1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的藥物選擇1朊蛋白真菌疾病簡介常見病原體病毒細(xì)菌寄生蟲螺旋體立克次氏體等2抗菌藥/抗病毒藥血腦屏障腦脊液和腦組織中達(dá)不到有效治療濃度3影響藥物通過血腦屏障的因素分子量小脂溶性高化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單游離的藥物藥物血腦屏障通透率高4易透過BBB炎癥時(shí)藥物BBB通透性增加抗菌藥血腦屏障（BBB）通透性分類炎癥時(shí)藥物仍不易透過BBB磺胺類、硝基咪唑類、喹諾酮類、氯霉素、利福平等青霉素類、頭孢呋辛、第三、四代頭孢類、單環(huán)- 內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、糖肽類等第一、二代頭孢類 (除頭孢呋辛)、克林霉素、多數(shù)氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等5中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 如何選擇治療藥物？6針對病原體-使用抗菌/抗病毒藥物

2、，清除病灶調(diào)節(jié)免疫-體液+細(xì)胞免疫腦保護(hù)-減輕炎性反應(yīng)對靶器官損害支持治療-維持水電解質(zhì)平衡感染治療原則7病原治療化膿性腦膜炎 單純皰疹病毒性腦炎 新型隱球菌腦膜炎132801 化膿性腦膜炎9化膿性腦膜炎是由化膿性細(xì)菌感染引起的腦膜炎癥，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的化膿性感染。好發(fā)于嬰幼兒和兒童。藥物治療抗菌治療-經(jīng)驗(yàn)治療盡早開始！選藥：易過BBB者（氨芐西林、頭孢曲松、頭孢噻肟、萬古霉素），必要時(shí)聯(lián)合用藥。給藥：一般采用最大治療劑量靜脈給藥。化膿性腦膜炎10化膿性腦膜炎的經(jīng)驗(yàn)治療相伴情況可能致病菌宜選藥物可選藥物年齡1月 B組鏈球菌、大腸埃希菌、李斯特菌、肺炎克雷伯菌氨芐西林頭孢曲松或頭孢噻肟氨芐西

3、林慶大霉素1 月50 歲腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（少見）頭孢曲松或頭孢噻肟萬古霉素頭孢曲松或頭孢噻肟 50 歲或酗酒或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或細(xì)胞免疫缺陷者肺炎鏈球菌、李斯特菌、需氧革蘭陰性桿菌氨芐西林頭孢曲松或頭孢噻肟萬古霉素美羅培南萬古霉素11病原宜選藥物可選藥物腦膜炎奈瑟菌青霉素敏感青霉素或氨芐西林氯霉素青霉素不敏感頭孢曲松或頭孢噻肟肺炎鏈球菌青霉素敏感青霉素或氨芐西林氯霉素青霉素中介頭孢曲松或頭孢噻肟美羅培南、頭孢吡肟、萬古霉素利福平青霉素耐藥萬古霉素+頭孢曲松或頭孢噻肟利福平美羅培南、莫西沙星B 組鏈球菌 氨芐西林或青霉素+氨基糖苷類 頭孢曲松或頭孢噻肟、萬古霉素葡萄球菌屬甲氧

4、西林敏感苯唑西林或氯唑西林萬古霉素（青霉素過敏者）利奈唑胺、SMZ/TMP甲氧西林耐藥萬古霉素+磷霉素化膿性腦膜炎的病原治療12病原宜選藥物可選藥物單核細(xì)胞增多性李斯特菌 氨芐西林或青霉素+氨基糖苷類 SMZ/TMP（青霉素過敏者）美羅培南流感嗜血桿菌非產(chǎn)酶株氨芐西林頭孢曲松或頭孢噻肟產(chǎn)酶株頭孢曲松或頭孢噻肟氯霉素（青霉素過敏者）、頭孢吡肟克雷伯菌屬 頭孢曲松或頭孢噻肟頭孢吡肟、美羅培南大腸埃希菌 頭孢曲松或頭孢噻肟頭孢吡肟、美羅培南銅綠假單胞菌 頭孢他啶+氨基糖苷類環(huán)丙沙星+氨基糖苷類美羅培南+氨基糖苷類化膿性腦膜炎的病原治療13氯霉素屬抑菌劑，因脂溶性強(qiáng)，腦膜滲透性好，可用于對本藥呈高度敏

