1、1來適可來適可科室會幻燈集科室會幻燈集LES-PM004/01-6/2021亮劍短兵相接亮劍短兵相接- -冠心病冠心病亮劍短兵相接亮劍短兵相接- -老年患者老年患者亮劍短兵相接亮劍短兵相接- -依據(jù)指南依據(jù)指南亮劍短兵相接亮劍短兵相接- -糖尿病糖尿病亮劍短兵相接亮劍短兵相接-PCI-PCI亮劍短兵相接亮劍短兵相接- -卒中卒中08 08 年年 讓我們更加專業(yè)！讓我們更加專業(yè)！l目標(biāo)科室：針對心內(nèi)科醫(yī)生使用l目的：傳遞在冠心病患者中來適可在達標(biāo)與平安的平衡是冠心病患者的一線治療選擇l時間: 15分鐘l幻燈片講解二步曲：l What: 借助流行病學(xué)資料和最新指南推廣危險分層和達標(biāo)的信息 Slid

2、e 5-7l How: 從達標(biāo)、證據(jù)、平安、經(jīng)濟四個方面闡述來適可的作用，最終到達療效和平安性的平衡 Slide 8-21l締結(jié)：l 依據(jù)血脂指南，針對中國患者來適可在達標(biāo)、平安、經(jīng)濟顯示良好療效全面調(diào)脂，在達標(biāo)值需要到2.26mmol/L(100mg/dl)、合并用藥大于或等于4種藥物的冠心病患者首選來適可 40mg qn，如果需要達標(biāo)到2.07mmol/L(80mg/dl)選擇 40mg bid，基于以上您是否可以您在新患者中嘗試使用2-3例Only for Internal Use穩(wěn)定型冠心病調(diào)脂治療的理想選擇穩(wěn)定型冠心病調(diào)脂治療的理想選擇來來 適適 可可(氟伐他汀氟伐他汀)門診冠心病患

3、者門診冠心病患者1城市男性城市男性城市女性城市女性18-44歲歲75歲歲18-44歲歲75歲歲2.731.982.562.093.36中國人群平均中國人群平均LDL-C水平水平(mmol/L)1冠心病患者冠心病患者目標(biāo)值目標(biāo)值2.591.胡大一,李覺,中國冠心病患者膽固醇水平篩查及干預(yù)工程報告,中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報 2007;22(15):152.葉平等,血脂與冠心病的性別差異, 解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報, 1998,19:26陳舊性心肌梗死陳舊性心肌梗死23.35危險等級危險等級開始治療性開始治療性生活方式改變生活方式改變藥物治療開始藥物治療開始mmol/L(mg/dl)治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值mmo

4、l/L(mg/dl)低危：低危：10年危年危險性險性5%中危：中危：10年危年危險性險性5%-10%高危：高危：CHD或或CHD等危癥，或等危癥，或10年危年危險性險性10%-15%極高危：極高危：ACS或或缺血性心血管病缺血性心血管病合并糖尿病合并糖尿病高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.31(120)LDL-C2.07(80)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(2

5、00)LDL-C3.37(130)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.11(120)LDL-C2.07(80)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419冠心病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)冠心病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)降低降低LDL-CLDL-C！降低膽固醇的首選降低膽固醇的首選他??！他?。」谛牟」谛牟」谛牟〉任０Y冠心病等危癥 糖尿病糖尿病有多種危險因素其發(fā)生主要冠有多種危險因素其發(fā)生主要冠狀動脈事件的危險相當(dāng)于已確狀動脈事件的危險相當(dāng)于已確立的冠心病，心肌梗死或冠心立的冠心病，心肌梗死或冠心病死亡的病死亡的1010年危險

6、年危險20%20%穩(wěn)定性心絞痛穩(wěn)定性心絞痛 有客觀證據(jù)的心肌缺血有客觀證據(jù)的心肌缺血 陳舊性心肌梗死陳舊性心肌梗死中國血脂指南對高危人群治療建議中國血脂指南對高危人群治療建議 冠脈介入及冠脈手術(shù)后患者冠脈介入及冠脈手術(shù)后患者有臨床表現(xiàn)的冠脈以外有臨床表現(xiàn)的冠脈以外動脈的動脈粥樣硬化動脈的動脈粥樣硬化 LDL-CLDL-C目標(biāo)值為目標(biāo)值為100mg/dl100mg/dl中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419冠心病患者需要降脂達標(biāo)q冠心病患者冠心病患者LDL-C目標(biāo)值目標(biāo)值2.6mmol/L(100mg/dl) q中國冠心病患

