1、章腎上腺素受體激動藥教學要求1. 掌握去甲腎上腺素、腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥。2. 熟悉間羥胺、去氧腎上腺素、多巴胺、麻黃堿和多巴酚丁胺的作用特點及應用。3. 了解腎上腺素受體激動藥的構效關系及分類。 第一節(jié) 構效關系及分類一、構效關系 兒茶酚等。冰毒：甲基苯丙胺，又稱去氧麻黃堿，可由麻黃堿改造而得。最早由日本人發(fā)明。其丸劑又有“大力丸”之稱。 外觀似冰，故俗稱冰毒。搖頭丸：亞甲基雙氧甲基苯丙胺（MDMA)，為甲基苯丙胺的衍生物。吸毒新方式： 大量喝含有麻黃的中藥止咳糖漿或含有可待因的西藥止咳糖漿二、分類腎上腺素受體激動藥分為： 受體激動藥： 去甲腎上腺素等。

2、、受體激動藥：腎上腺素等。 受體激動藥：異丙腎上腺素等。第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素(NA)一、藥理作用 作用機制：激動和1受體 。對2受體幾無作用1.血管激動血管的1受體，收縮血管（小動脈和小靜脈）， 但冠狀血管擴張 。2.心臟 激動心臟的1受體 心臟興奮 。但因血壓升高，故心率可減慢。心排出量不變或反而下降。3.血壓升高血壓 （只升不降）圖二、臨床應用1.早期神經(jīng)源性休克（中、晚期不用）2.藥物中毒引起的低血壓等.尤其是氯丙嗪、酚妥拉明等受體阻斷藥中毒3.上消化道出血：稀釋后口服（一般用冷的生理鹽水稀釋）三、不良反應1.局部組織缺血壞死：熱敷，酚妥拉明局部注射（護理技巧：建立靜

3、脈通道后，液體中再加入NA，以防NA 外漏）2.急性腎功能衰竭。四、禁忌證禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、重度休克患者 間羥胺（阿拉明） 通過直接作用于和1受體（較弱）和促進NA釋放發(fā)揮作用。特點有升壓作用弱而持久較少引起心悸、少尿等不良反應可產(chǎn)生快速耐受性可肌內(nèi)注射 間羥胺作為去甲腎上腺素的代用品用于各種休克早期，也用于手術后或脊椎麻醉后的低血壓。去甲腎上腺素、間羥胺歌訣： 去甲普遍縮血管 血壓升高反擴冠 心率加快傳導速 早期神經(jīng)源休克 藥物中毒低血壓 稀釋口服治嘔血 間羥胺作用較久 常作去甲代用品 去氧腎上腺素和甲氧明主要激動1受體，作用較弱而持久，可用于防治脊椎麻醉和

4、全身麻醉的低血壓。升高血壓，反射性地使心率減慢，可用于陣發(fā)性室上性心動過速。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔開大肌。特點：起效快，一般不引起眼內(nèi)壓升高，不引起調(diào)節(jié)麻痹，可作為快速短效的擴瞳藥用于眼底檢查 第三節(jié)、腎上腺素受體激動藥 腎上腺素(AD)一、藥理作用激動和受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。1.興奮心臟，加強心肌收縮力，加速傳導，加快心率，增加心輸出量；劑量過大，易引起心律失常.體內(nèi)過程：腎上腺素(AD)的半衰期僅10分鐘，故作用短，肌內(nèi)注射作用僅維持1030min，故心臟驟停時隔35分鐘重復應用一次，同時采用心臟擠壓等，直至恢復心跳。（過敏性休克隔510分鐘可重復1次）但因心肌耗氧量增加，外周血管

5、收縮，外周阻力增高整體情況下心輸出量可能下降。故腎上腺素不用于心衰的治療。（心衰是因為心肌收縮力或舒張功能障礙導致心輸出量下降）2.收縮皮膚粘膜血管和腎血管，舒張骨骼肌血管和冠狀血管3.小劑量應用收縮壓升高，舒張壓不變或稍下降；較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高，但后期血壓略下降。（先大升后小降）圖4.擴張支氣管： 激動2受體，并能抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)，還可收縮支氣管粘膜血管，消除支氣管粘膜水腫；5.提高機體代謝，升高血糖及游離脂肪酸濃度6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量時出現(xiàn)興奮癥狀二、臨床應用1.心臟驟停 為各種原因?qū)е滦奶E停的首選藥。 一種觀點認為：其作用機理主要是興奮受體，使外周小

