1、布托啡諾在臨床的應(yīng)用阿片 “沒(méi)有阿片，醫(yī)學(xué)將不過(guò)是個(gè)跛子”Thomas.Sydenham阿片類藥物簡(jiǎn)史Friedrich Sertrner1806年，德國(guó)藥理學(xué)家提純了第一個(gè)阿片類藥物嗎啡阿片類藥物簡(jiǎn)史疼痛的定義疼痛是一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)，與存在的或潛在的組織損傷有關(guān) （An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage.）世界疼痛研究協(xié)會(huì)(IASP) ，1986手術(shù)后疼痛

2、是急性傷害性疼痛疼痛 疼 痛急性疼痛持續(xù)時(shí)間短于1個(gè)月，常與手術(shù)創(chuàng)傷、組織損傷或某些疾病狀態(tài)有關(guān)手術(shù)后疼痛性質(zhì)為急性傷害性疼痛 初始狀態(tài)下未充分控制手術(shù)后即刻發(fā)生的急性疼痛(可持續(xù)7天)慢性疼痛持續(xù)3個(gè)月以上，可在原發(fā)疾病或組織損傷愈合后持續(xù)存在臨床最常見和最需緊急處理的急性疼痛術(shù)后慢性痛 國(guó)外研究顯示：術(shù)后患者普遍存在疼痛86的患者術(shù)后住院期間存在疼痛，其中中、重度疼痛占901術(shù)后住院期間疼痛患者比例()Apfelbaum JL,etc. Anesth Analg. 2003;97(2):534-40.術(shù)后疼痛控制總體不足：繼續(xù)在痛荷蘭學(xué)者對(duì)1490例住院患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，即使采取了一定的鎮(zhèn)痛

3、措施，仍有41%的患者在手術(shù)當(dāng)日存在中度至重度疼痛，14%的患者在術(shù)后第4天疼痛仍未緩解。患者比例(%)Sommer M, et al. Eur J Anaesthesiol. 2008;25(4):267-274.術(shù)后疼痛對(duì)機(jī)體的不利影響Oderda G. Pharmacotherapy. 2012;32(9 Suppl):6S-11S.疼痛不緩解引起的免疫抑制延緩傷口愈合恢復(fù)延遲術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)增加嚴(yán)重術(shù)后疼痛增加出現(xiàn)慢性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)交感激活使患者易發(fā)生不良事件下地活動(dòng)推遲增加血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)推遲出院增加住院及花費(fèi)延長(zhǎng)住院時(shí)間增加再入院風(fēng)險(xiǎn)增加治療費(fèi)用心理影響焦慮、抑郁對(duì)患者的影響正常疼痛感受曲

4、線疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng) 傷害刺激強(qiáng)度異常痛敏刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng)刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度正常疼痛反應(yīng)痛覺(jué)過(guò)敏0.99.21、 Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-5.2 、Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13.疼 痛 強(qiáng) 度1068420從急性到慢性手術(shù)后疼痛Rowbotham European Annual Meeting of Anaesthesiologists,2007術(shù)后慢性痛普遍存在從腹股溝疝修補(bǔ)術(shù)到體循環(huán)大手術(shù)，術(shù)后慢性痛普遍存在，其發(fā)生率

5、高達(dá)19%-56%，持續(xù)痛可達(dá)半年甚至數(shù)十年。-中國(guó)成人術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)（2014）英國(guó)、美國(guó)術(shù)后慢性疼痛發(fā)生率（2007年）慢性術(shù)后疼痛的危險(xiǎn)因素（術(shù)后疼痛控制不佳是危險(xiǎn)因素之一）患者環(huán)境(創(chuàng)傷、應(yīng)激)伴發(fā)情況術(shù)前焦慮恐懼抑郁基因疼痛調(diào)節(jié)受損生活創(chuàng)傷其他疼痛狀態(tài)睡眠應(yīng)激患者手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛持續(xù)的術(shù)后疼痛術(shù)中和術(shù)后愈合期神經(jīng)損傷組織缺血外科技術(shù)麻醉技術(shù)疼痛促進(jìn)和放大炎癥狀態(tài)患者術(shù)后輔助治療疼痛術(shù)后延長(zhǎng)期術(shù)后疼痛超敏化療或放療重復(fù)手術(shù)心理因素Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2215-25.多種原因?qū)е禄颊咝g(shù)后鎮(zhèn)痛不足1.Ericson L, et al. J Pain

