1、糾正和預(yù)防措施案例分析企業(yè)未在管理規(guī)程中規(guī)定定期對消費、質(zhì)量管理等文件進(jìn)展審核。(151條、普通缺陷) 企業(yè)制定的工藝規(guī)程、部分操作規(guī)程、管理規(guī)程內(nèi)容不正確、與實踐操作不一致：第一百五十條、主要缺陷已于2021年1月改版，但目錄中顯示現(xiàn)行版本號仍為“00；分發(fā)至各崗位的文件未受控管理；中規(guī)定稀配后“假設(shè)含量偏高，那么翻開注射用水閥門，向罐內(nèi)注入注射用水；假設(shè)含量偏低，那么補(bǔ)加原料；未明確充氮氣的方式；未明確主要原料折算方式。中原料儲存條件規(guī)定“依達(dá)拉奉條件“遮光、密閉保管，與同意條件不一致“密封，在陰涼處保管中規(guī)定“容器具用清潔劑擦洗一遍后，用純化水反復(fù)沖洗至干凈，套上干凈袋，傳出至枯燥烘箱，

2、烘干后傳入傳送間,與實踐操作不符；文件編號：WS-ZL-K-0006規(guī)定工藝用水取樣轉(zhuǎn)送過程在8-25維護(hù)下進(jìn)展，與注射用水取樣情況不符合第一次審查第二次審查糾正：文件進(jìn)展規(guī)定糾正措施：審核文件預(yù)防措施查找跟源：文件管理程序不清楚？人員職責(zé)不明確？稱量緩沖間對C級干凈走廊無壓差指示計，D級更衣間壓差指示計未安裝在普通區(qū)一側(cè)。48條，普通缺陷 檢查過程中發(fā)現(xiàn)C級區(qū)中灌封間對走廊呈相對負(fù)壓，查看顯示走廊24Pa,灌封間23Pa，在中對壓力梯度未確認(rèn)。第四十八條、主要缺陷第一次審查第二次審查糾正安裝壓力表糾正措施類似景象進(jìn)展糾正預(yù)防措施查找根本緣由：壓力控制？壓力控制圖？風(fēng)險分析：檢查員擔(dān)憂什么：干

3、凈區(qū)的壓力控制怎樣樣？會不會有污染的能夠？制藥用水驗證及日常監(jiān)測的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)未進(jìn)展趨勢分析。221條，普通缺陷 只對發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)展矯正，未提出糾正和預(yù)防措施。309條，普通缺陷 第一次審查第一次審查企業(yè)對外部檢查結(jié)果未采取有效的糾正預(yù)防措施，從根本上預(yù)防偏向的再次發(fā)生，如“制藥用水驗證及日常監(jiān)測的的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)未進(jìn)展趨勢分析整改為僅在年度質(zhì)量回想分析中表達(dá)，沒有發(fā)揚(yáng)及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢的功能第二百五十二條，普通缺陷；一糾正與預(yù)防措施CAPA概念 為防止已出現(xiàn)的不合格、缺陷或其它不希望情況的再次發(fā)生，消除其直接緣由和潛在緣由所采取的措施為糾正和預(yù)防措施。不符合 (Nonconformity)：

4、不滿足規(guī)定的要求或不在預(yù)期范圍內(nèi)；糾正：不合格發(fā)生后活動時機(jī) ，對已發(fā)生不合格對象 ；消除不合格 目的；消除這次已發(fā)生的不合格，但不可以防止下次不再次發(fā)生 結(jié)果。 糾正措施 (corrective action)：不合格發(fā)生后；對已發(fā)生不合格緣由；消除已發(fā)現(xiàn)不合格的緣由 ；消除不合格的緣由，防止不合格的再發(fā)生。 預(yù)防措施 (preventive action)：不合格發(fā)生前 ；對潛在不合格的緣由 ；消除潛在不合格的緣由 ；消除潛在不合格的緣由，防止不合格的發(fā)生。不僅要糾正某一個體性的缺陷，而且要找到導(dǎo)致缺陷的根本緣由，采取預(yù)防措施，防止同類問題的發(fā)生增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的了解，改良產(chǎn)品和工藝 為質(zhì)

