1、上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院人體內(nèi)的纖維蛋白原在纖溶系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的纖溶酶的作用下，降解形成碎片，稱為纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FgDP)。人體內(nèi)的纖維蛋白原a(A)鏈和D-二聚體和FDP的臨床檢驗上海血液學研究所B01D42肽鍵，A、B、C、H極附屬物以及稱為纖維蛋白D(Fb-DD和纖維蛋叮YDDDE碎片，F(xiàn)b-D被降解成B0溶性纖維蛋白單體聚合物(sFMCD。在解產(chǎn)生碎片YDDOE外，還生成0(BD鏈在凝血酶的作用下，先后釋放出纖維蛋白肽(Fb-DD15D42肽鍵，F(xiàn)XDa和D-OOOD。在纖溶酶的作用下，F(xiàn)b-D被降解成B01DADBDCDH極附屬物以及Ca2+作用下，ADFPAD和肽B(FP

2、BD,剩余部分分別42肽鍵，ADBDCDH極附屬物以及DDE碎片；同時Fb-D和Fb-D可自行聚合成可Fb-D和D形成交聯(lián)纖維蛋白；在纖溶酶作用下，交聯(lián)的纖維蛋白除降D-Dimer,DDDDY一丫二聚體、復(fù)合物1DD/EDD復(fù)合物2(DY/YDDD復(fù)合物FbDPD。(YY/DXDD等。非交聯(lián)纖維蛋白和交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)生的碎片、二聚體、多聚體和復(fù)合物等統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原和纖維蛋白被降解，所產(chǎn)生的各種碎片、二聚體、多聚體及復(fù)合物，即FgDP和FbDP統(tǒng)稱為纖維蛋白(原D降解產(chǎn)物(FDPD1。酶內(nèi)池凝曲艸聊龜血&xni圖1D-:需棒ft【FP產(chǎn)宅機別內(nèi)子XHIa*非交聯(lián)纖維歩門交聯(lián)纖

3、堆蠱門纖維蚩門降解廣物(FbDP)X、V、D,ED-聚休DD虹嚇物尊纖射鬥雁降詩產(chǎn)物(FgDP)斗、Y、D、EBpiL-42A.B,C.H纖雉矍fl降解產(chǎn)物(FbDP)XyYD、Bpl-42.BL542A,B、CH一、D-二聚體和FDP測定的影響因素D-二聚體和FDP反映受檢者體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)活化狀況，與多種疾病密切相關(guān)。在臨床檢測過程中，它們受到諸多因素的影響，常會造成假陽性或假陰性的結(jié)果，而降低臨床應(yīng)用的敏感性和特異性，直接影響臨床的診斷。對D-二聚體和FDP檢測及疾病診斷可能產(chǎn)生影響的多種因素進行歸類，常見的有受檢者狀態(tài)、標本采集、抗凝劑、檢測試劑盒和儀器、檢測方法、操作者技術(shù)、干擾物

4、質(zhì)等七方面的因素，現(xiàn)分別簡述如下：1D受檢者狀態(tài)的影響受檢者的狀態(tài)，如年齡大小、妊娠時期、生理變化、所患疾病、飲食改變、服用藥物等會影響D-二聚體和FDP的檢測結(jié)果，在采集血標本時，若未注意到這些因素，易對結(jié)果做出錯誤的判斷。隨年齡的增長特別是老年人D-二聚體的水平有所升高，與年輕人相比有顯著性差別。隨孕期的延長妊娠婦女的D-二聚體水平也升高，且雙胎妊娠升高的更明顯2。劇烈運動，可使組織纖溶酶原激活物Dt-PAD大量釋放到血循環(huán)致使纖溶酶活性增高5，月經(jīng)期婦女，纖溶活性也明顯增高。在腦血管卒中、溶血栓治療、嚴重感染、膿毒血癥、組織壞疽、先兆子癇、甲狀腺功能減低、重癥肝病、結(jié)節(jié)病等情況下，常有凝

