1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容動(dòng)脈僵硬度：預(yù)測(cè)卒中的重要血管指標(biāo)動(dòng)脈僵硬度：預(yù)測(cè)卒中的重要血管指標(biāo)硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度，血管獲益，減少卒中硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度，血管獲益，減少卒中早期干預(yù)血管風(fēng)險(xiǎn)，延緩卒中發(fā)生早期干預(yù)血管風(fēng)險(xiǎn)，延緩卒中發(fā)生最新權(quán)威報(bào)告：卒中仍是中國(guó)巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)最新權(quán)威報(bào)告：卒中仍是中國(guó)巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)每年有每年有250萬(wàn)萬(wàn)中國(guó)人新發(fā)卒中中國(guó)人新發(fā)卒中每年有每年有160萬(wàn)萬(wàn)中國(guó)人死于卒中中國(guó)人死于卒中卒中是我國(guó)年齡卒中是我國(guó)年齡60歲人群總歲人群總 死亡第二位原因死亡第二位原因，15-59歲人口歲人口總死亡第五位原因總死亡第五位原因每年腦卒中治療費(fèi)用約每年腦卒中治療費(fèi)用約400億元

2、億元人民幣人民幣Liping Liu , Yongjun Wang . et al . Stroke. 2011;42:00-00.2011年年11月月3日日中國(guó)卒中現(xiàn)狀報(bào)告中國(guó)卒中現(xiàn)狀報(bào)告及早干預(yù)血管病變，更早預(yù)防卒中發(fā)生及早干預(yù)血管病變，更早預(yù)防卒中發(fā)生卒中發(fā)生卒中發(fā)生卒中后存活卒中后存活/再發(fā)再發(fā)血管病變血管病變是卒中的主要病理基礎(chǔ)，血管病變隨時(shí)間而進(jìn)展是卒中的主要病理基礎(chǔ)，血管病變隨時(shí)間而進(jìn)展血管危險(xiǎn)因素加劇了血管病變，血管危險(xiǎn)因素加劇了血管病變，高血壓高血壓是主要危險(xiǎn)因素是主要危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素高血壓高血壓高血脂高血脂高血糖等高血糖等指南：早期干預(yù)血管病變可以降低卒中指南：早期

3、干預(yù)血管病變可以降低卒中心血管病學(xué)進(jìn)展心血管病學(xué)進(jìn)展. 2011;32(3):318-323.動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)損害動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)損害是是包括高血壓、血脂異常和糖尿病在內(nèi)的許多心血管危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的早早期血管改變期血管改變，其與預(yù)后的確切關(guān)系已引起學(xué)術(shù)界的高度重視血管病變的臨床前期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)是最血管病變的臨床前期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)是最終降低臨床心血管事件發(fā)生率的唯一出路終降低臨床心血管事件發(fā)生率的唯一出路中國(guó)血管病變中國(guó)血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)早期檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用指南應(yīng)用指南(2011第二次報(bào)告第二次報(bào)告)輕度高血壓患者小動(dòng)脈即已發(fā)生血管重塑輕度高血壓患者小動(dòng)脈即已發(fā)生血管重塑(動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變動(dòng)脈結(jié)構(gòu)

4、改變)輕度高血壓輕度高血壓 (BP 1482 / 991mmHg)患者的壁患者的壁/腔比值腔比值(M/L, media-to-lumen ratio)，較正常血壓組顯著升高，較正常血壓組顯著升高(P0.05)Journal of Hypertension 2001, 19:921-930M/L(%)P0.05(n=10)(n=38)大多數(shù)輕度高血壓患者已發(fā)生動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變大多數(shù)輕度高血壓患者已發(fā)生動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變Journal of Hypertension 2001, 19:921-930發(fā)生率發(fā)生率(%)阻力動(dòng)脈結(jié)構(gòu)異常阻力動(dòng)脈結(jié)構(gòu)異常(M/L)和內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生率和內(nèi)皮功能障礙的

5、發(fā)生率入選的輕度高血壓患者中入選的輕度高血壓患者中97%發(fā)生了以發(fā)生了以M/L比值增加為特征的血管重塑，比值增加為特征的血管重塑，58%出現(xiàn)出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙結(jié)構(gòu)異常：正常血壓組的平均值1SD；內(nèi)皮功能異常：最大乙酰膽堿化反應(yīng)；SD：標(biāo)準(zhǔn)差；Ach：乙酰膽堿絕大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)同早期干預(yù)血管病變的重要性絕大多數(shù)醫(yī)生認(rèn)同早期干預(yù)血管病變的重要性幾乎幾乎100%受訪醫(yī)生均認(rèn)同血管病變?cè)缡茉L醫(yī)生均認(rèn)同血管病變?cè)缙跈z測(cè)有利于降低心腦血管疾病負(fù)擔(dān)期檢測(cè)有利于降低心腦血管疾病負(fù)擔(dān)近近90%受訪醫(yī)生均認(rèn)同逆轉(zhuǎn)早期血管受訪醫(yī)生均認(rèn)同逆轉(zhuǎn)早期血管病變是降低心腦血管事件的重要手段病變是降低心腦血管事件的重要手

