1、PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)PharmacologyPharmacology藥理學(xué)藥理學(xué)又稱為又稱為: 擬腎上腺素類藥擬腎上腺素類藥(adrenomimetic drugs)擬交感胺類擬交感胺類(sympathomimetic drugs) 腎上腺素受體沖動藥腎上腺素受體沖動藥adrenoceptor agonists與腎上腺素受體結(jié)合，與腎上腺素受體結(jié)合，沖動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。沖動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。 它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類胺類sympath

2、omimetic amine，其根本化學(xué)結(jié)構(gòu)是，其根本化學(xué)結(jié)構(gòu)是-苯乙胺，假設(shè)苯乙胺，假設(shè)苯環(huán)的苯環(huán)的3、4位碳上有羥基時即含兒茶酚結(jié)構(gòu)。位碳上有羥基時即含兒茶酚結(jié)構(gòu)。 第一節(jié)第一節(jié) 擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系1、腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等、腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)在苯環(huán)3、4位位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類胺類catecholamines。它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時

3、間延長，如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉特別是去掉3位羥基。位羥基。如將兩個羥基都去掉，那么外周作用減弱，中樞作用加強，如將兩個羥基都去掉，那么外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃堿。如麻黃堿。2、烷胺側(cè)鏈、烷胺側(cè)鏈碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。還可被攝入神經(jīng)末梢內(nèi)，發(fā)的氧化，作用時間延長。還可被攝入神經(jīng)末梢內(nèi)，發(fā)揮促進遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。揮促進遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。3、氨基上氫原子如被取代，那么藥物對、氨基上氫原子如被取代，那么藥物對、受體選擇性受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團從

4、甲基到叔丁基，對將發(fā)生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對受體的受體的作用逐漸減弱，作用逐漸減弱，受體作用卻逐漸加強。受體作用卻逐漸加強。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體沖動藥可分為：根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體沖動藥可分為： 一一受體沖動藥受體沖動藥 1.11.1、22受體沖動藥受體沖動藥 如去甲腎上腺素如去甲腎上腺素 2.12.1受體沖動藥受體沖動藥 如去氧腎上腺素如去氧腎上腺素 3.23.2受體沖動藥受體沖動藥 如可樂定如可樂定 二二、受體沖動藥受體沖動藥 如腎上腺素、多巴胺和麻黃堿如腎上腺素、多巴胺和麻黃堿 三三受體沖動藥受體沖動藥 可進一步分

5、為：可進一步分為： 1.11.1、22受體沖動藥受體沖動藥 如異丙腎上腺素如異丙腎上腺素 2.12.1受體沖動藥受體沖動藥 如多巴酚丁胺如多巴酚丁胺 3.23.2受體沖動藥受體沖動藥 如沙丁胺醇如沙丁胺醇分類分類 第二節(jié)第二節(jié) 受體沖動藥受體沖動藥 一、一、a1a1、a2a2受體沖動藥受體沖動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE) NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，藥用的是人工合成品。是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，藥用的是人工合成品。 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在堿性溶液中迅速氧化 ，禁

6、與堿性藥物配伍。，禁與堿性藥物配伍。 在酸性溶液中穩(wěn)定。在酸性溶液中穩(wěn)定。給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，原因：原因： 口口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。服收縮胃粘膜，在堿性腸液易分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈注射，引起靜脈注射，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂分布：分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)。不易透過血腦屏障、腎上腺髓質(zhì)、血管等不易透過血腦屏障、腎上腺髓質(zhì)、血管等藥動學(xué)藥動

7、學(xué) 攝取攝取1 1和攝取和攝取2 2參考第五章參考第五章 代謝：代謝： 經(jīng)經(jīng)COMTCOMT、MAOMAO轉(zhuǎn)化，最后的代轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為謝產(chǎn)物為3-3-甲氧甲氧-4-4-羥扁桃酸羥扁桃酸VMAVMA，90%90%，或間甲去甲腎上腺素和間甲腎，或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 排泄：尿中以排泄：尿中以VMA VMA 3-3-甲氧甲氧-4-4羥扁桃羥扁桃酸為主酸為主90%90%。少量原形。少量原形NA 4 % NA 4 % 16 %16 %，結(jié)合型間甲，結(jié)合型間甲NA NA 和間甲和間甲NANA。藥動學(xué)藥動學(xué)藥理作用藥理作用 作用

