1、會(huì)計(jì)學(xué)1糖尿病臨床治療進(jìn)展糖尿病臨床治療進(jìn)展American Diabetes Association. Diabetes Care. 2011 Jan;34 Suppl 1:S11-61. 2002年年STOP-NIDDM阿卡波糖阿卡波糖(n=1419 IGT)RRR 25%3年NNT 9.62002年年DPP研究研究二甲雙胍二甲雙胍(n=2155 IGT)RRR 31%3年NNT 13.92004年年XENDOS研究研究奧利司他奧利司他(n=3277 BMI 30 kg/m2)RRR 37%3年NNT 45.52006年年印度印度DPP研究研究二甲雙胍二甲雙胍(n=269 IGT)RRR

2、26%3年NNT 6.92008年年ACT-NOW研研究究吡格列酮吡格列酮(n=602 IGT/IFG)RRR 81%1年NNT 6.32009年年VICTORY研究研究伏格列波糖伏格列波糖 (n=1780 IGT)RRR 40%1年NNT 212006年年DREAM研究研究羅格列酮羅格列酮(n=5269 IGT)RRR 60%NNT 6.9生活方式生活方式(n=522 IGT)芬蘭芬蘭DPS研究研究2001年年生活方式生活方式(n=2161 IGT)DPP研究研究2002年年生活方式生活方式(n=458 IGT)Toranomon2005年年生活方式生活方式(n=269 IGT)印度印度DP

3、P研究研究2006年年生活方式生活方式(n=259 IGT)大慶研究大慶研究1997年年1922年1961年1970s2000s1921年在胰島素被發(fā)現(xiàn)之前，人們對(duì)于糖尿病始終束手無(wú)策Banting成功提取胰島素(狗)胰島素(狗)首次成功應(yīng)用于糖尿病患者，永久改變了糖尿病的治療方式哈佛學(xué)派與耶魯學(xué)派關(guān)于“糖尿病并發(fā)癥是否可能預(yù)防？”的爭(zhēng)論促成了UGDP研究UGDP研究設(shè)計(jì)上的缺陷導(dǎo)致未能很好的解釋爭(zhēng)論，繼而又開(kāi)展了多項(xiàng)嚴(yán)格控糖研究：UKPDS、DCCT和KOMAMOTOUKPDS、DCCT和KOMAMOTO研究存在的遺憾和思考促使強(qiáng)化降糖治療研究的誕生：ACCORD、ADVANCE、VADT和

4、ORIGIN研究對(duì)糖尿病治療獲益的期望對(duì)糖尿病治療獲益的期望UKPDS/DCCT結(jié)果公布Banting成功提取胰島素(狗)胰島素(狗)首次成功應(yīng)用于糖尿病患者，永久改變了糖尿病的治療方式UGDP研究設(shè)計(jì)上的缺陷導(dǎo)致未能很好的解釋爭(zhēng)論，繼而又開(kāi)展了多項(xiàng)嚴(yán)格控糖研究：UKPDS、DCCT和KOMAMOTOUKPDS、DCCT和KOMAMOTO研究存在的遺憾和思考促使強(qiáng)化降糖治療研究的誕生：ACCORD、ADVANCE、VADT和ORIGIN研究ACCORD研究結(jié)果公布ADVANCE研究結(jié)果公布哈佛學(xué)派與耶魯學(xué)派關(guān)于“糖尿病并發(fā)癥是否可能預(yù)防？”的爭(zhēng)論促成了UGDP研究主要有效性終點(diǎn)主要有效性終點(diǎn)復(fù)

5、合終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)1：心血管死亡：心血管死亡 或或 非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死 或或 非致死性卒中非致死性卒中復(fù)合終點(diǎn)復(fù)合終點(diǎn)2：心血管死亡：心血管死亡 或或 非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死 或或 非致死性卒中非致死性卒中 或或 血管重建（心血管、頸動(dòng)血管重建（心血管、頸動(dòng)脈或外周血管）脈或外周血管） 或或 慢性心衰住院慢性心衰住院次要有效性終點(diǎn)次要有效性終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)的任一組分主要復(fù)合終點(diǎn)的任一組分全因死亡率全因死亡率復(fù)合微血管事件復(fù)合微血管事件 (腎病或眼病腎病或眼病)基線時(shí)無(wú)糖尿病的患者新發(fā)糖尿病基線時(shí)無(wú)糖尿病的患者新發(fā)糖尿病The Origin Trial Investigato

6、rs. N Engl J Med. 2012;367:319328具有具有CV高危風(fēng)險(xiǎn)的高危風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病前期糖尿病前期或或T2DM早期患者早期患者(使用使用0或或1種口服降糖種口服降糖藥物藥物)（n= 12,537例）例）R甘精胰島素甘精胰島素+-3脂肪酸脂肪酸標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療+-3脂肪酸脂肪酸標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療+安慰劑安慰劑甘精胰島素甘精胰島素+安慰劑安慰劑中位隨訪中位隨訪6.2年年ORIGIN研究研究一項(xiàng)大型的國(guó)際性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，甘精胰島一項(xiàng)大型的國(guó)際性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，甘精胰島素替代治療達(dá)到空腹血糖正常化素替代治療達(dá)到空腹血糖正?；?

