1、迎檢培訓(xùn)一、回顧GMP二、什么是認(rèn)證檢查？三、有那些準(zhǔn)備工作？問答技巧？四、迎檢一、GMP簡述藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量安全、有效、均一、穩(wěn)定 質(zhì)量設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)過程質(zhì)量判定改進(jìn)質(zhì)量的形成設(shè)計(jì)賦予，生產(chǎn)形成，檢驗(yàn)證明，貯存保持質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。藥品質(zhì)量設(shè)計(jì)過程結(jié)果 質(zhì)量影響因素實(shí)施GMP的目的保證質(zhì)量在生產(chǎn)全過程中的 防污染 防混淆 防人為差錯(cuò)從而降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)GMP簡述GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)藥品 生產(chǎn) 質(zhì)量 管理規(guī)范藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范2010版正在征求意見GMP的基本概念GMP訓(xùn)練有素的合適的合適的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完善的管理/技術(shù)操作人員廠房設(shè)施設(shè)備器材

2、原輔料包裝材料工藝方法檢驗(yàn)監(jiān)控售后服務(wù)實(shí)施GMP的條件硬件硬件是基礎(chǔ)是藥品生產(chǎn)與實(shí)施GMP的平臺；軟件軟件是保障是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員人員是關(guān)鍵是軟硬件結(jié)合實(shí)施的主體，工作質(zhì)量的決定者。 執(zhí)行GMP應(yīng)遵循：高層：方針目標(biāo)配置資源管理者：PDCA員工：有章可循照章辦事有據(jù)可查二、 GMP認(rèn)證法規(guī)要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP法規(guī)要求：藥品管理法規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過認(rèn)證，才能生產(chǎn)和銷售；新藥注冊管理辦法規(guī)定獲得新產(chǎn)品批件后6個(gè)月內(nèi)通過認(rèn)證；關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知 國食藥監(jiān)安2005437號 2005年10月1日執(zhí)行藥品生產(chǎn)與GMP藥品生產(chǎn)許可證“藥品銷售許可證

3、” GMP證書！ 5年效期認(rèn)證程序認(rèn)證的程序： 國家局/省局申請審查現(xiàn)場檢查審批公告發(fā)證 20 2020 40 10 現(xiàn)場檢查程序： 一般24天 不下結(jié)論 首次會議： 硬件現(xiàn)場檢查 軟件檢查 檢查組匯總討論 末次會議GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查認(rèn)證現(xiàn)場檢查： 檢查標(biāo)準(zhǔn)：檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（ 259條）、GMP 及相關(guān)法規(guī)、產(chǎn)品注冊文件、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。 檢查員： 31 檢查時(shí)間 24天，一般3天 檢查目的、檢查范圍、檢查方法檢查員的檢查目的核實(shí)藥品生產(chǎn)條件，檢查GMP實(shí)施情況，評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)提出需要改進(jìn)的問題：依法監(jiān)督、依法行政、行使職責(zé)-原則企業(yè)是守法的-不一定找出毛病目的是提高-一定要找出毛病，是手段對管理者、工人

4、和出現(xiàn)的問題要區(qū)分-不理解、不懂、不執(zhí)行、故意問題要區(qū)分-一般性、較嚴(yán)重的、違規(guī)的檢查范圍重點(diǎn)認(rèn)證申請的劑型和品種所涉及的公用、共用硬件、公用系統(tǒng)、管理體系、機(jī)構(gòu)人員廠區(qū)內(nèi)所有區(qū)域、所有房間、所有柜體甚至包括垃圾站、生產(chǎn)區(qū)更衣柜、辦公室所有能：看見、摸到、聽到、問到、查到、求證到的。檢查方法現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄邊走邊看邊看邊問邊問邊想邊想邊查邊查邊記邊記邊說檢查的一般程序 準(zhǔn)備看現(xiàn)場提問查文件討論總結(jié) 1.準(zhǔn)備-看資料等看品種-是否有特定品種看工藝-是否有特殊要求，如中藥看工藝布局-流程、

