1、損傷的修復(fù)損傷的修復(fù)Tissue RepairP26 病理學(xué)系病理學(xué)系李建明李建明 ( MD, PhD)損傷損傷(injury)缺損缺損(defect)修復(fù)修復(fù)(repair)修復(fù)修復(fù)(repair)n機(jī)體對(duì)損傷所形成機(jī)體對(duì)損傷所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。的過(guò)程。nRepair is a response to tissue injury and the process to restore integrity to an injured tissue by the organism. 修復(fù)形式修復(fù)形式(Types of repair)1.1.再生再生(regeneratio

2、n): : 同種組織完全再生同種組織完全再生 Repair by same tissue2.2.纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)(fibrous repair) 纖維結(jié)締組織修復(fù)纖維結(jié)締組織修復(fù) Replacement by fibrous tissue 第一節(jié)第一節(jié) 再生再生（Regeneration）P26P26n定義定義: :由損傷部周圍由損傷部周圍的同種細(xì)胞來(lái)修復(fù)，的同種細(xì)胞來(lái)修復(fù)，稱為再生稱為再生(regeneration)nRepair by cells of same typen特點(diǎn)特點(diǎn): :完全恢復(fù)原組完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)及功能織的結(jié)構(gòu)及功能 一一 組織的再生能力組織的再生能力 (Rege

3、nerative potentials of tissues)n低等動(dòng)物低等動(dòng)物 高等動(dòng)物高等動(dòng)物n分化低分化低 分化高分化高n易受損傷和常更新組織再生能力強(qiáng)易受損傷和常更新組織再生能力強(qiáng)n取決于動(dòng)物的種類和組織分化能力取決于動(dòng)物的種類和組織分化能力n生物進(jìn)化生物進(jìn)化(evolution)細(xì)胞再生能力分類細(xì)胞再生能力分類(Types)n1.1.不穩(wěn)定細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞(labile cells) 強(qiáng)再生能力強(qiáng)再生能力; ; 表皮表皮, ,粘膜上皮粘膜上皮, ,間皮間皮, ,淋巴及造血細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞n2.2.穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) 較強(qiáng)再生能力較強(qiáng)再生能力, , 肝肝, ,

4、胰胰, ,腎腎, ,腺體腺體, ,平滑肌平滑肌, ,原始間葉細(xì)胞及其原始間葉細(xì)胞及其分化細(xì)胞分化細(xì)胞( (纖維母纖維母, ,軟骨軟骨, ,骨母骨母) )n3.3.永久性細(xì)胞永久性細(xì)胞(permanent cells) 微弱或無(wú)微弱或無(wú)再生能力再生能力; ; 神經(jīng)元神經(jīng)元, ,骨骼肌骨骼肌, ,心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞 1. Labile cells: continuously dividing cells2. Stable cells: quiescent cells that divide only when needed3. Permanent cells: nondividing cells t

5、hat permanently removed from cell cycle 二二 組織的再生過(guò)程組織的再生過(guò)程(Regeneration of various tissues)1 1被覆上皮被覆上皮 ( (lining epithelium) 基底細(xì)胞分裂增生基底細(xì)胞分裂增生2 2腺上皮腺上皮 (glandular epithelium) BMBM未破壞未破壞完全再生完全再生 BMBM破壞破壞不完全再生不完全再生Regeneration of various tissues3.3.纖維結(jié)締組織纖維結(jié)締組織 (fibrous connective tissue) 未分化間葉細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞

6、 纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞(fibroblast) 分泌原膠原蛋白分泌原膠原蛋白 膠原纖維膠原纖維(collagen) 纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞(fibrocyte)Regeneration of various tissues4.4.血管血管( (blood vessel)n小血管及毛細(xì)血管小血管及毛細(xì)血管 內(nèi)皮生芽?jī)?nèi)皮生芽-實(shí)性條索實(shí)性條索血流沖擊血流沖擊-形成管腔形成管腔n大血管大血管 內(nèi)皮內(nèi)皮: :完全再生完全再生 肌層肌層: :疤痕修復(fù)疤痕修復(fù)Regeneration of various tissues5.5.肌組織肌組織( (muscular tissue)(1)(1)骨骼肌骨骼肌( (sk

