶是否需要密封？是否需要潔凈層流小車轉(zhuǎn)移？無菌袋的無菌性怎樣保證？答：無菌袋好。桶不是不行，有一

3、問題，桶干熱滅菌后，由于層流小車與灌裝機不能無縫對接，而桶沒有無菌袋包裝，從滅菌柜出來后就會受到污染。自凈是自認為不干凈才自凈的。如果要用桶，就要在膠塞清洗機上在線滅菌，并使用A、B閥轉(zhuǎn)運。除這種形式夕卜，不贊成。無菌袋要買好的。6.隔離器和B級區(qū)是否需要有壓差顯示？答：不需要，靠煙霧實驗。7.灌裝機組件如針頭、陶瓷泵等，滅菌后如何轉(zhuǎn)移到灌裝機上？答：用呼吸袋。在A級保護下打開，此處的A級區(qū)，人是可以進去的，所以B級區(qū)中有兩個A級區(qū)。8.膠塞震蕩斗滅菌采用干熱，還是濕熱?物品的滅菌方式優(yōu)選干熱還是優(yōu)選濕熱？即能干熱滅菌的都用干熱,還是能濕熱滅菌的都用濕熱滅菌答：能濕熱的盡量不用干熱。濕熱可用呼

4、吸袋包裝。干熱的出來就被污染了。熱原是在水中的，注射用水洗后，熱原已經(jīng)沒有了，可以不要干熱了。操作程序是：注射用水洗后，在層流下用呼吸袋包裝，再濕熱滅菌。9.凍干機是否每批生產(chǎn)結(jié)束后都需要滅菌？消毒劑如何選擇？答：每批CIP是要做的，滅菌不需要每批做。每批要小清場。大清場周期自已定。定的原則是每個環(huán)節(jié)嚴格檢驗，積累一定數(shù)據(jù)后，再確定周期。10.批批之間凍干時間偏差多少是可以接受的？是否凍干曲線相似就可以？答：1、2小時沒問題，主要是看曲線的形態(tài)。新車間的可能與申報的不一致，工藝給東富龍做，到省局申報定下來，就不能變了。11.軋蓋區(qū)域級別是C+A還是B+AC+A情況下怎樣理解GMP附錄中“已壓塞

5、產(chǎn)品的密封性、扎蓋設(shè)備的設(shè)計、鋁蓋的特性等因素”B+A情況下怎樣避免扎蓋環(huán)境對其他B級區(qū)域的影響答：B+A，鋁屑的影響，現(xiàn)在設(shè)備能解決。法規(guī)要求就是B+A。如果是C+A，對于跳塞，要有檢測裝置，要剔除。有人要求C+A（江蘇?。蚴牵菏笲區(qū)盡可能小，而且鋁蓋不用滅菌。軋蓋專用B級區(qū)，沒有問題。12.空間消毒采用哪種消毒方式？空間消毒的周期一般是多久？空間消毒劑的殘留應(yīng)做哪些驗證？答：甲醛。其殘留，用氨水中和就可以了。臭氧是沒有用的，新建系統(tǒng)沒有必要裝，對空間影響比較大。西安楊森的設(shè)備不用水沖洗，而是先用吸塵器吸，用濕布抹，用布抹干。進入潔凈區(qū)的人員要考試，從身上采集微生物不合格時，這批產(chǎn)品就

6、不能放行。所以潔凈區(qū)內(nèi)工作的人員，工資要多500元。13.10萬支/批的生產(chǎn)量，培養(yǎng)基灌裝多少支可以足以保證評價的有效性？是否要灌滿全批量？生產(chǎn)中灌裝量有3ml、2ml、1ml的，是否需要不同灌裝量都做三批？一般應(yīng)怎樣進行？答：理論上越多越好。選擇最差條件來模擬，人員最多，時間最長。不同灌裝量，都要分別做，因為模具已經(jīng)不一樣了。14.凍干車間洗衣機是否有特殊要求？能否采用家用洗衣機？答：可以采用家用的，出來的還要滅菌嘛。洗滅一體機，無法解決整理的問題，手是不能接觸衣服外表的。在C級區(qū)整理也要層流保護（A級），所以整理臺和滅菌柜相隔較近。滅菌后拿出來可以不用在層流下，因為有呼吸袋。15.洗衣機選