5、設(shè)備布局、潔凈度布局、什么是關(guān)鍵點(diǎn)看質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-處方、儀器要求、衛(wèi)生學(xué)要求、試劑對有疑問的問清楚或記下，現(xiàn)場檢查時(shí)核實(shí)。檢查的一般程序2.看現(xiàn)場（1）進(jìn)入潔凈區(qū)-更衣程序、樣式、緩沖間的設(shè)置、壓差按工藝流程從頭看-物料進(jìn)入、程序、緩沖間的設(shè)置、壓差看的固定項(xiàng)目-六面、管線、設(shè)備及安裝、送回風(fēng)、衛(wèi)生、標(biāo)識、溫濕度、物料和中間體、劑型的共性要求看特殊-按品種的工藝、特殊要求的點(diǎn)、疑問的問題檢查的一般程序2.看現(xiàn)場（2）庫房固定項(xiàng)目-物料的種類、分區(qū)、碼放、貨位卡、儲存條件、取樣、物料標(biāo)識（符合藥用） 、溫濕度 特殊項(xiàng)目-是否有特殊要求的物料、有疑問的（3）質(zhì)檢基本條件-基本的房間、足夠的儀器、管理-

6、容量器具、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、陽性菌、試液、毒性試劑、可現(xiàn)場看的記錄、計(jì)量-可追溯性檢查的一般程序2.看現(xiàn)場（4）水 看-整個(gè)流程、有無死角盲管、是否循環(huán)、取樣點(diǎn)、呼吸器、運(yùn)行記錄（5）空調(diào)看-新風(fēng)口、初效、中效、加溫、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效（潔凈區(qū)看）、溫濕度顯示、運(yùn)行記錄對發(fā)現(xiàn)的問題要記錄清楚-品名、批號、數(shù)量、房間、設(shè)備名稱、問題所在-便于查文件、記錄時(shí)核實(shí)檢查的一般程序3.問方法、方式、對象、態(tài)度 根據(jù)檢查的設(shè)備、設(shè)施和陪同人員，根據(jù)自己熟悉的程度，選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個(gè)問題如：這是什么-是控制什么的-控制的目的是什么-如何控制的-控制的參數(shù)是什么-其如

7、何管理、維護(hù)、清潔檢查的一般程序3.問如：這是什么-是管什么的-結(jié)構(gòu)、材質(zhì)是什么-如何管理、維護(hù)、清潔如：消毒的方法-什么情況下消毒-消毒劑有效濃度-消毒劑如何配制如：制水-問-每一部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、在崗檢測、消毒方法周期如：空調(diào)-問-每一部分控制參數(shù)、如何維護(hù)、消毒方法周期、高效檢漏（注射劑）檢查的一般程序4.查文件、記錄看標(biāo)準(zhǔn)SMPSOP記錄對照標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論看標(biāo)準(zhǔn)-查那些內(nèi)容、要求是什么SMP-文件寫的內(nèi)容是否符合要求、全面 SOP-是否根據(jù)SMP寫的、是否具體 記錄-文件執(zhí)行情況、記錄是否完整 再看標(biāo)準(zhǔn)-找出問題，并記好要與現(xiàn)場檢查的情況結(jié)合起來看，與檢查記錄結(jié)合看檢查的一般程序5.分

