1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上藥劑學(xué)筆記名詞解釋5題，成對(duì)出現(xiàn) 20分填空題 40題 20分選擇題（包括多選） 10分處方分析和制備工藝 30-40分簡(jiǎn)答題 2-3題（計(jì)算題、質(zhì)量控制等）20分 第一章 緒論1藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。2藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。3藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)宗旨：制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑。二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1.

2、60;多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；3. 同一藥物可制成多種劑型；4. 同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型的分類(一)按給藥途徑分類1經(jīng)胃腸道給藥劑型2非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類： 1溶液型2膠體溶液型3乳劑型 4混懸型5氣體分散型6微粒分

3、散型7固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。四、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。2.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：1）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。2）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。五、處方的概念和類型1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。六、處方藥與非處方藥比較概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師

4、處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買和使用并能保證安全的藥品。第2章 藥物制劑穩(wěn)定性1、 概述1.藥物制劑的穩(wěn)定性（Stability）是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)等性質(zhì)的能力，它是保證藥物制劑安全、有效的前提。2. 藥物制劑穩(wěn)定性研究目的是考察原料藥及其制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件下隨時(shí)間的變化規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以確保藥品的安全性及有效性。二、藥物制劑穩(wěn)定性變化分類化學(xué)穩(wěn)定性：含量、色澤變化。 物理穩(wěn)定性：藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶增長(zhǎng)、乳劑分層等。 生物學(xué)穩(wěn)定性：產(chǎn)品變質(zhì)，腐敗。三、經(jīng)典恒溫法預(yù)測(cè)有效期1.溫度對(duì)反應(yīng)

5、速度的影響阿侖尼烏斯（Arrhenius）方程： k=Ae-E/RT式中，k為速率常數(shù)；A為頻率因子；E為活化能；R為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度。Step1：不同T溫度下，繪制lgC對(duì)t的直線，由所得直線的斜率求得k值（不同T溫度下的） Step2：由不同T溫度下的lgk值對(duì)1/T作圖，得到一條直線，當(dāng)T=298時(shí)，求得k25 Step3：由k25求得t0.9Arrhenius的指數(shù)定律是預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性的主要理論依據(jù)。4、 制劑的穩(wěn)定性、影響因素及穩(wěn)定化方法 v (一)制劑中藥物的化學(xué)穩(wěn)定性降解反應(yīng)：水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧。1、水解（酯類，酰胺類）： （1）酯類藥物的水解酯類藥物

6、醇+酸，如鹽酸普魯卡因的水解。（2） 酰胺類藥物的水解： 酰胺類藥物酸+胺，如氯霉素、青霉素、頭孢菌素類、巴比妥類等的水解。 2、氧化（1）酚類藥物（酚羥基）：如腎上腺素、水楊酸鈉、左旋多巴、嗎啡等。 （2）烯醇類：如維生素C。（3）其他類：芳胺類如磺胺嘧啶鈉；吡唑酮類如氨基比林、安乃近；噻嗪類如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等。3、異構(gòu)化（1）光學(xué)異構(gòu)化（Opitical isomenization）外消旋化作用（racemization）： 左旋腎上腺素只有50%活性。 差向異構(gòu)化（epimerization）： 四環(huán)素差向四環(huán)素（活性降低） （2）幾何異構(gòu)化（Geometric isomeriz

7、ation） 維生素A的活性形式為全反式2,6順式異構(gòu)化。4、聚合（Polymeriztion） 如青霉素青霉素的聚合物過(guò)敏反應(yīng)。 5、脫羧如對(duì)氨基水楊酸鈉間氨基酚。（2） 、藥物與制劑的物理穩(wěn)定性1、藥物的物理狀態(tài)決定藥物的物理性質(zhì)（如溶解度），這些性質(zhì)又會(huì)影響藥效甚至?xí)绊懰幬锏陌踩浴?、制劑中輔料的物理性質(zhì)也可能影響制劑的穩(wěn)定性。3、制劑中藥物和輔料可能存在的物理狀態(tài)：無(wú)定形、各種晶型、水合物和溶劑化物等。附：藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系：晶態(tài)（Crystal habit，晶癖或晶形）：結(jié)晶的外部形態(tài)。 晶型（Crystal form）：結(jié)晶內(nèi)部結(jié)構(gòu)不同的類別。 -藥物的穩(wěn)定性與晶型有很大關(guān)

