1、第八章 腎上腺素受體激動藥第一節(jié)擬交感藥的構效關系及分類腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥，是一類化學結構與腎上腺素相似的胺類化合物，基本結構是-苯乙胺。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥其中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙基腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺屬兒茶酚胺類(CAs)。麻黃堿、間羥胺和新福林等屬于非兒茶酚胺類。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥根據它們對腎上腺素受體選擇性差別可分為: 1. 主要激動受體的擬腎上腺素藥(去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等)。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥 2 主要激動受體的擬腎上腺素藥(異丙基腎上腺素和多巴酚丁胺）

2、。 3 激動和受體的擬腎上腺素藥(腎上腺素、麻黃堿和多巴胺)。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥第二節(jié) 受體激動藥一、1、2受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline, norepinephrine, NA, NE) 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥性質不穩(wěn)定, 口服易被堿性腸液破壞, 皮下和肌肉注射可因血管劇烈收縮, 造成局部組織壞死, 故采用靜脈點滴給藥。在體內，大部分被去甲腎上腺素能神經末梢主動攝?。〝z取1），當血中NA濃度較高時，也可被非神經組織如心肌和平滑肌所攝?。〝z取2）。未被攝取部分主要在肝內經COMT和MAO催化代謝失活，從尿中排出。 藥理學山東大學08腎上腺素

3、受體激動藥藥理作用:激動受體作用強, 對1受體作用弱, 對2受體作用更弱。1.收縮血管：激動血管的1受體，表現(xiàn)出血管收縮效應。以皮膚黏膜和內臟血管收縮最為顯著, 冠狀血管擴張主要與心臟興奮使心肌代謝物腺苷增加有關，同時血壓升高也可提高冠狀血管的灌注壓，引起冠脈流量增加。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥 2 .興奮心臟：激動心臟1受體，使心率加快，收縮力增強，心輸出量增加，但較腎上腺素弱。整體情況下，由于血管強烈收縮，外周阻力增大，反射性迷走神經興奮反而導致心率減慢。劑量過大可引起心律失常，但較腎上腺素為少。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥3.升高血壓：小劑量主要心臟興奮使收縮壓升高

4、，舒張壓升高較少，脈壓差增大；大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差降低（圖）。4其他：大劑量時可使血糖升高 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥臨床應用： （1）休克：用于休克的早期和神經性、過敏性休克的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供應。注意事項：避免長時間或大劑量用于抗休克，如長時間或大劑量應用反而加重微循環(huán)障礙。因可使腎血管強烈收縮，產生腎衰，用藥期間尿量應保持在250ml以上。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥（2）上消化道出血：稀釋后口服，因局部收縮食管或胃粘膜而產生止血效果，用于食管靜脈擴張破裂出血及胃出血等

5、。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥 不良反應: 應用大劑量可引起心律失常, 用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭, 靜滴時藥液漏到血管外 可引起組織壞死。長時間靜滴后突然停藥，可出現(xiàn)血壓驟降。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥間羥胺(阿拉明) 通過直接興奮受體和促去甲腎上腺素釋放產生型和型作用, 后者較弱。升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久；對腎血管收縮作用較弱, 較少發(fā)生尿少尿閉; 對心率影響小, 很少引起心律失常。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥二、1受體激動藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素, 新福林, phenylephrine, neosynephrine)主要激動1受體, 藥理

6、作用較弱但維持時間長, 可用于防治麻醉引起的低血壓, 以及作為快速短效擴瞳藥, 用于眼底檢查。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥三、2受體激動藥可樂定(clonidine), 為中樞抗高血壓藥物。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥第三節(jié) 、受體激動藥腎上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)在體內主要是腎上腺髓質釋放的激素，藥用為家畜腎上腺提取或人工合成品。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【體內過程】在消化道內被破壞，故口服無效。皮下注射吸收緩慢，作用可維持1 h左右。肌內注射吸收較為迅速，作用可維持1030 min。腎上腺素在體內一部分被兒茶酚氧位甲基轉移酶

7、（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝，從尿中排出，部分被非神經組織再攝取。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥藥理作用 (1) 興奮心臟 激動1受體，使心肌收縮力加強，心率加快，傳導加速，心肌興奮性提高，心輸出量增多，心肌耗氧量增加。較大劑量可因心臟自律性升高而引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫 。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥(2) 血管 激動受體, 使腹腔內臟和皮膚黏膜收縮; 激動2受體, 使骨骼肌血管和冠狀血管擴張。(3) 血壓 一般劑量收縮壓升高, 舒張壓不變或略降，脈壓增大 ; 較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥當用受體阻斷藥后，再用腎上腺素，

8、則使腎上腺素升壓作用變?yōu)榻祲? 此作用稱腎上腺素翻轉現(xiàn)象。(4) 擴張支氣管平滑肌，收縮黏膜下血管，緩解支氣管哮喘。(5) 促進糖原和脂肪分解。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥用途 (1) 搶救心臟驟停：因麻醉過量、藥物中毒、溺水、傳染病、心臟傳導阻滯引起的心臟驟停，可心室內注射腎上腺素，同時須配合人工呼吸和心臟擠壓進行搶救。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥(2) 過敏性休克：主要由于小血管擴張和毛細血管通透性增加而引起血壓下降，支氣管痙攣及粘膜水腫出現(xiàn)呼吸困難。腎上腺素能激動，l和2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥同時舒張支氣管平滑肌，消除粘