5、血和纖溶系統(tǒng)的激活，也可見D-二聚體和FDP升高。另外，有些情況則會使D-二聚體檢測偏低，而出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，如既往血栓患者的D-二聚體水平低于新近發(fā)生血栓患者的水平，小血栓的D-二聚體水平低于大血栓，導(dǎo)致有一些時間較長的小血栓會出現(xiàn)聚體陰性的結(jié)果；D-二聚體對遠端小血栓的敏感性低，如果患者的臨床癥狀不明顯，D-二聚體也可能出現(xiàn)假陰性。因此，在進行某種疾病診斷時，應(yīng)考慮病人已患疾病及病情對診斷的影響食物的攝入，對纖溶系統(tǒng)的活性也會造成影響。有研究表明6多食用高脂肪食物，造成高脂血癥的患者，血管內(nèi)皮細胞受損，t-PA的合成和釋放相對減少，血漿t-PA活性明顯降低；另外在高脂狀態(tài)下纖溶酶原激活抑制

6、物-1DPAI-1D分泌增多和富含甘油三酯的脂蛋白對PAI-1有運輸作用，高脂血癥患者的PAI-1也明顯增高。高脂血癥患者纖溶系統(tǒng)活性受到抑制，血漿D-二聚體和FDP與對照組相比，結(jié)果常偏低，易造成假陰性。也有報道，飲酒者較不飲酒者D-二聚體水平有顯著升高尿激酶DUKDD鏈激酶DSKDD葡激酶DSaKD和基因重組組織型纖溶酶原激活物Drt-PAD等能直接將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，t-PA的釋放，而增強纖促使體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性的增強；口服避孕藥和雌激素能增加凝血活性，降低纖溶活性；肝素則可促進溶活性。也有研究證實8某些抗高血壓藥物（如氯沙坦）可以降低高血壓病患者的PAIT活性，升高t-PA活

7、性。因此，在檢測血漿D-二聚體和FDP時，應(yīng)充分考慮患者所服藥物對檢測結(jié)果的影響。2、標本采集的影響標本必須按照規(guī)定方法采集（參照NCCLSH21-A2文件，1991）,以防凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的激活而影響檢測結(jié)果。（1）采血方法：采血時，一般要在病人空腹、安靜狀態(tài)下進行，以早晨07:00至09:00最為適宜，因為生物鐘時間對檢測指標有一定的影響。t-PA和PAI-1有較大的晝夜變化，對于多次反復(fù)采血的病人最好在同一固定時間和同一條件下采血。采血時盡量不用止血帶束扎或扎帶壓力要小，束縛時間要小于5min,壓力大和束縛時間長會激活凝血機制，使凝血因子活性增高，內(nèi)皮細胞釋放t-PA,激活纖溶系統(tǒng)而引

8、起纖溶活性增強，造成假陽性結(jié)果。采血人員應(yīng)技術(shù)熟練，一針見血，防止組織過多損傷，纖維蛋白肽A在稍有組織損傷時，可導(dǎo)致結(jié)果改變。為保證實驗結(jié)果的準確性，要求采用硅化或塑料注射器，其容量誤差要叮10DD采血針頭的長短和內(nèi)徑應(yīng)標準化，國際上推薦使用21G1.5或20G1.5號針頭。采完血后應(yīng)拔掉針頭，將血液沿管壁緩緩注入試管，要避免產(chǎn)生氣泡,因為泡沫的產(chǎn)生可使纖維蛋白原變性。血液和抗凝劑混勻時應(yīng)輕輕顛倒,避免用力振蕩而破壞凝血蛋白4、5。（2）標本的貯存：血液要求采集于塑料或硅化試管中,并采用塑料移液管分離血漿。血漿貯存在塑料或硅化、帶塞子的試管中,因為玻璃可以激活因子叮從而可以激活纖溶酶原，啟動纖