6、段王宏宇等.中國(guó)民康醫(yī)學(xué). 2008; 20(9): 859-61方法：2005年 6月至 2006年 9月對(duì)參加衛(wèi)生部十年百項(xiàng)計(jì)劃血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)推廣項(xiàng)目學(xué)習(xí)班的臨床醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查盡早干預(yù)血管病變是預(yù)防卒中的重要措施盡早干預(yù)血管病變是預(yù)防卒中的重要措施卒中治療理念的新思路：早期關(guān)注血管病變卒中治療理念的新思路：早期關(guān)注血管病變 預(yù)防卒中發(fā)生預(yù)防卒中發(fā)生高血壓是血管病變的重要危險(xiǎn)因素，高血壓病程早期階段即出現(xiàn)動(dòng)脈高血壓是血管病變的重要危險(xiǎn)因素，高血壓病程早期階段即出現(xiàn)動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變，腦動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變是導(dǎo)致卒中的病理基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)和功能改變，腦動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變是導(dǎo)致卒中的病理基礎(chǔ)高

7、血壓病程早期階段，降壓并且提供血管保護(hù)，可以帶來(lái)更多收益高血壓病程早期階段，降壓并且提供血管保護(hù)，可以帶來(lái)更多收益主要內(nèi)容主要內(nèi)容動(dòng)脈僵硬度：預(yù)測(cè)卒中的重要血管指標(biāo)動(dòng)脈僵硬度：預(yù)測(cè)卒中的重要血管指標(biāo)硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度，血管獲益，減少卒中硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度，血管獲益，減少卒中早期干預(yù)血管風(fēng)險(xiǎn)，延緩卒中發(fā)生早期干預(yù)血管風(fēng)險(xiǎn)，延緩卒中發(fā)生指南推薦的血管病變?cè)缙跈z測(cè)項(xiàng)目指南推薦的血管病變?cè)缙跈z測(cè)項(xiàng)目 脈壓脈壓(PP) 頸動(dòng)脈超聲：血管壁頸動(dòng)脈超聲：血管壁-內(nèi)中膜厚度內(nèi)中膜厚度(IMT) 動(dòng)脈內(nèi)皮功能動(dòng)脈內(nèi)皮功能 脈搏波傳導(dǎo)速度脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV) 心踝血管指數(shù)心踝血管指數(shù)(CA

8、VI) 踝臂指數(shù)踝臂指數(shù)(ABI) 橈動(dòng)脈脈搏波形分析橈動(dòng)脈脈搏波形分析 冠狀動(dòng)脈鈣化積分冠狀動(dòng)脈鈣化積分 生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物心血管病學(xué)進(jìn)展心血管病學(xué)進(jìn)展. 2011;32(3):318-323.中國(guó)血管病變?cè)缙谥袊?guó)血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)應(yīng)用指南檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用指南(2011第二次報(bào)告第二次報(bào)告)以上指標(biāo)均可反映：動(dòng)脈僵硬度以上指標(biāo)均可反映：動(dòng)脈僵硬度動(dòng)脈僵硬度是預(yù)測(cè)卒中的重要指標(biāo)動(dòng)脈僵硬度是預(yù)測(cè)卒中的重要指標(biāo)動(dòng)脈僵硬度是血管硬化的早期標(biāo)志和心血管動(dòng)脈僵硬度是血管硬化的早期標(biāo)志和心血管風(fēng)險(xiǎn)有力的預(yù)測(cè)因子風(fēng)險(xiǎn)有力的預(yù)測(cè)因子2011 動(dòng)脈粥樣硬化雜志動(dòng)脈粥樣硬化雜志2011 AHA動(dòng)脈僵硬度是冠心病、

9、卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子動(dòng)脈僵硬度是冠心病、卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子J Am Coll Cardiol 2011;57:151122 Atherosclerosis.2011;218(1):96-101Stroke. 2011;42:227-276 動(dòng)脈僵硬度：動(dòng)脈僵硬度：是直接反映血管損傷的重要指標(biāo)，第22屆長(zhǎng)城會(huì)上提出了世界上最新的心腦血管病的研究已經(jīng)延伸到血管的健康狀況，其中動(dòng)脈僵硬度是血管損傷的重要評(píng)估指標(biāo) PWV：脈搏波傳導(dǎo)速度：脈搏波傳導(dǎo)速度 PWV可評(píng)估大動(dòng)脈的彈性及硬度可評(píng)估大動(dòng)脈的彈性及硬度 PWV(m/s)L/ t (兩個(gè)壓力記錄部位之間脈搏波傳導(dǎo)兩個(gè)壓力記錄部位之間脈搏波傳導(dǎo)距離距離