5、量體系的繼續(xù)改良提供動力二、建立CAPA系統(tǒng)的意義反復(fù)發(fā)生質(zhì)量贊揚(yáng)？(三CAPA的流程贊揚(yáng)召回偏向 自檢 外部檢查趨勢分析. 發(fā)現(xiàn)的、潛在的風(fēng)險緣由分析風(fēng)險分析跟蹤評價變卦同意實施改良糾正措施預(yù)防措施CAPA管理評審?fù)瓿汕闆r跟蹤C(jī)APA封鎖有效性評價步驟1、確定與評價發(fā)生了什么事情？在哪里發(fā)生？何時發(fā)生的？怎樣發(fā)生的？誰發(fā)現(xiàn)的？評價缺陷的嚴(yán)重程度和影響范圍2、問題調(diào)查緣由調(diào)查根本緣由識別分析和評價3、措施制定要確定缺陷工程現(xiàn)實糾正曾經(jīng)發(fā)生的缺陷找出其他類似的缺陷工程，可以舉一反三；對缺陷工程產(chǎn)生的緣由進(jìn)展調(diào)查和分析；提出有效的消除該緣由的措施。主要手段設(shè)備設(shè)備化學(xué)與微生物檢驗檢驗SOP修訂工藝

6、規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量規(guī)范修訂穩(wěn)定性實驗校驗驗證供應(yīng)商控制培訓(xùn)其它4、CAPA方案的同意和發(fā)布CAPA措施制定出后，普通由質(zhì)量管理部門和相關(guān)職能部門進(jìn)展認(rèn)可，目的是確保糾正措施實施的有效性。 認(rèn)可的原那么：制定的CAPA措施能否具有針對性、可操作性？責(zé)任人和完成期限能否明確？CAPA措施得到執(zhí)行后，能否可有效地處理問題？能否會產(chǎn)生其他負(fù)面影響。CAPA措施能否有較強(qiáng)的系統(tǒng)性？能否能較好的防止不合格項再次發(fā)生？CAPA措施普通由企業(yè)質(zhì)量擔(dān)任人同意，假設(shè)CAPA措施涉及到幾個部門，企業(yè)質(zhì)量擔(dān)任人需求加以協(xié)調(diào)，必要時報請企業(yè)消費擔(dān)任人同意。經(jīng)同意后的的CAPA措施，可由相關(guān)部門和人員付諸實施。5、CA

7、PA的執(zhí)行和跟蹤期限CAPA措施在執(zhí)行過程中如遇到客觀緣由不能按期完成時，糾正措施執(zhí)行部門須向企業(yè)質(zhì)量管理擔(dān)任人或質(zhì)量管理部門闡明緣由，懇求延期，得到質(zhì)量擔(dān)任人同意后，修正CAPA措施實施方案。跟蹤確認(rèn)普通由質(zhì)量管理部門擔(dān)任，通常有質(zhì)量保證QA擔(dān)任管理并應(yīng)建立相關(guān)管理程序，以確保跟蹤確認(rèn)正常有序的實施；根據(jù)缺陷工程的性質(zhì)，可采取不同的CAPA措施跟蹤確認(rèn)方式；主要有文件檢查、現(xiàn)場復(fù)查、提交糾正措施實施方案在下一次自檢中復(fù)查等確認(rèn)方式。6、CAPA措施封鎖質(zhì)量管理部門針對缺陷工程進(jìn)展了跟蹤驗證以后，確認(rèn)其有效性，在CAPA措施確認(rèn)記錄中填寫確認(rèn)結(jié)論并簽字確認(rèn)，這項缺陷工程就可宣布封鎖。偏向處置中

8、，首先糾正行動要加以明確，對偏向本身進(jìn)展控制，接下來的過程中，要明確預(yù)防措施，防止偏向的反復(fù)產(chǎn)生。糾正預(yù)防措施能夠啟動變卦程序，如一樣的偏向反復(fù)發(fā)生，每次都斷定為對產(chǎn)質(zhì)量量沒有影響。加強(qiáng)培訓(xùn)不是獨一的預(yù)防措施：改良培訓(xùn)效果、提高人員管理績效更新程序、操作規(guī)程、分析方法、添加內(nèi)部控制規(guī)范改良職責(zé)分配添加檢查頻次、檢查方法添加資源投入、更新設(shè)備優(yōu)化工藝過程改動任務(wù)優(yōu)先級別繼續(xù)改良？ 舉例：對XXX產(chǎn)品的產(chǎn)品年度回想分析中，有三批產(chǎn)品的穩(wěn)定性調(diào)查數(shù)據(jù)含量呈下降趨勢內(nèi)控范圍之內(nèi)，企業(yè)未進(jìn)展糾正和預(yù)防措施，確定能否有潛在問題的發(fā)生。253條企業(yè)對自檢中發(fā)現(xiàn)的“灌封間與車間走廊之間的壓力與設(shè)計的壓力不一致