5、感的細(xì)菌如：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟球菌等，但較易發(fā)生耐藥。碳青霉烯類炎癥時(shí)的血腦屏障通透率較好，其中美羅培南顱內(nèi)濃度高，臨床常用。亞胺培南因存在誘發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)，特別是合用可能存在相互作用藥物如丙戊酸鈉的情況下，這使得其在神經(jīng)外科的應(yīng)用受到限制?；撔阅X膜炎的病原治療1402 單純皰疹病毒性腦炎15單純皰疹病毒性腦炎（HSE）-最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染可引起腦組織出血性壞死和/或變態(tài)反應(yīng)性腦損害，故又稱為急性壞死性腦炎或出血性腦炎病原體-由單純皰疹病毒(HSV)引起。70HSE起因于內(nèi)源性病毒活化單純皰疹病毒性腦炎16阿昔洛韋分子量小，容易通過血腦屏障，對人體毒性低；不良反應(yīng)主

6、要有譫妄、震顫、皮疹、血尿、血清轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高等?？梢鸺毙阅I衰竭，腎損害者接受本藥治療時(shí)可出現(xiàn)死亡。更昔洛韋抗HSV的療效是阿昔洛韋的25100倍，具有更強(qiáng)更廣譜的抗HSV作用及更低的毒性；對阿昔洛韋耐藥的并有DNA聚合酶改變的HSV突變株對本藥仍敏感；不良反應(yīng)主要有腎功能損害、骨髓抑制、出血、感染，必要時(shí)需調(diào)整劑量或停藥。單純皰疹病毒性腦炎的病原治療1703 新型隱球菌腦膜炎18新型隱球菌腦膜炎-由新型隱球菌感染腦膜和(或)腦實(shí)質(zhì)所致，最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染。癥狀不典型，病情重，誤診率及病死率較高。最初常感染皮膚和黏膜，經(jīng)上呼吸道，形成肺部病灶后經(jīng)血液循環(huán)播散于腦膜。新型隱球菌腦膜

7、炎19兩性霉素B首選藥，應(yīng)避光、緩慢靜滴。不良反應(yīng)較大，常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐、低血鉀等。用藥期間定期密切監(jiān)測肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血鉀、心電圖。氟康唑廣譜抗真菌藥，血及腦脊液中藥物濃度高，對隱球菌腦膜炎有特效。常見不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、皮疹等。肝毒性，腎毒性。5-氟胞嘧啶抑菌劑，易透過血腦屏障，但單用療效差且易耐受，合用兩性霉素B有協(xié)同作用。常見不良反應(yīng)為惡心、厭食、白細(xì)胞及血小板減少、皮疹、肝腎功能損害。新型隱球菌腦膜炎的病原治療20誘導(dǎo)期： 首選兩性霉素B+氟胞嘧啶，療程在4周以上。鞏固期： 首選氟康唑氟胞嘧啶，或兩性霉素B氟胞嘧啶，療程在6周以上。非艾滋病患者艾滋病患者誘導(dǎo)期： 同非艾滋病患者。鞏固期： 同非艾滋病患者。維持期： 首選氟康唑，療程在1年以上。新型隱球菌腦膜炎的病原治療21螺旋體感染神經(jīng)梅毒，大劑量青霉素（12002400萬U/日）10-14天；或頭孢曲松14天；青霉素過敏者，可選多西環(huán)素30天。寄生蟲感染腦囊蟲病，常用藥物為吡喹酮與阿苯達(dá)唑，