9、溶系統(tǒng)，而影響檢測結(jié)果。全血貯存在4叮0叮超過2h,要求在1h內(nèi)分離血漿。大多數(shù)凝血試驗采用乏血小板血漿，3000rpm離心10min分離，以去除全血中的血小板第3ODDPF3DD0400DPF4）和某些凝血因子。不同存放溫度和時間對血漿中D-二聚體和FDP的含量會有不同程度的影響。有人9對12例D-二聚體的血漿標本在-20DD4DD20叮32叮度下保存進行了試驗，結(jié)果顯示2h00,004種溫度下測定的D-二聚體結(jié)果均無變化，且4D0024h測定的結(jié)果也無變化。在20DD32DOO4h后,纖溶酶活性都有不同程度的增高,隨著放置時間的延長和溫度的升高,可出現(xiàn)假陽性結(jié)果,這D-二聚體的產(chǎn)生。靜脈采

10、血需用含0.109mol/L枸櫞酸鈉抗凝管采集，枸櫞酸鈉與血液標本比例為1:9,抗凝劑的量要準確。如抗凝劑量減少會使D-二聚體值偏高,抗凝劑量增多會使D-二聚體值偏低，失去檢測的準確性。采血完畢后及時將血液與抗凝劑輕輕混勻，以免血液凝固，但應(yīng)避免劇烈震蕩。在溶血栓治療的實驗室監(jiān)測中,枸櫞酸鈉抗凝劑會使纖溶系統(tǒng)激活,可致D-二聚體和FDP的定量出現(xiàn)偏差。在標本管中，要求使表明此過程中血漿凝血因子被激活且有纖溶酶原被激活,從而導(dǎo)致交聯(lián)纖維蛋白的形成并隨之發(fā)生降解,導(dǎo)致知護同條件【：保仔的肌粋|*D-凜體測定的聞性數(shù)時囘00-20C4XT20132V女女男真00000a02000040022226d

11、0宜i戈恵400006666因此，血漿標本在采血后最好立即送檢，在2h內(nèi)發(fā)出報告，如不能及時檢測，應(yīng)將血漿標本放置2叮8叮箱保存，以免出現(xiàn)假陽性結(jié)果。如在24h0實驗不能完成，應(yīng)將血漿分裝在小試管D0.5口1.0ml）中，于一20叮箱中快速冷凍貯存。冷凍血漿融化時，不能在室溫中讓其自然融化，這樣會使纖維蛋白原析出和凝血因子被消耗，應(yīng)將盛冷凍血漿的容器置37叮浴中，并輕輕搖動，使其迅速融化,以免對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。3、抗凝劑的影響的校準等級應(yīng)按如下所述D見圖6）,它適用于如纖維蛋白降解產(chǎn)物DD-二聚體）”，制造商可自己選定測量程序和工作校準品。目前,商品化的D-二聚體和FDP檢測試劑品種繁多，每

12、個廠家采用的參考測量程序和校準品溯源性的不同，將會導(dǎo)致檢測結(jié)果存在一定差異。用“抗凝劑+抗纖溶劑”的抗凝劑,抗纖溶劑可選用抑肽酶,它可以抑制激肽釋放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血因子和纖溶的活化,從而能精確地測定標本中D-二聚體和FDP的含量。實驗證明9含有抑肽酶的FDP血漿標本，在32D00024h,FDP的測定結(jié)果仍沒有變化。4、檢測試劑盒和儀器的影響D1）檢測試劑盒：D-二聚體和FDP目前還沒有國際約定的參考測量程序和校準品,根據(jù)2008-09-01實施的中華人民共和國國家標準GB/T21415-2008/ISO17511：2003體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計

