1、直腸給藥新劑型直腸的解剖生理特點直腸的解剖生理特點l直腸位于盆腔后部，直腸的動脈由直腸上動脈、直腸位于盆腔后部，直腸的動脈由直腸上動脈、直腸下動脈及骶正中動脈分布，彼此間有吻合，直腸下動脈及骶正中動脈分布，彼此間有吻合，各動脈皆有同名的靜脈伴行。藥物在直腸內(nèi)吸各動脈皆有同名的靜脈伴行。藥物在直腸內(nèi)吸收主要有兩條途徑：一條是通過直腸上靜脈，收主要有兩條途徑：一條是通過直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進入肝臟，代謝后再由肝臟進入體循經(jīng)門靜脈進入肝臟，代謝后再由肝臟進入體循環(huán)；另一條是通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)環(huán)；另一條是通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過肝臟進入下腔大靜脈，進而進入骼內(nèi)靜脈繞過肝臟進入

2、下腔大靜脈，進而進入體循環(huán)，體循環(huán)，避免了肝臟的首過作用避免了肝臟的首過作用，藥物的生物，藥物的生物利用度比較高。利用度比較高。直腸給藥對劑型的要求直腸給藥對劑型的要求l若是起全身治療作用，則療效主要與制劑中若是起全身治療作用，則療效主要與制劑中主主藥的劑量藥的劑量有關(guān)。要求該制劑置于直腸下靜脈附有關(guān)。要求該制劑置于直腸下靜脈附近后，基質(zhì)對藥物的吸收發(fā)揮速釋或緩釋作用，近后，基質(zhì)對藥物的吸收發(fā)揮速釋或緩釋作用，有較高的生物利用度。同時有較高的生物利用度。同時,從人性角度出發(fā)，從人性角度出發(fā)，還要求還要求制劑易于被病人接受制劑易于被病人接受，使用方便和舒適。，使用方便和舒適。直腸給藥新劑型直腸給

3、藥新劑型l栓劑栓劑 栓劑栓劑( Suppository)系將藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)混系將藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)混合均勻，制成專供納入肛門、陰道等腔道的，合均勻，制成專供納入肛門、陰道等腔道的，產(chǎn)生局部或全身作用的一種劑型。產(chǎn)生局部或全身作用的一種劑型。 近年來又開發(fā)了一些新型栓劑近年來又開發(fā)了一些新型栓劑,如如雙層栓劑、雙層栓劑、微囊栓劑、中空栓劑、滲透泵栓劑、不溶性栓微囊栓劑、中空栓劑、滲透泵栓劑、不溶性栓劑劑等。等。栓劑栓劑l中空栓中空栓 中空栓劑的外殼為空白或含藥基質(zhì)，中空部分中空栓劑的外殼為空白或含藥基質(zhì)，中空部分填充固體或液體藥物。中空栓劑可以填充固體或液體藥物。中空栓劑可以避免配伍避免配伍禁忌

4、禁忌,也可加速藥物的釋放也可加速藥物的釋放。l不溶性栓不溶性栓 不溶性栓劑由具有不溶性栓劑由具有可塑性的不溶性高分子可塑性的不溶性高分子材料材料制成，此類骨架材料在體內(nèi)不溶解而起到緩釋制成，此類骨架材料在體內(nèi)不溶解而起到緩釋的作用。的作用。栓劑栓劑l雙層栓雙層栓 雙層栓劑的雙層栓劑的內(nèi)外層一般含不同藥物內(nèi)外層一般含不同藥物，可以避免，可以避免藥物發(fā)生可能的配伍禁忌；有的雙層栓劑分上藥物發(fā)生可能的配伍禁忌；有的雙層栓劑分上下兩層，分別用下兩層，分別用脂溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)脂溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)達到達到速釋和緩釋的作用；也有將上半部分用空白基速釋和緩釋的作用；也有將上半部分用空白基質(zhì)填充，以阻止藥