6、 Res. 2013 ; 20(6) : 379-386.2.Camilla Staahl, et al. Pain. 2006 : 2836.3. 羅愛倫, 等. 病人自控鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛治療新概念. 1999 : 3.01鎮(zhèn)痛效果不佳102患者對(duì)藥物不良反應(yīng)不耐受103傳統(tǒng)純受體激動(dòng)劑治療內(nèi)臟痛效果不佳204患者自控鎮(zhèn)痛（PCA）藥物短效，增加按壓次數(shù)3良好的鎮(zhèn)痛有諸多獲益患者層面緩解患者緊張情緒有利于術(shù)后功能鍛煉改善睡眠增強(qiáng)免疫力促進(jìn)功能恢復(fù)良好鎮(zhèn)痛獲益1,2醫(yī)護(hù)層面明顯改善手術(shù)結(jié)果提高患者滿意度縮短住院時(shí)間為患者提供更好且更有效的醫(yī)療服務(wù)1.李東文,等.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2007;(23)18:

7、2814-2815.2.江志偉,等.中國(guó)實(shí)用外科雜志.2007;27(2):131-33.疼痛管理：ERAS（ EnhancedRecoveryAfterSurgery ）的重要環(huán)節(jié)Henrik Kehlet 教授在其提出ERAS 概念的文章多模式方法控制術(shù)后病生和康復(fù)中，認(rèn)為ERAS包括如下要素：控制術(shù)后狀況降低并發(fā)癥發(fā)生和促進(jìn)康復(fù)術(shù)前咨詢和培訓(xùn) 減少應(yīng)激緩解疼痛腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)運(yùn)動(dòng)鍛煉促進(jìn)生長(zhǎng)1. Kehlet H. Br J Anaesth. 1997 May;78(5):606-17.大量文獻(xiàn)已證實(shí)術(shù)后長(zhǎng)期臥床的危害嚴(yán)重2術(shù)后盡早活動(dòng)的前提良好的疼痛控制1鼓勵(lì)患者盡早下床活動(dòng)鍛煉的前提有效控制

8、患者的疼痛1Fearon KC,et al. Clin Nutr. 2005 Jun;24(3):466-77.Kehlet H, et al. Am J Surg 2002;183(6):63041.Effective pain relief is a key adjuvant measure to encourage postoperative mobilisation1.實(shí)現(xiàn)良好鎮(zhèn)痛是醫(yī)患的共同目標(biāo)Postoperative pain treatment SIAARTI Recommendations 最大程度的鎮(zhèn)痛 (術(shù)后即刻鎮(zhèn)痛, 無(wú)鎮(zhèn)痛空白期; 持續(xù)鎮(zhèn)痛; 避免或迅速制止突發(fā)性疼痛

9、; 防止轉(zhuǎn)為慢性疼痛) 最小的不良反應(yīng) (無(wú)難以耐受的不良反應(yīng)) 最佳的軀體和心理功能(不但安靜時(shí)無(wú)痛, 還應(yīng)達(dá)到運(yùn)動(dòng)時(shí)鎮(zhèn)痛) 最好的生活質(zhì)量和患者滿意度目標(biāo)疼痛治療應(yīng)作為人的權(quán)利Lohman et al. BMC Medicine. 2010;8:8.2011年，疼痛治療管理首次列入我國(guó)三級(jí)綜合醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)在我國(guó)啟動(dòng)的新一輪醫(yī)院評(píng)審工作中，衛(wèi)生部出臺(tái)的三級(jí)綜合醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則)(2011年版)，首次將“疼痛治療管理與持續(xù)改進(jìn)”列入評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)目前我國(guó)對(duì)疼痛管理質(zhì)量尚缺乏科學(xué)、系統(tǒng)、規(guī)范的評(píng)價(jià)體系中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)三級(jí)綜合醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則(2011年版)的通知(衛(wèi)