8、系，當(dāng)藥物的某種晶型所接觸的外界條件發(fā)生變化時(shí)，可能發(fā)生晶型的轉(zhuǎn)化，如亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定性轉(zhuǎn)化。-研究晶型的方法：差示掃描熱分析；X射線衍射；紅外光譜；核磁共振譜；熱顯微鏡；溶出速度法。4、 穩(wěn)定性的影響因素及穩(wěn)定化方法（1） 處方因素 1、 pH 的影響調(diào)節(jié)pH應(yīng)注意綜合考慮穩(wěn)定性、溶解度、藥效三個(gè)方面。-最穩(wěn)pH（pHm）2、廣義酸堿催化的影響 -磷酸鹽、枸櫞酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽等常用的緩沖液都是廣義的酸堿，要注意它們對(duì)藥物的催化作用。3、 溶劑的影響 -溶劑的介電常數(shù)對(duì)離子與帶電荷藥物的影響4、 離子強(qiáng)度的影響-等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、緩沖劑5、 表面活性劑的影響-表面活性劑可增加某些易水解藥物

9、制劑的穩(wěn)定性，也可加快某些藥物的分解，降低藥物制劑的穩(wěn)定性。-某些藥+表面活性劑膠團(tuán)穩(wěn)定，如苯佐卡因+十二烷基硫酸鈉；-有些藥+表面活性劑分解，如維生素D+聚山梨酯80。 6、處方中基質(zhì)或賦形劑的影響 -如栓劑基質(zhì)聚乙二醇（PEG）使乙酰水楊酸分解；-糖粉和淀粉使維生素C片變色。（二） 外界因素1、溫度的影響Vant Hoff規(guī)則：溫度每升高10，反應(yīng)速度約增加2-4倍。 藥物分子分子活化降解，如硝普鈉。2、 光線方法：光敏感的藥物制劑在制備及貯存中應(yīng)避光；在處方中加入抗氧劑； 在包衣材料中加入遮光劑；使用棕色玻璃瓶或容器內(nèi)襯墊黑紙避光。 二氧化鈦。3、 空氣（氧）防止氧化的根本措施是除去氧氣

10、。 液體：通入惰性氣體；固體：真空包裝。 抗氧劑（antioxidants）4、 金屬離子方法： 選用純度高的原料輔料。 不使用金屬器具。 加入螯合劑，如EDTA、枸櫞酸、酒石酸、二巰乙基甘氨酸等。 5、 濕度與水分原料藥物水分含量一般控制在1%左右。 （1）固體藥物吸水形成液膜水解反應(yīng)。 （2）藥物是否容易吸濕，取決于其臨界相對(duì)濕度(CRH)的大小。6、 包裝材料v (三)藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法l 1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝 （1）制成固體劑型，水溶不穩(wěn)定藥物固體藥劑； （2）制成微囊或包合物；（3）采用直接壓片或包衣工藝。 l 2、制成難溶性鹽五、藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法-穩(wěn)定性試

11、驗(yàn)包括：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)，影響因素試驗(yàn)適用于原料藥和制劑處方篩選時(shí)穩(wěn)定性考察，用一批供試品進(jìn)行；加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；ü （一）影響因素試驗(yàn)1、 影響因素試驗(yàn)，又稱強(qiáng)化試驗(yàn)（stress testing），是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行的。2、 目的-原料藥：探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)。-藥物制劑：考察制劑處方、生產(chǎn)工藝及包裝的合理性。3、 方法（1） 高溫試驗(yàn)60放置10天。于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考

12、察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。有明顯變化（如含量下降5%），則在40條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)；（2）高濕試驗(yàn)25相對(duì)濕度90±5% 放置10天。在第5天和第10天取樣若吸濕增重5%，則在相對(duì)濕度75±5%條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)；（3）強(qiáng)光照射試驗(yàn)照度為4500±500 Lx的條件下放置10天。在第5天和第10天取樣ü (二)加速試驗(yàn)（accelerated testing）1、目的通過(guò)加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評(píng)、包裝、運(yùn)輸及貯存提供必要的資料。2、方法供試品要求三批，按市售包裝，在40±2、相對(duì)濕度75±5的條件下放置6個(gè)月。 在

13、試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、 3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。ü （三）長(zhǎng)期試驗(yàn)（long-term testing）1、目的為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。2、方法供試品三批，按市售包裝，在25±2、相對(duì)濕度60±10的條件下放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣1次，分別于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)、12個(gè)月。12個(gè)月后, 分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月仍需繼續(xù)考察, 取樣進(jìn)行測(cè)定。將結(jié)果與0月比較，以確定藥物的有效期。第3章  表面活性劑與藥用高分子材料第一節(jié)、概述表面活性劑（surfactant）：能使表面張力急劇下降的物質(zhì)。一、結(jié)構(gòu)

