1、 第二十章 自身免疫性疾病 （Autoimmune disease）概 念自身免疫：機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫現(xiàn)象:正常人血清中多種針對衰老、死亡細(xì)胞的自身抗體; MHC限制性; 獨(dú)特性免疫網(wǎng)絡(luò). 自身免疫?。阂蜃陨砻庖邞?yīng)答而產(chǎn)生自身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。 分 類原發(fā)型AID：原因不明，與遺傳相關(guān)。器官特異性自身免疫病:特定器官,如胰島素依賴性糖尿病，橋本氏甲狀腺炎非器官特異性自身免疫病:多種器官組織，如：SLE,RA繼發(fā)型AID：與用藥、外傷、感染有關(guān)，預(yù)后良好。 常見AIDSLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)免疫學(xué)異?？购丝贵w(ANA) 抗各種核酸和核蛋白抗體的總稱,是SL

2、E診斷指標(biāo)之一;還有其他的自身抗體(紅細(xì)胞抗體、血小板抗體）及自身反應(yīng)性T.抗原凋亡細(xì)胞的崩解物 機(jī)制: Fas/FasL途徑缺陷常見AIDRA（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）免疫學(xué)異常類風(fēng)濕因子(RF) 針對變形IgGFC段的抗體;IgM;幾乎沒有起致病作用,是診斷的重要參考指標(biāo).免疫病理因素TH1和M及所分泌的細(xì)胞因子是最關(guān)鍵的因素.治療大劑量化療和自身造血干細(xì)胞移植聯(lián)合治療.常見AID重癥肌無力免疫學(xué)異?？笰chR抗體 與N-M接頭處AchR結(jié)合，對此受體起封閉和破壞作用,引起神經(jīng)沖動(dòng)不能傳至肌肉;IgG.常見AID橋本氏甲狀腺炎免疫學(xué)異?？辜谞钕偾虻鞍准翱辜谞钕龠^氧化物酶的抗體,有診斷價(jià)值，無免疫病

3、理作用.免疫病理因素針對甲狀腺過氧化物酶的自身TAddisons病IDDM常見AIDGraves病(甲亢)免疫學(xué)異常LATS 針對甲狀腺上皮細(xì)胞表面TSHR的抗體;IgG.自身免疫性溶血性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜類型自身效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常 見 疾 病 型超敏反應(yīng)抗血細(xì)胞表面 抗原的抗體紅細(xì)胞表面抗原自身免疫性溶血性貧血血小板表面抗原血小板減少性紫癜粒細(xì)胞表面抗原中性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體的抗體TSH受體（激動(dòng)）毒性彌漫性甲狀腺神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體（抑制）重癥肌無力胰島素受體（激動(dòng)）低血糖抗細(xì)胞外抗原的自身抗體基底膜型膠原肺出血腎炎綜合癥型超敏反應(yīng)抗核抗體核抗原系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗

4、變性抗體變性IgG類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎型超敏反應(yīng)CD8CTL胰島細(xì)胞胰島素依賴性糖尿?。↖DDM）CD4Th1中樞神經(jīng)內(nèi)髓鞘蛋白(MBP)小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE），多發(fā)性硬化癥發(fā)生機(jī)制隱蔽抗原的釋放體內(nèi)某些抗原與免疫系統(tǒng)在解剖學(xué)位置上處于隔離狀態(tài)。相關(guān)疾?。悍肿幽M(交叉抗原)有相似的抗原表位鏈球菌 腎小球基底膜/心肌內(nèi)膜 熱休克蛋白HSP 多種組織相關(guān)疾?。喊l(fā)生機(jī)制激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡機(jī)制障礙（Fas/FasL基因缺陷或異常高表達(dá)）1.靶細(xì)胞Fas/FasL表達(dá)異常胰島細(xì)胞（Fas）（Fas），受活化的（FasL）CTL的攻擊IDDM 2.效應(yīng)細(xì)胞（CTL、NK）表達(dá)異常 CTL等效

5、應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的Fas/FasL缺陷，效應(yīng)細(xì)胞的凋亡受阻，不能自殺，而對自身組織的殺傷效應(yīng)增強(qiáng)。相關(guān)疾?。篒DDM、MS、橋本氏甲狀腺炎等。 發(fā)生機(jī)制MHC類分子表達(dá)異常TH旁路激活改變的自身抗原和交叉抗原提供新的載體，激活相應(yīng)的新的TH克隆，取代已耐受的TH，為B提供活化信號。Th1和Th2功能失衡 Th1IFNIL-2 細(xì)胞免疫器官特異性自身免疫病，如IDDM，MS。Th2IL-4,5,10,13體液免疫全身性自身免疫病，如SLE。 自身免疫病的診斷和治療原則診斷特點(diǎn)：檢測到自身抗體/自身反應(yīng)性T造成靶細(xì)胞病理損傷和功能障礙因自身抗體/自身反應(yīng)性T動(dòng)物模型，可經(jīng)血清/致敏淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度有關(guān)反復(fù)發(fā)作，慢性遷延遺傳傾向，多見女性 治療原則：防治感染抗炎:皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補(bǔ)體拮抗劑等。免疫抑