1、方六榮87286884農(nóng)業(yè)微生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 動(dòng) 物 病 毒 學(xué)動(dòng)物病毒的危害對(duì)人的危害：嚴(yán)重型急性呼吸綜合征 （Severe acute respiratory syndrome，SARS） 據(jù)我國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局初步估計(jì)，這次SARS流行使我國(guó)全年國(guó)民經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)率下降約0.8。對(duì)家畜的危害FMD和PRRS130個(gè)OIE成員國(guó)，有44個(gè)國(guó)家和地區(qū)常年流行口蹄疫，其中亞洲國(guó)家23個(gè)。1997年臺(tái)灣: 40%的飼養(yǎng)豬（約400萬(wàn)頭）被宰殺，直接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)32億美元，間接損失達(dá)100億美元，國(guó)民生產(chǎn)總值降低了1.4個(gè)百分點(diǎn)。FMDV2001年英國(guó)：宰殺動(dòng)物達(dá)450萬(wàn)頭，全部經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)90億英磅。歷史

2、悠久，疫情復(fù)雜，不斷發(fā)生，防制困難。AAA于2006年6月初開(kāi)始，在湖北、湖南、江西、安徽等十多個(gè)省市暴發(fā)嚴(yán)重的PRRS疫情，至少2000多萬(wàn)頭豬發(fā)病，40多萬(wàn)頭豬死亡。對(duì)家禽和人的危害AI1997年于香港首次報(bào)道人禽流感病例截止2008年12月23日，全球13個(gè)國(guó)家報(bào)道，393人感染，247人死亡,我國(guó)40人感染，27人死亡2005年暴發(fā)禽流感時(shí)造成全球超過(guò)1.5億羽家禽死亡或被銷毀，直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)100億美元我國(guó)銷毀家禽數(shù)千萬(wàn)羽，損失數(shù)十億元教學(xué)內(nèi)容第一篇 總論第二篇 各論第三篇 病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1 病毒在雞胚中的培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)2 原代細(xì)胞的制備與培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)3 傳代細(xì)胞培養(yǎng)與TCID50的測(cè)定實(shí)驗(yàn)

3、4 中和試驗(yàn)第一章 導(dǎo)論病毒學(xué)概述 第二章 病毒體的性質(zhì)第三章 病毒的增殖第四章 病毒的分類與命名第五章 病毒感染與防制第六章 病毒的遺傳變異第七章 病毒病的實(shí)驗(yàn)診斷教材：陸承平主編。獸醫(yī)微生物學(xué)(第四版)。2009年，中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社。主要參考書(shū)：殷震,劉景華主編.動(dòng)物病毒學(xué)（第二版）.1997年,科學(xué)出版社楊復(fù)華編著.病毒學(xué).1991年，湖南科學(xué)出版社謝天恩,胡志紅主編.普通病毒學(xué).2004年,科學(xué)出版社薛慶善主編.體外培養(yǎng)的原理與技術(shù).2001年,科學(xué)出版社主要參考書(shū)：金奇等.醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué),科學(xué)出版社,北京,2001Bernard N. Fields and David M. Knipe

4、. Fundamental virology.Basic Virology (Third Edition), 2008Harper DR, Molecular Virology (Second edition), BIOS Science Publishers, 1998參考雜志與網(wǎng)站：Journal of VirologyVirologyJournal of General VirologyVirus Genes et al. 1.1 病毒學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1.2 病毒與病毒學(xué)1.3 病毒學(xué)的研究?jī)?nèi)容與目的意義第一章 導(dǎo)論-病毒學(xué)概述1.1 病毒學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史病毒學(xué)發(fā)展經(jīng)歷了4個(gè)階段：經(jīng)驗(yàn)階段（病毒的發(fā)