14、特征雙親性分子結(jié)構(gòu)：親水的極性基團(tuán)、親油的非極性烴鏈2、 吸附特性表面活性劑分子在水溶液中的存在狀態(tài)與其濃度有關(guān)。高于CMC低濃度濃度極稀3、 臨界膠束濃度膠束（micelles）：當(dāng)溶液內(nèi)表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時(shí)，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，形成締合的粒子，稱為膠束。 v 臨界膠束濃度（critical micell concentration，CMC）：開(kāi)始形成膠束的表面活性劑的濃度。CMC與物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)。 4、 親水親油平衡值（一）定義v 親水親油平衡值（hydrophile-lipophile balance，HLB）：系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或

15、水的綜合親合力，是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。HLB值范圍限定在040，其中非離子型表面活性劑的HLB值在020之間；石蠟的HLB值為0；聚氧乙烯的HLB值為20；十二烷基硫酸鈉（SLS或SDS)的HLB值為40。（2） 特性與應(yīng)用v （三）HLB值計(jì)算-非離子表面活性劑的HLB具有加和性。1.對(duì)非離子型表面活性，可能過(guò)經(jīng)驗(yàn)式求得: HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)2.理論計(jì)算法：如果HLB值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每個(gè)基團(tuán)對(duì)HLB值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為HLB基團(tuán)數(shù)(group number)。 H

16、LB=(親水基團(tuán)HLB)-(親油基團(tuán)HLB)+7第二節(jié) 表面活性劑的種類及主要品種根據(jù)極性基團(tuán)的解離性質(zhì)，將表面活性劑分為： 離子型表面活性劑 陰離子型活性劑； 陽(yáng)離子型活性劑； 兩性離子型。 非離子型表面活性劑一、離子型表面活性劑（一）陰離子型表面活性劑（1）高級(jí)脂肪酸鹽，又稱肥皂類，通式（RCOO）n Mn+ R C12C18的脂肪酸：硬脂酸、油酸、月桂酸M 堿金屬皂：鈉皂、鉀皂 堿土金屬皂：鈣皂、鎂皂 有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂n 一價(jià)皂， O/W乳化劑 二價(jià)皂， W/O乳化劑 多價(jià)皂， W/O乳化劑（2） 硫酸化物，系硫酸化脂肪油和高級(jí)脂肪醇硫酸酯類，通式 ROSO3-M+ü -硫

17、酸化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉等。ü 常用作外用乳膏劑的乳化劑、增溶劑。（3） 磺酸化物，系脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物，通式 RSO3-M+ü 十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等；ü 滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑。（2） 陽(yáng)離子型表面活性劑 主要是季胺鹽類，通式RNH3X； 常用有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等； 具有較強(qiáng)的表面活性和殺菌作用，但毒性較大； 殺菌劑和防腐劑，主要用于皮膚、粘膜、手術(shù)器械消毒。（2） 兩性離子型表面活性劑 -堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用； -酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的 殺菌能力

18、； -天然卵磷脂，靜脈注射乳劑的乳化劑； -合成氨基酸型與甜菜堿型。2、 非離子型表面活性劑（1） 脂肪酸山梨坦（司盤(pán)、Span ） Span 20、Span 40、Span 60、Span 65、Span 80； HLB值：1.88.6 ； W/O型乳化劑。（2） 聚山梨酯（吐溫、Tween）Tween 20、 Tween 40、 Tween 60、 Tween 80；HLB值8； 增溶劑、潤(rùn)濕劑、 O/W型乳化劑。（3） 聚氧乙烯型第三節(jié) 表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用一、增溶劑 （一）膠束增溶原理l 一些水不溶或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中溶解度可顯著增加，這種作用稱為増溶。l 起増溶作用的表面活

19、性劑為增溶劑,最適HLB 值約為1518.（2） 溫度對(duì)增溶的影響v （1）Krafft點(diǎn)當(dāng)溫度升高至某一溫度時(shí)，離子型表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為Krafft點(diǎn)，相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的CMC，Krafft點(diǎn)越高，則CMC越小。ü Krafft點(diǎn)是離子表面活性劑的特征值，亦是離子表面活性劑應(yīng)用溫度的下限，即只有高于Krafft點(diǎn)，表面活性劑才能更大地發(fā)揮作用。v （2）濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloud point）對(duì)聚氧乙烯型非離子表面活性劑，溫度升高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，當(dāng)溫度上升到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強(qiáng)烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶

