1、藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一第八章藥物不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控本章關(guān)鍵詞：區(qū)分它們第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)的定義和分類第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及方法第三節(jié)藥物警戒第四節(jié) 藥源性疾病第五節(jié)藥物流行病學(xué)第六節(jié)藥物濫用與藥物依賴性第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)的定義、分類及發(fā)生原因一、藥品不良反應(yīng)的定義（理解萬(wàn)歲）不良反應(yīng)（ADFR:是指合格藥品在正常用法用量下 出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。藥品不良事件（ADE1：藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的 任何不良醫(yī)學(xué)事件;不一定與藥物治療有因果關(guān)系。藥品不良事件 VS藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)的分類四大分類（3069）（一）傳統(tǒng)分類（3）A型口量相關(guān)，容易預(yù)測(cè)， 發(fā)生率高，死

2、亡率低副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和停藥反應(yīng)普蔡洛爾一心臟傳導(dǎo)阻滯抗膽堿藥-口干B型其量無(wú)關(guān)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，死亡率高特異質(zhì)反應(yīng)：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏-溶血性貧血變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）：氯霉素-過(guò)敏性休克C型Q與藥理作用無(wú)關(guān)；背景發(fā)生率高；無(wú)明確的時(shí)間關(guān)系；,潛伏期較長(zhǎng)；難以重復(fù)；機(jī)制不清非那西丁-間質(zhì)性腎炎抗瘧藥視覺毒性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏引起溶血性貧血的藥物：黃阿伯溶兌葡萄糖非那西?。航鉄徭?zhèn)痛藥（二）根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 （10） 【順口】復(fù)讀后、手機(jī)停、特變態(tài)、高三賴副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)

3、、特殊毒性（三致）、依賴性.副作用一一正常用法用量使用時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物的 選擇性低、作用廣泛；治療時(shí)僅用一個(gè)作用，其他作用就成了副作用。特點(diǎn)：一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)；副作用與治療作用可以互相轉(zhuǎn)變 。舉例：阿托品（解痙、強(qiáng)心、抑制腺體分泌）.毒性作用一一藥物劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)特點(diǎn)：與劑量明顯相關(guān)；一般較嚴(yán)重；多數(shù)可預(yù)期A.藥理學(xué)毒性：巴比妥-中樞過(guò)度抑制B.病理學(xué)毒性：對(duì)乙酰氨基酚f肝損害C.基因毒性：氮芥-機(jī)體損傷急性毒性反應(yīng)：多損害 循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)慢性毒性反應(yīng)：多損害 肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌 等功能,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)

4、所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一.后遺作用一一停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。舉例一短暫的：苯二氮口類一 “宿醉”現(xiàn)象；持久的：長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素一腎上腺皮質(zhì)功能下降.首劑效應(yīng)患者初服某種藥物時(shí)，機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。 舉例一一 哌倒嗪（常規(guī)劑量開始治療）-血壓驟降.繼發(fā)性反應(yīng) 一一由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。舉例：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素如四環(huán)素-二重感染特點(diǎn)：不是藥物本身效應(yīng)，而是間接結(jié)果；一般不發(fā)生于首次給藥;菌群失調(diào).停藥反應(yīng)（反跳反應(yīng)） 一一指長(zhǎng)期用藥、突然停藥，使疾病原有癥狀重現(xiàn)以及加劇的現(xiàn)象。注意與“戒斷癥狀”區(qū)別舉例：普

5、奈洛爾、可樂(lè)定（突然停藥，血壓升高）.特異質(zhì)反應(yīng)一一因先天性遺傳異常，少數(shù)患者用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。 特點(diǎn)：與遺傳有關(guān)；與藥理作用無(wú)關(guān)；大多數(shù)由于機(jī)體缺乏某種酶，藥物代謝受阻所致。舉例：假性膽堿酯酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。8.變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）一一機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生異常的 免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷特點(diǎn)：劑量無(wú)關(guān)（極小劑量即可發(fā)生）、常見于過(guò)敏體質(zhì)、不易預(yù)知分類（四類）:速發(fā)型（I出型）；遲發(fā)型IV型變態(tài)反應(yīng)的分型支I型變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏性休克、外源性支氣管哮喘、麻疹、血管神經(jīng)性水腫、食物過(guò)敏等；（比如：青霉素、頭抱、

