1、食物不耐受最新研究進(jìn)展及在臨床的應(yīng)用食物不耐受最新進(jìn)展；食物不耐受的機(jī)理圖示；食物不耐受的最新國內(nèi)外開展情況；食物不耐受兒科應(yīng)用；目錄最新研究進(jìn)展近幾年，關(guān)于食物IgG抗體的研究在學(xué)術(shù)方面有了長足的發(fā)展，在消化，呼吸，神經(jīng)，皮膚等方面均有高質(zhì)量的論文發(fā)表。NCBI檢索出國際相關(guān)文獻(xiàn)311篇，萬方數(shù)據(jù)庫檢索出國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)158篇（近五年），其中60是近三年發(fā)表的，并在國際一流學(xué)術(shù)雜志發(fā)表多篇文章，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)：Lancet（影響因子9.48）2篇Allergy（影響因子6.297）6篇Gut（影響因子9.02）5篇Clinical Experimental Allergy（影響因子4.195）1

2、5篇。食物不耐受最近研究進(jìn)展2010年美國NIAID發(fā)布了食物過敏診斷和管理指南，重新定義了食物過敏的種類，其中重要的觀點(diǎn)：將免疫介導(dǎo)和非免疫介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)明確分開在免疫介導(dǎo)中明確了有IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的食物反應(yīng)食物特異性IgG抗體是非IgE介導(dǎo)的食物免疫反應(yīng)的標(biāo)志物之一2010最新過敏指南2010最新過敏指南食物不良反應(yīng)免疫機(jī)制的（食物過敏或麩質(zhì)過敏癥）IgE介導(dǎo)(如：急性蕁麻疹、口腔過敏綜合癥等)非IgE介導(dǎo)(如食物蛋白誘發(fā)腸病綜合癥、麩質(zhì)過敏癥)混合IgE和非IgE介導(dǎo)(如：嗜酸性粒細(xì)胞腸病)細(xì)胞介導(dǎo)的(如：過敏性接觸性皮炎)非免疫機(jī)制的（最初的食物不耐受）代謝性疾病(如：乳糖

3、不耐受)藥理機(jī)制(如：咖啡因)毒性(如：鯖魚中毒)其他/特發(fā)性/未定義的(亞硫酸鹽)食物IgG抗體檢測2010最新過敏指南機(jī)理圖示食物不良反應(yīng)免疫介導(dǎo)非免疫介導(dǎo)IgEI型過敏IgGIII 型過敏酶缺乏藥理反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)傳統(tǒng)的過敏反應(yīng)“食物不耐受”食物不耐受通用的術(shù)語食物不良反應(yīng)術(shù)語 對外來物質(zhì)的延遲反應(yīng)（幾個(gè)小時(shí)或幾天產(chǎn)生抗體）逐漸形成抗原抗體復(fù)合物，釋放炎性介質(zhì)癥狀逐漸出現(xiàn)，病情遷延，但不危及生命飲食調(diào)整后癥狀改善 一般不耐受多種食物很難診斷可以再少量攝入不耐受的食物食物不耐受IgG抗體健康的腸道和健康的免疫系統(tǒng)食物被消化為葡萄糖，氨基酸和脂肪酸通過腸道內(nèi)壁進(jìn)行吸收部分消化的食物也可通過上皮細(xì)

4、胞間隙進(jìn)入血液這部分進(jìn)入血液的消化后的食物分子會(huì)激發(fā)產(chǎn)生抗體抗原抗體復(fù)合物（正常的）免疫系統(tǒng)可以將這些免疫復(fù)合物有效的清除產(chǎn)生了免疫應(yīng)答卻不會(huì)產(chǎn)生癥狀食物不耐受(IgG)致病機(jī)制食物激發(fā)產(chǎn)生IgG食物健康腸道不引起癥狀抗原抗體復(fù)合物免疫復(fù)合物被巨噬細(xì)胞吞噬健康免疫系統(tǒng)健康的腸道和較弱的免疫系統(tǒng)部分消化的食物進(jìn)入腸道內(nèi)壁部分消化食物激發(fā)產(chǎn)生抗體抗原抗體復(fù)合物形成薄弱的免疫系統(tǒng)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生不足抗原抗體復(fù)合物不能被清理，而進(jìn)入血液循環(huán)在組織中沉積，引起炎癥食物不耐受(IgG)致病機(jī)制食物健康的胃腸道過敏癥狀抗原抗體復(fù)合物多余的復(fù)合物進(jìn)入組織較弱的免疫系統(tǒng)較弱的免疫系統(tǒng)食物不耐受(IgG)致病機(jī)制滲漏