20、能力下降，表面活劑溶解度急劇下降和析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)溫度稱為曇點(diǎn)。2、 乳化劑（Emulsifiers）在油、水混合液中，加入表面活性劑后，表面活性劑分子定向排列在油與水的界面上，在分散相液滴的周圍形成了一層保護(hù)膜，防止了分散相相互碰撞時(shí)的聚結(jié)分并，這一過(guò)程稱為乳化，加入的表面活性叫作乳化劑。l 表面活性劑的HLB值，可決定乳濁液的類型；l 選用HLB值為38的表面活性劑作為油包水型（W/O）乳化劑；l 選用HLB值816的表面活性劑作為水包油型（O/W）乳化劑。三、潤(rùn)濕劑（Wetters）l 潤(rùn)濕：促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用。l HLB值79，并有適宜溶解度的表

21、面活性劑，可作潤(rùn)濕劑使用。l 混懸劑的穩(wěn)定劑。4、 起泡劑與消泡劑l 起泡劑（foaming agent）：親水性較強(qiáng)的表面活性劑，HLB值一般介于1218。l 消泡劑（antifoaming agent）：親油性的表面活性劑，HLB值一般介于13。5、 去污劑6、 消毒劑和殺菌劑 v 第四節(jié)、藥用高分子材料l 高分子化合物（macromolecules）簡(jiǎn)稱高分子是指分子量在10000Da以上的一類化合物，是由許多簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)單元以共價(jià)鍵重復(fù)連接而成的分子。1、 常用高分子材料及其應(yīng)用l （一）淀粉及其衍生物1 、淀粉利用吸水膨脹和糊化后產(chǎn)生粘性的性質(zhì)，淀粉在片劑中常用作崩解劑和粘合劑；也廣泛

22、用作各種制劑的填充劑。2、預(yù)膠化淀粉（pregelatinized starch）有良好的壓縮性和干燥粘合性，溶脹迅速，流動(dòng)性和潤(rùn)滑性也較淀粉好，適合用作填充劑和崩解劑。3、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）吸水后體積可增加300倍，廣泛用作崩解劑。l （二）纖維素及其衍生物1、微晶纖維素（microcrystalline cellulose，MCC）是是片劑的優(yōu)良輔料，可作為填充劑、崩解劑、干粘合劑和吸收劑等使用。2、 纖維素類衍生物l （三）丙烯酸類高分子1、卡波姆卡波姆（carbomer），商品名為卡波普（carbopol）。低濃度溶液可用于液體藥劑的增稠、助懸、其凝膠是優(yōu)良的軟膏基質(zhì)。2、

23、丙烯酸樹(shù)酯（acrylic acid resin）是制劑中廣泛應(yīng)用的包衣材料，包括胃溶型、腸溶型及滲透型。l （四）乙烯類高分子1、聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，PVA）PVA主要用作水溶性成膜材料，另外還有增粘、輔助乳化及潤(rùn)濕等作用。2、聚維酮（povidone，polyvinylpyrrolidone，PVP）水溶性高分子。3、交聯(lián)聚維酮（crospovidone，PVPP）PVPP流動(dòng)性和可壓性好，在水和各種溶劑中都不溶，但能迅速溶脹，溶脹時(shí)不形成凝膠，是一種優(yōu)良的崩解劑。4、乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene vinylacetate copolymer，EVA）系

24、一種水不溶性的高分子塑料。 l （五）其它高分子材料1、明膠（gelatin）是制備空心硬膠囊和軟膠囊囊皮的主要材料，系動(dòng)物結(jié)締組織膠原蛋白的水解產(chǎn)物;帶正電荷的弱酸性明膠溶液與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠溶液混合產(chǎn)生共凝聚反應(yīng)生產(chǎn)微囊;要求硬度較高片劑的粘合劑，片劑包衣隔離衣;明膠與甘油制成的凝膠作為栓劑的水溶性基質(zhì)。2、 聚乙二醇（polyethyleneglycol, PEG）ü 是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。ü 藥劑中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液體，PEG1000、1500及1540是半固體，PEG2000至6000是

25、固體。1 液態(tài)PEG常用作注射劑和一些液體藥劑的混合溶劑，或用以增稠及助懸。2 半固態(tài)PEG 可以直接成為糊劑、軟膏劑的基質(zhì)。3 固態(tài)PEG也可作為栓劑基質(zhì)。4 PEG可用作片劑包衣增塑劑、致孔劑、粘合劑及潤(rùn)滑劑等。第4章  液體制劑第一節(jié) 概述一、定義液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，如溶液劑、高分子溶液劑等。非均相液體制劑：藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，如溶膠劑、乳劑、混懸劑等 。二、液體制劑的特點(diǎn)1分散度大、藥效快。2給藥途徑多，易于分劑量，使用方便。3.能減少藥物的刺激性。4分散度大，易引起藥物