7、者平均中國冠心病患者平均LDL-C水平：水平：3.36mmol/L不同LDL-C基線水平冠心病患者達標(biāo)所需降脂幅度4.1(160)3.4(130)2.6(100)LDL-C目標(biāo)目標(biāo)mmol/L(mg/dl)LDL-C基線值基線值3.4LDL-C基線值基線值4.11.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192. .胡大一,李覺,中國冠心病患者膽固醇水平篩查及干預(yù)工程報告,中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報 2007;22(15):1523%37%不同不同LDL-C基線水平基線水平來適可來適可 有效降低有效降低LDL-CLDL-C達達 31-43%31-43%1

8、 14.1(160)3.4(130)2.6(100)LDL-C目標(biāo)目標(biāo)mmol/L(mg/dl)不同不同LDL-C基線水平基線水平23%37%31%43%Lescol Lescol 40mg40mgLDL-C基線值基線值3.4Lescol Lescol 80mg80mgLDL-C基線值基線值4.11.曾群英，高修仁，廖新學(xué)等，不同劑量氟伐他汀早期治療急性冠狀動脈綜合征，嶺南心血管病雜志. 2005; 11(2):98-103 來適可顯著降低冠心病患者心血管風(fēng)險心源性死亡心源性死亡全因死亡全因死亡1.Ballantyne CM, Riegger G, Moore N, et al.Fluvast

9、atin reduces cardiac mortality in patients with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther, 2004; 18(1): 67-752.Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, et al. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atheroscl

10、erosis Study LCAS). Am J Cardiol 1997; 1;80:278-2 863.Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:3215-22 4.Lloyd WG, Jackson G, Foleyet DP al:The in

11、fluence of plasema lipoprotein (a) on angiographic restenosis and coronary events in patients undergoing planned coronary balloon angioplasty .ancillary analysis of the fluvastation Angioplasty Restenosis (FLARE) trial.Antheroslerosis.2001;158:445-4545.Riegger G, et al. The effect of fluvastatin on

12、cardiac events in patients with symptomatic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999;144(1):263-70-47%-35% 一項對LIPS,LCAS,FLARE和LiSA的薈萃分析顯示了來適可 40-80mg對終點事件的影響LDL-C (mg/dL)撫慰劑6 周氟伐他汀隨機后的年數(shù)0.51.522.533.5410010015075130Serruys PW et al. JAMA . 2002; 287: 3215 - 3222降低降低

13、PCIPCI術(shù)后患者主要不良心血管事件術(shù)后患者主要不良心血管事件 LIPS試驗研究第一次成功PCI術(shù)后在膽固醇水平中等的患者，來適可 顯著減少了主要不良心血管事件的發(fā)生：MACE下降下降22 %22 % (p = 0.01)MACEMACE的患者比例的患者比例(%)(%)隨機入組后的年數(shù)隨機入組后的年數(shù)Serruys et al. JAMA 2002;287:32159n = 1,677來適可來適可 80 mg/天天 vs. 撫慰劑撫慰劑00.00.51.52.53.52.03.04.01.02030撫慰劑撫慰劑來適可來適可P=0.0122%10100429 例LDL-C輕中度升高的患者，血管

14、造影顯示至少1處冠狀動脈硬化改變。隨機接受來適可, 20 mg 每天2次或撫慰劑，隨訪到2.5 年和撫慰劑相比，來適可 明顯延緩冠心病的進展(最小管腔直徑的變化分別為-0.028 mm vs. -0.100, p 0.01)來適可 對冠心病的有益作用和基線LDL-C 水平無關(guān)。來適可 可以減少32.8 %的心血管事件的發(fā)生ReferencesHerd et al. Am J Cardiol 1997;80:278861992年10月6日,管腔直徑狹窄 64% 1995年4月10日, 管腔直徑狹窄31% LCAS:LCAS:顯著減緩冠心病患者疾病進展顯著減緩冠心病患者疾病進展0 00.50.51

15、.01.01.51.5后后 者者 不良方應(yīng)較少不良方應(yīng)較少2.02.0 前前 者者不良反響較少不良反響較少Silva M et al. Clinical Therapeutics 2006;28:26-35比比 較較 比值比比值比 p p值值 OROR氟伐他汀氟伐他汀/ /阿托伐他汀阿托伐他汀 0.260 0.0010.260 0.001普伐他汀普伐他汀/ /阿托伐他汀阿托伐他汀 0.506 0.0010.506 0.001氟伐他汀氟伐他汀/ /普伐他汀普伐他汀 0.523 0.0010.523 普伐他汀普伐他汀= =辛伐他汀辛伐他汀= =洛伐他汀洛伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 平安性高平安性