6、鏈霉素、普魯卡因、有機(jī)碘、免疫血清引起過(guò)敏反應(yīng)）速發(fā)型口型溶細(xì)胞反應(yīng)溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫瘢、輸血反應(yīng)；（比如：奎寧、磺胺、硫月尿類、甲基多巴引起的抗紅細(xì)胞的自身抗體反應(yīng)）W型免疫復(fù)合物反應(yīng)血清病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、內(nèi)源性支氣管哮喘遲發(fā)型IV型變態(tài)反應(yīng)（T細(xì)胞）接觸性皮炎、藥熱、移植性排斥反應(yīng)。（比如：磺胺藥、氯霉素）.特殊毒性一一“三致”，致癌、致畸、致突變（1）致癌主要引起 惡性腫瘤，主要靶物質(zhì)是 DNA;其他藥（氯霉素、己烯代表藥：抗腫瘤藥（苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖、多柔比星、絲裂霉素） 雌酚、甲硝陛、苯妥英、非那西汀）?臨床妮察陽(yáng)物流行病學(xué)研究實(shí)驍方法【假扮綠飛機(jī)】

7、二則試藥物代謝物與口喉共價(jià)結(jié)合 能力畸物對(duì)染色體勵(lì)。就I帙 變?cè)囀脊ぜ?xì)胞培羔颯察腫瘤形成,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一（2）致畸一一導(dǎo)致胎兒死亡、嬰兒出現(xiàn)機(jī)能或結(jié)構(gòu)異常代表藥：抗腫瘤藥一一苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、白消安、秋水仙堿、疏喋吟、甲氨蝶吟；激素類：己烯雌酸、雄激素、異維 A酸、孕酮類；其他類：沙利度胺、苯妥英鈉、丙戊酸鈉（3）致突變一一藥物可能引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)（DNA染色體）異常，從而使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變（突舉例：抗腫瘤藥烷化劑、咖啡一碗咖啡致突變.依賴性反復(fù)用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)。依賴性A.身體依賴性（生理）中斷用藥后出現(xiàn)戒斷癥狀B.

8、精神依賴性（心理）停藥后有繼續(xù)用藥的欲望舉例：阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性（三）WH或于藥品不良反應(yīng)的分類（了解）（6）.副作用.不良反應(yīng).不良事件一一不一定與治療有因果關(guān)系.嚴(yán)重不良事件（SA日一死亡、危及生命、需住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間、導(dǎo)致功能喪失、導(dǎo)致出生缺陷.非預(yù)期不良反應(yīng)（UADR.代號(hào)一一可疑不良反應(yīng)（四）藥品不良反應(yīng)新分類（9） （AH和U類）A類反應(yīng)（augmented）（擴(kuò)大反應(yīng)）最常見、劑量相關(guān)、可預(yù)知B類反應(yīng)（bugs）（過(guò)度反應(yīng)/微生物反應(yīng)）藥物促進(jìn)微生物生長(zhǎng)所致特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)、針對(duì)微生物舉例：抗生素的二重感染不包括藥物致免疫抑制

9、產(chǎn)生感染C 類反應(yīng)（chemical ）（化學(xué)反應(yīng)）化學(xué)刺激為基本形式特點(diǎn)：取決于濃度（而非劑量），根據(jù)化學(xué)特性可預(yù)知（而非藥理）舉例：藥物外滲反應(yīng)、靜脈炎、注射疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎D類反應(yīng)（delivery ）（給藥反應(yīng)）劑型/給藥方式所致特點(diǎn)：改變給藥方式，不良反應(yīng)停止舉例：植入藥引起周圍炎癥或纖維化； 注射液中微粒引起血栓E類反應(yīng)（exit ）（撤藥反應(yīng)）停藥反應(yīng)特點(diǎn)：再次給藥可改善舉例：阿片類、苯二氮口類、三環(huán)類、可樂(lè)定F類反應(yīng)（familial ）（家族性反應(yīng)）類似：特異質(zhì)反應(yīng)特點(diǎn)：家族性遺傳疾病舉例：苯丙酮尿酸癥、 G-6-PD缺乏癥、鐮狀細(xì)胞貧血病G 類反應(yīng) （gene t

