1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487836&idx=3&sn=9d6e67479014ba65572ce835e5454189&chksm=e8d411f3dfa398e54f8a5191ea8d98b7b0a9ee9dcc7072229b485135de341ffc7162ee3f19b5 l rd t _blank 中國人群肺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用及參考區(qū)間建立規(guī)范化流程專家共識(shí)（2021）要點(diǎn) 肺癌是全球最常見的惡性腫瘤。按組織類型不同肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC 占所有肺癌的80%以上，包括

2、腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌，以腺癌為最多見。SCLC分兩類，包含許多不同類型的細(xì)胞。根據(jù)顯微鏡下所見的形態(tài)不同分為：1）小細(xì)胞癌（燕麥細(xì)胞癌）；2）結(jié)合型小細(xì)胞癌。吸煙是SCLC的主要風(fēng)險(xiǎn)因子。由于肺癌早期的臨床表現(xiàn)不明顯，多數(shù)患者診斷時(shí)已屬晚期，5年生存率較低。因此，提高肺癌的早期診斷率是提高5年生存率的關(guān)鍵。肺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)因簡便易行、無創(chuàng)性且費(fèi)用低而受到廣泛重視。然而，目前臨床使用的肺癌血清標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷效果仍存在多種不足，造成這些不足的原因與人們開展肺癌標(biāo)志物臨床研究所采取的方法缺乏規(guī)范性，導(dǎo)致所得的結(jié)果缺乏一致性，以及臨床實(shí)踐中對(duì)肺癌標(biāo)志物的應(yīng)用不恰當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。一些肺癌血清標(biāo)志物雖

3、然對(duì)患者的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值，然而在早期肺癌的診斷靈敏度方面和對(duì)各期肺癌的總體診斷效果仍不理想。1肺癌血清標(biāo)志物在肺癌診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值目前臨床上常用的肺癌血清標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）和人附睪蛋白4（HE4）等。通過對(duì)血清標(biāo)志物CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP、SCC-Ag、HE4等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可以提高其在肺癌診療中的價(jià)值。1.1 腫瘤標(biāo)志物在NSCLC診療中的應(yīng)用1.1.1CEA 肺癌患者血清中的CEA

4、水平顯著升高，以腺癌最為顯著。CEA與低劑量CT聯(lián)合檢查可以顯著提高肺癌篩查的效果。1.1.2 CYFRA21-1 肺癌患者血清CYFRA21-1明顯升高，尤其是對(duì)肺鱗癌有較高的靈敏度和特異性。1.1.3 SCC-Ag 血清SCC-Ag濃度與SCC分化程度和臨床分期有關(guān)。血清 SCC-Ag 水平對(duì)鱗癌有很高的特異性，并隨疾病進(jìn)展而升高。1.1.4 HE4 越來越多的研究關(guān)注血清HE4水平與肺癌的關(guān)系。1.2 腫瘤標(biāo)志物在SCLC診療中的應(yīng)用1.2.1 NSE SCLC患者血清NSE水平顯著性升高，而腺癌和鱗癌患者的NSE水平接近，兩者均顯著低于SCLC，因此NSE具有良好的鑒別診斷價(jià)值。晚期肺

5、癌患者的NSE水平明顯高于早期肺癌。血清NSE水平隨患者年齡增長而升高。肺癌治療后NSE水平下降，復(fù)發(fā)時(shí)會(huì)再度升高，因此NSE對(duì)SCLC的診斷和治療效果監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。1.2.2 ProGRP ProGRP水平升高多見于神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤，包括SCLC、類癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的未分化大細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌。肺癌患者血清ProGRP明顯升高，對(duì)SCLC有較高的靈敏度和特異性，并隨臨床分期的進(jìn)展而升高，因此被廣泛用于SCLC 的輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估。2肺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)存在的問題及其結(jié)果解讀注意事項(xiàng) 血清腫瘤標(biāo)志物并非組織

6、類型絕對(duì)特異性，其他惡性腫瘤或良性腫瘤，甚至良性疾病時(shí)也會(huì)出現(xiàn)升高。 1）CEA是一種廣譜的腫瘤生物標(biāo)志物，在許多惡性腫瘤包括食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌也會(huì)升高。尿毒癥時(shí)血清CEA水平明顯升高。CEA在支氣管哮喘、肺氣腫、慢性阻塞性肺部疾病、肺纖維化和氣管異物時(shí)也會(huì)升高。血清CEA在炎癥、膽道阻塞和代謝異常如高血糖也可出現(xiàn)升高。 2）前列腺癌、膀胱癌、Hodgkins 淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者血清NSE水平也可出現(xiàn)輕度升高。NSE在神經(jīng)或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如黑色素瘤、精原細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、默克爾細(xì)胞瘤、類癌、生殖細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤、惡性嗜鉻細(xì)