8、機制：對作用機制：對1、2受體具有強大的沖動作用；對受體具有強大的沖動作用；對1受體沖動受體沖動作用較弱心臟；對作用較弱心臟；對2受體無作用受體無作用1、血管、血管 沖動血管沖動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。收縮。 但冠狀血管舒張，血流量增加但冠狀血管舒張，血流量增加血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管* 冠狀血管舒張，血流量增加冠狀血管舒張，血流量增加(1) 心臟興奮心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后

9、，代增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內(nèi)的分壓降低，心肌細胞內(nèi)的ATP分解成分解成ADP和和AMP，在，在 5-核苷酸酶作用下生成腺苷。核苷酸酶作用下生成腺苷。 腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。(2) 血壓升高血壓升高，提高了冠脈，提高了冠脈灌注壓力灌注壓力。藥理作用藥理作用冠狀動脈冠狀動脈 心的形狀如一倒置的、前后略扁的心的形狀如一倒置的、前后略扁的圓錐體，如將其視為頭部，那么位圓錐體，如將其視為頭部，那么位于頭頂部、幾乎環(huán)繞心臟一周的冠于頭頂部、幾乎環(huán)繞心臟一周的冠狀動脈恰似一頂王冠，這就是其名狀動脈恰似一頂王

10、冠，這就是其名稱由來。稱由來。 冠狀動脈是供給心臟血液的動脈，冠狀動脈是供給心臟血液的動脈，起于主動脈根部，分左右兩支，行起于主動脈根部，分左右兩支，行于心臟外表。于心臟外表。 2、心臟、心臟 NA主要沖動心臟主要沖動心臟1受體，加強心肌收縮力、加速心率和受體，加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較劑量

11、過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。為少見。藥理作用藥理作用3、血壓血壓 NA有較強的升壓作用有較強的升壓作用 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ，升高收縮壓，舒張壓升，升高收縮壓，舒張壓升高較弱，脈壓略加大高較弱，脈壓略加大 較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小舒張壓均升高，脈壓變小藥理作用藥理作用藥理作用藥理作用4、其他、其他可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加?？墒乖袐D子宮平滑肌收縮頻率增加。大劑量時出現(xiàn)大劑量時出現(xiàn)血糖升高血糖升高。其對中樞神

12、經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用* 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注缺乏和有效血容量下降而導(dǎo)致重要休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注缺乏和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。器官代謝紊亂。* 僅限于休克早期及由于小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降，僅限于休克早期及由于小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。如神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。* 上消化道出血：本藥上消化道出血：本藥13 mg稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。產(chǎn)生局部止血作用。 不良反響與本卷須知不良反響

13、與本卷須知 1、局部組織壞死：、局部組織壞死：靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死?？梢鹁植咳毖獕乃?。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。 2、急性腎功能衰竭：、急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿 3、停藥后血壓下降。、停藥后血壓下降。防治：逐漸減量防治：逐漸減

14、量禁忌癥禁忌癥本藥禁用于本藥禁用于 高血壓高血壓 動脈硬化癥動脈硬化癥 器質(zhì)性心臟病器質(zhì)性心臟病 無尿患者無尿患者 孕婦孕婦 間羥胺間羥胺 metaraminol阿拉明，阿拉明，aramine 主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NANA弱、緩慢而持久。弱、緩慢而持久。 既有直接對腎上腺素受體的沖動作用，也有通過促進釋放既有直接對腎上腺素受體的沖動作用，也有通過促進釋放NANA而發(fā)揮的而發(fā)揮的間接作用。間接作用。 對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿。對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿。 對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。對心率的影響不明顯，很少引起心

15、律失常。 快速耐受性，因囊泡內(nèi)快速耐受性，因囊泡內(nèi)NANA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。 可肌內(nèi)注射，代替可肌內(nèi)注射，代替NANA用于各種休克早期。用于各種休克早期。藥物歌訣藥物歌訣v 去甲腎上腺素去甲腎上腺素去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。二、二、a1受體沖動藥受體沖動藥 去氧腎上腺素苯腎上腺素；新福林去氧腎上腺素苯腎上腺素；新福林為為a1受體沖動藥，可引起血管收縮，血壓升高，作用比受體沖動藥，可