10、oxicity ）（基因毒性反應(yīng)）藥物損傷基因，出現(xiàn)的致癌、致畸等不良反應(yīng)特點(diǎn)：有些是潛在的致癌物或遺傳毒物；有些致畸物在胎兒期即使遺傳物質(zhì)受損H 類反應(yīng)（hypersensitivity ）（過(guò)敏反應(yīng)）特點(diǎn)：第二常見、藥理學(xué)不能預(yù)測(cè)、與劑量無(wú)關(guān)、必須停藥可改善U 類反應(yīng)（unclassified ）（未分類反應(yīng)）機(jī)制不明（其他類）舉例：藥源性味覺障礙；辛伐他汀所致的肌 痛、橫紋肌溶解癥等；吸入性麻醉藥引起的惡心、嘔吐,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一三、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因（理解萬(wàn)歲、歸類、例子）包括藥物因素、機(jī)體因素、以及其他因素。（一）藥物方面的因素.藥物作用的選擇性一一抗腫瘤藥

11、殺傷正常細(xì)胞.藥物作用的延伸一一長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素一腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn).藥物的附加劑一一膠囊染料引起固定性皮疹.藥物的劑型與劑量一一劑量過(guò)大，使不良反應(yīng)發(fā)生幾率也增大.藥物的質(zhì)量氯貝丁酯中的對(duì)氯苯酚一皮炎，氨芳西林中的 蛋白質(zhì)藥疹.用藥時(shí)間一一連續(xù)用藥的時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生不良反應(yīng)可能性越大（二）機(jī)體方面的因素（了解）（1）種族差別一一 異煙/乙?；躷謝：中國(guó) /日本快，白種人慢（2）性別女性更敏感（3）年齡一一尊老愛幼（4）個(gè)體差異一一代謝酶遺傳多樣性（5）病理狀況一一慢支患者阿司匹林過(guò)敏發(fā)生率增高（6）其他一一生活環(huán)境、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣（煙酒）（三）其他因素（了解）給藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間

12、間隔和醫(yī)師藥師的職業(yè)道德問(wèn)題等第二節(jié)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法藥品VS不良反應(yīng)確定發(fā)生的不良反應(yīng)是否由藥品引起?一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù).時(shí)間相關(guān)性 藥一用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系？.文獻(xiàn)合理性一一與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致？.撤藥結(jié)果一一如果停藥后癥狀緩解或消除則可認(rèn)為兩者存在因果關(guān)系的可能性。.再次用藥結(jié)果用一再次用藥后出現(xiàn)相同癥狀，停藥再次消失，則以前確定的因果關(guān)系再次證實(shí)，可以認(rèn)為二者間確實(shí)存在因果關(guān)系。.影響因素甄別 一一判明不良反應(yīng)是否與并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展和其他治療措施相關(guān)；如果其他原因能解釋，則兩者（用藥 -不良反應(yīng)）間存

13、在因果關(guān)系的可能性小，需綜合各種聯(lián)系后確定因果關(guān)系。【總結(jié)】藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)（5因素）一一時(shí)間、文獻(xiàn)、撤藥、再給藥、影響因素【順口】時(shí)間久遠(yuǎn)老文獻(xiàn)，一退一進(jìn)因素現(xiàn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法（一）微觀評(píng)價(jià)法Karch Lasagna 評(píng)定方法支肯定（完全符合）時(shí)間順序合理；與已知藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；再次用藥，反應(yīng)再現(xiàn)很可能部合；無(wú)法用患者疾病進(jìn)行合理解釋（不確定可否重復(fù)）可能部合；患者疾病或其他治療也可造成這樣的結(jié)果條件部合；不能合理的用患者疾病進(jìn)行解釋可疑（完全不符合）,L醫(yī)學(xué)教育7網(wǎng)情冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一【其他微觀評(píng)價(jià)方法】（了解）大中國(guó)：CFDA依據(jù)“