13、量學溯源性“5.6具有制造商選定測量程序,但既無國際約定參考測量程序,也無國際約定校準品,不能在計量上溯源到SI的情況，原則上此種情況下棲霍二於序燉啥MLMLMLML期瑕丹利STA0.5(FEU)022-4.00ACL0.27E(DDU)0.21.05上海太陽10(FEU)0.5-3005DDU)05515DadeBearing0.2464CDDU)005-6.5n本枳術(shù)1.0(FEUJ0.5-60Biopool0.15(DDU)015-14.4D-二聚體的報告單位，通常包括纖維蛋白原等量單皿FEU）和D-二聚體單位（DDU）兩種形式。FEU是將D-二聚體的量用降解前纖維蛋白原分子的量來表示，

14、一般情況下，用FEU表達的D-二聚體的量相當于用DDU表達的1.7Q2.2倍。在D-二聚體報告方式中還包括ng/ml、pg/ml和mg/l等形式，通常應(yīng)該直接采用制造商提供的單位，不建議進行形式和量綱的轉(zhuǎn)換。2DDO：由于檢測D-二聚體和FDP需要用到的是血漿樣本，與凝血常規(guī)測定項目（PT、APTT、FIB、TT）使用同樣的樣本，因此，國際上D-二聚體和FDP測定基本都是在全自動血凝儀上進行。5、檢測方法的影響目前，D-二聚體和FDP的檢測，已發(fā)展了多種檢測方法，每種方法各有其優(yōu)、缺點，由于檢測方法的不同，對診斷疾病的敏感性和特異性也有很大差別。目前，市售D-二聚體和FDP檢測試劑盒的檢測方法

15、主要包括膠乳凝集法、酶聯(lián)免疫吸附法ELISAD、自身紅細胞凝集法、膠體金顯色反應(yīng)法、膠乳免疫比濁法。（1）膠乳凝集法：經(jīng)典膠乳凝集法是將被檢血漿中D-二聚體或進行定性或半定量測定。該法操作簡便、快速，適用于床邊檢測（2）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：ELISA法檢測原理是包被抗人成復(fù)合物，再加入底物呈顯色反應(yīng)，測得的吸光度值與標本中抗原量成正比。該法具有靈敏度高、定量準確等特點，但經(jīng)典FDP與包被在乳膠顆粒上的單克隆抗體相作用，產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)POCT）,常作為篩查試驗用。D-二聚體或FDP抗體與待測標本中抗原結(jié)合，加入酶標抗體后形ELISA法操作步驟復(fù)雜、費時，不適合急診使用。（3）自身紅細

16、胞凝集法：自身紅細胞凝集法采用分別針對D-二聚體和紅細胞膜上表位的雙抗體，當血中抗原-抗體結(jié)合的增多而導(dǎo)致紅細胞凝集，2min內(nèi)可以判斷結(jié)果，為半定量的自身紅細胞凝集試驗。其優(yōu)點是可用全血檢測，省去了離心制備血漿的麻煩。（4）膠體金顯色反應(yīng)法：該法是將單克隆抗體吸附在多孔薄膜并粘放在有多層吸收墊的塑料盤上，被檢標本加入后即與該抗體結(jié)D-二聚體水平升高時，合，然后加入膠體金標記的抗體，在薄膜上即產(chǎn)生紅色強度，血小板、類風濕因子、肝素及血脂等物質(zhì)的干擾，特異性不強和實驗室的結(jié)果存在較大的差異。（5）膠乳免疫比濁法：膠乳免疫比濁法是樣本中抗原與包被在膠乳顆粒上的單克隆抗體發(fā)生抗原中產(chǎn)生凝集而導(dǎo)致濁度

17、增大，濁度的變化率與抗原濃度成正比。紅色強度與血漿中抗原成比例，11，在不同的報道中其敏感性和陰性預(yù)測值（目前，已有多種全自動血凝儀用于免疫比濁法在幾分鐘內(nèi)即可完成。該法易受白細胞、NPV）差別較大，并且廠商-抗體反應(yīng)，在一定的緩沖體系D-二聚體和FDP的檢測，整個檢測過程可以由儀器自動完成，檢測效率高，除去準備標本的時間，一般只要5min便可報告準確的定量結(jié)果。該法有操作簡便、快速、定量準確、敏感度高等優(yōu)點，可滿足POCT等需要，在臨床研究中應(yīng)用越來越廣泛。D-二聚體和FDP的各種檢測方法，需要的儀器、試劑及實驗室條件也有很大區(qū)別，且不同方法在敏感度和特異度方面也存在較大的差別。因此，臨床檢