5、物經(jīng)上直腸靜脈的吸收，提質(zhì)填充，以阻止藥物經(jīng)上直腸靜脈的吸收，提高生物利用度。高生物利用度。栓劑栓劑l微囊栓微囊栓 微囊栓劑具有血藥濃度穩(wěn)定，維持時間長等優(yōu)微囊栓劑具有血藥濃度穩(wěn)定，維持時間長等優(yōu)點，對藥物的控釋效果取決于點，對藥物的控釋效果取決于微囊所用的囊材微囊所用的囊材和制備方法和制備方法等。等。l滲透泵栓滲透泵栓 滲透泵栓劑是利用滲透壓原理制成的，優(yōu)點是滲透泵栓劑是利用滲透壓原理制成的，優(yōu)點是能在一定的時間內(nèi)保持血藥濃度的穩(wěn)定。能在一定的時間內(nèi)保持血藥濃度的穩(wěn)定。灌腸液灌腸液l灌腸液灌腸液( Enema)系指灌注于直腸的系指灌注于直腸的水性、油水性、油性溶液或混懸液性溶液或混懸液，以治

6、療、診斷或營養(yǎng)為目的，以治療、診斷或營養(yǎng)為目的的制劑。與栓劑相比，的制劑。與栓劑相比，載藥量明顯增大，局部載藥量明顯增大，局部治療作用較強治療作用較強，適用于不愿或不便口服的病人，適用于不愿或不便口服的病人，尤其是兒童。灌腸液安全、可靠、無創(chuàng)傷且生尤其是兒童。灌腸液安全、可靠、無創(chuàng)傷且生產(chǎn)過程簡單，易于推廣。產(chǎn)過程簡單，易于推廣。灌腸液灌腸液l微型灌腸劑是近十幾年發(fā)展起來的新劑型，其微型灌腸劑是近十幾年發(fā)展起來的新劑型，其用量較小，通常在用量較小，通常在5mL以下。由于它多為液體以下。由于它多為液體藥劑，給藥后溶液與直腸粘膜接觸面積較大，藥劑，給藥后溶液與直腸粘膜接觸面積較大，因此，藥物吸收迅

7、速，達峰時間短，起效快，因此，藥物吸收迅速，達峰時間短，起效快，具有與靜脈注射相似的效果。具有與靜脈注射相似的效果。l特殊的優(yōu)點：由于使用特殊的優(yōu)點：由于使用可溶性凝膠輔料可溶性凝膠輔料制成的制成的凝膠狀制劑，能產(chǎn)生凝膠狀制劑，能產(chǎn)生潤滑效果潤滑效果，易為患者接受；，易為患者接受；用量小用量小，起效快，使用方便；具有較高的生物，起效快，使用方便；具有較高的生物利用度。利用度。凝膠劑凝膠劑l凝膠劑凝膠劑(Gel)指藥物與適宜的輔料制成的均一、指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑，混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑，適用于皮膚、黏膜及腔道。適用于皮膚、黏膜及腔道

8、。l美沙拉嗪凝膠用于遠端潰瘍性結(jié)腸炎的治療，美沙拉嗪凝膠用于遠端潰瘍性結(jié)腸炎的治療，因其因其容易保留容易保留，并很少引起腹脹和不適，對輕，并很少引起腹脹和不適，對輕中型病人的中型病人的安全性和承受力安全性和承受力明顯優(yōu)于泡沫劑。明顯優(yōu)于泡沫劑。凝膠劑的缺點是凝膠劑的缺點是潤滑作用較差潤滑作用較差，易失水霉變易失水霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，常需添加保濕劑和防腐劑，且用量較其它基質(zhì)且用量較其它基質(zhì)大。大。泡沫劑泡沫劑l藥用泡沫劑藥用泡沫劑( Foam)是含有一種或多種活性成是含有一種或多種活性成分通過啟動閥門噴出含藥液體和分通過啟動閥門噴出含藥液體和(或或)固體物質(zhì)固體物質(zhì)的細分散體。的細分散體。泡沫劑泡沫劑l泡沫釋藥系統(tǒng)為泡沫釋藥系統(tǒng)為飽和溶液飽和溶液，可達到，可達到最大濃度梯最大濃度梯度和最大熱動力學(xué)活性度和最大熱動力學(xué)活性，適宜于作為，適宜于作為局部用局部用釋釋藥系統(tǒng)。泡沫劑一旦注入肛門，在體溫作用下藥系統(tǒng)。泡沫劑一旦注入肛門，在體溫作用下泡沫膨脹，由于其密度小，可以逆行擴展至乙泡沫膨脹，由于其密度小，可以逆行擴展至乙狀結(jié)腸上部，但并不產(chǎn)生充滿的感覺。藥物可狀結(jié)腸上部，但并不產(chǎn)生充滿的感覺。藥物可有效地有效地滲入皺襞