14、Karch Lasagna評(píng)定方法”為基礎(chǔ)得到的評(píng)分方法一一【肯定、很可能、可能、可疑、 不可能】法國(guó)：計(jì)分推算法（Naranjo法）貝葉斯（Bayes）不良反應(yīng)法非規(guī)則方法評(píng)價(jià)因果關(guān)系（二）宏觀評(píng)價(jià)法（數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)）即收到一批同類報(bào)表后，經(jīng)系統(tǒng)研究和分析后統(tǒng)一評(píng)價(jià)，可產(chǎn)生藥物警戒信號(hào)、采取措施等。信號(hào)出現(xiàn)期一不良反應(yīng)從潛伏到暴露信號(hào)加強(qiáng)期一數(shù)據(jù)積累加速信號(hào)評(píng)價(jià)期一不良反應(yīng)可被確認(rèn)、解釋與定量 第三節(jié)藥物警戒（了解）一、概述.藥物警戒（拶定義：藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)研究與活動(dòng)。藥物警戒不僅涉及藥物的不良反應(yīng)，還涉及與藥物相關(guān)的其他問(wèn)題。貫

15、穿于藥物發(fā)展到應(yīng)用的全過(guò)程。.藥物警戒主要內(nèi)容：（1）早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。（2）發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長(zhǎng)趨勢(shì)。（3）分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制。（4）對(duì)風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。.藥物警戒的目的：最終目標(biāo)為：合理、安全地使用藥品；對(duì)已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)和交流；對(duì)患者進(jìn)行培訓(xùn)、教 育，并及時(shí)反饋相關(guān)信息。.藥物警戒的意義：略功在當(dāng)代，利在千秋二、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（兩者區(qū)別）.藥物警戒 w藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)只是藥物警戒中的一項(xiàng)主要的工作內(nèi)容。（從屬關(guān)系）ADR監(jiān)測(cè)藥物警戒監(jiān)測(cè)對(duì)象質(zhì)量合

16、格藥品質(zhì)量合格藥品、其他藥品（低于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品、藥物相互作用）工作內(nèi)容ADR監(jiān)測(cè)ADR監(jiān)測(cè)，用藥失誤，藥品用于未核準(zhǔn)適應(yīng)癥、缺乏療效報(bào)告，中毒病例報(bào)告，藥物濫用/誤用.兩者工作本質(zhì)不同藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監(jiān)測(cè)等方面，是一種相對(duì)被動(dòng)的手段。藥物警戒：積極主動(dòng)一地開展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作。藥物警戒是對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的進(jìn)一步完善，也是藥學(xué)監(jiān)測(cè)更前沿的工作。警戒就是要使醫(yī)務(wù)工作者對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)更敏感，從而更迅速地采取有力的措施。,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一第四節(jié)藥源性疾病定義：藥源性疾病是由 藥物誘發(fā)的疾病，屬于醫(yī)源性疾病的一種。藥物 ADR

17、-定條件下產(chǎn)生的較嚴(yán)重后果。包括：A.藥物在正常用法、用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（發(fā)展為疾?。?；B,還包括由于超量、誤服、錯(cuò)用以及不正常使用藥物而引起的疾病。一般不包括藥物過(guò)量導(dǎo)致的急性中毒 。一、藥源性疾病的分類 （了解，歸好類即可）耀相關(guān)小型不良反的L按病因?qū)W分類-_耀不相關(guān) 遁不良反應(yīng)）功能性改變（暫時(shí)的，停藥后迅速恢復(fù)，比如： 抗膽堿藥弓I起腸梗阻，利血平弓I起心動(dòng)過(guò)經(jīng)）2書痛理學(xué)分類-_器質(zhì)性改變（對(duì)機(jī)體產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性的隕傷）里效關(guān)系密切蟹但量效美系不密切型（&）3-報(bào)里-效關(guān)系分一類一長(zhǎng)期用藥致病型-藥物后效應(yīng)型廠與劑量有美（可予頓廂逆轉(zhuǎn)）4報(bào)給藥劑里/用藥_與漉無(wú)關(guān)（畸蒯和逆轉(zhuǎn).比如

