1、藥物的腎排泄藥物的腎排泄主講人：殷爽主講人：殷爽PPT制作：殷爽，孫雪峰，唐小梅制作：殷爽，孫雪峰，唐小梅資料：戴維揚(yáng)，王耀羚資料：戴維揚(yáng)，王耀羚第四組成員：殷爽，唐小梅，孫第四組成員：殷爽，唐小梅，孫雪峰，戴維揚(yáng)，王耀羚。雪峰，戴維揚(yáng)，王耀羚。 藥物排泄：體內(nèi)藥藥物排泄：體內(nèi)藥物以物以原形或代謝物原形或代謝物的形的形式通過排泄器官排出體式通過排泄器官排出體外的過程。外的過程。 藥物排泄過程的正藥物排泄過程的正常與否關(guān)系到藥效強(qiáng)度，常與否關(guān)系到藥效強(qiáng)度，藥效維持時(shí)間以及毒副藥效維持時(shí)間以及毒副作用，從而嚴(yán)重影響到作用，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。藥物的作用。Drug Excretion腎臟結(jié)構(gòu)腎

2、臟結(jié)構(gòu)腎臟排泄機(jī)制 （1）腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過 （2 2）腎小管分泌）腎小管分泌 （3 3）腎小管重吸收）腎小管重吸收腎排泄率腎排泄率= =腎小球?yàn)V過濾腎小球?yàn)V過濾+ +腎小管分泌腎小管分泌 - -腎小管重吸收腎小管重吸收 腎小球?yàn)V過（腎小球?yàn)V過（glomerular filtration）有效濾過壓有效濾過壓=毛細(xì)血管壓毛細(xì)血管壓（囊（囊內(nèi)壓內(nèi)壓 +血漿膠體滲血漿膠體滲透壓）透壓）物質(zhì)（除血細(xì)胞，大物質(zhì)（除血細(xì)胞，大分子蛋白質(zhì)及與其結(jié)分子蛋白質(zhì)及與其結(jié)合的藥物）：合的藥物）： 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 鮑曼囊鮑曼囊 腎小管腎小管 原尿原尿鮑曼囊：腎小囊鮑曼囊：腎小囊濾過膜濾過膜：腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮

3、細(xì)胞、基：腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和腎小囊臟層上皮細(xì)胞組成。膜和腎小囊臟層上皮細(xì)胞組成。內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞允許血漿允許血漿蛋白通過。蛋白通過?；啄せ啄ぶ饕臑V過主要的濾過屏障，水和部分溶屏障，水和部分溶質(zhì)可通過。質(zhì)可通過。腎小囊上皮細(xì)胞腎小囊上皮細(xì)胞足足突間有裂隙膜，膜突間有裂隙膜，膜上有微孔，是濾過上有微孔，是濾過最后屏障。最后屏障。1.機(jī)械屏障機(jī)械屏障：由濾過膜的：由濾過膜的三層組織各種孔，裂隙構(gòu)三層組織各種孔，裂隙構(gòu)成。成。2.靜電屏障靜電屏障：由各層含有：由各層含有帶負(fù)電荷的糖蛋白構(gòu)成。帶負(fù)電荷的糖蛋白構(gòu)成。 腎小球?yàn)V過率腎小球?yàn)V過率(GFR，glomeruar filtrat

4、ion rate)是指單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成濾液（原尿）的是指單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成濾液（原尿）的量，正常成人為量，正常成人為125ml/min左右。是衡量腎功能左右。是衡量腎功能的指標(biāo)。的指標(biāo)。影響腎小球?yàn)V過的因素：影響腎小球?yàn)V過的因素：（一）濾過膜的通透性和濾過面積（一）濾過膜的通透性和濾過面積（二）有效濾過壓：腎小球毛細(xì)血管（二）有效濾過壓：腎小球毛細(xì)血管血壓；血漿膠滲壓；腎小囊內(nèi)壓血壓；血漿膠滲壓；腎小囊內(nèi)壓（三）腎血漿流量（三）腎血漿流量靜脈注射菊粉溶液待其分布平衡后，設(shè)血漿內(nèi)菊粉濃度為靜脈注射菊粉溶液待其分布平衡后，設(shè)血漿內(nèi)菊粉濃度為Pin，尿中菊粉濃度為尿中菊粉濃度為Uin，單位時(shí)間（，