10、 / 傳導(dǎo)時(shí)間傳導(dǎo)時(shí)間) PWV由專門(mén)的儀器無(wú)創(chuàng)檢測(cè)得出由專門(mén)的儀器無(wú)創(chuàng)檢測(cè)得出 PWV值越小值越小, 動(dòng)脈僵硬度越小，反映動(dòng)脈彈性越好動(dòng)脈僵硬度越小，反映動(dòng)脈彈性越好評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)PWVJ Am Coll Cardiol 2011;57:151122PWV升高是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素升高是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素ESH 2010 CongressOR值值95CIP值值2.451.633.670.00011.061.01-1.110.0131.061.01-1.100.023*動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)：為壓力擴(kuò)增與脈壓之比多元回歸分析顯示，多元回歸分析顯示，CF-PW

11、V和和AIx升高升高是缺血性卒中的獨(dú)立是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于年危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于年齡、平均動(dòng)脈壓之外齡、平均動(dòng)脈壓之外PWV與患者卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)與患者卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)PWV每升高每升高4m/s，卒中，卒中風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加72。年齡、年齡、脈壓脈壓和和SBP也與卒中死亡顯著相關(guān)也與卒中死亡顯著相關(guān)Laurent S et al., Stroke 2003；34：1203- 6參數(shù)參數(shù)RR95% CIPPWV (+4 m/s)1.721.48-1.960.0001年齡年齡 (+10歲歲)2.001.60-2.600.0001PP (+10 mmHg)1.331.16-1.517065-

12、94 歲歲20-3940-4950-5960-697060Am J Cardiol 2000;85:251255脈壓是預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)的重要血管病變指標(biāo)脈壓是預(yù)測(cè)卒中風(fēng)險(xiǎn)的重要血管病變指標(biāo) 脈壓每升高脈壓每升高10mmHg，卒中危險(xiǎn)增加，卒中危險(xiǎn)增加11% ，全因死亡危險(xiǎn)增加，全因死亡危險(xiǎn)增加16%Hypertension. 1999;34:375-380. 10mmHg11%16%脈壓卒中危險(xiǎn)全因死亡危險(xiǎn)卒中風(fēng)險(xiǎn)隨脈壓增大而顯著增加卒中風(fēng)險(xiǎn)隨脈壓增大而顯著增加高血壓患者缺血性卒中發(fā)生高血壓患者缺血性卒中發(fā)生率隨脈壓的四分位數(shù)增加而率隨脈壓的四分位數(shù)增加而增加增加(* 組間組間P180/105mm

13、Hg) N 60mg(除非血壓除非血壓140/90mmHg)硝苯地平硝苯地平 控釋片控釋片(N) 30mg26周周12周周8周周4周周0周周高血壓患者高血壓患者n=131( (年齡年齡27-60歲；歲；男性男性47%) )研究研究開(kāi)始前開(kāi)始前超聲測(cè)量頸超聲測(cè)量頸/ /股動(dòng)脈股動(dòng)脈IMTBlood Pressure 2003;12(Suppl.1):22-29.研究研究結(jié)束后結(jié)束后超聲測(cè)量頸超聲測(cè)量頸/ /股動(dòng)脈股動(dòng)脈IMT硝苯地平控釋片可顯著改善硝苯地平控釋片可顯著改善IMT增厚增厚p0.001p0.05p50mmHg的患者應(yīng)用硝苯地平控釋片獲益更多的患者應(yīng)用硝苯地平控釋片獲益更多ISH患者患

14、者高血壓患者硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片顯著減少心腦血管事件發(fā)生率顯著減少心腦血管事件發(fā)生率* *依據(jù)依據(jù) Framingham 數(shù)據(jù)測(cè)定數(shù)據(jù)測(cè)定3417.0403020100基線時(shí)預(yù)測(cè)基線時(shí)預(yù)測(cè)觀測(cè)值觀測(cè)值50% 危險(xiǎn)性降低危險(xiǎn)性降低* *Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672.心血管終點(diǎn)事件心血管終點(diǎn)事件/1000人年人年2828* *3333* *2222顯著減少致殘性卒中顯著減少任何卒中/TIA明顯減少致殘性卒中所有入選冠心病患者所有入選冠心病患者冠心病伴高血壓患者冠心病伴高血壓患者Poole-Wilson PA, et al. Lancet, 20