26、的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；穩(wěn)定性差（非均相液體制劑）；攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。三、液體制劑的質(zhì)量要求濃度準(zhǔn)確。均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻?？诜后w藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。四、液體藥劑的分類 按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑（分散介質(zhì)）l 極性溶劑）水能溶解大多數(shù)的無(wú)機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物。配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用純化水。） 甘油（Glycerin）含甘油

27、30%以上有防腐作用，可供內(nèi)服或外用，常用作保濕劑和防腐劑。） 二甲基亞砜（DMSO）能與水、乙醇等以任意比例混合，溶解范圍廣，有萬(wàn)能溶劑之稱。l 半極性溶劑1). 乙醇（alcohol）2.) 1，2-丙二醇（Propylene glycol）粘度較小，刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物；3. ) 聚乙二醇（PEG）液體制劑中常用PEG 300600能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物；對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。l 3. 非極性溶劑在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（Fatty oils）（麻油、

28、豆油、花生油等）、液體石蠟（Liquid paraffin）、醋酸乙酯（ethyl acetate）等。二、液體制劑常用附加劑1 增加藥物溶解度方法：增溶劑、助溶劑、潛溶劑2 防腐劑3 矯味劑4 著色劑v （一）增加藥物溶解度的方法v 1、潛溶劑（cosolvent）在混合溶劑中，各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛却?，且出現(xiàn)最大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶（cosolvency），這種溶劑稱為潛溶劑。如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等；(兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了混合溶劑的極性)v 2、助溶劑（hydrotropy agent）系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、

29、復(fù)合物或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。 (無(wú)機(jī)化合物；某些有機(jī)酸及其鈉鹽;酰胺類化合物)v 3、增溶劑（solubilizer）是指某些表面活性劑能增大難溶性藥物的溶解度的作用,最適HLB值為1518。（2） 防腐劑l 防腐措施）防止污染）添加防腐劑l 防腐劑的分類1、酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及其鹽等。2、中性化合物類：三氯叔丁醇、苯甲醇等。3、汞化合物類：硫柳汞、硝酸苯汞等。4、季銨化合物類：苯扎溴銨、溴化十六烷銨等。l 藥劑學(xué)中常用的防腐劑 對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）酸性溶液中作用較強(qiáng)，本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。聚山梨酯類和聚乙二醇等對(duì)其有增溶作用，但抑菌效果不增加，因?yàn)閮H

30、游離的對(duì)羥基苯甲酸酯類才有抑菌作用。內(nèi)服、外用制劑均可選用。  苯甲酸及其鹽有效的防腐劑，作用主要靠未離解的分子。在酸性溶液中，其抑菌活性強(qiáng)，最適pH為4。0.25%苯甲酸和0.050.1%尼泊金聯(lián)合使用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。 山梨酸及其鹽防腐作用主要靠未離解的分子；與其他抗菌劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用 苯扎溴銨（新潔爾滅）陽(yáng)離子表面活性劑，溶于水和乙醇；在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓；作防腐劑用量0.02%0.2%，多外用。 鄰苯基苯酚微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量0.05%0.2%。 醋酸氯乙定又稱醋酸洗必泰（hibitane）；微溶于水，溶于乙醇、

31、甘油、丙二醇等溶劑；是廣譜殺菌劑，用量0.02%0.05%。 其他防腐劑桉葉油(eucalyptus oil)，桂皮油，薄荷油（三）矯味劑甜味劑）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。）糖精鈉）阿斯帕坦芳香劑）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。）香精 由人工合成的香料，如蘋(píng)果香精、香蕉香精等。膠漿劑 （親水性高分子溶液劑）如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。4 泡騰劑 泡騰劑遇水后可產(chǎn)生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。（四） 著色劑）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜

32、素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。）合成色素 我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。（五）其他）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。第三節(jié)、低分子溶液劑系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。 第4節(jié) 高分子溶液劑系高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。第5節(jié)

33、 溶膠劑（sols）系固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中所形成的非均相分散體系，亦稱疏水性膠體溶液；溶膠劑中分散的微細(xì)粒子在1-100 nm之間；屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。l 溶膠劑雙電層結(jié)構(gòu)：吸附層：由吸附的帶電離子和反離子構(gòu)成。擴(kuò)散層：由少數(shù)擴(kuò)散到溶液中的反離構(gòu)成。-電位（zeta-potential）即雙電層之間的電位差l 溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系，主要表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性和重力沉降不穩(wěn)定性。v 第六節(jié) 混懸劑一、概述混懸劑（suspension）系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散介質(zhì)多為水，也可用油。1、 混懸劑的質(zhì)量要求