10、辦醫(yī)管發(fā)2011148號(hào))EB/OL.2011-12-23.http: /publicfiles/bufiness/htmlfiles/mohylfwgs/s3577/201112/53721.htm阿片類藥物的分類阿片受體激動(dòng)劑主要激動(dòng)受體嗎啡、哌替啶、舒芬太尼、瑞芬太尼、芬太尼阿片受體激動(dòng)-拮抗劑主要激動(dòng)和受體對(duì)受體有不同程度的拮抗作用以激動(dòng)為主的藥物噴他佐辛、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡、地佐辛？以拮抗為主的藥物烯丙嗎啡阿片受體拮抗劑主要拮抗受體對(duì)和受體也有一定的拮抗作用納洛酮、納曲酮、納美芬杭燕南等. 當(dāng)代麻醉學(xué)M. 第二版. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2013:119作為阿片類鎮(zhèn)痛

11、藥*基本根據(jù)對(duì)受體的作用進(jìn)行劃分傳統(tǒng)阿片類藥鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)大副作用多嗎啡，哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等受體激動(dòng)劑呼吸抑制淡漠、嗜睡及過(guò)度鎮(zhèn)或頭暈惡心嘔吐自主神經(jīng)系統(tǒng)變化(體重減少、體溫下降)免疫抑制(長(zhǎng)期應(yīng)用嗎啡會(huì)出現(xiàn))瘙癢 軀體依賴和成癮(精神依賴)耐受便秘腸壁(環(huán)形)肌2受體激活, 環(huán)形肌收縮, 腸蠕動(dòng)抑制僵住癥(肌陣攣)1傳統(tǒng)阿片類藥嗎啡，哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等受體激動(dòng)劑成癮呼吸抑制死亡 (嗎啡類藥物引起的死亡人數(shù)已經(jīng)超過(guò)車禍的死亡人數(shù))嚴(yán)重不良反應(yīng) 阿片受體分布及功能受體亞型分布位置功能代表藥物mu ()1 2腦脊髓:脊髓膠質(zhì)區(qū)周圍1: 脊髓上鎮(zhèn)痛 2: 呼吸抑制,較

12、少胃腸蠕動(dòng),惡心嘔吐,心率減慢，藥物依賴性嗎啡芬太尼（內(nèi)啡肽）kappa ()1, 2, 3腦脊髓 周圍脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制布托啡諾噴他佐辛（強(qiáng)啡肽）delta ()1, 2腦鎮(zhèn)痛平滑肌效應(yīng)，縮瞳 （內(nèi)源性腦啡肽）（非經(jīng)典納洛酮敏感型受體）孤啡肽（ORL1）受體對(duì)阿片受體的研究尚未透徹，隨著研究的深入，將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的分型和亞型開發(fā)具有同樣鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、但副作用小的藥物是人類的理想！Delta受體Nature. ; 2012,485(7398): 400404. doi:10.1038/nature11111.Delta受體激動(dòng)劑對(duì)于炎癥性疼痛具有較好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)Deltrophin II 明顯

13、緩解外周炎癥造成的痛覺(jué)過(guò)敏Deltrophin II 能夠減緩坐骨神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)痛新的delta受體激動(dòng)劑SB-235863能夠緩解炎癥痛和神經(jīng)病理性痛 Delta受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用依賴mu受體的存在目前臨床上還沒(méi)有主要作用于delta受體的藥物Delta受體激動(dòng)劑的腦保護(hù)效應(yīng)Kappa受體Nature. ; 2012,485(7398): 327332. doi:10.1038/nature10939Kappa受體激動(dòng)劑的發(fā)展方向Kappa受體激動(dòng)劑不能通過(guò)血腦屏障ADL 10-0101肽類能通過(guò)血腦屏障但神經(jīng)副作用可以耐受Salvinorin AADL 10-0101選擇性的Kapp