16、高 與其他通過與其他通過CYP3A4 代謝的他汀類藥物代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，來適可相比，來適可與臨床常用藥物聯(lián)合與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)用時很少發(fā)生藥物間相互作用很少發(fā)生藥物間相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277與與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物相互作用的常用藥物 心血管藥物心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑，華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，

17、煙酸氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸) 抗菌藥抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素克拉霉素、紅霉素) 抗哮喘藥物抗哮喘藥物 (茶堿茶堿) 免疫抑制劑免疫抑制劑 (環(huán)孢素環(huán)孢素) 胃腸道藥物胃腸道藥物 (奧美拉唑奧美拉唑 )辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀來適可來適可 不良反響不良反響藥物積聚藥物積聚來適可來適可 的途徑的途徑較危險的途徑較危險的途徑CYP 450 3A4CYP 450 2C9FDA報告：氟伐他汀發(fā)生藥物間相互作用的危險最低藥物種類藥物種類氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀*環(huán)孢素環(huán)孢素?zé)熕釤熕?大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生

18、素酯類抗生素唑類抗唑類抗真菌藥真菌藥維拉帕米維拉帕米藥物間相互作用無藥物間相互作用*基于標(biāo)簽1.Corsini A, The safety of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Special Population at High Cardiovascular Risk.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:265-2852.Thompson P, Clarkson P, Karas R et al, Statin-associated myopthy JAMA 2003;289;1681-1690半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間

19、的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003)包裝包裝價格價格/單位單位日日/治療費用治療費用來適可來適可40mg*735.005.00舒降之舒降之20mg*752.197.46美百樂鎮(zhèn)美百樂鎮(zhèn)20mg*748.876.98立普妥立普妥20mg*775.4410.781個月個月半年半年150900224134220912543231938他汀類藥物的治療費用比較他汀類藥物的治療費用比較1年年1800268425083876如以如以1 1年為一個治療周期，對于中國患者同樣達標(biāo)的情況下，使用舒降之年為一個治療周期，對于中國患者同樣達標(biāo)的情況下，使用舒降之 比使用比使用來適可來適可 增加

20、增加50%50%884884的費用的費用. .來適可來適可 目前中國上市的最經(jīng)濟的原研他汀類藥物！目前中國上市的最經(jīng)濟的原研他汀類藥物！*RMB2021年最新醫(yī)院數(shù)據(jù)療效療效平安平安降脂達標(biāo)有效降低事件更多聯(lián)合用藥選擇穩(wěn)定型冠心病患者穩(wěn)定型冠心病患者l目標(biāo)科室：針對內(nèi)分泌科醫(yī)生使用l目的：傳遞糖尿病患者中來適可具有良好的升高HDL-C、降低LDL-C全面平衡調(diào)脂的特點以及卓越的平安性，是糖尿病患者的一線治療選擇l時間: 15分鐘l幻燈片講解三步曲：lWhy: 從糖尿病患者的血脂譜特點闡述糖尿病患者的調(diào)脂重要性Slide 24-26lWhat:從中國成人血脂指南以及美國ADA指南中的建議闡述糖尿

21、病患者的治療原那么和他汀類的藥物的臨床證據(jù) Slide 27-30lHow: 從全面調(diào)脂、證據(jù)、平安三個方面講解來適可的作用，最終到達療效和平安性的平衡 Slide 31-41l締結(jié)：l 糖尿病患者是冠心病的等危癥，針對中國糖尿病患者來適可在全面干預(yù)血脂譜、平安、臨床證據(jù)方面是最正確選擇，在達標(biāo)值需要到2.26mmol/L(100mg/dl)、合并用藥大于或等于4種藥物的糖尿病患者首選來適可 40mg qn，如果需要達標(biāo)到2.07mmol/L(80mg/dl),選擇 40mg bid，是否可以您在新患者中嘗試使用2-3例Only for Internal Use23糖尿病血脂代謝異常主要特點糖