18、驗室應(yīng)根據(jù)臨床診斷需要、實驗室實際情況，選擇適宜的測定方法，為臨床醫(yī)生的診斷提供可靠的證據(jù)。6、操作者技術(shù)的影響在實驗過程中，人的因素是一個重要因素，操作不熟練或非專業(yè)人員對于檢測結(jié)果來說，存在一定的風險。因此，標本檢測時的操作人員應(yīng)具有較熟練的操作技能及技術(shù)水平，熟練掌握儀器的基本性能、實驗參數(shù)、注意事項等，嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，才能保證結(jié)果的準確性。7、干擾物質(zhì)的影響D-二聚體和FDP在測定過程中易受血漿中多種干擾物質(zhì)的影響，如類風濕因子（RF）、膽紅素、肝素、血脂、血紅蛋白等。不同測定方法和試劑，受干擾的程度也不一致。一般認為，總膽紅素口17pmol/L,結(jié)合膽紅素口6.8pmol/L,非結(jié)

19、合膽紅叮10.2pmol/L,血紅蛋白口150g/L，乳叮1960濁度單位，類風濕因叮5KU/L，對測定值無影響。研究表明10，測定D-二聚體時，當血漿中類風濕因子（RF）增高時，會導(dǎo)致D-二聚體測定結(jié)果偏高，引起D-二聚體陽性率明顯升高；此時在受檢標本中加入變性抗人抗體IgG可以中和RF，以消除它對D-二聚體測定的影響（表3）。建議當臨床上依據(jù)D-二聚體實驗結(jié)果作為排除靜脈血栓性疾病時，應(yīng)排除RF的存在。趙RF対D-一聚停測宦的繆響朋真林木經(jīng)理時、后的比較組別例奴D-二聚體叩性(n)怎航體中刖刑翊刪:中和后RFfiittm38248止常時照組49112合計873510i14754.51p0-

20、00$0.05由此可見，在測定D-二聚體和FDP時，應(yīng)考慮血漿中干擾物質(zhì)對測定結(jié)果的影響，必要時應(yīng)對樣本進行前處理，消除干擾物質(zhì)的影響,提高診斷準確率。綜上所述，D-二聚體和FDP檢測的影響因素較多，容易造成假陽性或假陰性的結(jié)果，因此，不僅需要臨床醫(yī)生在疾病診斷的過程中充分了解這兩項指標對疾病診斷的意義及其有關(guān)影響因素,而且還要求檢測人員能夠嚴格按照操作規(guī)程,盡量避免影響因素造成結(jié)果的偏差,才能保證檢測結(jié)果的準確性和可靠性。二、D-二聚體和FDP測定的臨床意義D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子FXaa交聯(lián)形成纖維蛋白后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其水平的升高表明存在繼發(fā)性纖溶亢進（

21、如DIC）；FDP反映血循環(huán)中纖維蛋白和/或纖維蛋白原,在纖溶酶作用下所產(chǎn)生的多種碎片的含量,其水平的升高表明機體纖溶活性亢進（原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶）。D-二聚體和FDP的檢測對于診治凝血-纖溶系統(tǒng)疾病、溶血栓治療的監(jiān)測等方面有著重要的意義。必須指出，深靜脈血栓（DVT）和肺血栓栓塞PTE）是同一疾病靜脈血栓VTE）在不同臟器中的表現(xiàn)。臨床上，在診斷DVT時必須要考慮PTE,在診斷PTE時必須要考慮DVT,防止漏診和誤診。VTE患者對D-二聚體檢測具有高敏感叮82%100%），但特異性不高（32%52%），故不能單憑D-二聚體水平升高來診斷VTE。然而，D-二聚體水平正常或低于臨界值，VTE