7、5.3mM或或95mg/dL) 是否能進(jìn)一步減少心血管是否能進(jìn)一步減少心血管事件事件?加用加用-3脂肪酸是否能減少心血管死亡脂肪酸是否能減少心血管死亡?The Origin Trial Investigators. N Engl J Med. 2012;367:319328HR (95% CI)PHR胰島素胰島素標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療/100 py/100 py第第1復(fù)合主要終點(diǎn)復(fù)合主要終點(diǎn) 1.02 (0.94, 1.11)0.632.942.85第第2復(fù)合主要終點(diǎn)復(fù)合主要終點(diǎn) 1.04 (0.97, 1.11)0.275.525.28微血管終點(diǎn)微血管終點(diǎn)0.97 (0.90, 1.05)0.43

8、3.873.99全因死亡全因死亡0.98 (0.90, 1.08)0.702.572.60心肌梗死心肌梗死1.02 (0.88, 1.19)0.750.930.90卒中卒中1.03 (0.89, 1.21)0.690.910.88心血管死亡心血管死亡1.00 (0.89, 1.13)0.981.571.55慢性心衰住院慢性心衰住院0.90 (0.77, 1.05)0.160.850.95血管重建血管重建1.06 (0.96, 1.16)0.242.692.52標(biāo)準(zhǔn)治療更好標(biāo)準(zhǔn)治療更好胰島素更好胰島素更好 The Origin Trial Investigators. N Engl J Med.

9、 2012;367:319328IQR 4.4 5.8IQR 5.7 7.9The Origin Trial Investigators. N Engl J Med. 2012;367:319328 甘精胰島素甘精胰島素(N=6264)標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療(N=6273)P%/100患者年%/100患者年任何非任何非-嚴(yán)重低血糖嚴(yán)重低血糖 1次發(fā)作次發(fā)作57172550.001嚴(yán)重低血糖嚴(yán)重低血糖 1次發(fā)作次發(fā)作6 1.020.30.001自隨機(jī)分組后的體重變化自隨機(jī)分組后的體重變化1.6 kg (3.5 lbs)-0.5 kg (1 lb)0.001研究結(jié)束時(shí)藥物使用情況研究結(jié)束時(shí)藥物使用情況無(wú)

10、糖尿病人群停用胰島素前無(wú)糖尿病人群停用胰島素前 未服口服降糖藥未服口服降糖藥(%)35190.001 1 種口服降糖藥種口服降糖藥(%)51390.001 2種口服降糖藥種口服降糖藥(%)1228 3 種口服降糖藥種口服降糖藥(%)3140.001 速效胰島素速效胰島素 (%)250.001 任何胰島素任何胰島素(%)80110.001 二甲雙胍二甲雙胍 (%)47600.001 磺脲類(lèi)磺脲類(lèi) (%)25470.001The Origin Trial Investigators. N Engl J Med. 2012;367:319328HR (95%CI)PHR甘精胰島素甘精胰島素標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)

11、準(zhǔn)治療人數(shù)人數(shù)(%)率率人數(shù)人數(shù) (%)率率癌癥死亡癌癥死亡 0.94 (0.77, 1.15)0.52189 (3.0)0.51201 (3.2)0.54任何癌癥任何癌癥1.00 (0.88, 1.13)0.97476 (7.6)1.32477 (7.6)1.32肺癌肺癌1.21 (0.87, 1.67)0.2780 (1.3)0.2266 (1.1)0.18結(jié)腸癌結(jié)腸癌1.09 (0.79, 1.51)0.6176 (1.2)0.2170 (1.1)0.19乳腺癌乳腺癌1.01 (0.60, 1.71)0.9528 (0.4)0.0828 (0.4)0.08前列腺癌前列腺癌0.94 (0.

12、70, 1.26)0.7088 (2.1)0.3689 (2.2)0.38黑素瘤黑素瘤0.88 (0.44, 1.75)0.7115 (0.2)0.0417 (0.3)0.05其他其他0.95 (0.80, 1.14)0.59233 (3.7)0.64245 (3.9)0.67任何皮膚癌任何皮膚癌1.02 (0.78, 1.33)0.88110 (1.8)0.30108 (1.7)0.29標(biāo)準(zhǔn)治療更好標(biāo)準(zhǔn)治療更好胰島素更好胰島素更好 甘精胰島素是當(dāng)前經(jīng)充分研究的降糖藥物甘精胰島素是當(dāng)前經(jīng)充分研究的降糖藥物 長(zhǎng)達(dá)長(zhǎng)達(dá)6-7年的基礎(chǔ)胰島素治療中未發(fā)現(xiàn)新的不良效應(yīng)年的基礎(chǔ)胰島素治療中未發(fā)現(xiàn)新的不良效

13、應(yīng) 低血糖風(fēng)險(xiǎn)低及體重增加小低血糖風(fēng)險(xiǎn)低及體重增加小 清晰地回答患者的問(wèn)題清晰地回答患者的問(wèn)題 基礎(chǔ)甘精胰島素對(duì)心血管事件無(wú)影響基礎(chǔ)甘精胰島素對(duì)心血管事件無(wú)影響 基礎(chǔ)甘精胰島素減少糖尿病的進(jìn)展基礎(chǔ)甘精胰島素減少糖尿病的進(jìn)展 基礎(chǔ)甘精胰島素對(duì)癌癥無(wú)影響基礎(chǔ)甘精胰島素對(duì)癌癥無(wú)影響The Origin Trial Investigators. N Engl J Med. 2012;367:319328 第第“一一”個(gè)將空腹血糖降到正常范圍的大型強(qiáng)化降糖研究個(gè)將空腹血糖降到正常范圍的大型強(qiáng)化降糖研究 甘精胰島素的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率僅為甘精胰島素的嚴(yán)重低血糖發(fā)生率僅為1次次/100患者患者-年年 甘精胰島