15、04; 364(9437):849-57硝苯地平控釋片顯著減少冠心病患者卒中發(fā)生硝苯地平控釋片顯著減少冠心病患者卒中發(fā)生*P0.05目前唯一擁有大規(guī)模臨床證據(jù)，減少冠心病目前唯一擁有大規(guī)模臨床證據(jù)，減少冠心病卒中的卒中的CCB ！11.7%3.3%INSIGHT硝苯地平控釋片 復(fù)方利尿劑 氨氯地平 利尿劑ALLHATLancet 2000; 356:366JAMA. 2002;288:2981-2997硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的治療方案減少卒中更優(yōu)硝苯地平控釋片為基礎(chǔ)的治療方案減少卒中更優(yōu)卒中/千人年探討：硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度的機(jī)理探討：硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度的機(jī)理抗動(dòng)脈粥樣硬化抗動(dòng)

16、脈粥樣硬化硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度硝苯地平控釋片改善動(dòng)脈僵硬度 高效降壓高效降壓輕中度高血壓患者即出現(xiàn)動(dòng)脈僵硬度增加輕中度高血壓患者即出現(xiàn)動(dòng)脈僵硬度增加BLOOD PRESSURE 1995; 4: 48-54輕中度高血壓患者，在任何年齡段，都比正常血壓人群的輕中度高血壓患者，在任何年齡段，都比正常血壓人群的PWV顯著升高顯著升高組I 正常血壓人群組II 輕中度原發(fā)性高血壓患者，舒張壓介于95-114mmHg間P0.001AGE(年年)頸頸-股動(dòng)脈股動(dòng)脈PWV(m/s)高血壓病程早期階段高血壓病程早期階段高效降壓即可改善血管彈性高效降壓即可改善血管彈性Pharmacology & Ther

17、apeutics 111 (2006) 771791改變血管結(jié)構(gòu)改變血管結(jié)構(gòu)血管僵硬度血管僵硬度彈性蛋白減少?gòu)椥缘鞍诇p少平滑肌增殖和遷移平滑肌增殖和遷移合成合成質(zhì)的變化質(zhì)的變化退化退化彈性纖維彈性纖維血管壁應(yīng)力血管壁應(yīng)力高血壓高血壓+改善血管彈性改善血管彈性血管僵硬度血管僵硬度阻斷彈性蛋白減少阻斷彈性蛋白減少 平滑肌增殖和遷移減少平滑肌增殖和遷移減少合成合成質(zhì)的變化質(zhì)的變化退化退化彈性纖維彈性纖維血管壁應(yīng)力血管壁應(yīng)力高效降壓高效降壓+1 血管彈性降低，進(jìn)一步參與維持高血壓+2 改善血管彈性，進(jìn)一步促進(jìn)降壓+12硝苯地平控釋片對(duì)不同基線血壓患者均降壓達(dá)標(biāo)硝苯地平控釋片對(duì)不同基線血壓患者均降壓達(dá)標(biāo)

18、SBP的變化（mmHg）130-139 140-149 150-159 160-169 170-179 180 DBP的變化（mmHg）85 85-89 90-94 100-104 105-109 100 Clin Drug Investig 2011;31(9):631-42.* * 對(duì)于基線血壓較正常的患者，降壓幅度較小，不會(huì)引起低血壓對(duì)于基線血壓較正常的患者，降壓幅度較小，不會(huì)引起低血壓138 mmHg82 mmHg18016014012010080600248 1218 3670 87第1年周收縮壓舒張壓173 mmHg99 mmHg第2年第3年硝苯地平控釋片(n=3157)利尿劑聯(lián)合

19、用藥(n=3164)WHO/ISH推薦的目標(biāo)收縮壓WHO/ISH推薦的目標(biāo)舒張壓INSIGHT研究：硝苯地平控釋片長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)研究：硝苯地平控釋片長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)第第4年年Lancet.2000;356:366-372血壓(mmHg)降壓高效達(dá)標(biāo)之外降壓高效達(dá)標(biāo)之外ENCORE I 試驗(yàn)：試驗(yàn)：硝苯地平顯著改善內(nèi)皮功能硝苯地平顯著改善內(nèi)皮功能Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101:948-54.冠脈冠脈血管血管直徑的變化直徑的變化(和基線相比和基線相比%)88%10.0118.838101214161820安慰劑組安慰劑組硝苯地平硝苯地平治療后冠脈管腔最小直徑變化治療后冠脈管腔最小直徑變化(mm)00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.120.020.27 mmP 0.543冠脈直徑增寬冠脈直徑增寬組間組間 P 0.0020.120.27 mmP 0.001冠脈直徑縮窄冠脈直徑縮窄硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片ACEIHypertension. 2005 Jun;45:1153-8. JMIC-B試驗(yàn)：試驗(yàn)：硝苯地平控釋片逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展硝苯地平控釋片逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