14、a受體激動(dòng)劑不能通過(guò)血腦屏障能夠明顯減輕胰腺炎造成的內(nèi)臟痛Pain 101 (2003) 8995肽類kappa受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)為短肽不能通過(guò)血腦屏障FE200041 (D-Phe-D-Phe-DNle-D-Arg-NH2)FE 200665 FE 200666LPK-26CR845證明具有內(nèi)臟痛和炎性痛的鎮(zhèn)痛作用沒(méi)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用FE200041Salvinorin A 不產(chǎn)生不悅感的kappa受體激動(dòng)劑Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln強(qiáng)啡肽（內(nèi)源性的kappa受體激動(dòng)劑）Salvinorin A 不含氮元素的kappa受體激動(dòng)劑 U-50488 臨床上的Kappa受體激動(dòng)

15、劑目前還沒(méi)有選擇性的kappa受體激動(dòng)劑目前臨床上能用的均為部分激動(dòng)劑布托啡諾噴他佐辛丁丙諾啡羥考酮地佐辛-受體部分激動(dòng)劑、k受體拮抗劑Anesthesiology 2014; 120:714-23阿片受體激動(dòng)拮抗劑有效解決傳統(tǒng)純受體激動(dòng)劑的不足 主要激動(dòng)受體，對(duì)受體激動(dòng)活性低，對(duì)受體有激動(dòng)拮抗雙重作用 呼吸抑制發(fā)生率低，且較輕微 無(wú)欣快感，軀體依賴潛力極低 很少引起胃腸活動(dòng)的減少及平滑肌痙攣 良好的鎮(zhèn)靜作用，幾乎無(wú)耐藥性進(jìn)展與再認(rèn)識(shí)（一）過(guò)去著眼于藥物的高選擇性現(xiàn)在認(rèn)為，同時(shí)作用多種受體取長(zhǎng)補(bǔ)短效果更佳未來(lái)新型阿片類藥物可有無(wú)限種可能阿片受體激動(dòng)-拮抗劑指某些阿片類藥物對(duì)某型阿片受體(如)產(chǎn)

16、生激動(dòng)作用,發(fā)揮相應(yīng)的效應(yīng)，而對(duì)另一型阿片受體(如)產(chǎn)生拮抗作用。有人認(rèn)為，“阿片受體激動(dòng)-拮抗劑”的概念或名稱并不完全正確，采用“阿片受體部分激動(dòng)劑”概念更合適。未有廣泛認(rèn)可。這里仍稱為阿片受體激動(dòng)-拮抗劑。許多藥物能對(duì)一種以上的阿片受體產(chǎn)生部分激動(dòng)：即該類藥作為配體與受體結(jié)合后產(chǎn)生的效應(yīng)小于最大效應(yīng)?！卑⑵荏w部分激動(dòng)劑”效應(yīng)”阿片受體拮抗劑”效應(yīng)臨床意義在于：降低完全激動(dòng)劑的效果，減輕完全激動(dòng)劑的不良作用。當(dāng)該類藥與高濃度的純阿片受體聯(lián)合使用時(shí)，可取代純激動(dòng)劑與阿片受體結(jié)合，使得該受體僅發(fā)揮部分效應(yīng)而不能發(fā)揮完全效應(yīng)。若向低濃度的純激動(dòng)劑中加入阿片受體部分激動(dòng)劑，由于體內(nèi)阿片受體并未完全

17、被純激動(dòng)劑結(jié)合，部分激動(dòng)劑就發(fā)揮增效作用，則總體效果會(huì)加強(qiáng)。 附加作用1概念2概念應(yīng)能夠完全緩解疼痛不導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，不會(huì)引起藥物的耐受、依賴及濫用理想的鎮(zhèn)痛藥阿片受體激動(dòng)-拮抗劑是在尋找更少濫用的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑中發(fā)展起來(lái)的 NEW新的研究手段和方法新的研究思路新的治療手段建立新的模型 增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)減輕毒副作用 阿片類藥的研發(fā)及選擇布托啡諾受體的激動(dòng)劑、受體的部分激動(dòng)劑阿片受體主要有3種亞型： : : = 25:4:1布托啡諾布托啡諾的藥代動(dòng)力學(xué)給藥方式起效時(shí)間達(dá)峰時(shí)間作用時(shí)間i.v.15 min（平均3 min）30 min34 hi.m.1015 min3060 min34 h經(jīng)肝腎代謝肝臟9