5、單位時(shí)間（min）內(nèi)尿量為）內(nèi)尿量為V，清除率計(jì)，清除率計(jì)算的基本公式是：算的基本公式是： PinGFR=UinV GFR=V/PinUin在清除率中所用物質(zhì)應(yīng)基本具備如下條件： （1）能自由通過腎小球的濾過屏障。 （2）不通過腎小管分泌或被重吸收。 （3）該物質(zhì)在血及尿中的濃度測(cè)定方法較簡便 易行，適于常規(guī)操作，有較好重復(fù)性。 （4）試驗(yàn)過程中該物質(zhì)血中濃度能保持相對(duì)恒定。 腎小管分泌腎小管分泌（tubular secretion）是指藥物由血管側(cè)通過上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，是指藥物由血管側(cè)通過上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞，再從細(xì)胞內(nèi)側(cè)刷狀緣膜向管腔側(cè)流出的過程。再從細(xì)胞內(nèi)側(cè)刷狀緣膜向管腔側(cè)流出的

6、過程。 該過程該過程是是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。腎小管分泌作用包括腎小管和腎小管分泌作用包括腎小管和集合管的泌集合管的泌H+、NH4+的作用及的作用及Na+-H+交換作用。交換作用。1.只通過腎小管濾過的藥物，消除半衰期會(huì)隨只通過腎小管濾過的藥物，消除半衰期會(huì)隨藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度發(fā)生變化。藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度發(fā)生變化。2.對(duì)于主要由主動(dòng)分泌排泄的藥物，蛋白結(jié)合對(duì)于主要由主動(dòng)分泌排泄的藥物，蛋白結(jié)合影響較小。影響較小。Eg：某些青霉素類藥物，會(huì)與蛋白質(zhì)大量：某些青霉素類藥物，會(huì)與蛋白質(zhì)大量結(jié)合，但其人可以通過腎小管主動(dòng)分泌而結(jié)合，但其人可以通過腎小管主動(dòng)分泌而快速消除?？焖傧?。腎小

7、管分泌的藥物主要為有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿，腎小管分泌的藥物主要為有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿，以維持體內(nèi)酸堿平衡。以維持體內(nèi)酸堿平衡。機(jī)制為機(jī)制為陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和和陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制兩種兩種?；ゲ桓蓴_?；ゲ桓蓴_。有機(jī)弱酸有機(jī)弱酸有機(jī)弱堿有機(jī)弱堿氨基馬尿酸（aminohippuric acid），酚紅（phenol red ），青霉素（penicillin G），普魯卡因(procaine)，乳清酸（orotic acid）等。多巴胺（dopamine），膽堿（choline），胰島素（insulin），潘必定（pempidine），美加明（inversine）等。腎小管分泌腎小管分泌

8、特點(diǎn)特點(diǎn)：1、需能量，可受、需能量，可受ATP酶抑制劑二硝基苯酚（酶抑制劑二硝基苯酚（DNP） 的抑制的抑制2、可從低濃度向高濃度逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、可從低濃度向高濃度逆向轉(zhuǎn)運(yùn)3、存在競(jìng)爭(zhēng)抑制作用、存在競(jìng)爭(zhēng)抑制作用4、若逐漸增高血漿藥物濃度至一定值時(shí)，藥物的、若逐漸增高血漿藥物濃度至一定值時(shí)，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量將飽和而達(dá)到恒定值，即為腎小管分泌的飽轉(zhuǎn)運(yùn)量將飽和而達(dá)到恒定值，即為腎小管分泌的飽和轉(zhuǎn)運(yùn)量。和轉(zhuǎn)運(yùn)量。Tm腎小管重吸收腎小管重吸收（tubular reabsorption）物質(zhì)從腎小管液中重新轉(zhuǎn)運(yùn)回血液中的過程。物質(zhì)從腎小管液中重新轉(zhuǎn)運(yùn)回血液中的過程。腎小管的重吸收腎小球?yàn)V過的液體腎小球?yàn)V過的液體99