22、尿病血脂代謝異常主要特點氟伐他汀在糖尿病人群中的應(yīng)用氟伐他汀在糖尿病人群中的應(yīng)用指南對糖尿病患者血脂代謝異常治療建議指南對糖尿病患者血脂代謝異常治療建議氟伐他汀卓越的平安性氟伐他汀卓越的平安性甘油三酯VLDL小而致密的LDLApo B HDLApo A-I 2 2型糖尿病患者發(fā)生血管事件的主要原因是型糖尿病患者發(fā)生血管事件的主要原因是HDL-CHDL-C降低降低, , 而非而非LDL-CLDL-C的升高的升高 Slide Source- Slide Source- Adapted form LipidsOnline有效減少動脈粥樣硬化及大血管事件有效減少動脈粥樣硬化及大血管事件糖尿病患者調(diào)脂治

23、療糖尿病患者調(diào)脂治療LDLHDL聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥安全性安全性糖尿病患者調(diào)脂治療糖尿病患者調(diào)脂治療中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419 目前美國關(guān)于目前美國關(guān)于糖尿病患者糖尿病患者血血脂紊亂脂紊亂的治療的治療建議為建議為聯(lián)合治療，當(dāng)需要調(diào)整全部血脂指標(biāo)(LDL-C, HDL-C and TG)時，可以聯(lián)合聯(lián)合使用他汀和貝特，他汀和煙酸的聯(lián)合使用他汀和貝特，他汀和煙酸的聯(lián)合治療治療在 LDL-C 100129 mg/dL, 積極的飲食調(diào)整或使用他汀使用他汀在LDL-C 130 mg/dL, 開始生活方式干預(yù)治療和使用他汀使用

24、他汀參考文獻參考文獻ADA. 糖尿病 Care 2004;27:S15-S35冠心病冠心病冠心病等危癥冠心病等危癥 糖尿病糖尿病有多種危險因素其發(fā)生主要冠有多種危險因素其發(fā)生主要冠狀動脈事件的危險相當(dāng)于已確狀動脈事件的危險相當(dāng)于已確立的冠心病，心肌梗死或冠心立的冠心病，心肌梗死或冠心病死亡的病死亡的1010年危險年危險20%20%穩(wěn)定性心絞痛穩(wěn)定性心絞痛 有客觀證據(jù)的心肌缺血有客觀證據(jù)的心肌缺血 陳舊性心肌梗死陳舊性心肌梗死中國血脂指南對高危人群治療建議中國血脂指南對高危人群治療建議 冠脈介入及冠脈手術(shù)后患者冠脈介入及冠脈手術(shù)后患者有臨床表現(xiàn)的冠脈以外有臨床表現(xiàn)的冠脈以外動脈的動脈粥樣硬化動脈

25、的動脈粥樣硬化 LDL-CLDL-C目標(biāo)值為目標(biāo)值為100mg/dl100mg/dl中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419危險等級危險等級開始治療性開始治療性生活方式改變生活方式改變藥物治療開始藥物治療開始mmol/L(mg/dl)治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值mmol/L(mg/dl)低危：低危：10年危年危險性險性5%中危：中危：10年危年危險性險性5%-10%高危：高危：CHD或或CHD等危癥，或等危癥，或10年危年危險性險性10%-15%極高危：極高危：ACS或或缺血性心血管病缺血性心血管病合并糖尿病合并糖尿病高于高于目標(biāo)值

26、目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.31(120)LDL-C2.07(80)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(200)LDL-C3.37(130)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.11(120)LDL-C2.07(80)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419冠心病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)冠心

27、病調(diào)脂治療的首要目標(biāo)降低降低LDL-CLDL-C！降低膽固醇的首選降低膽固醇的首選他?。∷。⊙芯縿┝?每日)療程 (年)患者數(shù)終點危險降低率P值辛辛 伐伐 他他 汀汀4SExtension20-40 mg8483主要冠脈事件-42%0.001HPS40 mg55963-27%0.0001普普 伐伐 他他 汀汀CARE40 mg5586主要冠脈事件-25%0.05LIPID40 mg6.1782主要冠脈事件-19%NSPROSPER40 mg3.2623主要冠脈事件 + 卒中+27%ND阿阿 托托 伐伐 他他 汀汀ALLHAT (LLT)40 mg4.83638主要冠脈事件-11%NSASCO

28、T(LLA)10 mg3.32532主要冠脈事件-16%NSCARDS10 mg3.92838主要 CAD 事件-37%0.001氟伐氟伐他汀他汀LIPSLIPS80 mg80 mg3.93.9202202主要冠脈事件主要冠脈事件 + + 血運重建血運重建- -5151%0.050.054S, Scandinavian Simvastatin Survival Study; AFCAPS/TexCAPS, Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; ALERT, Assessment of Lescol in Renal