18、5%腎 75%膽汁1114%糞便15%布托啡諾的藥理學(xué)作用 鎮(zhèn)痛作用 具有一定的鎮(zhèn)靜作用 對(duì)Oddi括約肌影響輕微降低瑞芬太尼的痛覺(jué)超敏諾揚(yáng)的臨床應(yīng)用特性諾揚(yáng)的藥理學(xué)基礎(chǔ)及臨床特性 4 5 3在具有阿片類藥物的良好鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，很少有臨床意義 軀體依賴性極低，在麻醉藥品管理?xiàng)l例中為很少引起 ；很少很少引起2 1呼吸抑制胃腸活動(dòng)減少和平滑肌痙攣；引起皮膚瘙癢；尿潴留二類精神藥品布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的58倍，2mg布托啡諾=10mg嗎啡=80mg哌替啶鎮(zhèn)痛機(jī)制 部分激動(dòng)mu受體，激動(dòng)kappa受體: = 25:4:1對(duì)于內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛效果較好與一般劑量芬太尼合用時(shí)，表現(xiàn)為增效作用，而不

19、是拮抗作用靜脈注射后幾分鐘起效，30min達(dá)到峰值，持續(xù)時(shí)間為3-4小時(shí)1. 默克診療手冊(cè)2. 臨床疼痛治療學(xué)內(nèi)臟痛的定義 由內(nèi)臟牽拉、炎癥、缺血等因素引起，被形容為“慢痛”或“鈍痛”，痛感模糊、難以定位。且常伴有其他部位的牽涉痛。心臟食道胃腸腎尿路肝膽闌尾結(jié)腸內(nèi)臟牽拉/炎癥/缺血等腹部和婦科手術(shù)術(shù)后內(nèi)臟痛發(fā)生率高達(dá)63%和45%W Lu.Analying the pain related factors after laparoscopic surgery.HEBEI MEDICINE 2010，16（11）：1139-1141HH Riedel,et al,Das postpelvisko

20、pische-(laparoskopische)Schmerzsyndrom.Geburtshilfe Und Frauenheilkunde-GEBURTISH FRAUENHELIK,1980,40(7):635-643術(shù)后內(nèi)臟痛發(fā)生率 內(nèi)臟痛是臨床上極為普遍的癥狀，常由機(jī)械性牽拉、痙攣、缺血和炎癥等刺激所致。 以腹部手術(shù)和婦科手術(shù)發(fā)生率最高。一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究，76名腹腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)用藥物均相同，術(shù)后口服對(duì)乙酰氨基酚及NSAIDs入組標(biāo)準(zhǔn)：首次進(jìn)行腹部手術(shù)、無(wú)中樞或外周感覺(jué)異常疾病內(nèi)臟痛被定義為腹部的疼痛，可能是深的、遲鈍的并且定位困難，類似于膽道疼痛發(fā)作軀體疼痛被定義為一種

21、膚淺的疼痛，傷口疼痛，疼痛位于腹壁且疼痛可以“觸摸”術(shù)后12個(gè)月有9位患者存在慢性疼痛，發(fā)生率高達(dá)12%Morten Rune Blichfeldt-Eckhardt, et al. Early visceral pain predicts chronic pain after laparoscopic cholecystectomy. PAIN, 2014, 155: 24002407.術(shù)后早期內(nèi)臟痛是慢性疼痛發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的患者和術(shù)后一年無(wú)疼痛的病人術(shù)后7天軀體痛和內(nèi)臟痛VAS評(píng)分Morten Rune Blichfeldt-Eckhardt, et al. Ea

22、rly visceral pain predicts chronic pain after laparoscopic cholecystectomy. PAIN, 2014, 155: 24002407.術(shù)后一年無(wú)疼痛的病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人Day術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人術(shù)后7天內(nèi)軀體痛、內(nèi)臟痛、肩部痛VAS評(píng)分軀體痛內(nèi)臟痛肩部疼痛注：VAS評(píng)分視覺(jué)模擬評(píng)分法 NS表示無(wú)明顯差異 軀體疼痛術(shù)后一年無(wú)疼痛的病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的人內(nèi)臟疼痛術(shù)后一年發(fā)展為慢性疼痛的病人ORP值術(shù)后7天軀體痛VAS累積評(píng)分NSNS術(shù)后7天內(nèi)臟痛VAS累積評(píng)分1.010.