9、%99%會(huì)被重吸收會(huì)被重吸收重吸收量機(jī)制主要與腎小管腔膜具微絨毛主要與腎小管腔膜具微絨毛增大重吸收表面積增大重吸收表面積刷狀緣載體蛋白和碳酸酐酶刷狀緣載體蛋白和碳酸酐酶提供載體和能量提供載體和能量形式主動(dòng)重吸收和被動(dòng)重吸收主動(dòng)重吸收和被動(dòng)重吸收葡萄糖，氨葡萄糖，氨基酸等機(jī)體基酸等機(jī)體必需物質(zhì)和必需物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)內(nèi)源性物質(zhì)藥物等藥物等外源性外源性物質(zhì)物質(zhì)重吸收的影響因素重吸收的影響因素1，藥物的脂溶性脂溶性的非解離型脂溶性的非解離型的藥物容易重吸收，的藥物容易重吸收，脂溶性差的季銨堿脂溶性差的季銨堿幾乎不被重吸收幾乎不被重吸收 大多藥物代謝后，大多藥物代謝后，水溶性大，重吸收水溶性大，重吸收減

10、少，有利于機(jī)體減少，有利于機(jī)體將其清除。將其清除。重吸收的影響因素重吸收的影響因素2，尿液pH的影響可影響藥物的解離度，因而影響重吸收可影響藥物的解離度，因而影響重吸收對(duì)于對(duì)于pKapKa值在值在3838范圍內(nèi)的弱酸性藥物，范圍內(nèi)的弱酸性藥物，尿液尿液pHpH升高會(huì)增加其解離度重吸收減升高會(huì)增加其解離度重吸收減少，腎清除率增加。少，腎清除率增加。對(duì)對(duì)pKapKa為為7.510.57.510.5的弱堿性藥物的的弱堿性藥物的重吸收影響較大。重吸收影響較大。重吸收的影響因素重吸收的影響因素3，尿量通過影響濃度差來影響重吸收通過影響濃度差來影響重吸收尿量增加重吸收減少尿量增加重吸收減少尿量增加，清除率

11、增加尿量增加，清除率增加可利用甘露醇等利尿劑增加尿量而加快某些中毒藥物的排泄，作為解毒治療。腎清除的生理意義1，排出代謝廢物、毒物和經(jīng)代謝的藥物，排出代謝廢物、毒物和經(jīng)代謝的藥物2，調(diào)節(jié)體內(nèi)水和滲透壓，調(diào)節(jié)體內(nèi)水和滲透壓3，調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度，調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度4，調(diào)節(jié)酸堿平衡，調(diào)節(jié)酸堿平衡腎對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)包括：排泄H+，重新合成HCO3-，主要在遠(yuǎn)端腎單位完成；排出酸性陰離子，如SO42-、PO43-等；重吸收濾過的HCO3-。小球?yàn)V液中含有多種電解質(zhì)，當(dāng)進(jìn)入腎小管后，鈉、鉀、鈣、鎂、碳酸氫、氯及磷酸離子等大部分被回吸收，按人體的需要，由神經(jīng)內(nèi)分泌及體液因素調(diào)節(jié)其吸收量。 腎清除率腎清除率 （renal clearance，Clr）單位時(shí)間內(nèi)腎清除的藥物量所占血漿容積數(shù)。Clr = (dx/dt)/Cp = (U V)/C (x/t)/CpClr GFR, 說明可能有腎小管分泌；說明可能有腎小管分泌；Clr = GFR, 說明只有腎小球?yàn)V過；說明只有腎小球?yàn)V過；Clr GFR, 說明可能有腎小管重吸收說明可能有腎小管重吸收一個(gè)健康人如果大量進(jìn)食葡萄糖，一個(gè)健康人如果大量進(jìn)食葡萄糖，是否會(huì)出現(xiàn)是否會(huì)出現(xiàn)“糖尿糖尿”的現(xiàn)象，原的現(xiàn)象，原因？因？會(huì)會(huì)出現(xiàn)糖尿。腎糖閾腎糖閾（ Renal Glucose Threshold ）：尿中開始出現(xiàn)葡萄糖時(shí)最低血糖濃度，稱為 腎糖閾。正常