1、鉑類藥物的作用機(jī)理鉑類代表鉑類藥物的作用機(jī)理鉑類代表藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑藥物順鉑卡鉑奧沙利鉑鉑類抗癌藥的作用機(jī)理：鉑類抗癌藥的作用機(jī)理： 鉑類抗癌藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后水解成水合物,該水合物進(jìn)一步去質(zhì)子化生成羥基化的配位離子,這些配位離子在體內(nèi)與DNA 的兩個(gè)鳥嘌呤堿基N27位絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán),擾亂DNA的復(fù)制,使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止,阻止細(xì)胞分裂，達(dá)到抗腫瘤效果。 鉑類藥物的作用機(jī)理鉑類藥物的作用機(jī)理鉑類代表藥物鉑類代表藥物 順鉑順鉑 卡鉑卡鉑 奧沙利鉑奧沙利鉑n優(yōu)點(diǎn)：1 抗癌作用強(qiáng)，抗癌活性高 2 與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥 3 化學(xué)穩(wěn)定性好 n缺點(diǎn)：毒副作用

2、包括腎毒性、骨髓抑制、消化道反應(yīng)和神經(jīng)毒性等藥物分子設(shè)計(jì)理念藥物分子設(shè)計(jì)理念 癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖需要大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞要通過(guò)專門的運(yùn)輸通道，通過(guò)給藥物分子接入營(yíng)養(yǎng)分子將其帶入癌細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)藥物在癌細(xì)胞內(nèi)聚集達(dá)到一定濃度導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。Tumor cell 藥物分子設(shè)計(jì)理念藥物分子設(shè)計(jì)理念A(yù) B : drug, S : sugar, S : sugar specific transporterLinker cleavageand drug releaseABABAABBBA藥物分子設(shè)計(jì)理念藥物分子設(shè)計(jì)理念逆向合成路線：逆向合成路線：實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分結(jié)果與討論結(jié)果與討

3、論結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評(píng)價(jià)本課題所設(shè)計(jì)合成的鉑類抗腫瘤藥物的水溶性，對(duì)已得到的目標(biāo)化合物在水中的溶解度進(jìn)行了測(cè)定，并與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑進(jìn)行了比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：化合物順鉑卡鉑奧沙利鉑n=1X=Hn=1X=Cln=1X=Fn=2X=Hn=2X=Cln=2X=Fmg/mL 1 17 6409786946367567769結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評(píng)價(jià)新化合物腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，用6種人體腫瘤細(xì)胞對(duì)新化合物進(jìn)行了體外MTS毒性評(píng)價(jià)，IC50來(lái)評(píng)價(jià)藥物的細(xì)胞毒性。化合物A549H460SKOV3MCF7HT29DU145Oxaliplatin0.940.1522.110.169.540.19

4、1.120.095.000.203.820.16n=1, X=H0.570.1222.100.145.180.250.600.102.110.195.220.16n=1, X=Cl0.610.1122.010.1622.110.222.130.191.870.185.180.15n=1, X=F0.500.119.860.1310.050.210.500.100.450.114.850.14n=2, X=H0.840.1322.210.165.080.160.920.142.260.1810.280.16n=2, X=Cl0.890.1222.130.1522.150.222.150.182.

5、050.1710.250.21n=2, X=F0.950.1122.240.1410.980.201.010.121.950.1510.230.16結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評(píng)價(jià)新化合物的靶向性，驗(yàn)證藥物是通過(guò)葡萄糖特異性載體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，在進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)時(shí)加入葡萄糖特性載體抑制劑phlorizin，測(cè)定IC50變化。結(jié)果與討論結(jié)果與討論 為了評(píng)價(jià)本文新合成的化合物的安全性，用免疫缺陷的BALB/c裸鼠對(duì)新化合物做了急性毒性實(shí)驗(yàn)。測(cè)定藥物的最大耐藥量（MTD）和半數(shù)致死量(LD50)ComplexsMWMTD-weight loss (mg/kg)L D5 0 (mg/kg)L D50 (mmol/kg)96h Avg IC50(mM) I n d e x (LD50/IC50)Oxaliplatin397.2871230.2 5.0 6.0 n=1, X=Cl651.953675115.0 1.957.9n=1, X=F635.503670110.1 0.5230.0謝謝！謝謝！ 本課題是在高老師的悉心指導(dǎo)下完成的，在此表示衷心的感謝，同時(shí)感謝黃老師、唐老師和杜老師給我提出的寶貴建議，最