18、過(guò)碩/免疫反應(yīng)） 方法分類L與用藥方法有關(guān)反跳現(xiàn)象、聯(lián)合用藥、給藥途徑不當(dāng)）藥理作用增強(qiáng)或毒副作用所致5按藥理作用與治 病機(jī)制分類一意外特異性藥源性疾?。ㄅc藥理作用完全無(wú)關(guān)）藥物相互作用所致由于藥物的雜質(zhì)、異常性及污染所致二、誘發(fā)藥源性疾病的因素（了解）.不合理用藥一一常識(shí)即可判斷.機(jī)體易感因素（1）乙?；x異常：（比如：異煙腫）（2） G-6-PD缺陷：引起溶血性貧血黃阿伯溶兌葡萄糖（3）紅細(xì)胞生化異常：患者對(duì)氧化劑藥物敏感，易引起高鐵血紅蛋白血癥（4）性別：女人更敏感（5）年齡：愛幼（發(fā)育不足：氯霉素-灰嬰綜合征；對(duì)嗎啡敏感）,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一三、常見藥源性疾病 （

19、這才是重點(diǎn)） （一）藥源性腎病急回腎衰竭非爸體抗炎藥、ACEI類、環(huán)抱素 【阿非還腎衰】4性過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎青霉素類、頭抱菌素類、磺胺類、曝嗪類（多與劑量無(wú)關(guān)）4性腎小管壞死最常見的藥源性腎病;嚴(yán)重程度與劑量成正比氨基糖昔類、兩性霉素 B、造影劑、環(huán)抱素 【俺還造兩管】“小管梗阻尿酸或草酸鹽（抗腫瘤藥引起腫瘤組織溶解形成尿酸）“病綜合征藥物引起的免疫機(jī)制介導(dǎo)金鹽、青霉胺、卡托普利【金卡青棕色】造影劑（又稱對(duì)比劑，contrast media）是為增強(qiáng)影像觀察效果而注入（或服用）到人體組織或器官的化學(xué)制品。這些制品的密度高于或低于周圍組織，形成的對(duì)比用某些器械顯示圖像。如X線觀察常用的碘制劑、硫

20、酸領(lǐng)等。（二）藥源性肝病藥源性肝病產(chǎn)生機(jī)制：藥物或代謝物的毒性、過(guò)敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、干擾代謝酶等。引起肝病常見藥物：四環(huán)素類、他汀類、抗腫瘤藥。【四叮腫肝】引起肝病復(fù)方制劑：甲氧茉咤-磺胺甲嗯陛; 阿莫西林-克拉維酸、異煙腫-利福平（三）藥源性皮膚病Steven-Johnoson 綜合征和中毒性表皮壞死磺胺類、抗驚厥藥、別喋醇、非留體抗炎藥【驚皇崽，別使勁】血管炎和血清病血管炎：別喋醇、青霉素、氨茶堿、磺胺類、曝嗪類利尿藥、丙硫氧嗑咤、雷尼替丁、唾諾酮類和免疫抑制劑【俺尿青黃，別啥病嘲】血清?。侯^抱氨葦、米諾環(huán)素、普蔡洛爾和鏈激酶【沒(méi)頭臉譜】血管神經(jīng)性水腫ACEI類（XX普利）引起遲發(fā)性血管

21、性水腫（四）藥源性心血管系統(tǒng)損害引起心律失常強(qiáng)心甘、抗心律失常藥、鉀鹽性期前收縮（室早）腎上腺素支4動(dòng)過(guò)速腎上腺素激動(dòng)藥竇性心動(dòng)過(guò)速/心絞痛脫屈嗪（擴(kuò)張血管反射性引起心速）心動(dòng)過(guò)緩新斯的明（膽堿酯酶抑制劑）*尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速A.抗心律失常藥、硝苯地平、洋地黃類【對(duì)A, 3餅】B.異丙腎、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林、阿司咪唾（五）藥源性耳聾與聽力障礙【先親臉阿，老大】氨基糖昔類新霉素 慶大霉素 二氫鏈霉素 阿米卡星 大觀霉素非爸體抗炎藥布洛芬、蔡普生最常見（芳基丙酸類非爸抗炎藥）高效利尿藥味塞米、依他尼酸抗瘧藥氯唾、奎寧其他類抗腫瘤藥、大環(huán)內(nèi)脂類、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素類,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有