14、素治療甘精胰島素治療6.2年期間僅增加體重年期間僅增加體重1.6kg 與既往隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果一致表明，甘精胰島素不增加腫與既往隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果一致表明，甘精胰島素不增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)瘤風(fēng)險(xiǎn)The Origin Trial Investigators. N Engl J Med. 2012;367:31932819221922年年第一個(gè)人胰第一個(gè)人胰島素合成并島素合成并應(yīng)用于臨床應(yīng)用于臨床19551955年年第一個(gè)磺脲類(lèi)藥第一個(gè)磺脲類(lèi)藥物物磺胺丁脲磺胺丁脲應(yīng)用于臨床應(yīng)用于臨床1990s1990s第一個(gè)第一個(gè)-糖苷糖苷酶抑制劑上市酶抑制劑上市20052005年年第一個(gè)第一個(gè)GLP-1GLP-1類(lèi)似物上市

15、類(lèi)似物上市19261926年年研制出第一個(gè)口研制出第一個(gè)口服降糖藥物服降糖藥物癸烷雙胍癸烷雙胍19591959年年第一個(gè)雙胍類(lèi)藥第一個(gè)雙胍類(lèi)藥物物苯乙雙胍苯乙雙胍應(yīng)用于臨床應(yīng)用于臨床19971997年年第一個(gè)格列酮第一個(gè)格列酮類(lèi)藥物類(lèi)藥物曲曲格列酮上市格列酮上市20072007年年第一個(gè)第一個(gè)DPP IVDPP IV抑制劑上市抑制劑上市二十世紀(jì)二十世紀(jì)二十一世紀(jì)二十一世紀(jì)RB Tattersall,et al.Textbook of Diabetes, Fourth Edition, 2010; Chapter 1.Nauck MA, et al. Diabetes Care. 2009 No

16、vember; 32(Supplement_2): S223S231. 腸促胰素為基礎(chǔ)的治療藥物腸促胰素為基礎(chǔ)的治療藥物 DPP-IVDPP-IV抑制劑抑制劑 GLP-1GLP-1類(lèi)似物類(lèi)似物/ /受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑 新型胰島素類(lèi)似物新型胰島素類(lèi)似物 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 速效速效 抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收 SGLT-2SGLT-2抑制劑抑制劑DPP-IV DPP-IV 抑制劑抑制劑西格列汀西格列汀-MSD-MSD維格列汀維格列汀-Novartis-Novartis沙格列汀沙格列汀BMS/AZBMS/AZ利拉列汀利拉列汀BI/Eli LillyBI/Eli Lilly阿格列汀

17、阿格列汀-Takeda-Takeda每周一次每周一次 TrelagliptinTrelagliptin succinatesuccinate-TakedaTakeda MK-3102-MSDMK-3102-MSDGLP-1 GLP-1 類(lèi)似物類(lèi)似物/ /受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑艾塞那肽艾塞那肽/ /艾塞那肽緩釋艾塞那肽緩釋 AmylinAmylin/Eli Lilly /Eli Lilly BMS/AZBMS/AZ利拉魯肽利拉魯肽LixisenatideLixisenatide-SanofiSanofiAlbiglutideAlbiglutide-GSK-GSKDuraglutideDuraglu

18、tideEli LillyEli LillySemaglutideSemaglutide-NovoNordiskNovoNordiskInzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.DPP-IV DPP-IV 抑制劑抑制劑 西格列汀西格列汀-TECOSTECOS 維格列汀維格列汀-？ 沙格列汀沙格列汀-SAVOR-TIMISAVOR-TIMI 利拉列汀利拉列汀-CAROLINACAROLINA 阿格列汀阿格列汀EXAMINEEXAMINE 等等GLP-1 GLP-1 類(lèi)似物類(lèi)似物/ /受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑 艾塞那肽艾塞那肽/

19、/緩釋緩釋-EXSCELEXSCEL 利拉魯肽利拉魯肽-LEADERLEADER LixisenatideLixisenatide-ELIXAELIXA DuraglutideDuraglutide-REWINDREWIND 等等JAMA Intern Med. 2013;():1-6. doi:10.1001/jamainternmed.2013.272020132013年年2 2月月2525日日：incretin為基礎(chǔ)的治療藥物可能增加胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的治療藥物可能增加胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)20132013年年2 2月月2626日日20132013年年2 2月月2727日日以上證據(jù)來(lái)自回顧性研究以

20、上證據(jù)來(lái)自回顧性研究目前有目前有9 9項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性研究即將證實(shí)項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性研究即將證實(shí)incretin為基礎(chǔ)的治療藥物為基礎(chǔ)的治療藥物的安全性的安全性DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Jan;14(1):5-14. DeFronzo RA, et al. Diabetes Obes Metab. 2012 Jan;14(1):5-14. ipragliflozinEmpagliflozin MitsubishiTofogliflozin歐盟接受歐盟接受Dapagliflozin新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)Burki TK. Lancet

21、. 2012 Feb 11;379(9815):507.Full analysis set; 1 The pooled analysis was the primary endpoint; 2 From 16 weeks onwards; = 95% confidence intervals; Hypoglycaemia was defined as rates of self-reported confirmed hypoglycaemia (plasma glucose 3.1mmol/L or severe hypoglycaemia requiring assistance) and

22、nocturnal confirmed hypoglycaemia (00:01-05:59 incl.). IDeg: insulin degludec, IGlar: insulin glargine, T2DM: type 2 diabetes, T1DM: type 1 diabetes Source: Ratner et al. ADA 2012, Poster 387 低血糖標(biāo)準(zhǔn)：血漿糖水平低于低血糖標(biāo)準(zhǔn)：血漿糖水平低于3.1 3.1 mmol/L 或或嚴(yán)重低血糖需要他人協(xié)助嚴(yán)重低血糖需要他人協(xié)助胰島素劑量滴定目標(biāo)：早餐前血糖胰島素劑量滴定目標(biāo)：早餐前血糖 3.9-5.0 mmol