29、 Transplantation; ASCOT, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial; CARE, Cholesterol and Recurrent Events; HPS, Heart Protection Study; LIPID, Long-Term Intervention With Pravastatin in Ischaemic Disease; LIPS, Lescol Intervention Prevention Study; PROSPER, Prospective Study of Pravastatin in the E

30、lderly at Risk; WOSCOPS, West of Scotland Coronary Prevention Study.*Net difference from baseline vs placebo.31糖尿病患者血糖尿病患者血脂異常脂異常的特點的特點1 1TGHDL-CLDL-C升高升高降低降低升高或正常升高或正常1中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192Ballantyne CM, Pazzucconi F, Pinto X et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastati

31、n Extended-Release Delivery Systerm: A Polled Analysis. Clin Ther 2001;23:177-192-38%+21%-31%來適可來適可 全面調(diào)節(jié)全面調(diào)節(jié)糖尿病患者糖尿病患者血脂血脂2 2LDL-CHDL-CTGTGHDL-CLDL-C來適可更顯著升高HDL-C和Apo A-治療個月血清水平的平均變化幅度14%12%10%8%6%4%2%0%-2%-4%HDL-CApo A-I 氟伐他汀80 mgn=50阿托伐他汀20 mg (n=50) *與阿托伐他汀相比，p48 周所有研究安慰劑安慰劑(n = 368)1/368 (0.3%)0

32、/368 (0.0%)肌酸激酶升高肌酸激酶升高1/368 (0.3%)0/0 (0.0%)5 正常上限*貝特類單藥貝特類單藥(n = 152)0/152 (0.0%)0/152 (0.0%)0/0 (0.0%)0/152 (0.0%)來適可來適可單藥單藥(n = 1897)5/1897 (0.3%)0/141 (0.0%)5/586 (0.6%)1/1897 (0.1%)來適可來適可 加貝特類加貝特類(n = 1017)5/1017 (0.5%)2/609 (0.3%)3/408 (0.7%)2/1017 (0.2%)10 正常上限 全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜全面干預(yù)糖尿病患者的血脂譜顯著升高

33、顯著升高HDL-C降低小而致密的降低小而致密的LDL-C 有效降低心血管事件有效降低心血管事件卓越的平安保障卓越的平安保障 更多的用藥選擇更多的用藥選擇 l目標(biāo)科室：針對老年科門診、病房醫(yī)生使用l目的：傳遞結(jié)合老年患者這特殊人群中血脂致病特點，來適可因其卓越的療效與平安的平衡，成為老年患者的首選治療藥物l時間: 15分鐘l幻燈片講解三步曲：lWhy: 借助流行病學(xué)數(shù)據(jù)提出為什么要針對老年患者調(diào)整治療策略 Slide 43-45lWhat: 老年患者的血脂譜特點和合并用藥的情況，結(jié)合指南闡述策略 Slide 46-52lHow: 從達標(biāo)、平安、聯(lián)合用藥少、長期獲益四個方面講解來適可的作用，提出來

34、適可是老年患者治療的首選他汀類藥物Slide 53-61l締結(jié)：l 老年患者因其致病特點和聯(lián)合用藥多等因素，在療效、平安的同時長期的依從性和較少聯(lián)合用藥風(fēng)險亦是關(guān)鍵。來適可因其達標(biāo)、平安、長期益處、最少聯(lián)合用藥風(fēng)險，所以在達標(biāo)值需要到2.26mmol/L(100mg/dl)、合并用藥多于4種藥物的老年患者首選來適可 40mg qn，如果需要達標(biāo)到2.07mmol/L(80mg/dl),選擇 40mg bid，是否可以您在新患者中嘗試使用2-3例Only for Internal Use我國在世界人口最多，老年人口也最多，占世界人口的我國在世界人口最多，老年人口也最多，占世界人口的1/51/52

35、0002000年老年人口比例年老年人口比例11%11%，已經(jīng)進入老年型國家，已經(jīng)進入老年型國家20252025年將上升到年將上升到20%20%，成為超老年型國家，成為超老年型國家1950 1960 19701980 1990 2000202120302021總膽固醇、甘油三脂60歲前70歲后 患有多種疾病、同時服用多種藥物治療75歲后膽固醇降低，與熱量攝入減少和膽固醇吸收減少有關(guān)老年人HDL-C穩(wěn)定，抗氧化活性降低低HDL-C比高LDL-C更危險老年人，尤其是女性65歲，更加容易發(fā)生他汀嚴重的副作用大于80歲加用他汀應(yīng)該仔細評估、檢測合并用藥疾病和用藥情況中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會