22、的可能性極小，D-二聚體檢測的價值就在于其有高度陰性預(yù)測值(NPV),達到99%口100%,可安全地排除VTE的存在。D-二聚體檢測與VTE臨床危險度評分結(jié)合應(yīng)用更具合理性，它對排除中度/低度危險性的VTE更具有價值，而對高度危險性的VTE意義較小。D-二聚體檢測陰性患者，仍有極少數(shù)患者DD2%）伴靜脈血栓，其原因是血栓體積很小/遠端小血栓，放射線/超聲檢查出現(xiàn)陽性，臨床表現(xiàn)與標本采集時間相隔太長叮14天），纖溶活性降低。D-二聚體檢測陽性患者不一定就有VTE，因為D-二聚體對VTE不具有特異性和陽性預(yù)測叮PPV）；而有高度敏感性和陰性預(yù)測值（NPVDDD-二聚體陽性可見于老年叮75歲）、孕婦

23、、癌癥、DIC、肝病、感染、炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、冠心病、腦卒中、溶血栓治療等。區(qū)分復(fù)發(fā)VTE與既往VTE非常困難。大部分急性DVT后于3個月內(nèi)D-二聚體水平恢復(fù)正常。由此可見，當懷疑復(fù)發(fā)VTE時，若D-二聚體水平正常，可排除復(fù)發(fā)VTE的可能性。1、用于排除深靜脈血栓（DVT)深靜脈血栓（DVT）是臨床常見的靜脈系統(tǒng)疾病，主要原因是凝血因子的活化、靜脈血流的瘀滯和靜脈內(nèi)膜的損傷，而導(dǎo)致血液非正常地在深靜脈內(nèi)凝結(jié)，多見于下肢靜脈，臨床表現(xiàn)常有肢體疼痛、腫脹、淺靜脈曲張等癥狀，若下肢深靜脈及主要分支廣泛性阻塞，則會發(fā)生靜脈性壞死，全身反應(yīng)強烈，甚至引起休克，若不能及時診斷和處理，后果極其嚴重。靜脈血管

24、造影是最早應(yīng)用于診斷DVT的方法，現(xiàn)在仍是診斷DVT的金標準。目前應(yīng)用較多的是一些非侵襲性的診斷方法，如靜脈加壓超聲（CUS）、CT和磁共振（MR）等。D-二聚體檢測安全、簡單、快速、經(jīng)濟、敏感性高。對于臨床疑似DVT患者，需聯(lián)合采用DVTWells臨床危險度PCP）評分法和D-二聚體檢測進行排除診斷。如果Wells評分預(yù)測可能性為中、低度，D-二聚體小于臨界值的患者，則可以排除DVT；若Wells評分屬于高度，需結(jié)合CUS、CT等綜合考慮而做出判斷，必要時施行靜脈造影進行確診，可以使整個診斷程序更安全、有效。可疑DVT的診斷程序見圖3。.店的比較粗別例數(shù)Cn)D-二聚體陽性f倒）礙博中和滸題

25、抗體中酗后RF陽性沮24S吃常對照組45112合計67351014.754.51P0.0050.052、用于排除肺血栓栓塞（PTE)肺血栓栓塞（PTE）是由靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致的疾病，以肺循環(huán)和呼吸功能障礙為其主要臨床和病理生理特征，?？芍卵ㄋㄈ苑蝿用}高壓，右心心功能不全，心肌缺血，誘發(fā)心絞痛以及呼吸功能不全，肺梗死等疾病。由于PTE易與其他疾病相混淆，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常導(dǎo)致臨床漏診與誤診。因此，PTE的診斷僅憑臨床表現(xiàn)是不可靠的，診斷的叮標準叮肺動脈造影。以前常用肺通氣/灌叮V/Q）閃爍掃描診斷PTE。近來，螺旋CTPA和MRPA等方法在PTE診斷中使用越來越多