16、引起血管收縮，血壓升高，作用比NA弱。弱。在體內(nèi)不被在體內(nèi)不被COMT代謝，故維持時間較長。代謝，故維持時間較長。靜脈點滴、肌注均可。靜脈點滴、肌注均可。很少用于抗休克，可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。很少用于抗休克，可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。本藥尚能沖動瞳孔擴大肌的本藥尚能沖動瞳孔擴大肌的a1受體，產(chǎn)生擴瞳作用，主要受體，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。 三、三、a2a2受體沖動藥受體沖動藥 可樂定可樂定(clonidine) 中樞抗高血壓藥物中樞抗高血壓藥物直接沖動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜直接沖動下丘腦及延腦的中樞突

17、觸后膜2受體，使抑制性受體，使抑制性神經(jīng)元沖動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外神經(jīng)元沖動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。周交感神經(jīng)活動?？蓸范ㄟ€沖動外周交感神經(jīng)突觸前膜可樂定還沖動外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體，增強其負反受體，增強其負反響作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血響作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。 第三節(jié)第三節(jié) 、受體沖動藥受體沖動藥腎上腺素腎上腺素(adrenaline，AD； epinephrine，E)* 腎上腺髓質(zhì)：腎上腺髓質(zhì)：AD 85%，NA 15%*

18、 NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 AD * 藥用藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品* 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在，在中性尤其在堿性溶液堿性溶液中迅速氧中迅速氧 化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定?；?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。 吸收吸收 口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一口服無效。肌內(nèi)注射因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈。一般采用般采用皮下注射皮下注射。 代謝代謝 外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進人血液循環(huán)后，立即通過攝進人血液循環(huán)后，立即

19、通過攝取和酶的降解失活。滅活取和酶的降解失活。滅活A(yù)D和和NA的酶主要有的酶主要有COMT和和MAO。 排泄排泄 主要經(jīng)過主要經(jīng)過腎臟排泄腎臟排泄。藥動學(xué)藥動學(xué) 作用機制：為作用機制：為、受體沖動藥，對受體沖動藥，對1 和和2 有強大的沖動作用，但有強大的沖動作用，但無選擇性。無選擇性。 1、血管、血管 沖動沖動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 沖動沖動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。受體，骨骼肌和肝血管擴張。(低濃度低濃度) 沖動沖動2受體，冠狀血管擴張。腺苷作用血壓升高，提高灌注壓受體，冠狀血管擴張。腺苷作用血壓升高，提高灌注壓藥理作用藥理作用2、

20、心臟、心臟 AD沖動心臟沖動心臟l受體從而加強心肌收縮力、加速心率和加受體從而加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)；提快傳導(dǎo)；提 高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加；舒張高心肌的興奮性，心臟搏出量和心排出量都增加；舒張冠狀血管冠狀血管 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫抖?？沙霈F(xiàn)心律失常，甚至心室顫抖。 心臟做功增加，可引起心肌缺血心臟做功增加，可引起心肌缺血ST段升高段升高 全麻藥氟烷可增強心臟對全麻藥氟烷可增強心臟對AD的敏感性的敏感性藥理作用藥理作用心電圖心電圖心電圖心電圖3、血壓、血壓 &

21、 極小劑量：極小劑量： 沖動沖動2受體，收縮壓和舒張壓下降受體，收縮壓和舒張壓下降& 治療量：使心肌收縮力增強，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升；舒張骨治療量：使心肌收縮力增強，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升；舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。& 大劑量：除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮，使外周阻力顯著大劑量：除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均

22、升高。增高，收縮壓和舒張壓均升高。藥理作用藥理作用4、平滑肌、平滑肌 沖動支氣管平滑肌的沖動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯喘發(fā)作時更明顯 作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的2受體，抑制肥受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 收縮支氣管粘膜血管收縮支氣管粘膜血管(1受體受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。滲出，降低毛細血管的通透性。藥理作用藥理作用5、代謝、代謝 AD可促進肝糖原