36、. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-41946中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413. 降脂藥物選擇需要個體化，起始劑量不宜過大降脂藥物選擇需要個體化，起始劑量不宜過大 監(jiān)測肝腎功能和監(jiān)測肝腎功能和CKCK的條件下合理調(diào)整藥物用量的條件下合理調(diào)整藥物用量 在出現(xiàn)肌無力、肌痛等病癥時需要與老年性骨、關(guān)節(jié)和肌肉疾病進行鑒別及在出現(xiàn)肌無力、肌痛等病癥時需要與老年性骨、關(guān)節(jié)和肌肉疾病進行鑒別及時復(fù)查血清時復(fù)查血清CKCK水平水平指南中指出： 相同劑量的他汀，老年人比年輕人多降低3-4% 他汀劑量加倍降LDL-C作用進

37、一步增加6%，老年人只需增加一半劑量PROSPER, Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at RiskShepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-30個體化調(diào)脂獲益/風(fēng)險 平衡有效降低心血管事件較少藥物間相互作用平安性高肝腎功能較少不透過通過血腦屏障的他汀中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.老年患者調(diào)脂治療的本卷須知老年患者調(diào)脂治療的本卷須知1 11.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 39

38、0-4192.Williams et al.lr J Med Sci. 1999.3.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840q老年心血管危險人群同樣應(yīng)進行積極的調(diào)脂治療老年心血管危險人群同樣應(yīng)進行積極的調(diào)脂治療q老年人?；加卸喾N慢性疾病需服用多種藥物治療老年人?；加卸喾N慢性疾病需服用多種藥物治療, ,易于發(fā)生藥物易于發(fā)生藥物相互作用和不良反響相互作用和不良反響合并用藥的平安性是老年人調(diào)脂治療的關(guān)鍵合并用藥的平安性是老年人調(diào)脂治療的關(guān)鍵q47%47%的老年患者用藥超過種的老年患者用藥超過種2 2藥物間相互作用的幾率藥物間相互作用的幾率隨合并用藥數(shù)量

39、的增加而增大隨合并用藥數(shù)量的增加而增大3發(fā)生相互作用可能性發(fā)生相互作用可能性1007550018%50%90%合并用藥合并用藥數(shù)量數(shù)量2種種4種種8種種危險分層危險分層全面調(diào)脂全面調(diào)脂老年患者老年患者調(diào)脂策略調(diào)脂策略安全聯(lián)合安全聯(lián)合長期堅持長期堅持老年患者調(diào)脂治療策略老年患者調(diào)脂治療策略危險等級危險等級開始治療性開始治療性生活方式改變生活方式改變藥物治療開始藥物治療開始mmol/L(mg/dl)治療目標(biāo)值治療目標(biāo)值mmol/L(mg/dl)低危：低危：10年危年危險性險性5%中危：中危：10年危年危險性險性5%-10%高危：高危：CHD或或CHD等危癥，或等危癥，或10年危年危險性險性10%-

40、15%極高危：極高危：ACS或或缺血性心血管病缺血性心血管病合并糖尿病合并糖尿病高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值高于高于目標(biāo)值目標(biāo)值TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.31(120)LDL-C2.07(80)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(200)LDL-C3.37(130)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC3.11(120)LDL-C2.07(80)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中

41、華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-419調(diào)脂治療的首要目標(biāo)調(diào)脂治療的首要目標(biāo)降低降低LDL-CLDL-C！降低膽固醇的首選降低膽固醇的首選他?。∷?！1中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-4192Ballantyne CM, Pazzucconi F, Pinto X et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin Extended-Release Delivery Systerm: A Polled Analysis. Clin Ther 2001;23:177-19

42、2-38%+21%-31%來適可來適可 全面調(diào)節(jié)患者血脂全面調(diào)節(jié)患者血脂2 2TGHDL-CLDL-C 來適可顯著降低冠心病患者心血管風(fēng)險心源性死亡心源性死亡全因死亡全因死亡1.Ballantyne CM, Riegger G, Moore N, et al.Fluvastatin reduces cardiac mortality in patients with coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther, 2004; 18(1): 67-752.Herd JA, Ballantyne CM, Farmer JA, et al. Effect

43、s of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study LCAS). Am J Cardiol 1997; 1;80:278-2 863.Serruys PW, de Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful f

44、irst percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:3215-22 4.Lloyd WG, Jackson G, Foleyet DP al:The influence of plasema lipoprotein (a) on angiographic restenosis and coronary events in patients undergoing planned coronary balloon angioplasty .ancillary analysis o