8、析討論將發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行匯總、分析。小組討論，決定報(bào)告項(xiàng)目。6.現(xiàn)場檢查報(bào)告三、迎檢準(zhǔn)備工作三、迎檢準(zhǔn)備工作1、與劑型品種相適宜的硬件設(shè)施條件滿足所有品種的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、貯存條件設(shè)計(jì)、施工、維護(hù)保養(yǎng)符合規(guī)范要求2、良好規(guī)范的生產(chǎn)現(xiàn)場管理整潔有序、狀態(tài)明確、行為規(guī)范3、滿足生產(chǎn)、覆蓋規(guī)范的軟件系統(tǒng)建立文件化的質(zhì)量保證體系，滿足法規(guī)要求，符合生產(chǎn)實(shí)際。程序職責(zé)明確、內(nèi)容清楚、措施得當(dāng)，能有效控制和預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)。文件規(guī)定的相關(guān)活動(dòng)得到有效實(shí)施并及時(shí)記錄，內(nèi)容真實(shí)完整。建立了各項(xiàng)檔案并妥善保存，能追溯生產(chǎn)歷史，便于回顧分析。三、迎檢準(zhǔn)備工作4、訓(xùn)練有素的人員一定數(shù)量對的管理和操作人員具備相應(yīng)的教育、經(jīng)驗(yàn)、技能

9、經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)能勝任崗位要求5、制作申報(bào)材料認(rèn)證申請6、部門自檢、演練、公司模擬檢查7、制作匯報(bào)材料、迎檢方案8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備9、認(rèn)證現(xiàn)場檢查1、硬件設(shè)施、條件1.1 全面梳理欠缺物品嚴(yán)格按照工作流程和文件規(guī)定來逐項(xiàng)梳理和演練切忌按規(guī)定應(yīng)該有的而現(xiàn)場沒有，或現(xiàn)場找不到。如：稱量沒電源，連接不夠管路，清潔沒工具、測試沒儀器/試劑/培養(yǎng)基、取樣沒器具/取樣證、驗(yàn)收沒清單、操作沒文件/記錄、廢棄物沒容器、管道沒標(biāo)志、運(yùn)行無狀態(tài)、更衣無衣物、要控制壓力無壓力表、要測溫度沒有溫度計(jì)等。注意：某些記錄、驗(yàn)證里面涉及的物品容易欠缺?，F(xiàn)場活動(dòng)包括： 必須要能夠按規(guī)定操作！生產(chǎn)/操作清潔消毒設(shè)備維護(hù)驗(yàn)證/測試物料

10、接收、貯存、發(fā)放、銷毀。1、硬件設(shè)施、條件1.2 檢查設(shè)施齊全/設(shè)備正常，指標(biāo)符合規(guī)定檢查設(shè)施，確認(rèn)完好、正常如：廠區(qū)垃圾站、廠房防蚊蠅設(shè)施(門條、紗窗、紗網(wǎng)、擋鼠板、粘鼠板、門簾、滅蠅燈等)、通風(fēng)降溫設(shè)施(空調(diào)、排風(fēng)扇等)、清潔消毒設(shè)施(泵、過濾器、臭氧機(jī)、紫外燈等)、環(huán)境監(jiān)測設(shè)施(溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、塵粒儀、照度計(jì)等)、安全設(shè)施(門互鎖、門報(bào)警、安全閥、應(yīng)急照明等)。1、硬件設(shè)施、條件運(yùn)行設(shè)備，保證能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。各種生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備、輔助設(shè)備等。如洗烘灌聯(lián)動(dòng)線、滅菌器、傳遞窗、層流罩、泡點(diǎn)儀、烘手器、旋光儀等等?？照{(diào)系統(tǒng)溫濕度/機(jī)組漏風(fēng)/初中效阻力/室內(nèi)靜壓差等；水系統(tǒng)運(yùn)

11、轉(zhuǎn)情況/回水電導(dǎo)率/現(xiàn)場理化檢測/壓力等。1、硬件設(shè)施、條件1.3 杜絕跑冒滴漏、潔凈區(qū)密封不嚴(yán)工藝用水管路、下水管路、藥液管路、各種氣體管路、空調(diào)機(jī)組、風(fēng)管等均不得有泄露。潔凈區(qū)各種穿管、燈具、風(fēng)口、開關(guān)箱、控電柜、R條角等所有與潔凈區(qū)表面連接處均不得有縫隙。2、良好的管理現(xiàn)場什么現(xiàn)場？ 設(shè)施設(shè)備、管理體系、人員行為 綜合的結(jié)果=最接近于實(shí)際文件可能怎么做現(xiàn)場實(shí)際如何做記錄過去的現(xiàn)場2、現(xiàn)場管理管理區(qū)域包括生產(chǎn)區(qū)：廠區(qū)、庫房、公用系統(tǒng)(鍋爐、配電、空壓、冷凍水、水站、污水處理等)、生產(chǎn)車間及實(shí)驗(yàn)室所有房間和所有柜子(包括辦公室/更衣柜/各抽屜/垃圾桶/衛(wèi)生間等)辦公區(qū)：門衛(wèi)室、樓梯、會議室、

