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文檔簡介
1、白細胞分化抗原和粘附因子人白細胞分化抗原 白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指造血干 胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中, 出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子 作為細胞的表面標記分子用于細胞的分離和鑒定 參與細胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活 參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸 CD(cluster of differentiation):是以單克隆抗體鑒定為主要方 法,將來自不同實驗室的同一單克隆抗體所識別的同一分化抗原 稱為一個分化群(CD) CD是目前國際白細胞分化抗原的統(tǒng)一命名系統(tǒng),目前已鑒定命名 的CD有350種常
2、用的CD分子舉例與T細胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD分子特 性 及 功 能 CD3由、和五種鏈組成,與 T 細胞受體組成 TCR/CD3 復合分子,與活化信號的傳導有關(guān) CD4為單鏈跨膜糖蛋白,可與 MHC-II 類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,是TCR-CD3識別抗原的輔助受體,與 APC表達的 MHC-II類分子結(jié)合,參與信號的傳導,也可與 HIV gp120結(jié)合,是HIV的受體 CD8是由、鏈組成的異二聚體, 鏈的 V 區(qū)是與 MHC-I 類分子非多態(tài)區(qū) 3 結(jié)合的部位,參與 T 細胞活化信號的傳導 CD2又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA2),其配體為CD5(LFA- 3)CD2表達于胸腺
3、細胞、T 細胞、NK細胞表面,參與細胞之間的黏以及 CD2 分子介導的信號轉(zhuǎn)導 CD28幾乎所有的 CD4+ T 細胞和 50% 的 CD 8+ T 細胞表達 CD 28 子,其配體是B7 家族,包括 B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28 / B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子 CD40L(CD154)是CD40的配體,表達在活化的 CD4+ T 細胞和部分CD8+ T細胞, 與 B 細胞CD40 結(jié)合后, 是誘導B細胞再次應答的重要條件與B細胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子分 子特 性 及 功 能 CD79/CD79又稱Ig、Ig ,表達于除漿細胞外的B細胞發(fā)育的不同階
4、段,是 B 細胞特征性標志。與 SmIg 以非共價鍵連接形成與 BCR 的復合物,介導由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導 CD80/CD86是 B7 家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的 T 細胞、B 細胞、單核細胞表達較高,CD80/CD86 與 CD28 結(jié)合,為 TCR-CD3 活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號 CD40屬于腫瘤壞死因子超家族成員,表達于成熟 B 細胞、某些上皮/內(nèi)皮細胞、樹突狀細胞表面,T 細胞上 CD40L 與 B 細胞上 CD40 結(jié)合,是誘導 B 細胞再次應答的條件 CD21又稱補體受體2(CR2)或 EBVR,表達于成熟 B 細胞、樹突狀細胞以及咽、宮頸上皮細胞,是 B
5、細胞重要的標志免疫球蛋白Fc受體CD表 達 細 胞 功 能 CD64(Fc RI) M、G 、Mac、DC 介導吞噬、ADCC CD32(Fc RII) Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B細胞活化負調(diào)節(jié) CD16(Fc RIII) NK、G、Mac、肥大細胞 吞噬、ADCC、NK活化、信號傳導 CD89(Fc R) 髓樣細胞、吞噬細胞 介導吞噬、ADCC、炎癥反應 CD23(Fc RII) 活化B細胞 Ig E合成調(diào)節(jié)細胞黏附分子Cell adhesion molecules細胞黏附分子( Cell-adhesion molecule,CAM)是指眾多介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(e
6、xtracellular matrix,ECM)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。以配體、受體的形式發(fā)揮作用黏附分子的分類 整合素家族(integrin family) 選擇素家族(selectin family) 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily) 黏蛋白樣血管地址素家族( mucin - like vascular addressin family ) 鈣黏素家族(Ca2+ dependent cell adhesion molecule family) 整合素家族( integrin family ) 是一組細胞表面糖蛋白受體,其配體是細胞外基質(zhì)。主要介導
7、細胞與細胞外基質(zhì)的黏附, 使細胞得以附著而形成整體。 其成員包括: VLA( very late appearing antigen )亞家族(1): 包括 VLA - 1 VLA-6,可表達于各類細胞表面,在絲裂原或同種異體抗原激活 T 細胞后 2 4 周才出現(xiàn),故名 VLA 白細胞粘合分子亞家族( 2): LFA-1:參與CTL、NK、LAK細胞的殺傷作用, 介導單核巨噬細胞的 ADCC 效應 Mac-1:即CR3,參與補體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用 P150/95:即CR4,參與黏附、趨化和吞噬作用 血小板糖蛋白亞家族( 3)整合素家族及其相應配體亞家族成員分 布配 體 VLA(1)亞家族 VL
8、A-1(CD49a/CD29) 單核細胞、活化T細胞 LN、CO VLA-2(CD49b/CD29) 單核細胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3(CD49c/CD29) 單核細胞、T、B FN、CA、LM VLA-4(CD49d/CD29) 胸腺細胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5(CD49e/CD29) 胸腺細胞、T、單核細胞 FN 白細胞整合素( 2)亞家族 LFA-1(CD11a/CD18) 淋巴、單核、巨噬、粒細胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1(CD11b/CD18) 髓樣細胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95(C
9、D11c/CD18) PMN、LGL、吞噬細胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素( 3)亞家族 VNR(CD51/CD61)內(nèi)皮細胞、血小板、NK、MVN、Fg、FN、LN VLA:遲現(xiàn)抗原 LN:層粘連蛋白: CO:膠原 FN:纖連蛋白 CA:膠原蛋白 VCAM:血管細胞黏附分子 LFA:淋巴細胞功能相關(guān)抗原 Fg:纖維蛋白原選擇素家族(selectin family) 選擇素全稱為選擇凝集素,表達于白細胞(leukocyte)、血小板(platelet)及活化的內(nèi)皮細胞(endothelial cell)表面,可在血流狀態(tài)下介導白細胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主 要是唾液
10、酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子 選擇素家族包括: L - 選擇素(CD62L) 白細胞選擇素 P - 選擇素 (CD62P) 血小板選擇素 E - 選擇素(CD62E) 血管內(nèi)皮細胞選擇素選 擇 素 的 分 布 和 功 能選擇素分布配體功能L-選擇素(CD62L)白細胞CD15s (SLex) 、外周淋巴結(jié) HEV上CD34、GlyCAM-1白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附,參與炎癥反應和淋巴細胞歸巢P-選擇素(CD62P)血小板、巨核細胞、活化的血管內(nèi)皮細胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL-1白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附E-選擇素(CD62E)活化內(nèi)皮細胞中性粒細胞上CD15s(SLex)、淋巴
11、細胞上PSGL-1、骨髓樣細胞ESL-1白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附,向炎癥部位游走,腫瘤細胞轉(zhuǎn)移CLA: 皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原 ESL-1: E-選擇素配體-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P選擇素糖蛋白配體-1 GlyCAM-1: 糖基化依賴的細胞黏附分子-1黏附分子的功能 是免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號: 最常見的T細胞/APC上協(xié)同刺激信號相應的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80(CD86)、CD2 / CD58、LFA-1/ ICAM-1 參與炎癥反應: 白細胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細胞向炎癥部位移行,其分子基礎是黏附 分子相互作用的結(jié)果。參與的分子有:LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 參與淋巴細胞歸巢和淋巴細胞再循環(huán): T、B 細胞
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