7、用雙扉門還是單扉門？答：雙扉門。干凈與非干凈避免交叉污染。所有工衣都可以在D級清洗。但工衣傳出來時，要有緩沖，不能直接從B到D。如果工衣清洗放在C區(qū)，對配液區(qū)有影響。建議濃配放在D級，稀配放在C級。如濃配與稀配都放在C級，則要求供應(yīng)商原料生產(chǎn)也要在C級。16.能否采用洗衣滅菌一體機代替無菌衣的滅菌過程？答：不能。滅菌出來后怎么辦？17.潔凈工衣使用次數(shù)是否需要驗證？僅整衣時目測外觀形狀是否可行？是否需用漢克滾筒做無菌服發(fā)塵試驗？答：買工衣時廠家會告訴你。洗到規(guī)定的次數(shù)的，再檢測一下發(fā)塵量，看能否再用。18.消毒劑采用何種方式進入B級區(qū)較為合理？軟管、硬管、傳遞窗？答：外買的消毒劑，可以由傳遞窗

8、進入。自配的，過濾后用硬管進入。19.消毒劑除菌過濾是否需要，怎樣證明過濾消毒劑后的過濾器的完整性？答：肯定要做，與過濾器供應(yīng)商聯(lián)系20.進入B級區(qū)的更衣：通過C級區(qū)更衣，還是從非潔凈區(qū)更衣進入？哪種風(fēng)險更??？答：都可以。建議從一般區(qū)直接進入B級。B級要更內(nèi)衣，穿連體衣。從C級區(qū)進去，太麻煩，而且穿了2套工衣不舒適。21.凍干制劑原輔料來貨檢驗取樣，是否需要在無菌取樣區(qū)？倉庫發(fā)料需在那種級別潔凈區(qū)？答：原料是C級的，在C級取樣。原料是無菌的，在生產(chǎn)時取樣。22.凍干制劑對質(zhì)量控制實驗室有什么要求？質(zhì)量控制實驗室的無菌檢查應(yīng)在何種條件下進行？答：無菌檢查，是在C級背景下，在超凈工作臺檢驗。23.

9、清潔驗證中淋洗水取樣方法或最終循環(huán)清洗水要不要做取樣回收率的驗證？回收率驗證如何做？答：不需要。做限度就可以了。 膠塞、鋁蓋、瓶的清洗，不需要每批檢測，經(jīng)過驗證后就可以了。每批檢測不是工業(yè)化的方式，是作坊方式。中間控制：合格產(chǎn)品是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的。只取某一個，不代表整批。中間控制只監(jiān)制能調(diào)控的項目，不監(jiān)控不能調(diào)控的項目。比如壓片，只監(jiān)控片重差異，不監(jiān)控水分、崩解、脆碎度。因為片重受顆粒的均勻性影響，可能通過調(diào)節(jié)來控制，但水分、崩解、脆碎度調(diào)節(jié)不了，所以中間控制就沒必要了。不能調(diào)控的項目靠過程控制。24.正常使用情況下，清潔驗證的驗證周期為多久比較合適？答：一年。25.清潔劑的殘留限度

10、標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)是什么？即殘留量多少才可以？答：問廠家，建議直接買。26.GMP認證時是否需要所有的產(chǎn)品都做三批驗證？答：不需要。如果是只為了認證，一個品種也可以。但要生產(chǎn)多個品種，每一個都要驗證。27.質(zhì)管部：請問：通過年度回顧，已確認日常生產(chǎn)使用正常的用于口服固體制劑生產(chǎn)的主要物料供應(yīng)商是否還需要進行現(xiàn)場審計？GMP條款第二百五十五條規(guī)定，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計,并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。答：不需要。拿：歷史數(shù)據(jù)說話。主要供應(yīng)商應(yīng)走訪一下，不是走形式，應(yīng)檢查企業(yè)關(guān)注點。制式表

11、格打鉤的形式，是錯的。應(yīng)對供應(yīng)商分類，對主要供應(yīng)商進行審計。28.怎樣理解“附錄1第10條中日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同”？采樣量如何確定？ 答：驗證時1立方，平時沒經(jīng)驗。29.怎樣理解“附錄66條：應(yīng)當(dāng)通過驗證確認滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式”中的裝載方式。待滅菌物料的擺放方式？數(shù)量？滅菌腔室的間隔？答：每一種裝載方式（品種、擺放方式、間隔、位置）都要驗證。1.物管部：XX藥業(yè)和yy藥業(yè)人員方面存在共用，只是賬分開管理，需要做什么處理 xx藥業(yè)和yy藥業(yè)人員存在混用情況舉例：如系統(tǒng)索取揀貨任務(wù)時，由于xx藥業(yè)和yy藥業(yè)同時下發(fā)波次任務(wù)，xx藥