5、現(xiàn)）機(jī)體水平研究階段細(xì)胞水平研究階段分子水平研究階段經(jīng)驗(yàn)時(shí)期病毒的發(fā)現(xiàn)時(shí)期病毒本質(zhì)的研究時(shí)期病毒與宿主相互關(guān)系的探索時(shí)期公元前500年 歐洲 狂犬病(rabies)晉代葛洪肘后方 狂犬病防制的記載1884年法國(guó)Pasteur（疫苗之父） 制成狂犬病疫苗一、經(jīng)驗(yàn)階段公元前十世紀(jì)-1898病毒性疾病的早期認(rèn)識(shí)和記載 巴斯德(1822-1895) 法國(guó)著名科學(xué)家，發(fā)明巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗預(yù)防醫(yī)學(xué)的先驅(qū)-葛洪（約公元284-公元364）我國(guó)公元前10世紀(jì)的文獻(xiàn)中提到天花明代（1567-1572年） 中國(guó) 人痘接種預(yù)防天花1798年Jenner 英國(guó) 牛痘接種預(yù)防天花Powdered

6、smallpox scabs were used inhaled to protect against smallpox in Chinese medicineThe mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpoxDr. Jenner about to vaccinate a child WHO于1979年10月26日宣布，天花已從地球上被消滅。天花是人類歷史上第一個(gè)用疫苗消滅的傳染病。3000BC，埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥病原學(xué)研究的理論基礎(chǔ)Pas

7、teur 病原菌學(xué)說(shuō)Koch 柯赫法則（研究微生物的準(zhǔn)則）Robert Koch (18431910)柯赫: 德國(guó)細(xì)菌學(xué)家, 醫(yī)學(xué)家, 結(jié)核菌、霍亂菌發(fā)現(xiàn)者, 曾獲1905年諾貝爾生理學(xué)-醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見(jiàn),在健康者不存在此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純培養(yǎng)物此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物,能導(dǎo)致同樣病癥自感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)（1）煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)病毒的發(fā)現(xiàn)1886 Adolf Mayer葉汁的傳染性1892 Iwanowski 濾過(guò)性葉汁的傳染性1898 荷蘭科學(xué)家Beijerinck 病原傳染性活液“contagi

8、um viram fluidum” 病毒“virus”伊凡諾夫斯基(1864-1920) 貝杰林克（1851-1931）病毒的發(fā)現(xiàn)1898年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家萊夫勒（Loeffler）和弗羅施（Frosch）證實(shí)了口蹄疫病毒(FMDV)的存在（2）口蹄疫病毒（FMDV)Friedrich Loeffler (1852-1915) Paul Frosch (1860-1928) 二、機(jī)體水平研究階段（1898-1940s）分離和鑒定引起各種病毒性疾病的病毒病毒對(duì)機(jī)體所引起的特異性病理效應(yīng)病毒的傳播方式和感染宿主范圍各種理化因子對(duì)病毒感染的影響等方面 1899年古巴流行黃熱病，細(xì)菌學(xué)家里德（Reed）證

9、明罪犯是伊蚊。 日本人高見(jiàn)（Takami）證明一種葉蟬會(huì)傳播水稻矮花病，蚜蟲(chóng)會(huì)傳播馬鈴薯退化病。 一種病毒通過(guò)變異，產(chǎn)生致病力強(qiáng)弱不等毒株 把病植株的汁液注入到動(dòng)物體內(nèi)后，動(dòng)物的血清能與該汁液起特異的反應(yīng) Walter Reed 本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物胚胎雞瘟病毒（1900）黃熱病病毒（1901）雞痘病毒（1902）狂犬病病毒（1903）雞白細(xì)胞增生病病毒（1908）脊髓灰質(zhì)炎病毒（1909）勞斯肉瘤病毒（1911）病毒的大量發(fā)現(xiàn)：Frederick TwortdHerelle1915-1917英國(guó)Twort、加拿大dHerelle發(fā)現(xiàn)噬菌體1923-1924 Carrel 雞胚組織塊培養(yǎng)勞斯肉瘤