6、動脈收縮，增加主動脈舒張壓，增加冠脈灌注壓及心肌血流量，使自主循環(huán)易于恢復。同時腎上腺素收縮頸動脈，使頸動脈壓升高，增加腦血流量。作用于1受體，增加心肌收縮力，使心室細顫變粗顫，利于除顫 。另一種觀點認為：動物實驗結果提示，其作用機理是興奮受體。 1受體未參與。 故本教材可能因此不討論其作用機理。舊心三聯(lián)針（已淘汰不用） ：腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素新心三聯(lián)針：腎上腺素1mg利多卡因50mg阿托品1mg（有人反對應用心三聯(lián)）（中山醫(yī)科大學學生用家兔做實驗，證實腎上腺素、利多卡因、阿托品對心臟驟停有效）心跳驟停時心電圖的類型有1.心室顫動2.心電機械分離：心包填塞等3.全心停博：心電圖成一

7、直線。單選題搶救心博驟停首選的藥物是：A.多巴胺 B.間羥胺 C.腎上腺素 D. 利多卡因E.阿托品腎上腺素的用量問題：有兩種觀點：1.常規(guī)劑量（美國心臟病學會推薦）1mg/次，35分鐘重復一次。2.大劑量（國內(nèi)）：劑量逐步增加：1mg、3mg、5mg.共同點：均為35分鐘重復一次。2.過敏性疾?。?）過敏性休克：為各種原因?qū)е逻^敏性休克的唯一首選藥（掌握其機制）（其他類型的休克少用）用量：1mg，肌注。有靜脈通道者要首選靜注，尤其是嚴重者。隔510分鐘可重復1次（過量致血壓升高可用適量的酚妥拉明來降壓） 過敏反應（如過敏性休克等）三無關：A.與引起過敏反應的藥物的藥理作用無關 B.與用藥劑量

8、無關 C.與用藥途徑無關三一樣：A. 發(fā)病機理一樣 B.臨床表現(xiàn)一樣 C.搶救措施一樣：均首選Ad等 （2）原發(fā)性支氣管哮喘急性發(fā)作 禁用于心源性支氣管哮喘 。（原發(fā)性者若發(fā)展至肺心病時也禁用）(氨茶堿：可用于原發(fā)性支氣管哮喘及心源性支氣管哮喘 ）3.與局麻藥配伍及局部止血高血壓等患者、肢端部位手術時局麻藥中禁止加入腎上腺素（普魯卡因腎上腺素注射液：亦需皮試）局部止血：鼻粘膜和齒齦出血4.治療青光眼：主要通過促進房水流出而降低眼內(nèi)壓。主要用于開角型青光眼。劑型有：1AD、2AD滴眼液 地匹福林滴眼液：地匹福林是AD的前藥，滴眼后易進入眼內(nèi)，迅速水解成AD發(fā)揮作用，不良反應較直接應用AD少。 三

9、、主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，能引起心律失常，甚至心室纖顫。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病，糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。（出現(xiàn)過敏性休克時：上述禁忌證暫時不考慮。但注意腎上腺素的用量。注意監(jiān)測血壓等） 腎上腺素歌訣： 腎上強心促代謝 縮舒血管擴氣管 血壓改變隨劑量 心衰不用耗氧多 心臟驟停是首選 過敏休克也首選 哮喘止血局麻延 多巴胺一、藥理作用 激動、和外周的多巴胺受體。1.興奮心臟2.收縮和舒張血管 3.治療量時可使收縮壓升高，舒張壓不變或稍增加；大劑量則收縮壓和舒張壓皆升高；4.舒張腎血管（作用最強），且有排鈉利尿作用；大劑量時，使腎血管明顯收縮。二、臨床應用1.用于各種休克