23、分解，血糖升高。其升高血糖作用是通過可促進肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通過沖動肝臟的沖動肝臟的2和和受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。 AD尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述作用是通過沖動脂肪細胞的油。一般認為上述作用是通過沖動脂肪細胞的受體而產(chǎn)生。受體而產(chǎn)生。 皮膚血管收縮散熱減少，體溫升高皮膚血管收縮散熱減少，體溫升高藥理作用藥理作用6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障大劑量時可出現(xiàn)中樞

24、興奮病癥，如嘔吐、沖動，甚至驚大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮病癥，如嘔吐、沖動，甚至驚厥等。厥等。 藥理作用藥理作用1、心臟停搏、心臟停搏 2、過敏性休克、過敏性休克(首選首選)3、支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反響、支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反響4、減少局麻藥的吸收合用、減少局麻藥的吸收合用5、局部止血、局部止血臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、心臟停搏、心臟停搏 * 用于用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。但同時必須進行有效的。但同時必須進行有效的人工呼吸和心臟人

25、工呼吸和心臟按壓按壓等。等。* 對對電擊所致的心臟驟停電擊所致的心臟驟停也可用也可用腎上腺素配合心臟除顫器腎上腺素配合心臟除顫器或或利多卡因利多卡因2、過敏性休克、過敏性休克 本品是搶救藥物如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等或異性本品是搶救藥物如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等或異性蛋白免疫血清等引起的過敏性休克首選藥。蛋白免疫血清等引起的過敏性休克首選藥。過敏性休克過敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性增加支氣管痙攣，小血管擴張，毛細血管通透性增加支氣管痙攣，粘膜水腫粘膜水腫呼吸困難呼吸困難沖動沖動、1、 2受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓。舒受體：收縮血管，興奮心臟，升高血壓。舒張支氣管平滑肌，消

26、除粘膜水腫，緩解呼吸困難張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難 皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用3、支氣管哮喘、支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。內(nèi)奏效。沖動支氣管平滑肌的沖動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯喘發(fā)作時更明顯作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的2受體，抑制肥受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管收縮支

27、氣管粘膜血管(受體受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。出，降低毛細血管的通透性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用4、與局麻藥配伍、與局麻藥配伍腎上腺素參加局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延腎上腺素參加局麻藥注射液中，利用其收縮血管的作用可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時間。局麻藥的麻醉時間。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用5、局部止血、局部止血腎上腺素沖動腎上腺素沖動受體收縮局部小血管，受體收縮局部小血管，當鼻粘膜和齒齦出血可將浸有當鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或

28、棉花鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處起到止血作用。球填塞出血處起到止血作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反響及禁忌癥不良反響及禁忌癥 心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。 劑量大或注射過快，可致劑量大或注射過快，可致心律失常心律失?；蚧蜓獕后E升血壓驟升。 禁用于禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者患者。 慎用于慎用于老年老年和和糖尿病患者糖尿病患者。藥物歌訣藥物歌訣腎上腺素腎上腺素、受體興奮藥，腎上腺素是代表；受體興奮藥，腎上腺素是代表；血管收縮血壓升，局麻用它延時間；血管收縮血壓升，局麻

29、用它延時間；局部止血效明顯，過敏休克當首選；局部止血效明顯，過敏休克當首選；心臟興奮氣管擴，哮喘持續(xù)它能緩；心臟興奮氣管擴，哮喘持續(xù)它能緩；心跳驟停用心跳驟停用“三聯(lián)，應(yīng)用注意心血管；三聯(lián)，應(yīng)用注意心血管；受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)。臨床上多采用腎上腺素臨床上多采用腎上腺素1毫克、異丙腎上腺素毫克、異丙腎上腺素0.5-1毫克、去甲腎上腺素毫克、去甲腎上腺素1毫毫克混合注射，稱為克混合注射，稱為“三聯(lián)針，假設(shè)再加上阿托品三聯(lián)針，假設(shè)再加上阿托品1毫克即為毫克即為“四聯(lián)針，四聯(lián)針，23分鐘后，可重復(fù)注射。分鐘后，可重復(fù)注射。多巴胺多巴胺dopamine 多巴胺是多巴胺是