22、藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一四、藥源性疾病的防治（了解）原則：首先停用所有藥物，然后采取搶救措施、應(yīng)用拮抗藥物、調(diào)整治療方案。.加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，慎重用藥.加強(qiáng)管理.加強(qiáng)臨床藥學(xué)服務(wù).堅(jiān)持合理用藥.加強(qiáng)醫(yī)藥科普教育.加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度第五節(jié) 藥物流行病學(xué)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的作用研究對(duì)象：人群研究范疇：藥物利用研究、藥物有利作用研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究、藥物相關(guān)事件和決定因素的分析及藥物安全性研究等研究手段和目的：通過(guò)用藥種類、劑量，用藥頻度及藥物費(fèi)用分析了解藥物的應(yīng)用情況，通過(guò)藥物的安全性 評(píng)價(jià)，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)了解藥物在人群中的作用，達(dá)到合理用藥，避免藥源性疾病，指導(dǎo)藥品開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng) 營(yíng)與管理的目的一、

23、藥物流行病學(xué)的主要任務(wù)（主記大標(biāo)題）任務(wù)：研究和實(shí)施監(jiān)測(cè)以及防止藥品不良反應(yīng)的方法；具體任務(wù)包括5個(gè)方面。.藥品上市前臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和上市后藥品有效性再評(píng)價(jià)I期一口期臨床試瞬一一 III期】E加k尤其需要流行病學(xué)合作5期.上市后藥品的不良反應(yīng)或非預(yù)期作用的監(jiān)測(cè)藥物上市后的監(jiān)測(cè)成為藥物流行病學(xué)的重要任務(wù)：雖然新藥審評(píng)工作非常嚴(yán)格，但它不能代替藥品上市后監(jiān)測(cè)。另一方面，上市后的藥品可能出現(xiàn)了新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng).國(guó)家基本藥物遴選國(guó)家基本藥物目錄每 兩年調(diào)整一次,遴選原則：“防治必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、中西藥 并重、基本保障、臨床首選”。.藥物利用情況的調(diào)查研究包括：定量研究、定性利用研

24、究、用藥質(zhì)量研究、處方者用藥決策因素研究等。.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是以經(jīng)濟(jì)學(xué)基本原理、方法和分析技術(shù)運(yùn)用于臨床治療過(guò)程，并以藥物流行病學(xué)的人群觀點(diǎn)為指導(dǎo)，從全社會(huì)角度開展研究，最大限度地合理利用現(xiàn)有醫(yī)藥衛(wèi)生資源的綜合性應(yīng)用科學(xué)。二、藥物流行病學(xué)的主要研究方法包括：描述性研究、分析性研究、實(shí)驗(yàn)性研究（一）描述性研究一一流行病學(xué)研究的起點(diǎn)病例報(bào)告1可疑的藥品不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告；是最早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重事件的最有效途徑生態(tài)學(xué)研究從群體數(shù)據(jù)分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一步確定不良反應(yīng)的原因提供研究線索修斷面調(diào)查研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的藥物與相關(guān)事件的關(guān)系，為進(jìn)一步病因研究提供線索,L醫(yī)學(xué)

25、教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一（二）分析性研究隊(duì)列研究前瞻性將樣本分為兩個(gè)組，一組為暴露于某一藥物的患者，與 另一組不暴露于該藥物的患者進(jìn)（定群研究）回顧性行對(duì)比觀察，驗(yàn)證其結(jié)果的差異，如不良事件的發(fā)生率或療效病例對(duì)照研究對(duì)比有某病的患者與未患此病的對(duì)照組，對(duì)某種藥物的暴露進(jìn)行回顧性研究（三）實(shí)驗(yàn)性研究卜照隨機(jī)分配的原則將研究人群分為兩組實(shí)驗(yàn)組使用實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)照組使用另一種已知效應(yīng)藥物/安慰劑/空白對(duì)照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療效和生物制品預(yù)防效果的根本方法，但不能專門用于藥品不良反應(yīng)的確證（四）其他研究方法（了解）.病例交叉研究針對(duì)短暫藥物暴露引起急性不良事件的分析問(wèn)題.病例-時(shí)間-對(duì)照研究針