7、eletal muscle)n肌膜存在肌膜存在- -完全修復(fù)完全修復(fù)n肌膜破壞肌膜破壞- -瘢痕修復(fù)瘢痕修復(fù) 肌衛(wèi)星細(xì)胞增生分化肌衛(wèi)星細(xì)胞增生分化(2)(2)平滑肌平滑肌( (smooth muscle) 再生或纖維修復(fù)再生或纖維修復(fù)(3)(3)心肌心肌( (myocardium) 纖維修復(fù)纖維修復(fù)Regeneration of various tissues6.6.神經(jīng)組織神經(jīng)組織 (nervous tissue)(1)(1)腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞(nerve cell) 膠質(zhì)瘢痕膠質(zhì)瘢痕 (glial scar) 可再生！可再生！6.神經(jīng)組織(nervous tissue)(2)

8、(2)外周神經(jīng)外周神經(jīng)(peripheral nerve)n可完全再生可完全再生n髓鞘及軸突崩解髓鞘及軸突崩解n神經(jīng)鞘細(xì)胞增生神經(jīng)鞘細(xì)胞增生n軸突延長(zhǎng)軸突延長(zhǎng)n1 1mm/Daymm/Day創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤Traumatic neuroma三三 細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制 1. 1.干細(xì)胞干細(xì)胞(stem cell)n具有自我更新和分化潛具有自我更新和分化潛能的能的未分化未分化細(xì)胞細(xì)胞n自我更新自我更新(Self-renewal)n分化潛能分化潛能(Differentiation)n前體細(xì)胞前體細(xì)胞/特化細(xì)胞特化細(xì)胞precursors/specialized c

9、ell細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制2.2.細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)外基質(zhì)(ECM) (Extracellular Matrix) 膠原纖維膠原纖維,彈力纖維彈力纖維,粘附粘附蛋白蛋白,蛋白多糖蛋白多糖,基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞蛋白蛋白3.3.信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)(Signal transduction)4.4.細(xì)胞細(xì)胞因子因子/生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 (Cytokine/growth factor)Growth factors & cytokinesnPDGF-platelet derived growth factornFGF-fibroblast growth factornEGF-epiderm

10、al growth factornTGF-transforming growth factornVEGF-vascular endothelial growth factornNGF- nerve growth factornHGF-hepatocyte growth factornTNF-tumor necrosis factornIL-1interleukin-1(白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1)細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制5.5.接觸抑制接觸抑制(contact inhibition)6.6.抑素抑素(chalone)7.7.基因調(diào)控基因調(diào)控(gene regulation

11、) 原癌基因原癌基因(proto-oncogene) 細(xì)胞周期基因細(xì)胞周期基因(cell division cycle genes, CDC genes)第二節(jié)第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù) (Fibrous repair)P34P34n纖維性修復(fù)纖維性修復(fù), ,瘢痕修復(fù)瘢痕修復(fù)(Scar repair)n再生能力弱或缺乏再再生能力弱或缺乏再生能力的組織；生能力的組織；n無(wú)原組織的結(jié)構(gòu)及功無(wú)原組織的結(jié)構(gòu)及功能能n不完全修復(fù)不完全修復(fù)( (incomplete repair)incomplete repair)纖維性修復(fù)特點(diǎn)纖維性修復(fù)特點(diǎn)Features of fibrous repair 肉芽組

12、織肉芽組織（granulation tissue)pink, soft, wet and granular一一 肉芽組織肉芽組織(granulation tissue)v由新生的毛細(xì)血管、由新生的毛細(xì)血管、增生的纖維母細(xì)胞增生的纖維母細(xì)胞和各種炎性細(xì)胞組和各種炎性細(xì)胞組成成, ,呈鮮紅色呈鮮紅色, ,顆粒顆粒狀狀, ,柔軟濕潤(rùn)柔軟濕潤(rùn), ,形似形似鮮嫩的肉芽鮮嫩的肉芽vFibroblasts and new capillaries in a loose extracellular matrix. Granulation tissue: morphologymorphologyn新生毛細(xì)血管新生