34、 藥物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定； 根據(jù)用途不同，混懸劑中微粒大小有不同要求； 粒子的沉降速度很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散； 混懸劑有一定的粘度要求； 外用混懸劑應(yīng)易于涂布。2、 混懸劑的物理穩(wěn)定性l （一）、混懸粒子的沉降速度 微粒沉降速度服從Stokes定律： 式中，V為沉降速度；r為微粒半徑；1和2分別為微粒和介質(zhì)的密度；g為重力加速度；為分散介質(zhì)粘度。l （二）、微粒的荷電與水化1、混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)。2、由于微粒表面荷電，水分子可在微粒周圍形成水化膜。l （三）、絮凝與反絮凝混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，因而

35、微粒具有很高的表面自由能，高能狀態(tài)的微粒就有降低表面自由能的趨勢(shì)。1、 絮凝（flocculation）系混懸微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程，加入的電解質(zhì)稱絮凝劑。2、 反絮凝系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，加入的電解質(zhì)稱反絮凝劑。3、 絮凝劑和反絮凝劑所用電解質(zhì)相同，常用的有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽等。l （四）、結(jié)晶微粒的長(zhǎng)大1、小微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷長(zhǎng)大，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然影響混懸劑的穩(wěn)定性。2、需加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，以保持混懸劑的穩(wěn)定性。 l （五）、分散相的濃度和溫度v 三、混懸劑常用的穩(wěn)定

36、劑包括助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑、反絮凝劑等（1） 助懸劑（suspending agents）系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低藥物微粒的沉降速度，或增加微粒的親水性的附加劑。1、低分子助懸劑：如甘油（外用）、糖漿劑等。2、高分子助懸劑： 天然助懸劑：如阿拉伯膠、西黃芪膠、淀粉漿、瓊脂、海藻酸鈉等。 合成或半合成助懸劑：如甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、卡波普、葡聚糖等。 觸變膠（2） 潤(rùn)濕劑（humectants）增加疏水性藥物被水潤(rùn)濕的能力的附加劑。潤(rùn)濕劑可吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果，常用HLB值為711

37、的表面活性劑。（3） 絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑：在混懸液中，當(dāng)加入一定量的電解質(zhì)時(shí)，可使電位稍加降低，混懸劑中的微粒呈疏松聚集體，經(jīng)振搖仍可恢復(fù)成混懸劑，此現(xiàn)象稱為絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。反絮凝劑：倘若加入一定量的電解質(zhì)后可使微粒在電位升高，阻礙微粒發(fā)生絮凝，這種作用稱為反絮凝，這種電解質(zhì)稱為反絮凝劑。4、 混懸劑的制備（1） 機(jī)械分散法 親水性藥物，先將藥物粉碎到一定細(xì)度，再加液體適量，研磨，最后加入剩余液體至全量。 疏水性藥物，必須先加一定量的潤(rùn)濕劑與藥物研勻后再加液體研磨混勻。 小量制備可用乳缽，大生產(chǎn)可用乳勻機(jī)、膠體磨等。（二）凝聚法（1）化學(xué)凝聚法 兩種或兩種以上的化合物發(fā)生化

38、學(xué)反應(yīng)而生成不溶性的藥物而制成的混懸劑，如胃腸透視用的硫酸鋇。 l 化學(xué)反應(yīng)稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)急速攪拌。 （2）物理凝集法（微粒結(jié)晶法）將分子或離子狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法。l 藥物+適當(dāng)溶劑熱飽和溶液加至另一種不溶性液體中藥物快速結(jié)晶（10mm以下）混懸于分散介質(zhì)中即得v 五、處方分析及制備工藝5、 評(píng)價(jià)混懸劑質(zhì)量的方法1、 微粒大小2、 沉降容積比沉降容積比為F：F值在01之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定。 3、 絮凝度為由于絮凝劑作用所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。值愈大，絮凝效果愈好。4、 重新分散性優(yōu)良的混懸劑在貯存后再經(jīng)過(guò)振搖，沉降物能很快分散。5、電位電

39、位在25mV以下，混懸劑呈絮凝狀態(tài)；電位在5060mV時(shí)，混懸劑呈反絮凝狀態(tài)。6、 流變學(xué)特性v 第七節(jié) 乳劑（emulsions）1、 概述系指不相互溶的兩種液體混合，其中一相以小液滴狀分散于另一相液體中，所形成的非均勻的液體分散系統(tǒng)。1、乳劑的基本組成水相、油相、 乳化劑2、 乳劑的分類（1） 按結(jié)構(gòu)分類 普通乳劑 （單乳）油包水型（W/O）、水包油型（O/W） 復(fù)乳（multiple emulsion）W1/O/W2型、O1/W/O2型（2） 按分散相的大小分類3、 乳劑的特點(diǎn) 分散度大，藥物吸收和藥效發(fā)揮很快，生物利用度高油性藥物制備成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良嗅味

