1、二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 一九二八年，弗萊明（Alexander Fleming, 1881-1955）在英國(guó)倫敦圣瑪麗醫(yī)院任職時(shí)，無(wú)意中在一個(gè)被污染的培養(yǎng)皿中發(fā)現(xiàn)，原本打算培養(yǎng)的葡萄球菌，它的生長(zhǎng)現(xiàn)象竟被一種青綠色的霉菌（青霉菌，學(xué)名：Penicillium notatum）所抑制，因此弗萊明推測(cè)，青霉菌的分泌物應(yīng)該具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的功效。由于這種抑菌物質(zhì)是青霉菌的分泌物，因此弗萊明將其命名為青霉素（Penicillin），并于一九二九年，將其觀察到的現(xiàn)象首度發(fā)表在英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)期刊，但當(dāng)時(shí)并沒(méi)人理會(huì)這個(gè)醫(yī)學(xué)史上的重大發(fā)現(xiàn)。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 由于當(dāng)時(shí)弗萊明并無(wú)法將青

2、霉素純化出來(lái)，因此他只能以含有微量青霉素的粗培養(yǎng)液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，雖然這些粗培養(yǎng)液能夠有效殺死試管中的細(xì)菌，但當(dāng)喂食給被細(xì)菌感染的兔子或老鼠時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)無(wú)抑菌的能力。這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，使得弗萊明認(rèn)為青霉素在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法繼續(xù)維持其殺菌的效力，因此在發(fā)表幾篇論文后，就終止了這個(gè)研究，使得抗生素的發(fā)展停頓了將近十年之久。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 一九四年，弗洛理與錢恩首度從青霉菌的粗培養(yǎng)液中純化出青霉素，并用老鼠保護(hù)試驗(yàn)法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。首先，他們將致死劑量的細(xì)菌注入八只老鼠的體內(nèi)，其中四只再追加那些初步純化出來(lái)的青霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有那些注射過(guò)青霉素的老鼠存活下來(lái)。一九四一年，青霉素首度進(jìn)行人體試驗(yàn)，

3、并證實(shí)它能有效治療經(jīng)由細(xì)菌感染的癥狀。同年，弗洛理到美國(guó)商談青霉素的量產(chǎn)方法，再加上第二次世界大戰(zhàn)的催生，因此在一九四三年，青霉素得以順利量產(chǎn)與應(yīng)用。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 1945年，弗萊明、弗洛理與錢恩三人，更因發(fā)現(xiàn)、純化與量產(chǎn)青霉素而獲頒諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 1944年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)鏈霉素（streptomycin），由于鏈霉素是當(dāng)時(shí)第一個(gè)能夠有效治療肺結(jié)核的藥物，瓦克斯曼因而獲頒一1952年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 他的成功，再一次引起全世界科學(xué)家對(duì)利用微生物生產(chǎn)

4、抗生素的研究熱潮。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 人們找到6000多種抗生素 廣泛應(yīng)用的抗生素大約200種 全世界每年抗生素產(chǎn)量超過(guò)1.0X108kg 產(chǎn)值約100億美元三、抗藥性三、抗藥性抗藥性是細(xì)菌原本就具有的一種特性1952年Lederberg設(shè)計(jì)了影印培養(yǎng)(Replica plating)，這一試驗(yàn)證明細(xì)菌耐藥突變不是由抗菌藥物誘導(dǎo)師產(chǎn)生，而在未接觸抗菌藥物前已產(chǎn)生耐藥突變。其方法為將對(duì)鏈霉素敏感的大腸桿菌大量接種于營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板上，培養(yǎng)后細(xì)菌在培養(yǎng)基上均勻的長(zhǎng)出菌苔層，然后用滅菌的絲絨復(fù)蓋在一塊與平皿同樣大小的木塊上輕輕影印，使細(xì)菌菌落全部轉(zhuǎn)移到絲絨面上。另取含有鏈霉素的瓊脂培養(yǎng)平

5、板，將絲絨面再印在其上，從而獲得與原始平板完全相同的復(fù)制平板。將此平板培養(yǎng)，耐藥的菌落出現(xiàn)后，通過(guò)比較，可從原始平板的相應(yīng)部位刮取菌苔轉(zhuǎn)種至液體培養(yǎng)基中，增菌后，重復(fù)制備原始平板與影印平板。經(jīng)過(guò)數(shù)次重復(fù)后，則可獲得一株完全沒(méi)有接觸過(guò)鏈霉素的高度耐鏈毒素的突變株，表現(xiàn)為原始平板上全部菌落與含鏈霉素平板上的菌落吻合。這一實(shí)驗(yàn)雄辯地證明了鏈霉素僅起選擇作用瓶頸效應(yīng)瓶頸效應(yīng)細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生瓶頸效應(yīng)四、抗生素的作用機(jī)制四、抗生素的作用機(jī)制參考:課本P77圖3-7”青霉素的殺菌作用五、抗生素的不良反應(yīng)五、抗生素的不良反應(yīng) 菌群失調(diào):濫用抗生素 過(guò)敏反應(yīng):青霉素引起過(guò)敏性休克 毒副作用:對(duì)肝、腎及其它器官損害鏈霉素引起永久性耳聾 六、抗生素的合理使用六、抗生素的合理使用“三不原則”不自行購(gòu)買不主動(dòng)要求不隨便停藥 課本80頁(yè)。案例分析二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 1945年，弗萊明、弗洛理與錢恩三人，更因發(fā)現(xiàn)、純化與量產(chǎn)青霉素而獲頒諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 二、抗生素發(fā)現(xiàn)史二、抗生素發(fā)現(xiàn)史 1944年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)鏈霉素（streptomyci