13、毛細(xì)血管, ,垂直于創(chuàng)垂直于創(chuàng)面面nRichly capillary sprouts n纖維母纖維母, ,肌纖維母細(xì)胞肌纖維母細(xì)胞nReactive fibroblasts and myofibroblastsn炎細(xì)胞炎細(xì)胞: :中性粒中性粒, ,巨噬巨噬, ,淋淋巴細(xì)胞巴細(xì)胞nVariable numbers of inflammatory cells Granulation tissue: functionn抗感染及保護(hù)創(chuàng)面；抗感染及保護(hù)創(chuàng)面；n填補(bǔ)傷口及組織缺損；填補(bǔ)傷口及組織缺損；n機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎癥滲機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎癥滲 出物及異物出物及異物n 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化疤痕組織疤痕組

14、織( (scar) ) 二二 瘢痕組織瘢痕組織（scar tissue）n瘢痕組織是肉芽組瘢痕組織是肉芽組織逐漸成熟織逐漸成熟( (纖維纖維化化) )并老化（玻璃并老化（玻璃樣變）的纖維結(jié)締樣變）的纖維結(jié)締組織。組織。 瘢痕組織形態(tài)(morphology)n毛細(xì)血管退化、消失毛細(xì)血管退化、消失n纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞/ /纖維細(xì)纖維細(xì)胞稀少胞稀少n炎細(xì)胞消失炎細(xì)胞消失n膠原纖維大量平行交膠原纖維大量平行交錯(cuò)錯(cuò)n間質(zhì)致密玻璃樣變間質(zhì)致密玻璃樣變瘢痕組織的作用瘢痕組織的作用(function)n有利有利(advantages) 填補(bǔ)創(chuàng)傷缺損填補(bǔ)創(chuàng)傷缺損,保持組織器官完整性保持組織器官完整性 瘢痕中膠

15、原纖維具有一定抗拉力瘢痕中膠原纖維具有一定抗拉力,保保持組織的堅(jiān)固性。持組織的堅(jiān)固性。Complications of Scar -Excessive scar formation n不利不利(disadvantages)瘢痕收縮瘢痕收縮 關(guān)節(jié)攣縮關(guān)節(jié)攣縮 瘢痕粘連瘢痕粘連( (: : 腸粘連腸粘連器官硬化器官硬化 肺纖維化肺纖維化 肥大性瘢痕肥大性瘢痕( (: : 瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩蟹足腫蟹足腫( (cheloid)v瘢痕體質(zhì)瘢痕體質(zhì)(genetic predisposition)vIII型膠原型膠原(Deposition of Type III collagen)第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)創(chuàng) 傷傷 愈

16、愈 合合(Wound healing)P39P39n創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合(wound healing) 是指機(jī)體是指機(jī)體遭受外力作用，皮遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過(guò)或缺損后的愈復(fù)過(guò)程。程。 一一 創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程(Basic courses of wound healing)1 1. .傷口早期變化傷口早期變化2 2. .傷口收縮傷口收縮:2-3:2-3d d3 3. .肉芽組織和瘢痕形成肉芽組織和瘢痕形成4.4.表皮等組織再生表皮等組織再生 3 3d:d:肉芽組織肉芽組織5-65-6d:d:膠原纖維形成膠原纖維形成, , 3-43-4w:w

17、:瘢痕完全形成瘢痕完全形成1. 一期愈合一期愈合(Healing by first intention)nThere is a clean wound with well-apposed edges, and minimal clot formation.二二 創(chuàng)傷愈合的類型創(chuàng)傷愈合的類型(Types)1 1一期愈合一期愈合（Healing by first intention）n條件條件: : 組織缺損少組織缺損少, ,創(chuàng)緣整齊創(chuàng)緣整齊, ,對(duì)合好對(duì)合好, ,無(wú)感染，無(wú)感染，n特點(diǎn)特點(diǎn): : 血凝塊少血凝塊少, ,炎癥反應(yīng)輕炎癥反應(yīng)輕, ,表皮再生表皮再生1-21-2d,d,肉芽組織肉芽組織