40、外用乳劑能改善對(duì)皮膚的刺激性靜脈注射乳劑在體內(nèi)分布較快，藥效高v 二、乳化劑（一） 概述乳化劑（emulsifier）：是乳劑的重要組成部分，對(duì)于乳劑的形成、穩(wěn)定性及藥效等方面起重要作用。 l 乳化劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴的周圍形成堅(jiān)固的界面膜。u 常用的乳化劑1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤(pán)類）。（2） 乳化劑的種類l 1、天然乳化劑系指天然高分子材料，親水性強(qiáng)，粘度大，可制成O/W型乳劑，易霉變而失去乳化作用，需加入防腐劑。（

41、1） 阿拉伯膠：為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀等鹽的混合物，適用于乳化植物油形成O/W型乳劑，在pH410范圍內(nèi)乳劑較穩(wěn)定，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂等合用。 （2） 西黃蓍膠：可形成O/W型乳劑，乳化劑能力較差，很少單獨(dú)使用，常阿拉伯膠配伍使用，粘度在pH值5時(shí)最大。（3） 卵黃：含7%卵磷脂，因卵磷脂有較強(qiáng)極性基團(tuán)，通常易成O/W型乳劑，但應(yīng)防腐。（4） 其它：明膠、瓊膠、蜂蠟、桃膠、海藻酸鈉。 l 2、表面活性劑類乳化劑這類乳化劑分子中有較強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)，性質(zhì)比較穩(wěn)定，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。ü 陽(yáng)離子型乳化劑：形成O/W型乳劑，如溴化十六烷基三甲銨。ü

42、 陰離子型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉等。ü 非離子型乳化劑：脂肪酸山梨坦（Span，W/O)、聚山梨酯（Tween，O/W)、賣澤、芐澤、泊洛沙姆等。l 3、固體微粒乳化劑為不溶性細(xì)微的固體粉末，乳化時(shí)吸附于油水界面，由于這類固體粉末能被油水兩相潤(rùn)濕到一定程度，因而聚集在兩相間形成固體微粒乳化膜，防止分散液滴彼此接觸合并，且不受電解質(zhì)的影響。ü 接觸角q<90°，易被水潤(rùn)濕，可作為O/W型乳劑，如Mg(OH)2、Al(OH)3、SiO2、皂土等。 ü 接觸角q>90°，易被油潤(rùn)濕，可作為W/O型乳劑，如Ca

43、(OH)2、Zn(OH)2、硬脂酸鎂等。 ² 注射用乳劑應(yīng)選用磷脂、泊洛沙姆。 u 乳化劑混合使用的原則： 不同離子型乳化劑不能混合使用； 非離子型可以混合使用，如Tween類與Span類可混合； 非離子型可與離子型乳化劑混合使用。u 保持乳劑的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，降低了界面張力，形成牢固的乳化膜。v 三、乳劑的穩(wěn)定性1、分層（delamination）乳劑在放置后，由于分散相與連續(xù)相存在密度差，出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。n 降低分層速度的方法： 減小乳滴的直徑； 增加連續(xù)相的粘度； 降低分散相與連續(xù)相之間的密度差； 增加相容積分?jǐn)?shù)。2、 絮凝（flocculation）乳劑中分

44、散相乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝。3、轉(zhuǎn)相（phase inversion）由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋头Q為轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相主要是由外加物質(zhì)使乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。4、合并（coalescence）與破裂（breaking）乳劑的乳化膜破裂導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并；合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。5、 酸?。╮ancidify）乳劑受光、熱、空氣、微生物等影響，使油相或乳化劑等發(fā)生變化而引起變質(zhì)的現(xiàn)象。四、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1、油中乳化劑法（emulsifier in oil method）又稱干膠法，系先將乳化劑（膠）分散于油相中研勻后加水相制備成初乳，然后稀釋至