23、/L 主要心血管事件的定義主要心血管事件的定義 心血管死亡心血管死亡 卒中卒中 心肌梗死心肌梗死主要心血管事件的定義主要心血管事件的定義 心血管死亡心血管死亡 卒中卒中 心肌梗死心肌梗死 + + 不穩(wěn)定心絞痛不穩(wěn)定心絞痛FDA report for degludec ,8,Nov,2012歐盟歐盟/ /日本接受了日本接受了DegludecDegludec新藥申請(qǐng)新藥申請(qǐng)二十一世紀(jì)逐漸涌現(xiàn)了不少新型降糖藥物二十一世紀(jì)逐漸涌現(xiàn)了不少新型降糖藥物腸促胰素類(lèi)降糖藥物降糖且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、不增加體重腸促胰素類(lèi)降糖藥物降糖且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、不增加體重 關(guān)注長(zhǎng)期心血管獲益關(guān)注長(zhǎng)期心血管獲益 需關(guān)注其致胰

24、腺炎和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)需關(guān)注其致胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)SGLT2抑制劑有效降糖和體重抑制劑有效降糖和體重 需關(guān)注致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)需關(guān)注致膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)對(duì)1型糖尿病的篩查有了更具體的建議2型糖尿病的預(yù)防/延遲被修改，反映篩查及治療其他心血管危險(xiǎn)因素的重要性血糖監(jiān)測(cè)被修改，以強(qiáng)調(diào)接受強(qiáng)化胰島素方案的患者需要經(jīng)常自我監(jiān)測(cè)血糖藥物治療及總體治療方案有更具體的1型糖尿病胰島素治療建議新增糖尿病自我管理支持建議低血糖被修改，以強(qiáng)調(diào)當(dāng)有指征時(shí)應(yīng)評(píng)估低血糖和認(rèn)知功能高血壓和血壓控制更新Diabetes Care. 2013 Jan;36 Suppl 1:S11-66強(qiáng)調(diào)以患者為中心的管理方式放寬二甲雙胍的適用范圍聯(lián)合用藥和

25、啟動(dòng)胰島素治療的指征基礎(chǔ)胰島素是胰島素治療的基石Inzucchi SE,et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-791 1次次33次次1. 在1-2種口服藥治療的基礎(chǔ)上加用基礎(chǔ)胰島素是最優(yōu)化的胰島素起始治療方案2. 如果患者愿意接受多次注射且HbA1c較高(9%), 可考慮基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素方案或每日2次預(yù)混胰島素方案3. 對(duì)已接受基礎(chǔ)胰島素治療，空腹血糖達(dá)標(biāo)而HbA1c未達(dá)標(biāo)，考慮增加餐時(shí)胰島素1-3次。部分患者也可考慮轉(zhuǎn)換為每日2次預(yù)混胰島素（虛線），如仍不達(dá)標(biāo)，轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案2012ADA EASD 2012ADA EASD 有關(guān)有關(guān)

26、2 2型糖尿病個(gè)體化管理的立場(chǎng)聲明型糖尿病個(gè)體化管理的立場(chǎng)聲明Inzucchi SE,et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-792型糖尿病口服降糖藥物傳統(tǒng)磺脲類(lèi)藥物低血糖發(fā)生率相對(duì)較高胰島素治療長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的使用可降低2型糖尿病患者所有低血糖事件速效胰島素類(lèi)似物速效胰島素類(lèi)似物可降低2型糖尿病患者夜間低血糖的發(fā)生1型糖尿病長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物的使用可降低降低1型糖尿病患者所有低血糖事件速效胰島素類(lèi)似物速效胰島素類(lèi)似物可降低降低1型糖尿病患者所有低血糖和夜間低血糖的發(fā)生Chin J Endocrinol Metab,

27、2012, 28(8):619-623.中國(guó)糖尿病患者低血糖管理的專(zhuān)家中國(guó)糖尿病患者低血糖管理的專(zhuān)家共識(shí)共識(shí)332 AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract. 2013;19(No. 2)考來(lái)維侖糖苷酶抑制胰島素其他藥物= 較少的不良事件較少的不良事件 或可能獲益或可能獲益單藥治療*就診時(shí)就診時(shí) A1c 9.0%無(wú)癥狀有癥狀疾病的進(jìn)展* 所列的藥物順序是按用藥等級(jí)進(jìn)行建議* * 基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)= 謹(jǐn)慎使用使用圖例二甲雙胍GLP-1 受體激動(dòng)劑DPP4-抑制劑糖苷酶抑制劑SGLT-2 *TZDSU/GLN

28、若經(jīng)過(guò)3個(gè)月單藥治療后A1c6.5%，需兩藥聯(lián)合治療兩藥聯(lián)合治療*GLP-1 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療三藥聯(lián)合治療*2013AACE指南：血糖控制流程圖Copyright 2013 AACE May not be reproduced in any form without express written permission from AACE.生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重)DPP4-抑制劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍或其他一線藥物SU/GLN快速釋放型溴隱亭若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，則三藥聯(lián)合治療二甲雙胍或其他一線藥物考來(lái)維侖糖苷酶抑制G

29、LP-1 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑TZD* SGLT-2基礎(chǔ)胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療 或或加藥或胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)起始（長(zhǎng)效胰島素）A1c8%A1c8%TDD 0.1-0.2U/kgTDD 0.2-0.3U/kg每2-3天調(diào)整一次胰島素劑量以達(dá)到血糖控制目標(biāo)：固定方案：TDD增加2U根據(jù)FPG調(diào)整方案：FBG10mmol/L：增加4UFBG 7.8-10mmol/L：增加2UFBG 6.1-7.7mmol/L：增加1U如發(fā)生低血糖，TDD：BG3.9mmol/L：減少10%-20%BG2.2mmol/L：減少20%-40%血糖控制不達(dá)標(biāo)*血