18、3 3d,d,膠原纖維形成膠原纖維形成5-65-6d,d,完全愈合完全愈合2-32-3w wn結(jié)局結(jié)局: : 線狀瘢痕線狀瘢痕Summary2.2.二期愈合二期愈合(Healing by second intention)v Wound edges cannot be apposed, or following wound infection, or large tissue defect.v More granulation tissue.2.2.二期愈合二期愈合（Healing by second intention）n條件條件 組織缺損較大組織缺損較大, ,創(chuàng)緣不整創(chuàng)緣不整, ,對(duì)合不佳

19、對(duì)合不佳, ,伴伴有感染有感染n特點(diǎn)特點(diǎn)壞死組織多壞死組織多, ,炎癥反應(yīng)明顯；炎癥反應(yīng)明顯；傷口大傷口大, ,收縮明顯收縮明顯, ,多量肉芽組織多量肉芽組織; ;愈合時(shí)間較長(zhǎng)愈合時(shí)間較長(zhǎng), ,形成的瘢痕較大形成的瘢痕較大Summary三三 影響創(chuàng)傷愈合的因素影響創(chuàng)傷愈合的因素 Factors affecting wound healing1.1.全身因素全身因素(factors)(1)(1)年齡年齡( (2)(2)營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)( ( 蛋白質(zhì)（甲硫、胱）蛋白質(zhì)（甲硫、胱） vitCvitC、B B、A A、D D, , 鋅鋅(3)(3)免疫狀態(tài)免疫狀態(tài) (4)(4)疾病疾病( (5)(5)藥物藥物

20、(Corticosteroids 影響創(chuàng)傷愈合的因素影響創(chuàng)傷愈合的因素(續(xù)續(xù))2.2.局部因素局部因素nType, size, and location of the woundnInfectionnForeign body nAppositionnMobilitynBlood supplyPoor wound healing in a patient being treated with corticosteroids.Key factors: 損傷損傷的性質(zhì)、程度、的性質(zhì)、程度、組織再生能力、組織再生能力、醫(yī)療處理醫(yī)療處理( (清創(chuàng)清創(chuàng), ,對(duì)合對(duì)合, ,抗感染抗感染, ,生生長(zhǎng)因子治療長(zhǎng)

21、因子治療) )四四 骨折愈合骨折愈合(Fracture healing)n修復(fù)過(guò)程修復(fù)過(guò)程: : 四個(gè)階段四個(gè)階段外傷性外傷性 病理性病理性n骨折骨折1.1.血腫形成期血腫形成期 (Hematoma formation)1-2dHematoma & Inflammation PDGF, IL, TGFn3d-2wn纖維性暫時(shí)骨痂纖維性暫時(shí)骨痂nGranulation tissue with osteoblasts and matrix (soft callus) 2. 2. 纖維骨痂形成期纖維骨痂形成期(Fibrous callus formation)3.骨性骨痂形成期骨性骨痂形成期(Bon

22、y callus formation)3-8w3-8w骨性骨痂骨性骨痂軟骨性骨痂軟骨性骨痂骨樣組織骨樣組織(osteoid tissue)編織骨編織骨(woven bone)Deposition of Calcium to form hard callus 軟骨性骨痂軟骨性骨痂 (cartilage callus)骨性骨痂骨性骨痂 (bony callus)Osteoblasts 4. 4. 骨痂改建期骨痂改建期Bony callus remodelling v8w-monthsv生物應(yīng)力作用生物應(yīng)力作用v骨小梁排列及結(jié)構(gòu)骨小梁排列及結(jié)構(gòu)v板層骨板層骨vRemodelling removal

23、of excess irregular bone 骨性骨痂改建骨性骨痂改建(Bony callus remodelling )Summary: Healing in Bone 1D - Hematoma formation & Inflammation 1W - Soft callus granulation, osteoid tissue 3W Hard Callus ossification, woven bone 8W - Re-modeling absorb/deposit, lamellate影響骨折愈合因素影響骨折愈合因素n骨愈合畸形骨愈合畸形n及時(shí)正確復(fù)位及時(shí)正確復(fù)位Proper reduction n及時(shí)牢固固定及時(shí)牢固固定Immobilization n適時(shí)功