26、。D-二聚體檢測對PTE非常敏感，總結(jié)已有的文獻報道，總體敏感性為90D-95DDWellsPTE評分法和D-二聚體檢測同樣也可用于PTE的篩選診斷?？梢蒔TE的診斷程序見圖4。3、在DIC診斷中的意義闍性彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是由于多種致病因素，導(dǎo)致全身微小血管內(nèi)皮細胞損傷和血液凝固亢進，循環(huán)血液在全身微小血管內(nèi)廣泛性凝固，形成以血小板和纖維蛋白為主要成分的微血栓。在此過程中消耗了大量的血小板和凝血因子，并通過內(nèi)、外激活途徑激活了纖溶系統(tǒng)。因此，DIC不是一個單獨的疾病，而是一種復(fù)雜的病理生理過程和嚴重的獲得性臨床血栓-出血綜合征，大多數(shù)DIC起病急驟、病情復(fù)雜、發(fā)展迅猛、診斷困難、預(yù)后

27、兇險，若不及早診斷和有效治療，常危及患者生命。在DIC診斷中，一般實驗指標不特異性或不敏感，表4比較不同檢測指標在DIC診斷中的性能。纖溶系統(tǒng)激活是診斷DIC的重要指標之一，由表4可知，D-二聚體和FDP的診斷效率遠遠高于PT、APTT、血小板計數(shù)、纖維蛋白原和TT等。80%,如果聯(lián)合D-二聚體和FDP進行診斷，效率更U4忒闊檢測祈標診斷D1C的評價高，可達95%。因D-二聚體和診斷確定后病情發(fā)展的監(jiān)測，抗凝血酶已成為診斷DIC的最佳指標。4、溶血栓藥物治療的監(jiān)測FDP可以提供快速、特異的診斷指標，D-二聚體能夠在一定程度上反映III（AT）則有助于了解疾病的嚴重程度和肝素治療的有效性，聯(lián)合D

28、IC的嚴重程度，D-二聚體、FDP可以用于FDP和AT檢測在溶栓藥物（SK、UK、rt-PA等）的作用下，血管內(nèi)的栓子被迅速溶解，血漿中D-二聚體和FDP明顯增高，一般可持續(xù)7天。在異常標準敬感性特異性（%）診斷數(shù)率（%）PitOOOmIO/L974367PT址桓n對脳値3e912757APTT延檢對腿值XX914257TT砸檢對帕中%S36070Fg22m65AE2%237151回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在已確診的82例DIC患者中，D-二聚體本身的診斷效率可達治療過程中，如果溶血栓藥物用量不足，血栓未能完全溶解，D-二聚體和FDP在達峰后會維持在較高水平；而溶血栓藥物用量過大，會增加出血的危險，有統(tǒng)

29、計溶血栓治療出血的發(fā)生率高達5%D30%。有人建議維持FDP在300口400pg/L,Fg在1.2口1.5g/L、TT0正常對照的1.5口2.5倍為最佳安全、有效指標。因此，對血栓性疾病患者，應(yīng)制定嚴密的用藥方案，對血漿凝血活性和纖溶活性實時監(jiān)測,把握好溶血栓藥物的劑量。由此可見,在溶血栓過程中于用藥前、中、后動態(tài)檢測D-二聚體和FDP濃度變化對監(jiān)測溶栓藥物的效果和安全性具有較大的臨床價值。5、對術(shù)后LMWH治療的指導(dǎo)意義研究表明，D-二聚體水平可用以調(diào)節(jié)低分子量肝素（的基礎(chǔ)劑量是2850IU/d,如果在術(shù)后第40,000色多普勒超聲檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高危組（臀、股骨或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，脛骨、腓骨和