26、對(duì)疾病嚴(yán)重程度帶來(lái)的指示混雜和用藥可能隨時(shí)間而改變的特點(diǎn)三、藥物流行病學(xué)的應(yīng)用（了解）獨(dú)特作用：藥物流行病學(xué)的研究可以回答藥物對(duì)特定人群（某種疾病患者的群體）的效應(yīng)與價(jià)值。是合理用 藥的依據(jù)。局限性：我國(guó)藥物流行病學(xué)大型數(shù)據(jù)庫(kù)非常缺乏；研究設(shè)計(jì)中，很難按隨機(jī)的原則設(shè)立對(duì)照組，因此在 選擇研究對(duì)象時(shí)往往存在偏性，同時(shí)信息的精確程度差（與理想要求相去甚遠(yuǎn)）。第六節(jié)藥物濫用與藥物依賴性一、概述（概念）精神活性物質(zhì)（“毒品”）:麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑。中國(guó)刑法所稱毒品（麻/精藥品）:鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因等。（一）藥物濫用：非醫(yī)療目的地使用具有致依賴性

27、潛能的精神活性物質(zhì)的行為。（與“不合理用藥”區(qū)分）（二）藥物依賴性依賴性 （成癮）A.身體依賴性（生理）身體產(chǎn)生的藥物戒斷綜合征阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥、酒精B.精神依賴性（心理）有用藥的欲望藥物不斷刺激“獎(jiǎng)賞系統(tǒng)”：中腦-邊緣多巴胺通路產(chǎn)生藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)交叉依賴性兩個(gè)藥物，一個(gè)共同依賴性（三）耐受性一一連續(xù)反復(fù)用藥后，“也生”對(duì)藥物反應(yīng)性逐漸降低.機(jī)體對(duì)致依賴性藥物的某些作用可迅速產(chǎn)生耐受性，對(duì)其他作用則產(chǎn)生遲緩： 如人體對(duì)嗎啡的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、欣快和催吐作用可能迅速產(chǎn)生耐受性，而對(duì)其縮瞳和致便秘作用則無(wú)明顯耐受性。.耐受性具有可逆性.存在交叉耐受性,L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一二、

28、致依賴性藥物的分類和特征（一）致依賴性藥物的分類 （來(lái)自WHO*1.麻醉藥品阿片類嗎啡、可待因、海洛因、哌替咤、美沙酮、芬太尼可卡因類可卡因、古柯葉和古柯糊（粗品）大麻類印度大麻、大麻浸膏、四氫大麻酚2.精神藥品鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類、苯二氮堇類中樞興奮藥苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亞甲二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸、DMA迷魂藥）致幻劑麥角二乙胺（LSD）、苯環(huán)利定、氯胺酮（K粉）3.其他煙草、酒精及揮發(fā)性有機(jī)溶劑（二）致依賴性藥物的依賴性特征1,阿片類作用：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、致欣快、呼吸抑制、縮瞳、便秘。戒斷作用：與藥物作用相反。海洛因（鼻吸、注射）：是當(dāng)前全球范圍內(nèi)社會(huì)人群中濫用最為嚴(yán)重的毒品之一。停藥8

29、-16h有癥狀，24h癥狀加重，36h高峰，一周后逐漸緩解（了解）。2,可卡因（常鼻吸入）作用：欣快、體力超人、幻覺、幻想戒斷癥狀：輕度一一疲乏、嗜睡、精神抑郁、心動(dòng)過(guò)緩可卡因曾作為局麻藥，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯興奮作用，具有較強(qiáng)的濫用潛力。 頻繁經(jīng)鼻吸入，易致鼻腔黏膜炎癥，甚至鼻中隔壞死。.大麻類（吸入煙霧）作用：欣快感、各種感覺增敏、異常時(shí)間感；濫用導(dǎo)致情緒淡漠、思維障礙；也影響呼吸功能，但無(wú)致死記錄。被廣為濫用的大麻品種是印度大麻，其粗制品為大麻浸膏。易產(chǎn)生耐受性，出現(xiàn)較快，消失亦快。戒斷癥狀輕微且持續(xù)時(shí)間短，停藥10h后出現(xiàn)。戒斷作用：情緒煩躁、食欲不振、失眠多夢(mèng)。4,中樞神經(jīng)抑制藥類作