12、打印辦公室、衛(wèi)生間、各辦公室桌面等。注意：廠區(qū)垃圾站屬于重點(diǎn)區(qū)域。2、良好的現(xiàn)場現(xiàn)場管理現(xiàn)場管理的目標(biāo)現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP2、現(xiàn)場管理現(xiàn)場活動(dòng)：生產(chǎn)/操作清潔消毒設(shè)備維護(hù)物料貯存準(zhǔn)備物品：文件、記錄、狀態(tài)標(biāo)識設(shè)施、設(shè)備、儀器、儀表、工具、模具；容器具、 潔具其他相關(guān)物品現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備5S清理：有用與無用整理：定置與標(biāo)識清潔：清潔與衛(wèi)生維護(hù)：維護(hù)與保養(yǎng)素養(yǎng)：形成好習(xí)慣強(qiáng)化現(xiàn)場管理衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔、限定使用區(qū)域工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分、消毒更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄強(qiáng)化現(xiàn)場管理物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整；數(shù)量、帳

13、、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與；特殊物料管理（不合格物料、 退貨產(chǎn)品、 樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整強(qiáng)化現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好運(yùn)行待修停用各種容器標(biāo)識：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等強(qiáng)化現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)崗位職責(zé)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄運(yùn)行記錄等）實(shí)際操作/技能對以前工作內(nèi)容的提問和確認(rèn)四、現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備相關(guān)物品準(zhǔn)備工作環(huán)境：會議室

14、、洗手間、休息室等與專家有關(guān)的現(xiàn)場準(zhǔn)備：各種登記表專家工作服裝專家記錄物品禁止攜帶品收集我方人員更衣、記錄等物品3、軟件檔案準(zhǔn)備迎檢資料與其他資料分開有效資料和無效資料分開需要資料和不需要資料分開資料應(yīng)整齊有序（事先確認(rèn)）3、軟件檔案準(zhǔn)備兩套現(xiàn)行版文件、5份文件目錄十九大項(xiàng)企業(yè)認(rèn)證檔案的整理和檢查對應(yīng)檔案要求檢查有無漏項(xiàng)；對應(yīng)目錄有無漏填記錄；檢查有無露填欄和明顯錯(cuò)誤、明顯涂改痕跡按一定順序整理、裝訂；必要時(shí)附封面和目錄12部分的管理文件主要流程和要點(diǎn)計(jì)劃的文件的主答人員、檔案的主答人員4、人員人員準(zhǔn)備：迎檢心態(tài)：尊重和禮貌、不坑不卑微笑、致意、對面避讓不張望、不串崗身體語言著裝個(gè)人面貌和禁帶

15、飾物4、人員潔凈作業(yè)要求避免快速移動(dòng)氣流方向有菌觀念、無菌操作清潔消毒坐立姿勢其它行為4、人員掌握崗位要求崗位知識、技能公用操作要求相關(guān)管理要求現(xiàn)場狀態(tài)現(xiàn)場記錄時(shí)間、數(shù)據(jù)4、人員回答問題技巧：聲音洪亮，語速可稍慢問什么回答什么，不引申，不狡辯引用文件回答：如按照文件規(guī)定自己不清楚的不要代替其他崗位或部門回答特殊問題，稍加考慮后回答5、制作申報(bào)材料認(rèn)證申請按申報(bào)要求順序準(zhǔn)備、A4紙裝訂相關(guān)資質(zhì)證件復(fù)印件蓋企業(yè)鮮章認(rèn)證申請一式兩份，并附電子申請文件上報(bào)一份，認(rèn)證現(xiàn)場準(zhǔn)備5份6、自檢、演練、公司模擬檢查部門對內(nèi)部現(xiàn)場、記錄進(jìn)行檢查。部門之間進(jìn)行交叉核對崗位操作演練、相互模擬提問回答公司按認(rèn)證檢查形式

