1、肝病的應(yīng)用肝病的應(yīng)用肝炎 肝腎綜合征 肝硬化頑固性腹水凱時(shí)凱時(shí)被國(guó)內(nèi)外被國(guó)內(nèi)外12個(gè)指南個(gè)指南/共識(shí)推薦共識(shí)推薦凱時(shí)凱時(shí)卓越的療效和安全性卓越的療效和安全性獲得國(guó)內(nèi)外獲得國(guó)內(nèi)外12個(gè)診療指南個(gè)診療指南/專(zhuān)家共識(shí)的推薦專(zhuān)家共識(shí)的推薦1.中國(guó)中國(guó)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南-2013年版年版2.2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變的篩查和管理型糖尿病合并下肢動(dòng)脈病變的篩查和管理規(guī)范規(guī)范-20133.中國(guó)急性胰腺炎診治指南中國(guó)急性胰腺炎診治指南-20134.中國(guó)中國(guó)老年人四肢動(dòng)脈粥樣硬化專(zhuān)家共識(shí)老年人四肢動(dòng)脈粥樣硬化專(zhuān)家共識(shí)-20125.肝衰竭診治指南肝衰竭診治指南-2012年年版版6.臨床診療指南腎臟

2、病學(xué)分冊(cè)臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)-20117.冠心病冠心病介入診療對(duì)比劑應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)介入診療對(duì)比劑應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)-2010 / 經(jīng)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南南-20098.歐洲肺動(dòng)脈高壓的診斷和治療指南歐洲肺動(dòng)脈高壓的診斷和治療指南-20099.人工人工肝支持系統(tǒng)治療的操作指南肝支持系統(tǒng)治療的操作指南-200710. 預(yù)防造影劑腎病預(yù)防造影劑腎病的美國(guó)共識(shí)的美國(guó)共識(shí)-200711. 新生兒新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓診療常規(guī)-2002肝衰竭診治指南肝衰竭診治指南-2012年版年版前列腺素E1脂質(zhì)體是肝衰竭時(shí)促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)的有力因素中華臨床感染病雜志中華臨床感染病雜

3、志,2012,5(6):321-326人工肝支持系統(tǒng)治療的操作指南人工肝支持系統(tǒng)治療的操作指南-2007中華傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)人工肝學(xué)組.藥品評(píng)價(jià),2007,4(1):8-12前列腺素(如PGE1，PGI2)在人工肝支持治療中適用于肝性腦?。∽顝V泛的認(rèn)可度凱時(shí)卓越的療效和安全性11本教科書(shū)推薦內(nèi)科學(xué)本碩連讀教材 王吉耀著急性呼吸窘迫綜合征毛寶齡/錢(qián)桂生等著 心血管藥理學(xué)陳維洲等著傳染病學(xué)北京醫(yī)科大學(xué)教材 斯崇文著人工肝臟李蘭娟著血管外科治療學(xué)王玉琦著現(xiàn)代頸錐病學(xué)趙定嶙著急性胰腺炎/胰腺病學(xué)新技術(shù)與新進(jìn)展袁耀宗著外科學(xué)第八版 全國(guó)高等醫(yī)學(xué)教材建 設(shè)研究會(huì) 衛(wèi)生部規(guī)劃教材實(shí)用重癥醫(yī)學(xué)成人心臟外科

4、學(xué)凱時(shí)獲11本教科書(shū)推薦傳染病學(xué)傳染病學(xué)北京醫(yī)科大學(xué)教材北京醫(yī)科大學(xué)教材 斯崇文著斯崇文著肝腎綜合征：試用PGE1脂質(zhì)體（凱時(shí)）人工肝臟人工肝臟凱時(shí)可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減少肝損傷肝臟的靶向性肝臟的靶向性 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）功能主要）功能主要集中在肝臟集中在肝臟 肝臟的肝臟的Kupffer細(xì)胞占細(xì)胞占RES系統(tǒng)系統(tǒng)的的80-90% 脂質(zhì)體主要由脂質(zhì)體主要由Kupffer細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬的特性的特性在肝炎的應(yīng)用在肝炎的應(yīng)用在肝炎的應(yīng)用在肝炎的應(yīng)用一般肝炎（中、重度）一般肝炎（中、重度） 重型肝炎早期重型肝炎早期治治 療療 指指 南南控制肝細(xì)胞的壞死，控制肝細(xì)胞控制肝細(xì)胞的壞死，控制