5、的胃腸道和超負(fù)荷的免疫系統(tǒng)腸道通透性增加緊密連接的上皮細(xì)胞間隙增大更多未完全消化的食物分子進(jìn)入血液 抗原抗體復(fù)合物免疫系統(tǒng)超負(fù)荷復(fù)合物無法被清除沉積在組織中食物滲漏的腸道癥狀抗原抗體復(fù)合物多余的復(fù)合物進(jìn)入組織滲漏的腸道超負(fù)荷的免疫系統(tǒng)抗生素藥物念珠菌增多寄生蟲腸道細(xì)菌或病毒感染谷氨酰胺缺乏酒精不良的飲食習(xí)慣壓力胃酸減少胰酶減少導(dǎo)致腸道滲漏的相關(guān)因素最新國內(nèi)外開展情況食物不耐受檢測高速增長研究不斷深入大型流調(diào)數(shù)據(jù)針對性飲食干涉研究檢測食物不耐受指標(biāo)：特異性FIgG相應(yīng)改變飲食結(jié)構(gòu)觀察對比：對健康水平和某種疾病的影響國外和國內(nèi)的進(jìn)展Keck Hospital of USCUSC Norris Ca

6、ncer HospitalDoheny Eye InstituteThe Doctors of USC - DowntownThe Doctors of USC - La CanadaThe Doctors of USC - Beverly HillsLAC+USC Medical CenterChildrens Hospital Los AngelesUniversity of Padua, ItalyUniversit degli Studi di Padova世界著名的食物不耐受檢測（食物特異性IgG）的領(lǐng)導(dǎo)者國際開展情況幾家代表性實(shí)驗(yàn)室Mayo Medical Laboratories

7、，是美國乃至全世界頂級的醫(yī)學(xué)臨床和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，與哈佛醫(yī)學(xué)院、約翰霍普金斯等齊名。Quest Diagnostics，全世界最大的連鎖實(shí)驗(yàn)室，有幾千家實(shí)驗(yàn)室。USC （University of Southern California），國際知名的醫(yī)學(xué)院。Arup Laboratories，一家著名的美國國家參考實(shí)驗(yàn)室，以猶他州立大學(xué)為背景。University of CaliforniaIrvine國際開展情況美國英國是食物不耐受檢測最早和最普及的地方英國官方過敏組織Allergy UK（）是當(dāng)?shù)刈钪倪^敏宣傳平臺，專門開辟了食物不耐受專欄。英國著名的約克大學(xué)(York University)

8、進(jìn)行了5286例的大樣本量流調(diào)研究，已于2007發(fā)表。約克實(shí)驗(yàn)室（York Laboratories）進(jìn)行了萬份樣本的調(diào)研，總結(jié)了FIgG引起各種疾病的比例。該實(shí)驗(yàn)室還開展直接面向患者的檢測服務(wù)，患者只需要在網(wǎng)上支付，將血樣郵寄到實(shí)驗(yàn)室即可進(jìn)行檢測，無需再到醫(yī)院，方便快捷。國際開展情況英國歐洲大陸開展FIgG的實(shí)驗(yàn)室也極其眾多，著名的連鎖實(shí)驗(yàn)室有：世界知名SONIC旗下的Bioscientia / biovis（德國） 著名的連鎖實(shí)驗(yàn)室集團(tuán)LABCO旗下的Laboratoire dAnalyses Mdicales Roman Pas SPRL (Nivelles)（比利時(shí)）巴塞羅那 Saba

9、ter Analysis意大利University of Padua（創(chuàng)建于1222年，是意大利最知名的大學(xué)，偉大的科學(xué)家伽利略就出自此校）。國際開展情況歐洲大陸僅根據(jù)英國上市公司Omega披露的銷售數(shù)據(jù)顯示，在32個(gè)國家103個(gè)醫(yī)院及實(shí)驗(yàn)室開展FIGG項(xiàng)目。開展的國家有：土耳其、印度、泰國、黎巴嫩、敘利亞、澳大利亞巴西、法國、匈牙利等等。國際開展情況其他自2003年中國引入FIgG檢測以來，目前80%以上的三甲醫(yī)院均開展此檢測。國內(nèi)開展情況在臨床的應(yīng)用與傳統(tǒng)食物過敏的區(qū)別項(xiàng)目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過敏發(fā)病率50%(人群)1.5%(人群)發(fā)作特點(diǎn)延遲性速發(fā)性作用機(jī)制IgG介導(dǎo)IgE介導(dǎo)發(fā)病時(shí)間