30、糖目標(biāo)大部分T2D患者：A1c7%，空腹及餐前血糖6.1 mmol/L，且無(wú)低血糖發(fā)生A1c和FBG目標(biāo)可根據(jù)患者年齡、糖尿病病程、合并癥、糖尿病并發(fā)癥及低血糖風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行調(diào)整基礎(chǔ)胰島素起始治療后可停止或減少磺脲類(lèi)藥物（基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物優(yōu)于NPH）加用GLP-1 RA 或DPP4-i加餐時(shí)胰島素TDD：0.3-0.5U/kg50%基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物50%餐時(shí)胰島素類(lèi)似物NPH聯(lián)合常規(guī)胰島素的治療方案或預(yù)混胰島素治療方案不是理想選擇，Less desirable每2-3天調(diào)整一次胰島素劑量以達(dá)到血糖控制目標(biāo)：增加基礎(chǔ)胰島素劑量： 固定方案：TDD增加2U 根據(jù)FPG調(diào)整方案：FBG10mmol/L：增

31、加4UFBG 7.8-10mmol/L：增加2UFBG 6.1-7.7mmol/L：增加1U餐時(shí)胰島素：當(dāng)餐后2h血糖或下一餐的餐前血糖10mmol/L，餐時(shí)胰島素劑量增加10%預(yù)混胰島素劑量：當(dāng)空腹或餐前血糖10mmol/L，增加預(yù)混胰島素劑量增加10%如發(fā)生晨間低血糖，減少基礎(chǔ)胰島素用量如發(fā)生夜間低血糖，減少基礎(chǔ)和/或晚餐前或臨睡餐前的短效/速效胰島素用量如兩餐間發(fā)生低血糖，減少上一餐的餐前短效/速效胰島素用量強(qiáng)化治療（餐時(shí)控制）AACE指南：胰島素起始及強(qiáng)化治療方案學(xué)術(shù)組織降糖治療目標(biāo)-A1C點(diǎn)血糖ADA 2013 1對(duì)于很多非妊娠成人合理的A1C目標(biāo)是7。（B）ADA/EASD 201

32、22A1C7.0%餐前毛細(xì)血管血糖：3.97.2mmol/l(70130mg/dl)餐后毛細(xì)血管血糖峰值：10.0mmol/l(180mg/dl)IDF2012年3A1C7.0% / 53 mmol/mol空腹/餐前毛細(xì)血管血糖：6.5 mmol/l (115 mg/dl)餐后毛細(xì)血管血糖：9.0 mmol/l (160 mg/dl)中國(guó)糖尿病學(xué)分會(huì) 20104HbA1c7.0%空 腹血糖：3.97.2mmol/L非空腹血糖：10.0mmol/LAACE 20135HbA1c7.0%空腹&餐前血糖7.0%；新診斷有明顯體重減輕或其他嚴(yán)重高血糖癥狀的患者基礎(chǔ)胰島素ADA/EASD 20122在生

33、活方式干預(yù)和二甲雙胍干預(yù)的基礎(chǔ)上，血糖仍然沒(méi)有達(dá)到個(gè)體化目標(biāo)通常使用基礎(chǔ)胰島素IDF2012年3聯(lián)合應(yīng)用兩種口服藥物治療后，HbA1c 7.0%；基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素中國(guó)糖尿病學(xué)分會(huì) 20104較大劑量多種口服藥物聯(lián)合治療后HbA1c仍大于7.0時(shí)；無(wú)明顯誘因的體重下降；血糖較高的初發(fā)T2DM基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素AACE 20135若單藥治療3個(gè)月HbA1c 6.5%可選擇聯(lián)合應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素的治療方案；若就診時(shí)HbA1c 7.5%可直接進(jìn)入聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素的良藥聯(lián)合治療方案推薦使用基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物（優(yōu)于NPH）1. Diabetes Care. 2013 Jan;36 Suppl 1:S11

34、-662. Inzucchi SE,et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.3. IDF 20124. 2010版中國(guó)2型糖尿病防治指南5. AACE COMPREHENSIVE DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM 2013 基于新的循證證據(jù)和治療理念，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)發(fā)表了多個(gè)新指基于新的循證證據(jù)和治療理念，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)發(fā)表了多個(gè)新指南和更新指南南和更新指南 從這些新指南可發(fā)現(xiàn)：從這些新指南可發(fā)現(xiàn)： 個(gè)體化，以患者為中心的治療策略是降糖治療的新趨勢(shì)個(gè)體化，以患者為中心的治療策略是降糖治療的新趨勢(shì) A1CA1C仍是血糖控制的主要

35、目標(biāo)，但作為診斷標(biāo)準(zhǔn)仍存在不仍是血糖控制的主要目標(biāo)，但作為診斷標(biāo)準(zhǔn)仍存在不同意見(jiàn)同意見(jiàn) 基礎(chǔ)胰島素是大部分指南推薦的胰島素起始治療藥物基礎(chǔ)胰島素是大部分指南推薦的胰島素起始治療藥物Borgoo CA, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012 Mar;41(1):1-24. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)Long (Detemir)Ra

36、pid (Lispro, Aspart, Glulisine)HoursLong (Glargine)0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24Short (Regular)Hours after injectionInsulin levelIntermediate (NPH)Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79實(shí)現(xiàn)正常血糖譜使用便利， 符合個(gè)體患者的生活習(xí)慣避免不可接受的體重增加和低血糖理想的胰島素Freeman JS. J Am Osteopath Assoc. 2009;109:26-3

