1、 OCH3R1R2COCH2OH CHOor CH3111317皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)(jigu)及構(gòu)效關(guān)系第1頁(yè)/共32頁(yè)第一頁(yè)，共32頁(yè)。 糖皮質(zhì)激素化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)第2頁(yè)/共32頁(yè)第二頁(yè)，共32頁(yè)。 甲潑尼龍(nlng)CH3曲安西龍倍氯米松第3頁(yè)/共32頁(yè)第三頁(yè)，共32頁(yè)。 第4頁(yè)/共32頁(yè)第四頁(yè)，共32頁(yè)。 糖皮質(zhì)激素分泌(fnm)調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài)：適應(yīng)環(huán)境變化(binhu)藥理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克第5頁(yè)/共32頁(yè)第五頁(yè)，共32頁(yè)。 氫化可的松分泌入血后，與血中皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBGCBG結(jié)合為主。 氫化可的松代謝主要場(chǎng)所是

2、肝臟。 與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿液排出。 可的松、潑尼松在肝轉(zhuǎn)化(zhunhu)(zhunhu)為氫化可的松、潑尼松龍而生效。糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)第6頁(yè)/共32頁(yè)第六頁(yè)，共32頁(yè)。 生理作用主要影響(yngxing)物質(zhì)代謝1、糖代謝：血糖（外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，糖異生），同時(shí)糖原合成。2、蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡（肝外組織蛋白質(zhì)分解，尿中氮排出）；大量應(yīng)用使蛋白質(zhì)合成，生長(zhǎng)慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。3、脂肪代謝：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新(chngxn)向心分布（水牛背、滿月臉）。4、水鹽代謝：保鈉排鉀，抑制鈣磷吸收，骨質(zhì)疏松。第7頁(yè)/共32頁(yè)第七頁(yè)，共32頁(yè)。 抗炎作用免疫抑

3、制作用抗休克作用允許(ynx)作用血液與造血系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)骨骼和骨骼肌其他 藥理作用 第8頁(yè)/共32頁(yè)第八頁(yè)，共32頁(yè)。炎癥是機(jī)體針對(duì)致炎因素對(duì)局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛。炎癥的部位、性質(zhì)和嚴(yán)重程度將引起不同的功能障礙，如肺炎影響氣體交換(jiohun)從而引起缺氧和呼吸困難等。 炎癥(ynzhng)介質(zhì)第9頁(yè)/共32頁(yè)第九頁(yè)，共32頁(yè)。 對(duì)抗各種原因所致炎癥炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕形成但降低機(jī)體的防御(fngy)(fngy)功能，致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用1、抗炎作用(zuyng)第10頁(yè)/共32頁(yè)第十頁(yè)

4、，共32頁(yè)。 抗炎機(jī)制(jzh)（1 1）影響炎癥抑制蛋白和某些靶酶：增加炎癥抑制蛋白脂皮素1 1的生成，抑制磷脂酶 A2 A2，抑制花生四烯酸代謝，前列腺素和白三烯抑制NOSNOS和COX2COX2，使NONO和PGE2PGE2誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成，降解緩激肽。（2 2）影響細(xì)胞因子(ynz)(ynz)和黏附因子(ynz)(ynz)： 抑制細(xì)胞因子(ynz)(ynz)的產(chǎn)生及黏附因子(ynz)(ynz)的表達(dá)，影響其生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。第11頁(yè)/共32頁(yè)第十一頁(yè)，共32頁(yè)。 細(xì)胞(xbo)因子在炎癥中： 促進(jìn)白細(xì)胞(xbo)滲出、粘附；使內(nèi)皮細(xì)胞(xbo)、中性粒細(xì)胞(xbo)及巨噬細(xì)胞

5、(xbo)活化；血管通透性，刺激淋巴細(xì)胞(xbo)增殖、分化。（3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞(xbo)凋亡：誘導(dǎo)單核細(xì)胞(xbo)、巨噬細(xì)胞(xbo)、血小板等的凋亡第12頁(yè)/共32頁(yè)第十二頁(yè)，共32頁(yè)。細(xì)胞免疫及體液(ty)免疫過程2、免疫抑制作用(zuyng)第13頁(yè)/共32頁(yè)第十三頁(yè)，共32頁(yè)。 抑制抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)： 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原吞噬、處理。 阻礙淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細(xì)胞 干擾淋巴細(xì)胞的分裂增殖，阻斷單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)。 小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫，抑制抗原抗體反應(yīng)后有害物質(zhì)的釋放。第14頁(yè)/共32頁(yè)第十四

6、頁(yè)，共32頁(yè)。 3、抗休克作用(zuyng)機(jī)制：抗炎、免疫抑制及如下穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性。緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)(fnyng)，減輕細(xì)胞損傷，對(duì)外毒素?zé)o防御作用。4、允許作用：對(duì)某些組織細(xì)胞無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。如可增強(qiáng)兒茶酚胺縮血管作用和高血糖素升血糖作用。第15頁(yè)/共32頁(yè)第十五頁(yè)，共32頁(yè)。 5 5、血液與造血系統(tǒng)降低外周血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性、 嗜堿性粒細(xì)胞，使其向淋巴組織重分布。刺激骨髓造血功能，紅細(xì)胞、血紅蛋白， 提高運(yùn)氧能力，有助于機(jī)體應(yīng)激。大劑量使血小板，纖維蛋白原濃度，