45、f the fluvastation Angioplasty Restenosis (FLARE) trial.Antheroslerosis.2001;158:445-4545.Riegger G, et al. The effect of fluvastatin on cardiac events in patients with symptomatic coronary artery disease during one year of treatment. Atherosclerosis 1999;144(1):263-70-47%-35% 一項對LIPS,LCAS,FLARE和LiS

46、A的薈萃分析顯示了來適可 40-80mg對終點事件的影響 2002年8月，美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會/美國國家心、肺、血研究所ACC/AHA/NHLBI發(fā)布了關(guān)于他汀類藥物使用及其平安性的臨床建議 2006年4月他汀平安評估工作組在美國心臟病學(xué)雜志上發(fā)表了關(guān)于他汀平安性的最后結(jié)論和推薦，以及系列專題報告 他汀治療十余年的循證歷程：平安性總體良好！Richard C. Pasternak, et al. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 567 - 572.Silva M et al. Clinical Therapeutics 2006;28:26-35 肌病CK上升超

47、過正常上限5倍或10倍 在極少數(shù)病例中，肌病可進展致命性橫紋肌溶解 他汀類藥物治療引起肌肉毒性的風(fēng)險很低，但在高危人群如老年人、冠心病患者、糖尿病患者中該風(fēng)險增高 上述患者通常同時使用多種藥物，因此存在他汀類藥物與其它藥物相互作用的風(fēng)險中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35(5): 390-413.高齡患者尤其大于高齡患者尤其大于8080歲，女性多見歲，女性多見體型瘦小，虛弱體型瘦小，虛弱多系統(tǒng)疾病慢性腎功能不全，尤其是糖尿病導(dǎo)致的多系統(tǒng)疾病慢性腎功能

48、不全，尤其是糖尿病導(dǎo)致的性腎功能不全性腎功能不全) )合用多種藥物合用多種藥物圍手術(shù)期圍手術(shù)期合用以下特殊藥物和飲食合用以下特殊藥物和飲食劑量過大劑量過大中國中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.FDA報告：氟伐他汀發(fā)生藥物間相互作用的危險最低藥物種類藥物種類氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀*環(huán)孢素環(huán)孢素?zé)熕釤熕?大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素酯類抗生素唑類抗唑類抗真菌藥真菌藥維拉帕米維拉帕米藥物間相互作用無藥物間相互作用

49、*基于標(biāo)簽1.Corsini A, The safety of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Special Population at High Cardiovascular Risk.Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:265-2852.Thompson P, Clarkson P, Karas R et al, Statin-associated myopthy JAMA 2003;289;1681-1690半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003)第第1 1年年11(4-

50、18)11(4-18)第第2 2年年24(17-30)24(17-30)第第3-53-5年年33(28-37)33(28-37)第第6 6年以后年以后36(26-4536(26-45Law MR. BMJ, 2003;326:1423l目標(biāo)科室：針對心內(nèi)科門診、病房醫(yī)生使用l目的：有力的傳遞給醫(yī)生LIPS研究的卓越結(jié)果，因來適可療效與平安的平衡成為冠心病PCI術(shù)后患者的一線治療選擇l時間: 15分鐘l幻燈片講解三步曲：lWhy: PCI術(shù)后患者的事件發(fā)生和他汀類2級預(yù)防試驗結(jié)果證實PCI術(shù)后患者要積極調(diào)脂 Slide 64-65lWhat: 全面講解來適可 LIPS研究的結(jié)果 Slide 66

51、-74lHow: 從美國FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和來適可平安性證實來適可的作用 Slide75-80l締結(jié)：l LIPS研究證實，來適可是PCI術(shù)后患者臨床證據(jù)、平安性方面的一線選擇，在PCI術(shù)后患者選擇來適可 40mg Bid，基于以上您是否可以您在新患者中嘗試使用2-3例Only for Internal Use63PTCA術(shù)后無主要不良心血管事件的生存率術(shù)后年數(shù)MACE, 主要不良心血管事件Ruygrok PN et al. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1669-1677.無 MACE 的受試者%0204080100608601359471121210死亡死亡/心梗死

52、亡/心梗/CABG死亡/心梗/CABG/再次PTCA5年內(nèi)死亡，心肌梗死，CABG或重復(fù)血管手術(shù)的患者占43 % , 10年達64%References1. Sacks et al. N Eng J Med 1996;335:100192. Scandinavian Simvastatin Survival Group. Lancet 1994;344:138393. LIPID Study Group. N Eng J Med 1998;339:134957CARE, Cholesterol and Recurrent Events Study (pravastatin)14S, Scand