10、一般在進(jìn)食不耐受食物2-24小時(shí)后出現(xiàn)反應(yīng)進(jìn)食敏感食物后2小時(shí)內(nèi)發(fā)病發(fā)病人群各年齡段的人群主要見于兒童，成人相對較少常見癥狀各種各樣的慢性癥狀主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹、嘔吐、腹瀉等典型過敏癥狀272022/8/3與傳統(tǒng)食物過敏的區(qū)別項(xiàng)目食物不耐受傳統(tǒng)意義食物過敏發(fā)病組織人體各組織器官都可能受累主要影響皮膚、呼吸道和消化系統(tǒng)診斷難易起病隱匿、涉及食物較多，患者難以自我發(fā)現(xiàn)不耐受食物發(fā)作迅速、涉及食物較少，患者容易自我發(fā)現(xiàn)敏感食物敏感食物常為喜食食物多為不常吃的食物檢測手段IgE常為陰性，IgG檢測陽性IgE檢測及皮膚實(shí)驗(yàn)陽性治療措施忌食不耐受食物免疫及對癥治療預(yù)后情況 忌食后6個(gè)月，癥狀多能消除

11、多為長期過敏 282022/8/3YORK實(shí)驗(yàn)室對食物IgG陽性的大樣本流行病學(xué)調(diào)查顯示，病癥表現(xiàn)主要涉及：胃腸道癥狀 44% 皮膚癥狀 16% 神經(jīng)癥狀 12% 呼吸系統(tǒng)癥狀10% 肌肉骨骼癥狀7% YORK實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)果292022/8/3302022/8/3癥狀表現(xiàn) 腹痛、腹瀉、口臭、口腔潰瘍、惡心、胃腸脹氣 濕疹、蕁麻疹、皮膚淀粉樣變、痤瘡 頭暈、頭痛、偏頭痛、睡眠障礙 消化道皮膚神經(jīng)焦慮、憂郁、注意力渙散、暴躁易怒、坐立不安精神哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、鼻竇炎呼吸關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疼痛肌肉骨骼尿頻、尿急、陰道瘙癢、陰道分泌物異常泌尿生殖胸部疼痛、高血壓、心律不齊、心率過快心血管體重快速變動(dòng)

12、、高血糖、肥胖、磨牙等其他涉及范圍：全身皮膚常見癥狀： 反復(fù)出現(xiàn)的蕁麻疹，痤瘡，濕疹等特點(diǎn)：病情遷延易被忽略并延誤診治皮膚科具體應(yīng)用Werfel T. Skin manifestations in food allergy. Allergy. 2001;56 Suppl 67:98-101.皮膚癥狀是食物過敏中常見的臨床癥狀,急性癥狀多為IgE介導(dǎo)，而延遲性的癥狀如慢性蕁麻疹等應(yīng)考慮IgG抗體介導(dǎo)。熱點(diǎn)蕁麻疹2022/8/332Oranje AP, Wolkerstorfer A, de Waard-van der Spek FB. Natural course of cows milk al

13、lergy in childhood atopic eczema/dermatitis syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002 Dec;89(6 Suppl 1):52-5. 研究顯示，牛奶引起嬰幼兒過敏經(jīng)常表現(xiàn)為皮膚過敏性濕疹及皮炎，其中的機(jī)理既包括IgE機(jī)制，還涉及IgG機(jī)制。熱點(diǎn)過敏性濕疹2022/8/333皮膚科：慢性反復(fù)發(fā)作的濕疹、蕁麻疹，反復(fù)不愈的過敏性皮疹、痤瘡、過敏性紫癜等；皮膚科應(yīng)用情況涉及范圍：從口到肛門常見癥狀：腹痛、腹瀉、潰瘍等特點(diǎn)：病情遷延易被忽略并延誤診治消化科具體應(yīng)用Food elimination based on