10、病毒1933 Gey 創(chuàng)立單層細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)1943 中國(guó) 黃禎祥 雞胚組織塊進(jìn)行病毒傳代、定量滴定及中和試驗(yàn)1949 Enders 證實(shí)脊髓灰質(zhì)炎病毒能在細(xì)胞上增殖1951 Dulbecco 胰酶消化組織單層細(xì)胞1950s 電子顯微鏡技術(shù)、超離心病毒學(xué)逐步形成一門獨(dú)立的學(xué)科三、組織細(xì)胞水平研究階段起始于1920s，1940s-1960s廣泛應(yīng)用 黃禎祥(1910-1987) 中國(guó)科學(xué)院院士1953年，Watson和Crick建立了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)理論,為分子生物學(xué)和分子病毒學(xué)的創(chuàng)立奠定了基礎(chǔ)1962年，Casfar闡明了許多病毒的二十面體結(jié)構(gòu)，明確了病毒核衣殼二十面體的構(gòu)成規(guī)律1967年Die

11、ner發(fā)現(xiàn)了類病毒Prusiner于1982年發(fā)現(xiàn)朊病毒（prion）四、分子水平研究階段（1950s-） 1997年，Prusiner由于發(fā)現(xiàn)了朊病毒，以及提出了瘋牛病、Kuru病等腦退化性疾病是由朊病毒引起的理論，而獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1.2 病毒與病毒學(xué)病毒的基本特征（病毒與其它微生物的區(qū)別）(Lwoff-Tournier, 1966)不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，也不進(jìn)行蛋白質(zhì)、糖和脂類的代謝活動(dòng)病毒體只含有一種類型的核酸：或DNA或RNA特殊的繁殖方式：復(fù)制缺乏完整的酶系統(tǒng)，不具備能量合成系統(tǒng)，也不具有核糖體絕對(duì)的細(xì)胞內(nèi)寄生對(duì)抗生素不敏感某些RNA病毒（反轉(zhuǎn)錄病毒）的RNA經(jīng)反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，與細(xì)

12、胞基因組整合，并隨細(xì)胞DNA的復(fù)制而增殖，即DNA前病毒病毒與其他微生物的區(qū)別要點(diǎn)微生物類型在無(wú)生命的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)二等分裂繁殖核酸類型有無(wú)自己的核糖體是否含有胞壁酸敏感性制霉菌素抗生素干擾素真菌D+R+-細(xì)菌+D+R+-+-螺旋體或+D+R+-+-支原體+D+R+-+-立克次體+D+R+-+-衣原體+D+R+-+病毒復(fù)制D或R-+ D: DNA; R: RNA 病毒是由蛋白質(zhì)和核酸組成的生命形態(tài)，寄生于動(dòng)物、植物或細(xì)菌的細(xì)胞中，只能在宿主細(xì)胞內(nèi)才能復(fù)制的微生物。病毒(virus)的定義:Virus：Viruses are complexes of nucleic acids and prote

13、ins that have the capacity to replicate themselves in animal, plant and bacterial cells by using functions of the host cells on which they are parasites. 可能的3種起源：病毒是原始生物物種的后裔，是一種細(xì)胞前的原始生命形式病毒是細(xì)胞內(nèi)寄生性微生物退行進(jìn)化的產(chǎn)物病毒來(lái)源于細(xì)胞的遺傳物質(zhì)病毒的起源病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、起源進(jìn)化、分類命名、遺傳變異病毒與病毒之間的相互作用關(guān)系病毒與宿主之間的相互作用關(guān)系病毒在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、農(nóng)林牧業(yè)、環(huán)保和工業(yè)等領(lǐng)域的應(yīng)用1.3 病毒學(xué)的研究?jī)?nèi)容與目的意義研究?jī)?nèi)容控制各種病毒性疾病的發(fā)生與流行：病毒能引起人類、家畜和作物很多危害性疾病利用病毒為人類造福：利用病毒防治有害生物、利用病毒作為外源基因的表達(dá)載體構(gòu)建活載體疫苗或制備亞單位疫苗等。推動(dòng)了現(xiàn)代生物學(xué)及分子生物學(xué)的研究目的意義 Understand cellular functions, such as DNA (SV40) replication and repairRNA splicing (adenoviruses)Translation (picornaviruses, poli)Gene expression