9、，僅對灌封間的抽風(fēng)才干進(jìn)展調(diào)整，降低其抽風(fēng)才干，以確保壓力，但未對這種糾正措施的有效性和科學(xué)性進(jìn)展評價 。第253條企業(yè)未對采取預(yù)防措施過程中引起的變卦按照企業(yè)規(guī)定的變卦控制文件進(jìn)展控制第253條按照企業(yè)廢品取樣文件的規(guī)定文件編號：XXXXXX取樣方法為“隨機(jī)取樣，未評價取樣方法的科學(xué)性和取樣點的代表性第二百二十二條、普通缺陷無菌制劑普通制劑中藥飲片復(fù)查過程中，確認(rèn)企業(yè)能否采用了和風(fēng)險級別相順應(yīng)的措施采取了糾正和預(yù)防措施。企業(yè)在偏向“冷庫出現(xiàn)溫度超標(biāo)編號：XXXXX的處置過程中，無法追溯其CAPA的編號和記錄第二百五十四條CAPA案例產(chǎn)質(zhì)量量回想分析問題及案例分析未對企業(yè)消費產(chǎn)品進(jìn)展產(chǎn)質(zhì)量量回

10、想分析；XXX產(chǎn)質(zhì)量量回想分析中未包括批號XXXX的消費異常情況；未對產(chǎn)質(zhì)量量回想分析的有效性進(jìn)展自檢；產(chǎn)質(zhì)量量回想分析中未明確關(guān)于受托方在回想分析中的職責(zé)等內(nèi)容；產(chǎn)質(zhì)量量回想分析報告中未對出現(xiàn)的超趨勢景象進(jìn)展糾正和預(yù)防措施的評價。一檢查中出現(xiàn)的問題XXXX產(chǎn)品年度質(zhì)量回想分析報告中對數(shù)據(jù)趨勢分析未設(shè)立警戒線、糾偏限。對原消費地址消費的XXXX進(jìn)展了產(chǎn)質(zhì)量量回想分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的控制情況進(jìn)展回想。產(chǎn)質(zhì)量量回想分析管理文件的內(nèi)容制定過于空泛，未結(jié)合企業(yè)的實踐消費質(zhì)量管理情況進(jìn)展規(guī)定，僅僅照搬GMP的條文。產(chǎn)質(zhì)量量回想分析中各部門職責(zé)不明確，僅表達(dá)了質(zhì)量部門的職責(zé)，其他

11、相關(guān)部門如：工程、物料等部門未表達(dá)參與質(zhì)量回想分析。 二產(chǎn)質(zhì)量量回想分析企業(yè)針對一系列的消費和質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)的回想分析，以評價產(chǎn)品工藝的一致性及相關(guān)物料和產(chǎn)質(zhì)量量規(guī)范的適用性，對其趨勢進(jìn)展識別，并對不良趨勢進(jìn)展控制。目的：確認(rèn)工藝和流程穩(wěn)定，原輔料和廢品現(xiàn)行質(zhì)量規(guī)范適用。能否需求再驗證能否需求變卦能否需求整改措施應(yīng)對回想結(jié)果進(jìn)展評價產(chǎn)質(zhì)量量回想分析的根本內(nèi)容略對工藝參數(shù)、分析結(jié)果等的匯總分析 產(chǎn)質(zhì)量量方面的總結(jié)年度產(chǎn)品回想分析三趨勢分析的定義環(huán)境、水監(jiān)測結(jié)果原輔料的質(zhì)量趨勢關(guān)鍵工藝參數(shù)匯總能夠呵斥該情況的緣由是: 1. 硅膠軟管被污染了 2. 取樣出現(xiàn)問題. 3.剩余的微生物生長. 某產(chǎn)品XXX

12、注射液廢品含量%控制(32批)，最高為103.0%，批號為080604-1；最低為89.1%，批號為080901-1，平均值為99.703%(內(nèi)控規(guī)范要求87%108%)，從趨勢分析圖可以看出，含量%控制控制呈平穩(wěn)并伴有下降趨勢，一切數(shù)據(jù)都在控制范圍內(nèi) 從分析控制圖看出，2021年消費的32個批次，從第17批080601開場，含量控制不穩(wěn)定性開場增高，離散點比較大。重新繪制分析圖，將32個批次分成2個階段來進(jìn)展比較。 經(jīng)過含量測定%過程才干(cpk)分析圖可以看出，2個階段的對于含量的控制才干有著明顯大的差距，前16批CPK值為6.73，但是后16批的CPK值僅為1.53，含量的控制根本處于不