14、IgG antibodies in irritable bowel syndrome: a randomised controlled trial. (Gut 2004 Oct;53(10):1391-3) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)腸易激綜合征150例隨機(jī)對照。隨機(jī)挑選了150名IBS的門診患者，分成兩組，忌食組：剔除IgG陽性的食物進(jìn)行飲食干預(yù)，安慰組：剔除假的陽性食物，12周跟蹤記錄，12周后，忌食組癥狀評分下降10%，安慰組所有患者癥狀評分上升26%。結(jié)論：基于IgG抗體的飲食調(diào)整有效降低IBS的癥狀評分，是一個(gè)有臨床意義的生物檢測指標(biāo)熱點(diǎn)腸易激綜合征IgG-Mediated Food Intolera

15、nce in Irritable Bowel Syndrome: A Real Phenomenon or an Epiphenomenom Fergus, et.al. AmJGastroenterol2005;1558-1559食物的異常反應(yīng)可能會(huì)引起復(fù)雜的IBS病理現(xiàn)象，部分患者腸粘膜下病理切片可見炎癥反應(yīng)。依據(jù)IgG檢測結(jié)果剔除食物對IBS治療極為有效。IgG水平升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腸粘膜滲透性增高，引起腸粘膜功能紊亂。隨后，ANCA和ASCA產(chǎn)生，引起小腸功能失調(diào)等。熱點(diǎn)腸易激綜合征Food intolerance and chronic constipation: manometry a

16、nd histology study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006 Feb;18(2):143-50.牛奶不耐受可引起兒童慢性便秘，同時(shí)伴隨直腸炎。肛門括約肌的靜息壓升高，以及粘膜粘液層變薄是便秘發(fā)生的病理機(jī)制。熱點(diǎn)慢性便秘消化科：腸易激綜合征、慢性腹瀉、腹痛、便秘、便血等；消化科應(yīng)用情況涉及范圍：呼吸系統(tǒng)常見癥狀：哮喘、過敏性鼻炎、呼吸困難、鼻竇炎 特點(diǎn)：病情遷延、反復(fù)不愈易被忽略并延誤診治呼吸科具體應(yīng)用The effects of exclusion of dietary egg and milk in the management of asthm

17、atic children: a pilot study.J R Soc Health. 2004 Mar;124(2):74-80.忌食雞蛋及牛奶治療兒童哮喘，結(jié)果試驗(yàn)組癥狀明顯好轉(zhuǎn)，雞蛋及牛奶IgG抗體水平明顯降低，患兒呼吸功能(PEFR )明顯增強(qiáng)。Baker JC, Ayres JG. Diet and asthma. Respir Med. 2000 Oct;94(10):925-34. 臨床上觀察到食物不耐受可引起哮喘，忌食相應(yīng)食物可減輕癥狀，同時(shí)可減少藥物用量和縮短住院時(shí)間。熱點(diǎn)哮喘Development of a standardized methodology for dou

18、ble-blind,placebo-controlled food challenge in patients with brittle asthma and perceived food intolerance. J Am Diet Assoc.2000 Nov;100(11):1361-7.題目：建立標(biāo)準(zhǔn)的食物激發(fā)試驗(yàn)來診斷brittle 哮喘的食物不耐受患者結(jié)論：brittle哮喘中食物不耐受的現(xiàn)象很普遍，以往皮試及放免試驗(yàn)陽性率低，食物不耐受檢測可以尋找到更多導(dǎo)致哮喘的過敏食物。熱點(diǎn)哮喘呼吸科：慢性哮喘、咳嗽、喘息等；呼吸科應(yīng)用情況消化癥狀：兒童嘔吐、慢性腹瀉、便秘、胃食管返流等皮膚癥狀：兒童濕疹、慢性蕁麻疹呼吸癥狀：兒童過敏性鼻炎、慢性哮喘精神癥狀：兒童孤獨(dú)癥、注意力不集中兒科具體應(yīng)用442022/8/3如何檢測食物不耐受2022/8/345美國Biomerica原裝進(jìn)口試劑唯一經(jīng)過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)（SFDA）的食物不耐受診斷試劑在各個(gè)臨床科室廣泛應(yīng)用近年來國際上迅速發(fā)展檢測項(xiàng)目：7項(xiàng)、14項(xiàng)、90項(xiàng)拜美克試劑盒2022