30、用：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮戒斷作用：煩躁、失眠、焦慮苯二氮董類：停藥后36h左右出現(xiàn)戒斷癥狀鎮(zhèn)靜催眠藥的交叉耐受性顯著 。巴比妥類：停藥后 1224h出現(xiàn)，癥狀更嚴(yán)重5,苯丙胺類興奮藥（口服、鼻吸、注射）作用：情緒高昂、精力充沛、食欲減退、欣快感戒斷癥狀：與藥物作用相反甲基苯丙胺（冰毒）和亞甲二氧基甲基苯丙胺（搖頭丸）濫用最廣，?？诜z入。是目前國(guó)際上廣泛濫用的新型毒品。6.致幻劑作用：產(chǎn)生各種奇異虛幻感知。氯胺酮-K粉（鼻吸、抽食、溶于飲料）：NMD能體拮抗劑，有麻醉作用。麥角二乙胺：曾作為鎮(zhèn)痛藥。濫用后會(huì)產(chǎn)生幻覺（呈異常視覺效應(yīng)）、焦慮、偏執(zhí)、抑郁，甚至促發(fā)精神異常，導(dǎo)致突發(fā)事故與自殺的危險(xiǎn)。第

31、10頁(yè),L醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)*冒版權(quán)所有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一三、藥物濫用的危害（了解）（一）對(duì)個(gè)人的危害（二）對(duì)社會(huì)的危害.身心健康遭受摧殘1.破壞家庭生活和社會(huì)穩(wěn)定.濫用藥物過(guò)量，常致中毒死亡2.損害國(guó)家經(jīng)濟(jì)，阻礙社會(huì)發(fā)展.降低機(jī)體免疫力，引發(fā)各種感染四、藥物依賴性的治療（脫毒）（一）藥物依賴性治療原則.控制戒斷癥狀一一替代療法、非替代療法和對(duì)癥治療.預(yù)防復(fù)吸一一戒毒工作的難題；國(guó)內(nèi)外預(yù)防復(fù)吸的模式有：使用阿片受體阻斷藥納曲酮；用美沙酮終身替代；以康復(fù)治療為目的的社區(qū)治療模式。.回歸社會(huì)（二）阿片類藥物的依賴性治療.美沙酮替代治療（合成鎮(zhèn)痛藥）我國(guó)CFD沙酮脫癮治療原則：10天的脫癮方案美沙酮：作用時(shí)間長(zhǎng)

32、、成癮潛力小、口服吸收好；是阿片類藥物成癮者替代遞減治療主要藥物美國(guó)FDA美沙酮脫癮治療分為：短期脫癮治療，時(shí)間不超過(guò)30天;長(zhǎng)期脫癮治療，時(shí)間不超過(guò)180天.可樂(lè)定治療（a 2激動(dòng)藥）抑制戒斷癥狀：可有效抑制嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸加速等癥狀；但對(duì)其他癥狀（焦慮、失眠）作用差。 【有反跳現(xiàn)象：出現(xiàn)高血壓、頭痛惡心等】可樂(lè)定在脫毒方面的應(yīng)用是安全有效的，目前，第二代a 2腎上腺素受體激動(dòng)藥 洛非西定，已經(jīng)作為美沙酮遞減后的門診脫毒藥物使用 。.東葭苦堿綜合戒毒法（M阻斷藥）阿片類戒斷反應(yīng)一表現(xiàn)為迷走神經(jīng)亢進(jìn)。東蔑苦堿：拮抗迷走神經(jīng)；控制嗎啡成癮的戒斷癥狀，減輕或逆轉(zhuǎn)嗎啡耐受，還可促進(jìn)毒品排泄。東葭苦堿戒毒較美沙酮法和可樂(lè)定法有明顯優(yōu)勢(shì)，具有控制戒斷癥狀快、不成癮 。.預(yù)防復(fù)吸納曲酮（阿片