1、目的要求1、掌握21-三體的臨床特征及診斷2、了解本病染色體畸變類型。本病的病因與預(yù)防1概述我國每年大約有26,600個21-三體綜合征患兒出生，平均每20分鐘就有1例出生，估計我國現(xiàn)有病人60萬以上發(fā)病率約占新生兒的1/600-1/1000，此征是引起先天智力障礙最常見的染色體病60%患兒在胚胎早期夭折流產(chǎn)。母親年齡越大，其發(fā)病率愈高。2一、病因 母親年齡病毒感染放射線、同位素有毒物質(zhì)（農(nóng)藥）藥物34二、遺傳學(xué)基礎(chǔ) 細(xì)胞遺傳學(xué)特征：21號染色體呈三體征 由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成配子時，或受精卵在有絲分裂時21號染色體發(fā)生不分離，使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體567三、臨床表現(xiàn)1、

2、智能落后 大部分患兒有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨年齡增長日益明顯 嵌合體型患兒若正常細(xì)胞比例較大則智能障礙較輕IQ低缺乏理解和思維能力8、生長發(fā)育遲緩（體格發(fā)育、動作發(fā)育均遲緩）身材矮小骨齡落后；出牙遲順序異常；坐、立、行均遲四肢短、韌帶松弛，關(guān)節(jié)過度彎曲手指粗短，小指尤甚，中間指骨短寬，向內(nèi)彎曲肌張力低下，腹膨隆，可伴臍疝 910小指第二指骨短小指彎曲猿紋11、特殊面容表情呆滯頭小而圓、頸短而寬前囟大關(guān)閉遲眼裂小眼距寬兩眼裂外側(cè)上斜 鼻梁低平、外耳小硬腭窄小、張口伸舌流涎1213、皮紋特點： 通貫手： 患者 50%， 正常人 2%14皮紋特點atd角增大58度 正常人41度1516、多發(fā)畸形

3、：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下,易感染;先天性甲低、白血病發(fā)生率高. 常在30歲以后便出現(xiàn)老年性癡呆 17四、實驗室檢查（一）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查核型報告：國際命名體制 正常男性核型： 46，XY 正常女性核型：46，XX1819、標(biāo)準(zhǔn)型(典型21三體)95%47，XX（XY），+21父母核型正常因親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時21號染色體不分離而造成.2021212121生殖細(xì)胞21212121 0配子2121212121212121受精卵 21單體21 三體 標(biāo)準(zhǔn)型先天愚型的發(fā)病機(jī)理 21號染色體不分離21、易位型：占2.5-5%D/G易位 46，XX（XY），-14，+t（14q21

4、q)半數(shù)親代為平衡易位攜帶者45，XX（XY），-14，-21,+t（14q21q)2214q14p21q21p21q21p14q14p著絲粒處斷裂14q21q 長臂與長臂對接14p21p 短臂與短臂對接23親代攜帶者 正常父/母親 2114 2114 2114 2114 2114 2114 14 2114 21配子 (t14q21q) 2114 正常 2114 攜帶者 2114 21-三體 2114 21-單體 2114 14-三體 2114 14-單體 死胎 2425D/G易位263、嵌合型：24% 46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 臨床表現(xiàn)差異較大，隨正常細(xì)胞所占百分比而異

5、因受精卵早期分裂時21號染色體不分離所造成27（二）FISH(熒光原位雜交) 熒光標(biāo)記21號染色體探針，與外周血中淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，患者細(xì)胞出現(xiàn)三個熒光信號。28五、診斷與鑒別診斷診斷：、根據(jù)本綜合征的特殊面容、智能與生長發(fā)育落后、皮膚紋理特點可作出臨床診斷、染色體核型分析以確診并確定型別。、嵌合型患兒或癥狀不典型的智能低下患兒更應(yīng)作核型分析鑒別。29鑒別診斷： 21-三體綜合癥與甲低的鑒別 21-三體綜合癥 甲低共同點: 嗜睡, 喂養(yǎng)困難,體格及智能發(fā)育落后, 出牙遲,前囟大,閉合延遲,伸舌不同點:面容 特殊愚笨面容 粘液水腫面容體溫 正常 偏低皮膚 細(xì)膩 粗糙皮紋 通貫掌,a

6、td角增大 無特殊腹脹便秘 無 有伸舌原因 硬腭小 舌體胖大實驗室檢查 可核型分析 T4、TSH30六、預(yù)防、遺傳咨詢：標(biāo)準(zhǔn)型:a、再發(fā)風(fēng)險率與普通人群相同為1 b、能生育的女性，子代發(fā)病率 50% 易位型:a、患兒的父母應(yīng)進(jìn)行核型分析 b、母方D/G易位，10的風(fēng)險率 c、父方D/G易位，4的風(fēng)險率 d、母21/21易位攜帶者下一代100患病31、產(chǎn)前診斷：（）對高危孕婦可作羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體檢查。（）孕中期篩查相關(guān)血清標(biāo)記物。三聯(lián)篩查：AFP、FE3、HCG的檢測21- 三體綜合征胎兒的孕母血清AFP、 FE3、HCG（3）B超：測量胎兒頸項皮膚厚度32七、治療 目前尚無有效治療方法，平時應(yīng)加強(qiáng)訓(xùn)練和教育，注意防止感染。如伴有其他畸形，可考慮手術(shù)矯正。 輔用-