7、縮 短凝血時(shí)間。6 6、中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系統(tǒng) 興奮性，欣快、激動(dòng)、失眠，偶誘發(fā)精神失 常，大劑量致兒童驚厥。第16頁(yè)/共32頁(yè)第十六頁(yè)，共32頁(yè)。 7、骨骼(gg)和骨骼(gg)肌長(zhǎng)期(chngq)大量應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松。維持肌肉正常功能，缺乏致軟弱疲勞。過量致類固醇肌病。8、其他(qt)促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌。抑制松果體褪黑激素分泌減少甲狀腺對(duì)碘的攝取、清除和轉(zhuǎn)化等。第17頁(yè)/共32頁(yè)第十七頁(yè)，共32頁(yè)。 作用機(jī)制：基因(jyn)效應(yīng)（基因(jyn)組機(jī)制）第18頁(yè)/共32頁(yè)第十八頁(yè)，共32頁(yè)。 第19頁(yè)/共32頁(yè)第十九頁(yè)，共32頁(yè)。 用途(y

8、ngt)(yngt)替代療法急性嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病解除炎癥癥狀(zhngzhung)及抑制瘢痕形成血液病皮膚病眼部疾病腦水腫急性脊髓損傷第20頁(yè)/共32頁(yè)第二十頁(yè)，共32頁(yè)。 1、替代療法替代療法：急性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能(gngnng)減退癥（艾迪生病）、腦垂體功能(gngnng)減退癥、腎上腺次全切除術(shù)后。第21頁(yè)/共32頁(yè)第二十一頁(yè)，共32頁(yè)。 2、急性嚴(yán)重(ynzhng)感染前提：應(yīng)用足量有效的抗生素控制感染用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。利用其抗炎及增強(qiáng)機(jī)體對(duì)應(yīng)激的耐受力等，迅速緩解(hun ji)癥狀，度過危險(xiǎn)期。病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有使病

9、毒擴(kuò)散的危險(xiǎn)。第22頁(yè)/共32頁(yè)第二十二頁(yè)，共32頁(yè)。 3、自身(zshn)免疫性疾病和過敏性疾病(1)(1)自身免疫性疾病：綜合療法，不宜單用 嚴(yán)重類風(fēng)濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、硬皮病、腎病(shn bn)(shn bn)綜合征、自身免疫性貧血、風(fēng)濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎和慢性活動(dòng)性肝炎等。(2)(2)過敏性疾?。狠o助治療(3)(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng) (4)(4)支氣管哮喘 第23頁(yè)/共32頁(yè)第二十三頁(yè)，共32頁(yè)。 4、解除炎癥癥狀及抑制瘢痕(bn hn)形成：防止腦膜、胸膜、心包、關(guān)節(jié)及眼部的炎癥損害，抑制瘢痕(bn hn)的形成。5、血液病：急性淋

10、巴細(xì)胞性白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜。第24頁(yè)/共32頁(yè)第二十四頁(yè)，共32頁(yè)。 6、皮膚?。航佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎。7、眼部疾?。呵把凵貙友?、外眼炎癥(ynzhng)性疾病、眼部瘢痕性類天皰瘡、內(nèi)眼術(shù)后炎癥(ynzhng)。需要權(quán)衡利弊。8、腦水腫：減輕寄生蟲或新生物所致水腫。9、急性脊髓損傷: 大劑量靜注可減輕神經(jīng)功能損害。第25頁(yè)/共32頁(yè)第二十五頁(yè)，共32頁(yè)。 一、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)征誘發(fā)、加重感染 或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散(kusn)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管系統(tǒng)并發(fā)癥胃、十二指腸潰瘍等消化系統(tǒng)并發(fā)癥妊娠頭三月

11、偶見胎兒畸形白內(nèi)障精神失常 不良反應(yīng) 第26頁(yè)/共32頁(yè)第二十六頁(yè)，共32頁(yè)。 負(fù)氮平衡、皮膚變薄負(fù)氮平衡、皮膚變薄 向心性向心性(xnxng)肥胖肥胖 痤瘡、多毛、水腫痤瘡、多毛、水腫 高血壓、高血脂高血壓、高血脂 低血鉀、肌無力低血鉀、肌無力 高血糖傾向高血糖傾向 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)(pzh)功能亢進(jìn)征第27頁(yè)/共32頁(yè)第二十七頁(yè)，共32頁(yè)。 不良反應(yīng) 、誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散如真菌、結(jié)核病灶擴(kuò)散惡化。因?yàn)槠浣档蜋C(jī) 體防御功能，不抗病原體。必須給與有效、敏感、足量的抗菌藥物。、由于(yuy)水鈉潴留和血脂升高，引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化，腦卒中、高血壓性心臟病。

12、4、消化系統(tǒng)并發(fā)癥第28頁(yè)/共32頁(yè)第二十八頁(yè)，共32頁(yè)。 不良反應(yīng) 胃酸、胃蛋白酶、胃黏液，胃腸粘膜抵抗力，誘發(fā)或加劇胃及十二指腸潰瘍，消化道出血或穿孔，“甾體激素潰瘍”。少數(shù)誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝。5 5、對(duì)孕婦(ynf)(ynf)偶引起畸胎。6 6、可導(dǎo)致白內(nèi)障，糖皮質(zhì)激素性青光眼。7 7、個(gè)別病人有精神或行為的改變，能誘發(fā)精神病或癲癇。第29頁(yè)/共32頁(yè)第二十九頁(yè)，共32頁(yè)。 二、停藥反應(yīng)、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能(gngnng)不全 長(zhǎng)期大量連續(xù)用藥后停藥，由于負(fù)反饋?zhàn)饔盟?。不可驟然停藥，必須逐步減量。、停藥反跳與停藥癥狀 癥狀控制之后減量太快或突然停藥，原病復(fù) 發(fā)或惡化?？赡芤?yàn)閷?duì)藥物產(chǎn)