37、6胰島素水胰島素水 平平(mU/L)時(shí)刻（時(shí)）時(shí)刻（時(shí)）早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐治療方案治療方案患者意愿患者意愿患者能力患者能力生活方式生活方式血糖表現(xiàn)血糖表現(xiàn)基礎(chǔ)不愿意接受一日2次或3次注射；對(duì)胰島素治療存在心理抗拒；畏懼注射；需要他人給予協(xié)助完成注射（每日一次即可）；每日飲食不規(guī)律；能夠使用注射器或注射筆碳水化合物攝入量中等；極少吃零食主要表現(xiàn)為空腹高血糖；餐后高血糖主要依賴(lài)口服藥基礎(chǔ)餐時(shí)期望更嚴(yán)格的血糖控制；愿意接受多次胰島素注射；愿意監(jiān)測(cè)餐后血糖；因吃零食而愿意注射胰島素準(zhǔn)確計(jì)算碳水化合物的量；具有糖尿病知識(shí)，能夠根據(jù)碳水化合物換算調(diào)整胰島素劑量生活不規(guī)律；進(jìn)餐時(shí)間靈活；運(yùn)動(dòng)量變化大；

38、經(jīng)常出差旅行；倒班工作；空腹血糖髙（和或）餐后血糖髙預(yù)混不愿意接受一日2次以上注射；不愿意在中餐注射胰島素；吃零食但是不愿注射胰島素糖尿病自我管理能力有限；患者視力受限；認(rèn)知功能受限；需要他人給予協(xié)助完成注射；能夠完成一日兩次注射進(jìn)餐時(shí)間規(guī)律；碳水化合物量規(guī)律；早餐和晚餐間隔時(shí)間少于1012小時(shí)；很少吃零食餐后血糖升高（而且）全天血糖均升高Jan Pearson and Margaret A. et al.The Diabetes Educator 2006; 32; 19S-27SBOT1 injection3 injections2 injectionsBasal plus Basal p

39、lusOAD failureBasal bolusBasal insulinPremix insulinTwo different insulin regimen pathwayIncreasing failure of Beta cell functionRizvi AA, et al. Insulin 2007;2:6879.020406061014182226 hrs38U10U正常人分泌曲線正常人分泌曲線胰島素濃度胰島素濃度. (mU/L)預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素餐前低血糖餐前低血糖夜間低血糖夜間低血糖預(yù)混胰島素的優(yōu)勢(shì)：預(yù)混胰島素的優(yōu)勢(shì)：便宜便宜對(duì)病人而言操作對(duì)病人而言操作簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單聯(lián)合用藥

40、少聯(lián)合用藥少預(yù)混胰島素的不足：預(yù)混胰島素的不足： 不靈活不靈活: : 兩種胰島素成分兩種胰島素成分不能分別調(diào)節(jié)不能分別調(diào)節(jié) 人適應(yīng)藥人適應(yīng)藥：不符合生理，：不符合生理，需要生活規(guī)律，固定的食需要生活規(guī)律，固定的食物成分比例和進(jìn)餐時(shí)間物成分比例和進(jìn)餐時(shí)間 不能覆蓋清晨不能覆蓋清晨 中餐后的中餐后的高血糖高血糖 易發(fā)生餐間易發(fā)生餐間 夜間夜間低血糖低血糖 血糖波動(dòng)過(guò)大血糖波動(dòng)過(guò)大 體重增加體重增加快快 醫(yī)生醫(yī)生不容易掌握不容易掌握 滴定血糖達(dá)標(biāo)滴定血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)Freeman JS. J Am Osteopath Assoc. 2009;109:26-36胰島素水胰島素水 平平(mU/L)時(shí)

41、刻（時(shí)）時(shí)刻（時(shí)）早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐基礎(chǔ)胰島素的優(yōu)勢(shì)：基礎(chǔ)胰島素的優(yōu)勢(shì)：符合生理，更符合生理，更安全安全可可靈活靈活適用于不同臨床適用于不同臨床情況情況滴定血糖滴定血糖達(dá)標(biāo)快達(dá)標(biāo)快基礎(chǔ)胰島素的不足：基礎(chǔ)胰島素的不足： 費(fèi)用費(fèi)用基礎(chǔ)胰島素組的A1C6.5%達(dá)標(biāo)率 顯著優(yōu)于預(yù)混胰島素組基礎(chǔ)胰島素組的低血糖事件顯著低于預(yù)混胰島素類(lèi)似物組，且體重增加更少結(jié)果提示基礎(chǔ)胰島素方案的長(zhǎng)期療效和安全性?xún)?yōu)于預(yù)混胰島素方案Holman R R, et al. N Engl J Med.2009;361:1736-47.基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素(1)預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素(2)餐時(shí)胰島素餐時(shí)胰島素(3)P值值HbA

42、1C%6.97.16.80.28HbA1c 6.5% 的達(dá)標(biāo)率(%)43.231.944.71 VS.2：0.03 1 VS.3 ：0.55 2 VS.3 ：0.006低血糖(事件/患者.年)1.73.05.71 VS.2 ：0.0011 VS.3 ：0.0012 VS.3 ：0.001體重增加(kg)3.60.55.70.56.40.51 VS.2 ：0.0051 VS.3 ：0.0012 VS.3 ：0.21為期3年的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究中，共納入了708例接受二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物治療控制血糖不佳的患者，隨機(jī)加入雙相胰島素2次/天、餐時(shí)胰島素3次/天或基礎(chǔ)胰島素1次/天治療對(duì)7項(xiàng)前瞻性、隨

43、機(jī)、對(duì)照研究進(jìn)行合并分析，共納入1036例T2DM患者。分別在基線、6、8、12周檢測(cè)患者的空腹血糖水平，并在24周評(píng)估血糖控制情況。以評(píng)估是否在胰島素治療期間早期檢測(cè)的空腹血糖水平可鑒別哪些患者不能達(dá)到血糖控制，而需要額外的治療。Karl D, et al. Diabet Med. 2012 Jul;29(7):933-6.基礎(chǔ)OADs基礎(chǔ)-追加基礎(chǔ)-餐時(shí)預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素 Vs.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79非胰島素方案非胰島素方案僅用基礎(chǔ)胰島素僅用基礎(chǔ)胰島素（常聯(lián)合口服藥物）（常聯(lián)合口服藥物）基礎(chǔ)胰島素