10、：早、晚期均可應用2.急性腎功能不全：與利尿藥合用3.急性心功能不全（心衰）三、不良反應劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎功能下降等。（不能肌注、靜注）各種休克,嚴重者用：多巴胺間羥胺劑量比為2:1如常用的三種組方：A、20mg:10mgB、40mg:20mgC、60mg:30mg加入250mlGS中靜脈滴注，速度2040滴/min.視血壓情況調(diào)整滴速。小兒：劑量、速度要適當調(diào)整多巴胺歌訣： 興奮心臟血壓高 縮舒血管護腎好 激動多巴胺受體 心臟等血多利尿 用于休克心腎衰 不良反應輕而少 麻黃堿1.通過直接激動、受體和促進去甲腎上腺素釋放發(fā)揮作用。2.特點有：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。作用

11、弱而持久。中樞興奮作用較顯著。易產(chǎn)生快速耐受性。3、臨床應用（1）支氣管哮喘：預防支氣管哮喘急性發(fā)作和輕癥的治療 （重癥不用）（2）鼻粘膜充血引起的鼻塞（長期應用可致鼻粘膜萎縮）（3）低血壓：防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所引起的低血壓；4、主要不良反應 中樞興奮，長期服用可致高血壓 （長期應用可用氨茶堿）第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥 異丙腎上腺素(Iso)舌下給藥或氣霧劑吸入、靜脈滴注給藥。一、藥理作用：對1、 2受體有很強的激動作用。1.興奮心臟2.血管血壓：尤以骨骼肌血管明顯舒張，可使舒張壓下降。若快速靜注。則血壓先小升后大降。圖3.舒張支氣管平滑?。杭?受體，且能抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放，

12、可舒張支氣管。臨床應用1.原發(fā)性支氣管哮喘急性發(fā)作2.、度房室傳導阻滯3.心跳驟停4.感染性休克 常見不良反應有心悸、頭暈等，如劑量過大，亦可引起心律失常，甚至心室纖顫，死亡。（因有耐受性，吸入量逐步增大）禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等。異丙腎上腺素歌訣： 異丙能激動1 2 興奮心臟擴血管 舒張氣管促代謝 心臟驟停與阻滯 感染休克先補液 噴霧控制急哮喘 心悸頭暈較常見 多巴酚丁胺 屬于1受體激動藥。正性肌力作用較正性頻率作用明顯。靜脈滴注可短期治療心臟手術后或心肌梗死并發(fā)的心力衰竭。 （不能肌注、靜注）尤其適用于心率緩慢型心衰心衰根據(jù)心率可分為心率快速型心衰和心率緩慢型心衰，心率快速

13、型心衰可用西地蘭、地高辛。但當心率小于60次 / 分鐘，則禁用西地蘭、地高辛等。此時可用多巴酚丁胺梗阻性肥厚性心肌病、心房纖顫禁用。接小結給家犬靜注NA后的血壓曲線（只升不降）1 、1型效應無2型效應返回返回給家犬靜注AD后的血壓曲線（先大升后小降）1 、1型效應2型效應給家犬靜注Iso后的血壓曲線（先小升后大降）1型效應2型效應返回小結：1.去甲腎上腺素應用早期神經(jīng)源性休克及藥物中毒引起的低血壓 2.去甲腎上腺素最嚴重、最常見的不良反應是急性腎功能衰竭 3.間羥胺升壓弱而持久 。優(yōu)點是能肌注給藥。4.腎上腺素：二首選（心跳驟停 、過敏性休克 ）。禁用于心源性支氣管哮喘等。5.多巴胺是比較理想的抗休克藥物（1）激動 1、1受體，使血管收縮，心肌收縮力加強，心排出量增加，血壓升高，而且升壓較平穩(wěn)。（2）有護腎作用：能舒張腎血管，而且排鈉利尿，有利于代射產(chǎn)物排出。不易導致腎功衰。（3）能糾正急性心衰：搶救心源性休克或其他類型休克出現(xiàn)的急性心衰（4）不良反應較輕。 故多巴胺可用于各種休克及各個階段。6.麻黃堿 ：中樞興奮作用較顯著 。易產(chǎn)生快速耐受性 7.異丙腎上腺素易產(chǎn)生耐受性 。加大劑量易產(chǎn)生心律失常，可致死。8.多巴酚丁胺尤其適用于心率緩慢型心衰9.去氧腎上腺素作為快速短效的擴瞳藥用于眼底檢查 思考題1、腎上腺素為什么首選用于過敏性休克2、腎上腺素臨床用