9、膜水腫，緩解呼吸困難，故能迅速解除休克癥狀。由藥物(如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等)或異性蛋白(免疫血清等)引起的過敏性休克，腎上腺素是主要的搶救藥物。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥(3) 支氣管哮喘.(4)局部應用：減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間及局部止血?！静涣挤磻?心悸、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮等，停藥后可自行消除。用量過大可出現(xiàn)搏動性頭痛、血壓急劇升高。禁用于高血壓、器質性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化、甲狀腺亢進及糖尿病等。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥多巴胺（dopamine）【藥理作用】可激動、1、DA受體(分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管), 對2受體作用微弱。也

10、促使神經末梢釋放去甲腎上腺素。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥1心臟 較高濃度能激動心臟1受體和促進神經末梢釋放去甲腎上腺素，使心肌收縮力加強，心排出量增加。一般劑量對心率無顯著影響，但增大劑量可使心率加快。對心臟作用較異丙腎上腺素弱，故較少引起心律失常。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥2血管和血壓小劑量多巴胺可激動分布于血管床的D1受體，引起冠狀血管、腎血管和腸系膜血管等擴張，這與激活腺苷酸環(huán)化酶、增加細胞內cAMP濃度有關。大劑量多巴胺則激動血管1受體, 引起血管收縮, 外周血管阻力增高，血壓明顯上升。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥3腎臟激動腎血管上D1受體，使腎血管擴張，

11、增加腎血流量和腎小球濾過率，也能抑制腎小管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。大劑量時由于腎血管1受體興奮而收縮，腎血流減少。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【臨床應用】心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補足血容量，同時糾正酸中毒。也可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【不良反應】 劑量過大時，可出現(xiàn)心絞痛、血壓升高、頭痛以及心律失常。由于多巴胺作用短暫，滴注速度減慢或停藥，以上癥狀可消失。劑量過大偶可發(fā)生指（趾）端壞死，注射時應避免外漏。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥麻黃堿（ephedrine

12、）【體內過程】 口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌內注射給藥，可通過血腦屏障。大部分以原型經腎排泄，小部分在體內被MAO代謝。消除緩慢，故作用較腎上腺素持久，一次給藥作用可持續(xù)36h。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【藥理作用】可激動和受體(2受體作用弱)及促遞質NA釋放, 從而呈現(xiàn)型和型作用。麻黃堿與腎上腺素比較有如下特點：性質穩(wěn)定,口服有效；擬腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長而持久；中樞興奮作用較顯著；易產生快速耐受性。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥1心血管系統(tǒng)激動1受體，使心肌收縮力加強，心率加快，心排出量增加。在整體由于血壓升高反射性引起迷走神經興奮，抵消了其直接加快心率

13、的作用，所以心率變化不大。一般劑量下內臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。升高血壓較緩慢，但維持時間較久，收縮壓升高較舒張壓明顯，脈壓加大。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥2支氣管平滑肌激動2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素弱且起效慢，但維持時間長。3中樞神經系統(tǒng)具有明顯的中樞興奮作用，劑量過大可興奮大腦皮層和皮層下中樞而引起興奮不安、焦慮、震顫、失眠和呼吸興奮。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【臨床應用】1支氣管哮喘用于預防或治療輕度支氣管哮喘，但因有明顯的中樞興奮作用，故不推薦作為長期用藥。與氨茶堿合用能提高療效，但不良反應也增加。兩藥交替使用，可防止產生快速耐

14、受性。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥2低血壓 可用于防治蛛網膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血壓。3鼻粘膜充血 0.51溶液滴鼻，使粘膜血管收縮，減輕因過敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞癥狀。4尿失禁和遺尿 能使膀胱括約肌收縮加強，又有中樞興奮作用，在膀胱充盈時易醒，可防止尿床。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥5緩解蕁麻疹和血管神經性水腫等過敏反應的皮膚粘膜癥狀?！静涣挤磻?常有失眠、不安、頭痛和心悸等中樞興奮反應，較腎上腺素弱而持久。注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常。短期內反復用藥，作用逐漸減弱，表現(xiàn)出快速耐受性。高血壓、動脈硬化癥、甲狀腺功能亢進及冠心病者均應慎用或禁用。 藥理學山東大

15、學08腎上腺素受體激動藥第四節(jié) 受體激動藥一、1、2受體激動藥異丙基腎上腺素（isoprenaline，isoproterenol） 又名喘息定和治喘靈。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【體內過程】口服不易吸收，氣霧劑吸入用藥。吸收后主要經肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝，作用時間較腎上腺素長，維持時間0.52 h。反復應用，藥效減弱。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥藥理作用激動1和2受體作用強, 但對受體幾乎無作用。1.興奮心臟：激動心臟1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導，增加心輸出量。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導的作用較強，對竇房結比對異位起搏點作用更

16、強，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥2血管、血壓 激動2受體使血管擴張，主要是骨骼肌、冠脈血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于血管擴張，外周阻力下降，舒張壓下降，脈壓明顯增大。大劑量也使靜脈強烈擴張，有效血容量下降，回心血量減少，心輸出量減少，收縮壓和舒張壓均降低。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥3平滑肌 激動2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素強，也可抑制肥大細胞釋放炎性介質，但對支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。對于其他平滑肌也有舒張作用。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥4代謝 促進糖原和脂肪分解

17、，使血糖、血中游離脂肪酸升高。促進游離脂肪酸釋放和能量產生作用與腎上腺素相似，但升高血糖作用較弱。 藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥【臨床應用】1支氣管哮喘 舌下給藥或噴霧吸入可迅速控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，維持療效約1 h，但易引起心悸。2房室傳導阻滯 舌下或靜脈滴注給藥，治療、度房室傳導阻滯。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥3心臟驟停 用于溺水、手術意外、藥物中毒和電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進行心室腔內注射給藥。藥理學山東大學08腎上腺素受體激動藥4感染性休克 擴張血管，降低舒張壓，增加心輸出量，改善微循環(huán)，適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克，但要注意補液及心臟毒性。因其強烈興