44、基礎(chǔ)胰島素+1(餐時(shí)餐時(shí))速效胰島素速效胰島素預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素2次次/日日基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素+2(餐時(shí)餐時(shí))速效胰島素速效胰島素較小123+中高低注射次數(shù)方案復(fù)雜性靈活性靈活性較大LAPTOP 研究： 多中心，隨機(jī)，開(kāi)放，平行對(duì)照研究，納入了364例二甲雙胍+磺脲類(lèi)血糖控制不佳患者(HbA1c:7.5%-10.5%；FBG120mg/dl)，隨機(jī)分為甘精胰島素加口服降糖藥(亞莫利 +二甲雙胍）組和預(yù)混胰島素組，治療24周，研究主要終點(diǎn)：A1c降幅Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9P=0.001345.5%28.6%01020304

45、050甘精胰島素 + OAD預(yù)混胰島素+59% A1c7%且無(wú)夜間低血糖的且無(wú)夜間低血糖的患者患者 (%)HbA1c降幅降幅(%)預(yù)混胰島素甘精胰島素+OADs0-1.31-1.64P = 0.0003-0.5-1.0-1.5-2.0LAPTOP 研究： 多中心，隨機(jī)，開(kāi)放，平行對(duì)照研究，納入了364例二甲雙胍+磺脲類(lèi)血糖控制不佳患者(HbA1c:7.5%-10.5%；FBG120mg/dl)，隨機(jī)分為甘精胰島素加口服降糖藥(亞莫利 +二甲雙胍）組和預(yù)混胰島素組，治療24周，研究主要終點(diǎn)：A1c降幅Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9劑量

46、減少劑量減少56%胰島素劑量胰島素劑量(IU)終點(diǎn)時(shí)的體重改變（終點(diǎn)時(shí)的體重改變（kg）LAPTOP 研究： 多中心，隨機(jī)，開(kāi)放，平行對(duì)照研究，納入了364例二甲雙胍+磺脲類(lèi)血糖控制不佳患者(HbA1c:7.5%-10.5%；FBG120mg/dl)，隨機(jī)分為甘精胰島素加口服降糖藥(亞莫利 +二甲雙胍）組和預(yù)混胰島素組，治療24周，研究主要終點(diǎn)：A1c降幅Janka HU,et al. Diabetes Care. 2005;28:254259.低血糖發(fā)生率(事件/患者-年)024681012預(yù)混胰島素甘精胰島素+OADs所有確診的低血糖確證的癥狀性低血糖P 0.0001P = 0.00092

47、,629.875.734.07夜間低血糖P = 0.04490.511.04基礎(chǔ)OADs基礎(chǔ)-追加基礎(chǔ)-餐時(shí)預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素 Vs.一項(xiàng)為期36周的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照研究，入組了484例OADs治療但無(wú)法控制血糖的T2DM患者，隨機(jī)分組接受甘精胰島素+3餐時(shí)賴(lài)脯胰島素（92.8%的患者2次）或預(yù)混賴(lài)脯胰島素501-3次/天治療。評(píng)估兩種升級(jí)治療間療效和安全性的非劣效性。Jain SM, et al. Diabetes Obes Metab. 2010 Nov;12(11):967-75.All To Target研究：一項(xiàng)為期60周、多中心，隨機(jī)、平行對(duì)照的研究，納入572例使用

48、過(guò)2-3種OADs治療不能達(dá)標(biāo)的T2DM患者，比較預(yù)混門(mén)冬胰島素30（PREMIX，192例）、甘精胰島素加1針谷賴(lài)胰島素（GLARG+1， 189例）以及甘精胰島素逐步加03針谷賴(lài)胰島素（GLARG + 03， 191例）的療效與安全性。治療目標(biāo)是空腹與餐前血糖100mg/dl；A1C6.5%。研究終點(diǎn)是60周時(shí)A1C7%患者的比例，60周時(shí)A1C較基線的變化。Rosenstock et al.Diabetes.2011.P=0.06P0.01HbA1c改變（%）預(yù)混胰島素（n=192）GLARG+0-1（n=189）GLARG+0-3（n=191）一項(xiàng)為期36周的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)

49、照研究，入組了484例OADs治療但無(wú)法控制血糖的T2DM患者，隨機(jī)分組接受甘精胰島素+3餐時(shí)賴(lài)脯胰島素（92.8%的患者2次）或預(yù)混賴(lài)脯胰島素501-3次/天治療。評(píng)估兩種升級(jí)治療間療效和安全性的非劣效性。Jain SM, et al. Diabetes Obes Metab. 2010 Nov;12(11):967-75.胰島素劑量胰島素劑量(U/kg)胰島素注射次數(shù)胰島素注射次數(shù)All To Target研究：一項(xiàng)為期60周、多中心，隨機(jī)、平行對(duì)照的研究，納入572例使用過(guò)2-3種OADs治療不能達(dá)標(biāo)的T2DM患者，比較預(yù)混門(mén)冬胰島素30（PREMIX，192例）、甘精胰島素加1針谷賴(lài)胰

50、島素（GLARG+1， 189例）以及甘精胰島素逐步加03針谷賴(lài)胰島素（GLARG + 03， 191例）的療效與安全性。治療目標(biāo)是空腹與餐前血糖100mg/dl；A1C6.5%。研究終點(diǎn)是60周時(shí)A1C7%患者的比例，60周時(shí)A1C較基線的變化。Rosenstock et al.Diabetes.2011.*平均體重改變（kg）協(xié)方差分析：*p0.05,*p0.01,*p0.001PreMx-2GLARG+0-1GLARG+0-3All To Target研究：一項(xiàng)為期60周、多中心，隨機(jī)、平行對(duì)照的研究，納入572例使用過(guò)2-3種OADs治療不能達(dá)標(biāo)的T2DM患者，比較預(yù)混門(mén)冬胰島素30（