5、肝細(xì)胞再生的藥物，可選用前列地爾。再生的藥物，可選用前列地爾。摘自摘自肝衰竭的診治指南肝衰竭的診治指南& &人工肝支持系統(tǒng)治人工肝支持系統(tǒng)治療指南療指南20052005年年5 5月版月版在肝炎中的應(yīng)用背景在肝炎中的應(yīng)用背景19871987年年LevyLevy等報(bào)道應(yīng)用等報(bào)道應(yīng)用PGE1PGE1粉針劑成功地?fù)尵确坩槃┏晒Φ負(fù)尵?010例重例重型肝炎患者。但副反應(yīng)嚴(yán)重。型肝炎患者。但副反應(yīng)嚴(yán)重。我國(guó)我國(guó)“八五八五”攻關(guān)開(kāi)展了前列地爾應(yīng)用于重型病毒型肝炎的攻關(guān)開(kāi)展了前列地爾應(yīng)用于重型病毒型肝炎的治療，初步獲得相當(dāng)?shù)寞熜?。但由于在大量患者治療過(guò)程中治療，初步獲得相當(dāng)?shù)寞熜А５捎谠诖罅炕颊咧委熯^(guò)程中出

6、現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等副反應(yīng)，患者難于接受，限出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等副反應(yīng)，患者難于接受，限制該藥品的推廣應(yīng)用。制該藥品的推廣應(yīng)用。作作 用用 機(jī)機(jī) 制制增加肝血流量增加肝血流量改善肝臟微循環(huán)改善肝臟微循環(huán)清除肝細(xì)胞代謝產(chǎn)物清除肝細(xì)胞代謝產(chǎn)物增加肝臟組織供氧量增加肝臟組織供氧量抑制細(xì)胞殺傷因子釋放抑制細(xì)胞殺傷因子釋放穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜抑制活性氧抑制活性氧促進(jìn)肝細(xì)胞再生促進(jìn)肝細(xì)胞再生增加肝血流量增加肝血流量增加肝血流量增加肝血流量進(jìn)入肝細(xì)胞進(jìn)入肝細(xì)胞Lipo PGE1Lipo PGE1治療急性肝炎重癥型的臨床觀察治療急性肝炎重癥型的臨床觀察日本日本5353家醫(yī)

7、院不同劑量雙盲試驗(yàn)的比較研究家醫(yī)院不同劑量雙盲試驗(yàn)的比較研究市田文弘市田文弘 佐藤俊一佐藤俊一1 1、最佳病例的選擇、最佳病例的選擇 2 2、治療劑量、治療劑量 3 3、副反應(yīng)、副反應(yīng)國(guó)國(guó) 外外 論論 文文臨臨 床床 背背 景景8787例肝炎例肝炎肝功能低下，凝血酶原活動(dòng)度肝功能低下，凝血酶原活動(dòng)度60%60%，有向重肝轉(zhuǎn)化趨勢(shì)。，有向重肝轉(zhuǎn)化趨勢(shì)。目的：目的： 阻止其向重型肝炎轉(zhuǎn)化阻止其向重型肝炎轉(zhuǎn)化 盡快恢復(fù)肝功能，糾正出血傾向盡快恢復(fù)肝功能，糾正出血傾向療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)總體有效率總體有效率90%早期使用大劑量更利于好轉(zhuǎn)早期使用大劑量更利于好轉(zhuǎn)不同劑量凱時(shí)治療后肝功能隨時(shí)間改善比較不同劑量

8、凱時(shí)治療后肝功能隨時(shí)間改善比較有效保護(hù)肝細(xì)胞有效保護(hù)肝細(xì)胞肝功能生化指標(biāo)（肝功能生化指標(biāo)（ASTAST）肝功能生化指標(biāo)（肝功能生化指標(biāo)（ALTALT）降降低低黃黃疸疸肝功能生化指標(biāo)（肝功能生化指標(biāo)（T-BilT-Bil）改善凝血功能改善凝血功能肝功能生化指標(biāo)（肝功能生化指標(biāo)（PTAPTA）針對(duì)重肝早期療效更好針對(duì)重肝早期療效更好國(guó)內(nèi)也將凱時(shí)用于重肝的治療，總結(jié)如下：國(guó)內(nèi)也將凱時(shí)用于重肝的治療，總結(jié)如下：不同劑量的凱時(shí)治療慢性重型肝炎早期的臨床觀察不同劑量的凱時(shí)治療慢性重型肝炎早期的臨床觀察 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染科浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染科 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)浙江大學(xué)學(xué)報(bào)總結(jié)總結(jié)降黃顯