45、全量。l 本法適用于以阿拉伯膠、西黃蓍膠為乳化劑乳劑的制備。2、水中乳化劑法（emulsifier in water method）水中乳化法，又稱濕膠法系將乳化劑先溶解或混懸于水中，然后逐漸加入油相研磨使之分散成乳，最后加水至全量，即得。3、 新生皂法（nascent soap method）將油水兩相混合時(shí)，兩相界面上生成的新生皂類產(chǎn)生乳化的方法。l 將植物油含少量硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺等的水相，在高溫下（70以上），混合攪拌使發(fā)生皂化反應(yīng)生成的新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即可形成穩(wěn)定的乳劑。 l 本法適用于乳膏劑（用乳劑基質(zhì)制成的稱）的制備。4、兩相交替加入法（

46、alternate addition method）向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。5、 機(jī)械法（mechanical method）油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制備乳劑的方法。v 五、處方分析與制備工藝6、 乳劑的質(zhì)量評(píng)定1、 乳劑的粒徑大小 2、 分層現(xiàn)象乳劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間放置，粒徑變大，進(jìn)而產(chǎn)生分層現(xiàn)象。3、 乳滴合并速度 （乳劑的穩(wěn)定性）4、 穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定第5章  軟膏劑、凝膠劑第1節(jié) 軟膏劑 一、概述（一）定義軟膏劑（ointments）系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。從廣義上軟膏劑系指具有一定稠度的半固體狀制劑。

47、（二）分類按基質(zhì)的性質(zhì)不同分為：u 溶液型軟膏劑：系指藥物溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑。u 混懸型軟膏劑：系指藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。u 乳劑型軟膏劑（乳膏）：系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中制成的軟膏劑，又稱乳膏劑。（3） 特點(diǎn)軟膏劑具有熱敏性和觸變性v 二、軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑主要由藥物和基質(zhì)組成?；|(zhì)（bases）是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。l 軟膏劑的基質(zhì)要求： 潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布； 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化； 具有吸水性，能吸收傷口分泌物； 不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能； 易洗除，不污染衣服。（一）、油脂性基質(zhì)主要

48、用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。l 1、烴類（1）凡士林（vaselin）又稱軟石蠟（soft paraffin），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。（2） 石蠟（paraffin）與液狀石蠟（liquid paraffin）最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類型基質(zhì)的油相。l 2、類脂類系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類基質(zhì)合用。常用的有羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟等。（1） 羊毛脂（wool fat）主要成分

49、是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，由于本品黏性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與藥物的滲透性。（2）蜂蠟（beeswax）與鯨蠟（spermaceti）主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型中起穩(wěn)定作用。蜂蠟與鯨蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。（3）二甲基硅油（dimethicone）或稱硅油或硅酮（silicones），具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激，常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑（二）、乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)是將

50、固體的油相加熱熔化后與水相借助乳化劑在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物。l 常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇（如十八醇）液體石蠟、凡士林等。l 乳化劑：一價(jià)肥皂類、多價(jià)肥皂類、高級(jí)脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類（司盤(pán)類）、聚山梨酯類（吐溫類）、聚氧乙烯醚類等l 乳劑型基質(zhì)的類型：O/W型（雪花膏）和W/O型（冷霜）。l 防腐劑 ：尼泊金類、山梨酸等。 l O/W型基質(zhì)中的水分易蒸發(fā)而使軟膏變硬，故常加入保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等。Ø 乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：1、皂類（1）一價(jià)皂常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀

51、的氫氧化物或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成新生皂，易形成O/W基質(zhì)，但油相過(guò)多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。（2） 多價(jià)皂系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，形成W/O基質(zhì)。多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。2、脂肪醇硫酸（酯）鈉類常用的有十二烷基硫酸（酯）鈉 （sodium lauryl sulfate，SLS）是陰離子表面活性劑。常與其他W/O型乳化劑（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等）合用。3、 高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類（1）十六醇及十八醇十六醇，即鯨蠟醇（cetylalcohol），十八醇即硬脂酸（stear

52、ylalcohol），均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。（2）硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定。（3） 脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤(pán)（Span）類HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫（Tween）類HLB值在10.5-16.7之間，為O

53、/W型乳化劑。l 各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)使用，也可與其他乳化劑合用，調(diào)節(jié)HLB值。4、 聚氧乙烯醚的衍生物類（1） 平平加O（perrgol O）為非離子型表面型活性劑，其HLB值為15.9，屬 O/W型乳化劑（2） 乳化劑OP為非離子O/W型乳化劑,常與其他乳化劑合用（三）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）屬凝膠基質(zhì)。l 目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。l 固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。三、軟膏劑的附加劑抗氧劑（VE、丁羥基茴香醚(BHA)、抗壞血酸和亞硫酸鹽）、防腐劑（山梨酸、肉桂酸）。v 四、軟膏劑的制備及舉例l 溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。l 乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱為乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。1、研磨法 基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法（水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用）。2、 熔融法大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融