1、消化道平滑肌的生理特性與藥物量效關(guān)系 機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心 10-425p119/125消化道平滑肌liuyh【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹坑^察哺乳動物胃腸平滑肌的生理特性以及影響因素。藥物量效關(guān)系及拮抗藥物特性。學(xué)習(xí)離體平滑肌基本實(shí)驗(yàn)方法。消化道平滑肌liuyh1. 消化道平滑肌的特性 興奮性較低，收縮緩慢；具有一定緊張性；自動節(jié)律性、較大的伸展性； 對牽張、溫度和化學(xué)刺激比較敏感。 離體灌流：仍保持節(jié)律性活動， 經(jīng)典模型：神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)、刺激的影響。 【實(shí)驗(yàn)原理】消化道平滑肌liuyh2. 藥物對消化道平滑肌的影響： ACh M受體 興奮，收縮； 量-效關(guān)系：劑量依賴性。阿托品阻斷M受體 平滑肌舒張；解除痙攣，緩解

2、腹痛等。（拮抗效應(yīng)）消化道平滑肌liuyh【離體小腸平滑肌的實(shí)驗(yàn)條件】恒溫：38 臺式液：適于哺乳類小腸氧氣:氣泡單一連續(xù)實(shí)驗(yàn)中必須時(shí)刻滿足這3個(gè)條件消化道平滑肌liuyh【實(shí)驗(yàn)動物】 兔 ：十二指腸， 豚鼠：回腸消化道平滑肌liuyh【實(shí)驗(yàn)器材】 BL-420E實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)；離體平滑肌灌流裝置； 臺氏液、無鈣臺氏液，HCl, Ach, 腎上腺素(Adr)、阿托品(atr) 。消化道平滑肌liuyh恒溫平滑肌灌流裝置麥?zhǔn)显〔巯榔交iuyh消化道平滑肌liuyh家兔十二指腸 (2cm)消化道平滑肌liuyh實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察一. 恒溫平滑肌灌流裝置 1. 恒溫、臺式液15ml

3、、通空氣。 2. 十二指腸固定，連接換能器，預(yù)張力。 3. BL-420E系統(tǒng)： 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目/消化實(shí)驗(yàn)/消化道平滑肌生理特性。 4. 穩(wěn)定灌流。 消化道平滑肌liuyh二. 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 1. 溫度作用換15ml室溫臺氏液 38臺氏液正常平滑肌收縮曲線（38） 。實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh2. 1:100,000 Ach 2滴，觀察記錄，沖洗3次。3. 1:10,000 Adr 2滴，觀察記錄，沖洗3次。4. 1N HCl 2滴，觀察記錄，沖洗3次。無鈣液沖洗3次，無鈣液，觀察記錄，不沖。6. 1:100,000 Ach 2滴，觀察1min后，含鈣臺氏液沖洗3次。7. 1

4、:100,000 Ach 2滴，觀察對Ach的恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh 觀察項(xiàng)目 收縮幅度 溫度改變 ACh Adr HCl 無鈣液 無鈣液ACh 臺氏液（復(fù)鈣） 臺氏液ACh表1. 影響小腸平滑肌活動的因素實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察收縮頻率消化道平滑肌liuyh 觀察項(xiàng)目 收縮頻率 收縮幅度38臺氏液正常 正常室溫臺氏液減少 降低乙酰膽堿增加 增加腎上腺素減少 降低無鈣臺氏液消失 消失無鈣液ACh無/很弱 無/很弱臺氏液（復(fù)鈣）恢復(fù) 恢復(fù)臺氏液ACh增加 增加表2. 預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑

5、肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh實(shí)驗(yàn)一 消化道平滑肌生理特性觀察消化道平滑肌liuyh實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系 1.豚鼠處死、取一段2cm回腸，臺氏液沖洗， 2.固定，38，臺氏液15ml，通氣。 3. BL-420E系統(tǒng)： 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目/消化實(shí)驗(yàn)/消化道平滑肌生理特性。 4.平穩(wěn)灌流5-10分鐘， 一. 恒溫平滑肌灌流裝置二. ACh量-效曲線： 5. 按表3順序加ACh 。 6.記錄每次ACh濃度，對應(yīng)張力。 消化道平滑肌liuyh三. 阿托品對ACh的拮抗效應(yīng)： 6. 加入10-4M 阿托品 0.05ml，作用2min。 7. 重復(fù)步驟

6、5、6。 實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系消化道平滑肌liuyh 次序 濃度 劑量(ml) 終濃度(mol/L)1 10-6 0.15 10-82 10-5 0.15 10-73 10-4 0.15 10-64 10-3 0.15 10-55 10-2 0.15 10-4表3. ACh的給藥劑量和累積濃度實(shí)驗(yàn)二 藥物量-效關(guān)系消化道平滑肌liuyh【注意事項(xiàng)】固定時(shí)盡量減少小腸平滑肌的損傷每次實(shí)驗(yàn)效果明顯后，立即更換浴槽內(nèi)的臺氏液，并沖洗23次浴槽內(nèi)溫度應(yīng)保持在38量效關(guān)系中依次遞加Ach時(shí)必須保證在高峰下降前消化道平滑肌liuyh消化道平滑肌liuyh消化道平滑肌liuyh1. 溫度改變對小腸平滑肌的影響？為什么？ 2. ACh 對小腸平滑肌活動的影響？為什么？ 3. Adr 對小腸平滑肌活動的影響？為什么？4. HCl 對小腸平滑肌活動的影響？為什么？5. 無Ca2+臺氏液的作用？ 6. ACh作用的量-效關(guān)系特點(diǎn)？7. 阿托品對ACh的拮抗效應(yīng)有什么特點(diǎn)？ 討論分析消化道平滑肌liuyh CM（鈣調(diào)蛋白） Ca2+內(nèi)流放 細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 激活 4Ca2+-CM MLCK(肌球蛋白輕鏈激酶) MLC-磷酸化 橫橋-肌絲滑動 肌肉收縮。 平滑肌興奮-收縮作用消化道平滑肌liuy