9、著，降黃顯著，有效糾正凝血功能低下，有效糾正凝血功能低下，早期療效和劑量呈正相關(guān)，早期療效和劑量呈正相關(guān)，副反應(yīng)和劑量也呈正相關(guān)，副反應(yīng)和劑量也呈正相關(guān)，臨床的結(jié)果顯示凱時(shí)治療肝炎的有效率為臨床的結(jié)果顯示凱時(shí)治療肝炎的有效率為90%90%，重肝早期應(yīng)用存活率可達(dá)到重肝早期應(yīng)用存活率可達(dá)到80%80%。凱時(shí)治療肝腎綜合征凱時(shí)治療肝腎綜合征凱時(shí)治療肝腎綜合征凱時(shí)治療肝腎綜合征論論 著著肝腎綜合征的防治，可用凱時(shí)。肝腎綜合征的防治，可用凱時(shí)。摘自摘自傳染病學(xué)傳染病學(xué)P39P39頁(yè)頁(yè) 北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版北京醫(yī)科大學(xué)出版社出版 主編：斯崇文等主編：斯崇文等前列腺素前列腺素E1E1脂微球載體制劑，可用

10、于脂微球載體制劑，可用于肝腎綜合征的治療。肝腎綜合征的治療。摘自摘自?xún)?nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)本碩連讀教材本碩連讀教材 P497P497頁(yè)頁(yè) 人民衛(wèi)生出版社出版人民衛(wèi)生出版社出版 主編：王吉耀主編：王吉耀肝腎綜合征作用機(jī)理肝腎綜合征作用機(jī)理拮抗拮抗TXA2 TXA2 ，抑制抑制ETET釋放，解釋放，解除腎血管痙攣，明顯增加腎血流。除腎血管痙攣，明顯增加腎血流。參與參與RASRAS系統(tǒng)系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng) 平衡，調(diào)整血壓；平衡，調(diào)整血壓；抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形能力，糾正腎小球循環(huán)障礙。能力，糾正腎小球循環(huán)障礙。增加腎小球增加腎小球?yàn)V過(guò)率，增濾過(guò)率，

11、增加尿量加尿量預(yù)防治療預(yù)防治療HRSHRS國(guó)內(nèi)臨床論文國(guó)內(nèi)臨床論文Lipo PGE1Lipo PGE1治療肝腎綜合征的臨床研究治療肝腎綜合征的臨床研究中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳染科 謝玉桃謝玉桃 蔣孝華蔣孝華中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào) 20032003年第年第1717卷第卷第1 1期期對(duì)對(duì)HRS患者肝功能影響的比較患者肝功能影響的比較ALT(u/L)SB(mol/L)PTA(%)對(duì)對(duì)HRS患者腎功能影響的比較患者腎功能影響的比較尿量尿量(ml)血清血清鈉鈉(mmol/L)對(duì)對(duì)HRS患者腎功能影響的比較患者腎功能影響的比較BUN(mmol/L)Cr( mol/L)總結(jié)總結(jié)明顯

12、增加尿量明顯增加尿量減少肝腹水減少肝腹水使用凱時(shí)用于預(yù)防使用凱時(shí)用于預(yù)防HRSHRS凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水的作用機(jī)制凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水的作用機(jī)制增加腎小球增加腎小球?yàn)V過(guò)濾，增濾過(guò)濾，增加尿量加尿量腹水減少腹水減少拮抗拮抗TXA2,TXA2,抑制抑制ETET釋放，解除釋放，解除腎血管痙攣，明顯增加腎血流。腎血管痙攣，明顯增加腎血流。參與參與RASRAS系統(tǒng)系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng)前列腺素系統(tǒng) 平衡，調(diào)整血壓；平衡，調(diào)整血壓；抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形抑制血小板聚集、改善紅細(xì)胞變形能

13、力，糾正腎小球循環(huán)障礙。能力，糾正腎小球循環(huán)障礙。促進(jìn)肝功能的恢復(fù)及白蛋白的合促進(jìn)肝功能的恢復(fù)及白蛋白的合成，提高血漿膠體滲透壓，增加成，提高血漿膠體滲透壓，增加有效循環(huán)血容量。有效循環(huán)血容量。增加胃腸粘膜的血流量，減輕胃增加胃腸粘膜的血流量，減輕胃腸淤血狀態(tài)，有效防止了腹水形腸淤血狀態(tài)，有效防止了腹水形成的因素。成的因素。舒張門(mén)靜脈，降低門(mén)脈壓力，防止舒張門(mén)靜脈，降低門(mén)脈壓力，防止腹水形成。腹水形成。國(guó)內(nèi)臨床論文國(guó)內(nèi)臨床論文凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水療效觀察凱時(shí)治療肝硬化頑固性腹水療效觀察浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病研究所浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病研究所 阮冰阮冰中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志 20032003年第年第2323卷第卷第3 3期期結(jié)結(jié) 果果7272例肝硬化頑固性腹水患者。例肝硬化頑固性腹水患者。對(duì)照組安體舒通、速尿。對(duì)照組安體舒通、速尿。凱時(shí)組顯效為凱時(shí)組顯效為27.8% 27.8% ，有效，有效50%50%，明顯高于，明顯高于對(duì)照組