51、PREMIX，192例）、甘精胰島素加1針谷賴(lài)胰島素（GLARG+1， 189例）以及甘精胰島素逐步加03針谷賴(lài)胰島素（GLARG + 03， 191例）的療效與安全性。治療目標(biāo)是空腹與餐前血糖100mg/dl；A1C6.5%。研究終點(diǎn)是60周時(shí)A1C7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素治療達(dá)到HbA1c7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），

52、治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素治療達(dá)到HbA1c7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素治療達(dá)到HbA1c7.0%期間的滿(mǎn)意度（PS）、生活質(zhì)量（QoL）、血糖控制和變異性。嚴(yán)重低血糖：需要他人幫助和SMBG7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素

53、治療達(dá)到HbA1c7.0%期間的滿(mǎn)意度（PS）、生活質(zhì)量（QoL）、血糖控制和變異性。Testa MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Oct;97(10):3504-14更多患者選擇甘精胰島素-谷賴(lài)胰島素：7:3（P0.0001）61.767.969.765.565.759.672.855.964.265.6596863.578.20102030405060708090靈活性不良反應(yīng)干擾總體滿(mǎn)意度負(fù)擔(dān)便利疼痛可接受度評(píng)分治療效應(yīng)混合模型（包括第治療效應(yīng)混合模型（包括第1和和2階段）階段）甘精胰島素-谷賴(lài)胰島素組預(yù)混胰島素組P=0.013P0.001

54、P0.0001P0.0001P0.0001P0.001P7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素治療達(dá)到HbA1c預(yù)混胰島素基礎(chǔ)-餐時(shí)7.09.0%)，隨機(jī)分組接受甘精胰島素 qd+餐時(shí)谷賴(lài)胰島素或預(yù)混胰島素 bid治療12周（第一階段），隨后交叉治療（第二階段），治療過(guò)程中每周調(diào)整劑量，直至HbA1c7.0%。評(píng)估患者強(qiáng)化胰島素治療達(dá)到HbA1c7.0%期間的滿(mǎn)意度（PS）、生活質(zhì)量（QoL）、血糖控制和變異性。Testa MA, et

55、 al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Oct;97(10):3504-14隨著胰島素的發(fā)展，更趨向于可模擬生理性胰島素分泌模式基礎(chǔ)胰島素 vs. 預(yù)混胰島素： 在相似的血糖控制下，體重增加較小，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小 靈活的用藥方式，提高患者的治療滿(mǎn)意度和生活質(zhì)量以基礎(chǔ)胰島素為基礎(chǔ)的治療方案是EASC/ADA共識(shí)推薦的胰島素治療的核心方案： 基礎(chǔ)+OADs：HbA1c降幅更大、體重增加較小，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小 基礎(chǔ)-追加：血糖控制相似甚至更好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小，0-1方案體重增加更少 基礎(chǔ)-餐時(shí)：更好的血糖控制，低血糖風(fēng)險(xiǎn)相似，患者治療滿(mǎn)意度更高學(xué)術(shù)組織診斷標(biāo)準(zhǔn)ADA 201

56、3 1A1C6.5 ；或 空腹血漿葡萄糖（FPG)126mg/dL(7.0mmol/L)；或 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）期間，2h血漿葡萄糖200mg/dL (11.1mmol/L) ；或 在有高血糖典型癥狀或高血糖危象的患者，一次隨機(jī)血漿葡萄糖200mg/dL(11.1mmol/L)； ADA/EASD 20122A1C6.5%；或FPG7.0mmol/l(126mg/dl)；或OGTT 2hPG11.1mmol/l(200mg/dl)；或有高血糖典型癥狀或高血糖危癥的患者，隨機(jī)血糖11.1 mmol/l(200mg/dl)。IDF2012年3FPG7.0mmol/l(126mg/dl)

57、；或75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）期間，F(xiàn)PG7.0mmol/l(126mg/dl)或2hPG11.1mmol/l(200mg/dl)；或 有高血糖典型癥狀的患者，隨機(jī)血漿葡萄糖200mg/dL(11.1mmol/L)； 或A1C6.5 / 48mmol/mol；或 有高血糖典型癥狀或高血糖危癥的患者，隨機(jī)血糖11.1 mmol/l(200mg/dl)。中國(guó)糖尿病學(xué)分會(huì) 20104 糖尿病癥狀（高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）加隨機(jī)血糖11.1 mmol/l；或 FPG7.0mmol/l(126mg/dl)；或 葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖11.

58、1 mmol/l。1. Diabetes Care. 2013 Jan;36 Suppl 1:S11-662. Inzucchi SE,et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.3. IDF 20124. 2010版中國(guó)2型糖尿病防治指南比較國(guó)內(nèi)外指南的異與同比較國(guó)內(nèi)外指南的異與同合并分析9項(xiàng)甘精胰島素與OADs、NPH賴(lài)脯胰島素和預(yù)混胰島素相比的研究，共2938例患者，評(píng)估甘精胰島素與對(duì)照組相比的療效和安全性。Banerji,et al. Diabetologia. 2010; 53:(Suppl.1)S1S556. 976. 研究納入了35例學(xué)齡前的1型糖尿病患者，研究前受試者接受胰島素多次皮下注射(MDI) 1年，轉(zhuǎn)換后接受靈活的胰島素多次皮下注射(FMDI) (甘精胰島素+餐時(shí)胰島素)1年Alemzadeh R, et al. Pediat