53、inavian Simvastatin Survival Study (simvastatin)2LIPID, Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study (pravastatin)3他汀他汀05101520253090100110120130140150160170180190200LDL-C 值值 (mg/dL)撫慰劑撫慰劑CARECARELIPIDLIPID4S4S事件發(fā)生事件發(fā)生 (%)PCI, 經(jīng)皮冠脈介入; MACE, 主要不良心血管事件. LIPS (來適可 干預(yù)預(yù)防研究) 是第一個專門研究

54、他汀藥物對首次PCI放置或不放置支架術(shù)后患者長期臨床療效的撫慰劑對照的前瞻性臨床試驗。 1677例首次成功的PCI術(shù)后患者，基線TC 135270 mg/dL ，隨機分組進行隨機、雙盲、撫慰劑對照的多中心研究，接受氟伐他汀 80 mg/天或撫慰劑治療，34年 Lescol Intervention Prevention Study *7.6% 的受試者進行了CABG或PTCA; 血管重建只包含經(jīng)皮冠脈介入 (PCIs).1Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389.2LIPID Study

55、Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.3Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.4 Serruys PW. JAMA. 2002;287(24):3215-22.8*4S1入選的血管重建患者 %14LIPID233CARE3100LIPS4100806040020LDL-C (mg/dL)撫慰劑6 周氟伐他汀隨機后的年數(shù)0.51.522.533.5410010015075130Serruys PW et al. JAMA . 2002; 287: 3215 - 3222降低降低PCIPCI術(shù)后患

56、者主要不良心血管事件術(shù)后患者主要不良心血管事件 LIPS試驗研究第一次成功PCI術(shù)后在膽固醇水平中等的患者，來適可 顯著減少了主要不良心血管事件的發(fā)生：MACE下降下降22 %22 % (p = 0.01)MACEMACE的患者比例的患者比例(%)(%)隨機入組后的年數(shù)隨機入組后的年數(shù)Serruys et al. JAMA 2002;287:32159n = 1,677來適可來適可 80 mg/天天 vs. 撫慰劑撫慰劑00.00.51.52.53.52.03.04.01.02030撫慰劑撫慰劑來適可來適可P=0.0122%101001.Arampatzis CA, Goedhart D, S

57、erruys PW et al. Fluvastatin reduces the impact of diabetes on Long-term outcome after coronary intervention-A Lescol Intervention Prevention Study(LIPS)substudy.Am Heart J 2005;149:329-335 無糖尿病 撫慰劑 (n=751)無糖尿病 氟伐他汀 (n=724)糖尿病 撫慰劑 (n=82)糖尿病 氟伐他汀 (n=120)10095908580757065600無事件發(fā)生率(%)01234時間年5P=0.0088糖

58、尿病患者糖尿病患者51%LIPS研究證實來適可研究證實來適可 降低降低PCI術(shù)后患者主要不良心血管事件術(shù)后患者主要不良心血管事件放置支架后，使用他汀藥物的研究罕見來適可 對這類患者的效果在847例患者中進行了研究(來適可, n = 417; 撫慰劑, n = 430) 患者的膽固醇水平在中等程度范圍。與撫慰劑相比，來適可 使第一次不良心血管事件的發(fā)生危險減少30%。(p = 0.03)0無事件存無事件存活活(%)0608090100123時間時間 (年年)704p = 0.03 (log-rank test)Lescol撫慰劑ReferencesSaia et al. Am J Cardiol

59、 2004;93:92530%n = 417n = 430在入組時，腎功能的損傷可以使冠狀動脈硬化事件增加42% (p = 0.048)；使用來適可之后，動脈硬化事件的發(fā)生和入組時腎功能正常者無差異(p = 0.912)兩組均無腎功能的進一步惡化ReferencesLemos et al. Am J Cardiol, 2005;95:445-451YearsMild renal impairment*032104Cumulative incidence (%)3530252015105PlaceboNormalrenal functionMild renal impairment*Lescol

60、3530252015105032104YearsNormalrenal function* Mild renal impairment defined as creatine clearance 55.9 mL/minMACE, major adverse cardiac event，主要不良心血管事件; ITT, intention-to-treat population，意向治療人群.*By Cox proportional hazard model. Serruys PW et al. JAMA . 2002; 287: 3215 - 3222所有患者0.78 (0.64-0.95)0.