7、胞瘤和髓質(zhì)胸腺癌中，以及缺血性中風(fēng)、腦出血、癲癇發(fā)作、心肺復(fù)蘇后昏迷和腦外傷時(shí)也會(huì)升高。 3）CYFRA21-1在腎和泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，肺間質(zhì)病變、肺結(jié)核、口腔鱗癌、卵巢癌、肝內(nèi)膽管癌、乳腺癌以及膀胱癌時(shí)也會(huì)升高。嚴(yán)重肝損傷、腎功能衰竭的患者血清CYFRA21-1水平可能會(huì)假性升高。 4）甲狀腺髓樣癌、尤文肉瘤、腎功能不全患者會(huì)出現(xiàn)血清ProGRP濃度升高。 5）肺腺癌、肝癌、腎和其他器官炎癥患者會(huì)出現(xiàn)血清SCC-Ag水平升高。 6）HE4在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺良性疾病等疾病中升高。 7）血清腫瘤標(biāo)志物水平還受到其他干擾因素的影響，如血液透析可引起NSE和SCC-Ag升高。 8）腫瘤患者在長

8、期隨訪過程中，若改變腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法/檢測(cè)平臺(tái)可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏差，因此不同的檢測(cè)方法所得的結(jié)果不宜直接進(jìn)行比較。3肺癌血清標(biāo)志物的臨床應(yīng)用專家共識(shí)目前，臨床上常用的肺癌血清標(biāo)志物是ProGRP、NSE、SCC-Ag、CRYFRA21-1和CEA。近年來也有探索HE4作為肺癌生物標(biāo)志物的研究。肺癌血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高其檢測(cè)靈敏度和（或）特異性，提高與病理診斷的一致性，助力肺癌精準(zhǔn)治療。 1）肺癌血清標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)用于診斷肺癌的靈敏度較低。 2）ProGRP+NSE二聯(lián)檢對(duì)SCLC有較高的診斷價(jià)值，ProGRP+NSE+HE4三聯(lián)檢可以進(jìn)一步提高檢測(cè)靈敏度。 3）SCC-Ag+CYFRA2

9、1-1二聯(lián)檢對(duì)肺鱗癌有較高的診斷價(jià)值。 4）CEA+CYFRA21-1二聯(lián)檢對(duì)NSCLC特別是肺腺癌有較高的診斷價(jià)值。CEA+CYFRA21-1+HE4三聯(lián)檢進(jìn)一步提高組織特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。 5）肺癌血清標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)肺癌診斷有一定幫助，若某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高提示患惡性腫瘤的可能性大。在臨床工作中應(yīng)根據(jù)情況建議定期復(fù)查，即1個(gè)月復(fù)查1次，連續(xù)3次復(fù)查后作出臨床決策。 6）單個(gè)或血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)結(jié)合影像學(xué)和胸水腫瘤標(biāo)志物檢查可用于手術(shù)、化療、靶向治療和放療后療效判斷和預(yù)后評(píng)估。 7）腫瘤標(biāo)志物缺乏組織專一性，因此當(dāng)某項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果升高時(shí)需要注意鑒別診斷。 8）已知血清ProGRP、NSE、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1、HE4水平均隨年齡增長而升高，因此應(yīng)建立個(gè)體基線水平并進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。 9）肺癌血清標(biāo)志物檢測(cè)過程中應(yīng)注意不同檢測(cè)平臺(tái)和檢測(cè)方法的結(jié)果不宜互用，復(fù)查時(shí)應(yīng)在同一檢測(cè)單位進(jìn)行。 10）應(yīng)注重肺癌血清標(biāo)志物在治療效果監(jiān)測(cè)及患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。 11）當(dāng)血清標(biāo)志物檢測(cè)出現(xiàn)下列情況時(shí)應(yīng)給予復(fù)查：與臨床診斷明顯不符；短期內(nèi)的兩次檢測(cè)結(jié)果差異性較大或自相矛盾；腎功能不全引起的血清腫瘤標(biāo)志物升高。肺癌血清標(biāo)志物最佳聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果與肺癌組織病理類型的關(guān)系見表 2。4肺