12、業(yè)人員可索取yy藥業(yè)的任務(wù)。由于人員請假、休假或離職，xx藥業(yè)和yy藥業(yè)人員互相臨時頂替。根據(jù)工作量多少分配收貨、稱量、發(fā)料等人員工作安排（xx藥業(yè)和yy藥業(yè)人員需合理安排工作量）答：沒關(guān)系。物流沒關(guān)系，生產(chǎn)不有混。2.物管部：物流管理部稱量中心屬于xx藥業(yè)，由xx藥業(yè)檢驗室進行潔凈度檢驗，yy藥業(yè)驗證時會有沖突嗎？答：沒關(guān)系?，F(xiàn)在還是全部由xx藥業(yè)檢驗室檢驗答：沒關(guān)系。 3.物管部：XX藥業(yè)和yy藥業(yè)使用同一稱量員進行操作。 現(xiàn)在xx藥業(yè)和yy藥業(yè)物料稱量都由同一人稱量，只是制劑分類上分固體、液體制劑兩個稱量員，即一人稱量固體制劑車間物料（包括xx藥業(yè)和yy藥業(yè)），另外一人液體制劑車間物料（

13、包括xx藥業(yè)和yy藥業(yè)），以后為達到人員合理分配，也不分制劑類別，是否允許？答：兩邊都要注冊，培訓(xùn)。 4.物管部：潔凈區(qū)管理的公共記錄都用xx藥業(yè)文件系統(tǒng)（因是xx藥業(yè)管理） 公共記錄有：壓差記錄、潔凈區(qū)清潔記錄、消毒制配制使用記錄、稱量罩壓差記錄、設(shè)備運行記錄、稱量記錄、稱量前檢查記錄、稱量清場記錄、空調(diào)運行記錄等答：沒問題。 5.驗證辦：清洗設(shè)備（如超聲波清洗機，洗衣機）是否需要做性能確認？答：肯定要，超聲波清洗每一種物品都要做。 6.驗證辦：系統(tǒng)（如純化水系統(tǒng)儲罐及其管道）是夠需要做清潔驗證？答：要。 7.固體車間：用完的毛巾是否需要干燥處理，如何處理？答：肯定。 10.固體車間：清潔驗

14、證中，目標(biāo)化合物的篩選可否以容易滋生微生物的產(chǎn)品為篩選對象，而非正常的以難清潔的品種為篩選對象？答：兩個都選。11.清潔驗證中，設(shè)備是否要至少連續(xù)完整的三批，根據(jù)生產(chǎn)需要不是連續(xù)三批或不是完整的三批是否可行？答：要三批，時間可以斷開，但同品種要連續(xù)批。12.固體車間：關(guān)鍵設(shè)備與主要設(shè)備的定義，有何區(qū)別和聯(lián)系？答：自已定。13.固體車間：非與藥物直接接觸的設(shè)備搬遷后是否需做設(shè)備驗證？如晶體管鋁箔封口機答：肯定要做，因為安裝態(tài)狀已經(jīng)不同了。14.固體車間：工藝驗證有沒有明確驗證周期限制，即一些少生產(chǎn)品種的驗證可能跨年，但批號是連續(xù)的，這樣的驗證是否有效？答：主張同步驗證。15.固體車間：涉及變更的

15、驗證，在3批驗證還沒結(jié)束（驗證結(jié)果還沒得到批準(zhǔn)）就使用變更后的工藝參數(shù)生產(chǎn)其它批次，這樣的操作可行否？（前提是已知一批或兩批驗證產(chǎn)品的結(jié)果是符合要求）答：涉及變更的，排產(chǎn)不能連續(xù)生產(chǎn)。要驗證合格后才能按新工藝生產(chǎn)。16.固體車間：主要原輔料的變更都應(yīng)經(jīng)過驗證，怎樣定義主要輔料或者說那些是主要輔料？（以處方中比例的多少來劃分？）答：按功能來劃分。17.固體車間：新增設(shè)備或更換設(shè)備是否對可能使用這臺設(shè)備的每一個產(chǎn)品進行工藝驗證？還是設(shè)備驗證后選擇代表性的產(chǎn)品進行工藝驗證？答：每一個產(chǎn)品都要做。對于主要設(shè)備而言。18.固體車間：同一類型設(shè)備的增加是否需要進行清潔驗證和工藝驗證？答：應(yīng)該，設(shè)備還是有差

16、異的。19.固體車間：設(shè)備的維修、更換零部件時需不需要做風(fēng)險評估？什么程度需要進行風(fēng)險評估？答：關(guān)鍵的要做。20.固體車間：一個區(qū)域部分工序生產(chǎn)時，有人員進出，涉及與外界相連的緩沖間和人流入口需不需要都保證有壓差？答：始終保持。21.固體車間：當(dāng)設(shè)備清潔后的儲存期限過期后,在不使用的前提下是否需要進行再清潔、干燥、放置？還是在使用前清潔即可？答：不需要，使用前做。過期了，過期一個月和過期一年的清潔方法不一樣。要檢驗合格后才使用。1.液體車間：生產(chǎn)結(jié)束后需即刻進行清潔消毒及生產(chǎn)前必須清潔消毒的混懸劑配液生產(chǎn)線是否需要做設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束后至清潔前允許的最長時限驗證及設(shè)備清潔后放置最長時限驗證。答：沒道