23、007與慢性疼痛相關(guān)的多元線性分析結(jié)果現(xiàn)代研究證明對(duì)內(nèi)臟痛的管理主要是通過(guò)激動(dòng)分布于外周的阿片受體而實(shí)現(xiàn)的。 Mellar P. Davis. Drug Management of Visceral Pain: Concepts from Basic Research. Pain Research and Treatment. 2012,2012:265605激動(dòng)阿片受體是管理內(nèi)臟痛的重要途徑布托啡諾通過(guò)激動(dòng)受體對(duì)內(nèi)臟痛產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：選取阿片基因敲除小鼠，n對(duì)照組=7；n布托啡諾組=12;n布托啡諾+norBIN（k受體拮抗劑）=13腹腔注射0.6%醋酸造成內(nèi)臟痛模型，記錄注射醋酸后1

24、5min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)對(duì)照組注射生理鹽水；布托啡諾組皮下注射3 mg/kg，布托啡諾+阿片受體拮抗劑組皮下注射布托啡諾3mg/kg+norBIN5mg/kg。布托啡諾和生理鹽水在注射醋酸10min之前注射，norBIN在注射布托啡諾24h之前注射。Soichiro Ide et al.，Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in -opioid receptor knockout mice. Ne

25、uropharmacology.; 2008, 54(8): 11821188布托啡諾可用于臨床上管理內(nèi)臟痛！布托啡諾可以明顯減少術(shù)中牽拉反應(yīng)硬膜外麻醉行闌尾切除術(shù)患者，n=68抑制牽拉反應(yīng)評(píng)估分4個(gè)層次：優(yōu)、良、較差、差有效率=（優(yōu)+良）/組內(nèi)患者總數(shù)95.2%50%65.2%n=21n=24n=23抑制牽拉反應(yīng)有效率黃雪花. 布托啡諾、咪達(dá)唑侖和氟芬合劑對(duì)闌尾切除術(shù)中牽拉反應(yīng)的抑制作用.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008,28(7):598,698,798. 合理利用布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用布托啡諾可預(yù)防術(shù)后躁動(dòng)拔管期躁動(dòng)發(fā)生率60%15%拔管期躁動(dòng)評(píng)分P0.05試驗(yàn)設(shè)計(jì)：選擇全麻行上腹部手

26、術(shù)患者，每組20例；觀察組于手術(shù)結(jié)束前5min靜脈注射布托啡諾20g/kg；對(duì)照組靜脈注射生理鹽水2mL。CHE R-P, ZHANG X, WANG Q-X, et al. Butorphanol in the prevention and treatment of emergence agitation after general anaesthesia. Prac J Med Pharm2009, 26(7): 17-19.與傳統(tǒng)阿片類相比，布托啡諾對(duì)膽道壓力影響輕微Paul A. Common Bile Duct Pressure Changes after Fentanyl,Morp

27、hine,Meperidine, Butorphanol, and Naloxone. ANESTH ANALG. 1984,63:441-4.壓 力 計(jì) 讀 數(shù)時(shí)間芬太尼嗎啡哌替啶布托啡諾生理鹽水患者類型：50例擇期膽囊切除術(shù)患者，隨機(jī)分為5組給藥劑量：芬太尼組：0.1mg/kg; 嗎啡組10mg/kg； 哌替啶組75mg/70kg; 布托啡諾組2mg/kg; 安慰劑組給予生理鹽水。以上藥物均在術(shù)中 給予，靜脈推注超過(guò)60s。觀察指標(biāo)：給予鎮(zhèn)痛藥后每隔2min記錄膽道壓力， 20min后給予納諾酮，觀察5min。諾揚(yáng)可預(yù)防瑞芬太尼引起的痛覺(jué)超敏*#*：與組內(nèi)拔管時(shí)比較，P0.05#：與對(duì)照組比較，P 布托啡諾 芬太尼 布托啡諾 受體布托啡諾 芬太尼布托啡諾 芬太尼Jin-Chung Chen, et al. The opioid receptor binding of dezocine, morphine, fentanyl, butorphanol and nalbuphine. Life Sciences, 1992, 52: 389-