16、和流程組織模擬檢查，各部門按照迎檢方案布置，人員在崗。7、制作匯報(bào)材料、迎檢方案匯報(bào)材料：匯報(bào)企業(yè)實(shí)施GMP情況有針對性、聯(lián)系實(shí)際適當(dāng)圖表、照片迎檢方案迎檢方案展現(xiàn)企業(yè)最好的一面 案例建議檢查路線最終檢查組確定人員安排：陪同人員、公司領(lǐng)檢部門介紹、崗位主答公司、各部門接待人員聯(lián)絡(luò)、應(yīng)急整改人員接待準(zhǔn)備與物品準(zhǔn)備信息傳遞和應(yīng)急整改檢查路線從外到內(nèi)先整體再局部按工藝流程介紹重點(diǎn)突出優(yōu)勢工序迎檢方案后勤接待組：負(fù)責(zé)檢查期間廠外接待專家、車輛調(diào)度、酒店餐食和活動(dòng)安排；廠內(nèi)會議室及衛(wèi)生間準(zhǔn)備、廠內(nèi)人員就安排；照相、記錄。 GMP迎檢組：負(fù)責(zé)廠內(nèi)整個(gè)GMP檢查現(xiàn)場接待、領(lǐng)檢、迎檢；領(lǐng)檢小組：*，聯(lián)絡(luò)員：*

17、。應(yīng)急中心：負(fù)責(zé)整個(gè)檢查過程協(xié)調(diào)指揮和銜接、緊急情況處理、問題建議的分析、軟硬件整改，并及時(shí)向?qū)＜姨岢稣膱?bào)告。工程硬件、各部門配合。工程部門準(zhǔn)備部分改造物質(zhì)，對于發(fā)現(xiàn)問題，當(dāng)日整改完畢。發(fā)現(xiàn)問題的處理應(yīng)急中心 *辦公室 內(nèi)線：* 外線：*態(tài)度謙虛、不爭辯、不推諉及時(shí)整改及時(shí)傳遞和會稿：聯(lián)絡(luò)人員、崗位人員通知其他崗位制定整改方案和與檢查組溝通生產(chǎn)過程中緊急情況處理處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)原則，情況發(fā)生前正常物料、發(fā)生時(shí)正在操作的物料，恢復(fù)正常后繼續(xù)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量部門評價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。生產(chǎn)過程中緊急情況處理停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障：立即停止生產(chǎn)

18、操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長，接到通知后緩慢離開，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量小。避免開啟層流保護(hù)和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗。恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。設(shè)備故障立即停止運(yùn)行，向上級或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理；其它緊急情況若遇危及安全緊急情況，如火災(zāi)、超壓等必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)處理，避免事故擴(kuò)散。8、動(dòng)態(tài)生產(chǎn)準(zhǔn)備接到檢查通知后進(jìn)行動(dòng)態(tài)生產(chǎn)計(jì)劃（包括公用系統(tǒng)清潔消毒、運(yùn)行、監(jiān)測、生產(chǎn)準(zhǔn)備、領(lǐng)料、生產(chǎn)等）各系統(tǒng)、設(shè)備檢查前一到兩天必須做認(rèn)證狀態(tài)模擬運(yùn)行。各區(qū)域溫濕度、壓差必須隨時(shí)保持規(guī)定范圍。可提前做好相關(guān)準(zhǔn)備工作（包括領(lǐng)料稱量、配料檢測、調(diào)機(jī)等