13、受控形狀，能否進(jìn)展設(shè)備變卦、大修致使導(dǎo)致設(shè)備不穩(wěn)定，或者改換了檢驗員而使丈量系統(tǒng)不穩(wěn)定。應(yīng)加強(qiáng)消費過程控制，使含量處于受控形狀。CPK分析process cability index)Cpk = min ,X-LSL/3,USL-X/3LSL：下限 lower specification limitUSL ：上限 upper specification limitX：平均值：相對規(guī)范偏向過程控制的表達(dá)防止兩類錯誤第一類錯誤是把正常判為異常，也就是說，工序過程并沒有發(fā)生異常，只是由于隨機(jī)的緣由引起了數(shù)據(jù)過大動搖，少數(shù)數(shù)據(jù)越出了控制限，使人誤將正常判為異常。 虛發(fā)警報， 由于徒勞地查找緣由并為此采

14、取了相應(yīng)的措施,從而呵斥損失. 因此, 第一種錯誤又稱為徒勞錯誤. 第二類錯誤是將異常判為正常，即工序中確實發(fā)生了異常，但數(shù)據(jù)沒有越出控制限，沒有反映出異常，因此使人將異常誤判為正常。漏發(fā)警報,過程曾經(jīng)處于不穩(wěn)定形狀, 但并未采取相應(yīng)的措施,從而不合格品添加, 也呵斥損失.A+級 Cpk2.0 特優(yōu) 可思索本錢的降低 A+ 級 2.0 Cpk 1.67 優(yōu) 該當(dāng)堅持之 A 級 1.67 Cpk 1.33 良 才干良好，形狀穩(wěn)定，但應(yīng)盡力提升為A級 B 級 1.33 Cpk 1.0 普通 形狀普通，制程要素稍有變異即有產(chǎn)生不良的危險，應(yīng)利用各種資源及方法將其提升為 A級 C 級 1.0 Cpk

15、0.67 差 制程不良較多，必需提升其才干 D 級 0.67 Cpk 不可接受 其才干太差，應(yīng)思索重新整改設(shè)計制程。 四年度產(chǎn)品回想文件的主要內(nèi)容年度回想的職責(zé)年度回想?yún)f(xié)調(diào)擔(dān)任人年度回想小組的組成年度回想報告的審核與同意年度產(chǎn)品回想的發(fā)起與構(gòu)成回想方案制定信息搜集報告構(gòu)成報告的審核與同意報告的分發(fā)CAPA的發(fā)起年度回想的報告格式目錄報告款式年度回想的統(tǒng)計技術(shù)運(yùn)用統(tǒng)計技術(shù)的類型統(tǒng)計的技術(shù)的運(yùn)用闡明(五年度產(chǎn)品回想管理 -產(chǎn)品年度管理的職責(zé)產(chǎn)品年度回想?yún)f(xié)調(diào)員(指定的QA人員) ：擔(dān)任制定產(chǎn)品年度回想方案；對相關(guān)人員進(jìn)展培訓(xùn)協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回想數(shù)據(jù)的搜集；產(chǎn)品放行/回絕放行及調(diào)查情況、消費總批次/總批量

16、、年度總產(chǎn)量和綜合收率產(chǎn)品偏向統(tǒng)計分析包括內(nèi)容、緣由、采取措施及結(jié)果產(chǎn)品變卦統(tǒng)計分析或者變卦控制部門包括變卦內(nèi)容、緣由、時間及執(zhí)行情況產(chǎn)品的客戶贊揚(yáng)統(tǒng)計分析包括贊揚(yáng)緣由、數(shù)量及處置結(jié)果產(chǎn)品召回、返工、再加工統(tǒng)計分析包括數(shù)量、緣由、處置結(jié)果與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨統(tǒng)計及分析包括前往數(shù)量、緣由及處置結(jié)果企業(yè)回想年度自檢、接受檢查情況起草年度回想報告；組織相關(guān)部門對報告的討論；跟蹤及評價報告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實施情況并報告。各相關(guān)部門，包括消費、工藝、質(zhì)量檢驗、驗證管理、工程、注冊、市場效力等部門應(yīng)履行良好的文件記錄管理，并協(xié)助年度回想?yún)f(xié)調(diào)員對相關(guān)數(shù)據(jù)的搜集與分析。 消費部門：消費批次清單產(chǎn)品在消費過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改良和預(yù)防措施產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計及分析關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及分析工藝或設(shè)備變卦情況產(chǎn)品涉及的消費用儀器、儀表校驗情況產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變卦情況、效果分析與注冊文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性工藝驗證情況QC職責(zé)以放行規(guī)范為根據(jù)，對原輔料、內(nèi)包裝資料及廢品檢測結(jié)果進(jìn)展總評價產(chǎn)品相關(guān)超標(biāo)統(tǒng)計及分析工藝用水，與藥品直接接觸緊縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況工藝用水情況QC放行/回絕放行情況產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢分析和評價或者為QA職責(zé)環(huán)境監(jiān)測情況委托