30、去甲腎上腺素去甲腎上腺素生物合成的生物合成的前體前體，藥用的是人工合成品。，藥用的是人工合成品。 藥動學(xué)藥動學(xué) 口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥靜脈滴注給藥。 在體內(nèi)迅速經(jīng)在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和和COMT的催化而代謝失效，故的催化而代謝失效，故作用時間短暫作用時間短暫。 因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺因多巴胺不易透過血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用難于引起中樞作用。 作用機制：本藥主要沖動作用機制：本藥主要沖動D D受體受體( (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) )，也沖動也沖動和和11受體發(fā)揮作用。

31、受體發(fā)揮作用。 對對22受體作用微弱。受體作用微弱。藥理作用藥理作用1、心血管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)小劑量：沖動小劑量：沖動D受體，擴張血管受體，擴張血管高劑量：沖動高劑量：沖動受體，血管收縮，外周阻力上升受體，血管收縮，外周阻力上升沖動心臟沖動心臟1受體，心肌收縮力和心輸出量都增加受體，心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯心率變化不明顯(整體整體)，較少引起心律失常，較少引起心律失常2、腎臟、腎臟 沖動腎臟沖動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量和腎小球濾過受體，腎血管舒張，腎血流量和腎小球濾過率增加率增加 具有排鈉利尿的作用具有排鈉利尿的作用 高濃度或更大劑量時那么沖動高濃度或更大劑量時那么沖

32、動受體使腎血管收縮。受體使腎血管收縮。藥理作用藥理作用 主要用于抗休克感染性、心源性、出血性，對于伴有心收縮力減主要用于抗休克感染性、心源性、出血性，對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正酸中毒。弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正酸中毒。 可用于充血性心力衰竭。可用于充血性心力衰竭。 與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 偶見惡心、嘔吐。偶見惡心、嘔吐。 如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。和腎血管

33、收縮引起的腎功能下降等。 一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反響可消失。必要時可用一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反響可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。酚妥拉明拮抗之。不良反響不良反響麻黃堿麻黃堿ephedrine& 是從中藥是從中藥麻黃中提取的生物堿麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。，現(xiàn)已人工合成。& 麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。麻黃：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。& 用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤肺止咳。多用于表癥已解，氣喘咳嗽?？?。多用于表癥已解，氣喘咳嗽。 口服易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。口服

34、易吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。 小局部在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大局部以原形自尿排出。小局部在體內(nèi)經(jīng)脫胺氧化而被代謝，大局部以原形自尿排出。 代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。代謝和排泄都緩慢，故作用較腎上腺素持久。 藥動學(xué)藥動學(xué) 直接作用：沖動直接作用：沖動1、 2、 1、 2受體。受體。 間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。藥理作用藥理作用1、心血管、心血管 心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加心收縮力加強、加快心率、心輸出量增加 皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴張骨骼肌血管皮膚、黏膜、腎臟血流減少，擴張骨骼肌血管 血壓升高緩慢而持久，維持血壓升高緩慢而持久，維

35、持36 h2、支氣管平滑肌、支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更久。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。易通過血腦屏障，興奮中樞，可能引起用藥者不安、失眠等。 對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。對呼吸中樞和血管運動中樞也有弱的興奮作用。藥理作用藥理作用 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。 鼻粘膜充血及鼻塞。鼻粘膜充血及鼻塞。 用于防治輕度支氣管哮喘。晚間與催眠藥合用。用于防治輕度支氣管哮

36、喘。晚間與催眠藥合用。 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反響的皮膚粘膜病癥。緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反響的皮膚粘膜病癥。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高。當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高。 為了防止失眠，不宜在晚飯后服用。為了防止失眠，不宜在晚飯后服用。 禁忌癥同禁忌癥同AD。不良反響不良反響第四節(jié)第四節(jié) 受體沖動藥受體沖動藥一、一、1、2受體沖動藥受體沖動藥 藥用為人工合成品藥用為人工合成品 與與AD不同之處不同之處：氨基上的氨基上的甲基被異丙甲基被異丙基取代基取代異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline,