17、理。那就沒有有效期了，說明清潔方法有問題。2.液體車間：GMP條款規(guī)定工藝規(guī)程要有關(guān)鍵設(shè)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號，但現(xiàn)行工藝規(guī)程版本不涉及此部分內(nèi)容，而在SOP詳細規(guī)定是否可行？答：可以。3.液體車間：液體設(shè)備的干燥有無明確的規(guī)定？如管道、儲罐等難干燥的配液設(shè)備該如何存放答：要干。4.液體車間：手動清潔的設(shè)備是否需要詳細記錄操作過程？答：要有記錄，但詳細程度自已定。5.液體車間：直接接觸的藥品的塑料容器/用具（水勺、塑料桶等）因無法提供材質(zhì)證明而不可用，直接接觸藥品的軟膠管是否需要提供材質(zhì)證明方可使用？答：要有。6.液體車間：市售洗潔精因成分復(fù)雜，殘留難以

18、完全檢測可控，外用（非腔道或創(chuàng)傷）軟膏車間生產(chǎn)用到的油性基質(zhì)，清潔生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)表面時根據(jù)“相似相溶”原則需用到有機溶劑或其他表面活性劑方可清潔干凈，是否可行？答：可以，但注意防爆和殘留。7.液體車間：包裝工序簽名是所有操作人員均簽名還是某個人簽名即可？答：一個人，有人負責(zé)就行了。8.液體車間：批生產(chǎn)及批包裝記錄的空白表格的形式、填寫標(biāo)準(zhǔn)等方面，新舊GMP版本中有區(qū)別，是否必須于2011年3月1日實施相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，還是有一彈性，是否會影響認證？答：認證時拿出來就行。9.液體車間：在人員培訓(xùn)方面，公司雖然組織了相關(guān)GMP培訓(xùn)課程，但員工對GMP相關(guān)規(guī)定的意識比較薄弱，導(dǎo)致在生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)違規(guī)情況，如

19、何更有效地提高員工對GMP的認識？能否介紹下其他公司的培訓(xùn)措施？答:/10.液體車間：由于新版GMP對藥物生產(chǎn)提出了更高的要求，硬件與軟件都需要進行改造和升級，但在實施過程中如何更好地協(xié)調(diào)新舊硬件與軟件之間的銜接？答：文件成熟一個使用一個。11.生產(chǎn)過程中相關(guān)記錄的形式、填寫標(biāo)準(zhǔn)等方面在新舊GMP版本中有區(qū)別，兩者的差異是否會對認證造成影響？答：同時存在是正常的。12.液體車間：在填寫生產(chǎn)記錄時，試產(chǎn)的藥物是否要標(biāo)明該批次為試產(chǎn)，或者要提供相關(guān)證明表示其為試產(chǎn)？答：從生產(chǎn)指令上識別。試產(chǎn)是不賣的。1.固體車間：中藥制劑工藝驗證中混合均勻度（RSD）可接受標(biāo)準(zhǔn)如何制定？答：自己定，自己能夠接受就

20、可以。原則是丸子的含量，多取幾個10粒，從產(chǎn)品的質(zhì)量情況來反推。2.固體車間：混合均勻度在何種情況下才需要實施？是不是每次都要做混合均勻度考察？ 答：不需要，混合時間經(jīng)過驗證后定下來就可以。3.固體車間：生產(chǎn)線增加生產(chǎn)品種時，可能影響到清潔驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)，還可能是難清潔產(chǎn)品。后者的話需要重新清潔驗證，前者的話是不是在清潔方法不變時可以重新計算可接受標(biāo)準(zhǔn)，若之前驗證的結(jié)果仍滿足重新計算的可接受標(biāo)準(zhǔn)時，不須再實施清潔驗證；若之前驗證的結(jié)果不滿足重新計算的可接受標(biāo)準(zhǔn)時，須再實施清潔驗證。這種判斷是否合理？ 答：再驗證一下就可以了，評估一下。4.連續(xù)使用的設(shè)備，其使用周期如何制定，若展開驗證的話，如何取樣？怎么制定可接受標(biāo)準(zhǔn)？答：階段性生產(chǎn)時間，先做5批，取樣檢查是否有污染，上一批的殘留是認可的，主要關(guān)注微生物污染，對設(shè)備取樣，微生物沒有明顯增長的可以一直生產(chǎn)下去，標(biāo)準(zhǔn)自己定,但下一批的頭幾件貨要有所標(biāo)示，除非能接受整批報銷的風(fēng)險。5.固體車間：工藝再驗證時，包衣設(shè)備改變，致使包衣后片子增重偏輕，在工藝