30、足部手術(shù)，n=132）。術(shù)后第2000平仍高于2pg/ml000D的敏感性和特異性分別為中危組僅一例（0.8叮發(fā)生遠端DVT。這一結(jié)果顯示，6、在惡性腫瘤中的意義惡性腫瘤患者大多數(shù)伴有凝血和纖溶的異常，血漿LMWH）的劑量。一組對234例創(chuàng)傷/手術(shù)的患者進行了抗凝預(yù)防治療，D-二聚體水平高于2pg/ml，將LMWHO劑量增加每天2次。在術(shù)后n=102DDD-二聚體水平明顯高于中危組（膝關(guān)節(jié)的其他手術(shù)、4天的D-二聚體檢測對確實存在血栓危險的患者（即手術(shù)第4天以后100叮72.8叮高危組0DVT發(fā)生率為3.9叮其中近端DVT的發(fā)生率為D-二聚體是監(jiān)測術(shù)后凝血激活情況以及LMWH抗凝預(yù)防治療的良好

31、指標。LMWH5口70作彩D-二聚體水1.96；D-二聚體往往升高，且與腫瘤浸潤密切相關(guān)。在21例轉(zhuǎn)移性腫瘤患者中，二聚體平均水平高達2pg/ml,遠遠高出正常對照組的平均水平。同時發(fā)現(xiàn)，升高0（APC）相關(guān)12。7、篩查纖溶系統(tǒng)活性D-二聚體水平與單核細胞表面結(jié)合的活化蛋白DCD-二聚體和FDP檢測可作為纖溶系統(tǒng)活性的篩查試驗，由于纖溶過度所致0出血多數(shù)是由原發(fā)性或繼發(fā)性原因所引起，其檢測結(jié)果可以從下列因素進行分析3：（1）D-二聚體、FDP正常：多為正常人,提示纖溶活性正常；（2）D-二聚體陰性、FDP陽性：常見原發(fā)性纖溶,實際多為FDP假陽性；（3）D-二聚體陽性、FDP陰性：常見繼發(fā)性

32、纖溶,實際多為FDP假陰性；（4）D-二聚體、FDP陽性：纖維蛋白（原）同時被降解,多見于繼發(fā)性纖溶（DIC）。8、其它D-二聚體和FDP在心血管疾?。ㄈ缂毙孕募」Ｋ馈⒉环€(wěn)定性心絞痛、動脈粥樣硬化、冠狀動脈硬化、高血壓等）、肝臟疾病、腦血管病、妊高征及先兆子癇等疾病中均會產(chǎn)生不同程度0變化,是疾病0嚴重程度、發(fā)展變化以及療效和預(yù)后0有用指標。三、D-二聚體測定的量值判斷與臨床決策由于血栓栓塞不單作為一種獨立疾病存在,除了原發(fā)性疾病并發(fā)血栓之外,外傷和手術(shù)等都會造成和生理病理狀態(tài)0影響十分顯著,毫無疑問,靈敏度特異性和預(yù)測價值0不一致性也就由此而生。鑒于在應(yīng)用上很難實現(xiàn)標準化,也不易制備通用型0

33、標準品或校準物,可行0是根據(jù)每個體系0檢測特性,各自建立具有臨床應(yīng)用價值0Cutoff值,一方面該值應(yīng)在大規(guī)模臨床試驗0基礎(chǔ)上獲得,另一方面還應(yīng)根據(jù)檢出特征選擇適當0靈敏度和特異性來確定該值。D-二聚體水平升高，而且年齡D-二聚體測定的方法學差異，由于D-二聚體的價值首先體現(xiàn)在過篩上，因此如果Cutoff值過低時,靈敏度過高,假陽性過多就失去了檢測0特異性,達不到篩查0效果。如果Cutoff值過高,假陰性過多,漏診了深靜脈血栓或肺栓塞,后果將不堪設(shè)想。Cutoff值0選擇不應(yīng)簡單照搬廠家推薦值,應(yīng)該參考在權(quán)威雜志發(fā)表0有臨床診斷價值0實驗結(jié)果,并在使用之初針對本地人群或患者加以驗證。根據(jù)文獻報道,