37、isoproterenol) 口服失效口服失效；舌下給藥舌下給藥可從粘膜下舌下靜脈叢迅速吸收發(fā)揮作用?？蓮恼衬は律嘞蚂o脈叢迅速吸收發(fā)揮作用。 氣霧吸入給藥，吸收較快。氣霧吸入給藥，吸收較快。 主要經(jīng)肝臟和其他組織中主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活代謝失活，MAO對其作用弱。本對其作用弱。本藥作用時間藥作用時間較腎上腺素長較腎上腺素長。 藥動學(xué)藥動學(xué) 作用機制：作用機制：受體沖動藥，對受體沖動藥，對1、2受體沖動作用強，對受體沖動作用強，對受體幾無作用。受體幾無作用。藥理作用藥理作用1、心臟、心臟 沖動心臟的沖動心臟的11受體，表現(xiàn)為心肌收縮力增強、心律加快和傳導(dǎo)加速等受體，表現(xiàn)為心肌收縮

38、力增強、心律加快和傳導(dǎo)加速等 對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常 可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短?？墒剐呐懦隽吭黾?，收縮期和舒張期縮短。 與與ADAD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強2、血管和血壓、血管和血壓 可沖動可沖動2受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱。血管和腸系膜血管的舒張作用較弱。 擴張冠狀動脈，增加冠脈流量大劑量除外擴張冠狀動脈，增加冠脈流量大劑量除外 由于心臟興奮和血管舒張，

39、故收縮壓升高而舒張壓下降，由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。脈壓增大。 劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降劑量過大，回心血量減少，收縮壓、舒張壓下降藥理作用藥理作用3、平滑肌、平滑肌 本藥沖動平滑肌的本藥沖動平滑肌的2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強。強。 抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏介質(zhì)釋放 但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫，與腎上腺素不同。但不能收縮支氣管粘膜血管，不能消除水腫，與腎上腺素不同。 久用可

40、產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。久用可產(chǎn)生耐受性，與受體減少有關(guān)。藥理作用藥理作用4、其他、其他 異丙腎上腺素促進糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加，升血異丙腎上腺素促進糖原分解及游離脂肪酸的釋放，組織耗氧量增加，升血糖作用較腎上腺素弱。糖作用較腎上腺素弱。 不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時引起嘔吐、沖動、不安等。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。過量時引起嘔吐、沖動、不安等。 產(chǎn)熱程度與產(chǎn)熱程度與AD類似。類似。藥理作用藥理作用& 支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥。心悸、耐受性支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥。心悸、耐受性& 房室傳導(dǎo)阻滯：舌下給藥房室傳導(dǎo)阻滯：舌下給藥、

41、度房室傳導(dǎo)阻滯；或靜脈滴度房室傳導(dǎo)阻滯；或靜脈滴注給注給 & 藥完全性房室傳導(dǎo)阻滯。藥完全性房室傳導(dǎo)阻滯。& 心搏驟停心搏驟停 心室內(nèi)注射心室內(nèi)注射& 休克休克 目前臨床已少用。目前臨床已少用。(對內(nèi)臟作用弱，增加心肌耗氧對內(nèi)臟作用弱，增加心肌耗氧)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用* 常見不良反響有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。常見不良反響有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。* 過量可致心律失常甚至室顫。過量可致心律失常甚至室顫。* 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。瘤患者。不良反響不良反響藥物歌訣藥物歌訣v 異丙腎上腺素異丙腎上腺素異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它

42、能緩，異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，擴張血管治擴張血管治“感染，血容補足效才顯。感染，血容補足效才顯。興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。二、二、1受體沖動藥受體沖動藥多巴酚丁胺多巴酚丁胺dobutamine藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥半衰期短，僅半衰期短，僅2min，需持續(xù)靜脈滴注給藥，需持續(xù)靜脈滴注給藥持續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性持續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋體消旋體右旋體：右旋體： 阻斷阻斷1受體，沖動受體，沖動受體。受體。左旋體：沖動左旋體：

43、沖動1受體，對受體，對受體沖動作用弱。受體沖動作用弱。 主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。 選擇性沖動選擇性沖動1受體，為受體，為1受體沖動藥，加強心收縮力和增加心受體沖動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。輸出量。 對對2受體作用很弱，對受體作用很弱，對1受體幾無作用。受體幾無作用。 與與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。心動過速。藥理作用藥理作用 心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗死引起的心力衰竭。心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗死引起的心力衰竭。 特點是：選擇性沖動特點是：選擇性沖動1 1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的