1、重點摘要1PD-1單抗療效對比：各家PD-1單抗的療效難分伯仲，PD-1單抗聯用藥將成為用藥主流。從各家PD-1單抗的臨床數據來看，目前還難以看出有絕對優(yōu)勢的PD-1單抗，可以暫認為各 家PD-1單抗的療效差距不大，對療效影響更大的是聯用藥物的選擇。 PD-1單抗的聯用藥項目占所有臨床研究項目的70%以上，聯用藥的臨床效果遠優(yōu)于單藥和對照組，預計將成為 PD-1單抗的主流用藥方式。其中大部分適應癥的普遍聯用藥對象是化療，另外也跟原本治療這個適應癥的靶向藥進行聯用，PD-1單抗的聯用治療方案在肝癌、胃癌這種難治腫瘤上 取得了突破性療效，隨著PD-1單抗價格的下降，預計未來在部分腫瘤上PD-1單抗

2、聯用藥將有望成為主流。得大適應癥者得天下：PD-1單抗空間廣闊，預計大適應癥占據超過70%的市場份額。目前全球共有10個PD-1/PD-L1單抗藥物獲批上市。2019年全球PD-1/PD-L1單抗藥物市場規(guī)模已超過200億美元。根 據Research and Markets的預測，隨著適應癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，至2025年有望達500億美元。各個國家 和地區(qū)的大適應癥根據發(fā)病率有差異，美國是肺癌占據超過50%的市場份額，我們測算出國內PD-1單抗總體市場規(guī)模有望達到305億元。其中非鱗非小細胞肺癌、胃癌（her2陰性）

3、、肝癌、鱗狀非小細胞肺癌合計市占率超過70%，因此想要在PD-1單抗市場中搶占一席之地，必須布局這些大適應癥。全球和國內的PD-1單抗的研發(fā)賽道已經變得擁擠。全球共有154個PD-1單抗在研，其中已上市8個，處于申請上市階段5個，處于期臨床階段7個。預計未來2-3年，全球上市PD-1產品將可能超過20個，市場競爭日趨激烈。中國是PD-1研發(fā) 最為火熱的地區(qū)，全球154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。PD-1單抗在國內的情況：獲批上市6個，申請上市3個，處于期臨床階段7個，預計未來 2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。大適應癥談判降價進入醫(yī)保，2021年用

4、藥滲透率將有望大幅提升。2020年國家醫(yī)保談判，三家國內企業(yè)平均降價78%進入醫(yī)保，相對外資具有價格優(yōu)勢，并且二線肝癌、一線非鱗 NSCLC、二線食管鱗癌三個大適應癥首次進入醫(yī)保。平均5萬元左右的年均費用將大幅增加患者對PD-1的可負擔性，預計明年將迎來PD-1單抗的爆發(fā)增長。PD-1單抗大品種必備特 征：獲批大適應癥&進入醫(yī)保&完善商業(yè)推廣團隊。因此看一個公司的PD-1單抗放量節(jié)奏，跟蹤其大適應癥獲批時間，以及進入醫(yī)保的時間尤為重要。由于卡瑞利珠單抗獲批的三大 適應癥最早進入醫(yī)保，先發(fā)優(yōu)勢明顯，預計將助力其在2021年搶占大部分優(yōu)勢市場。國內PD-1單抗扎堆研發(fā)，2022年將有望成為大適應癥

5、獲批高峰年份。國內的PD-1單抗呈現扎堆研發(fā)的狀態(tài)，按照腫瘤部位分類的24個類型的腫瘤，其中競爭最激烈的是前四大腫瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每個適應癥均有超過10家在研；淋巴瘤等5個腫瘤競爭激勵程度中等，每個腫瘤有超過4家在研；9個部位的腫瘤沒有PD-1單抗在研。從上市進度來看，納武利尤單抗和帕博利珠單抗最早在大適應癥上獲批上市，卡瑞利珠單抗是最早在大適應癥獲批上市的國產PD-1單抗，替雷利珠單抗也于近期獲批鱗狀非小細胞肺癌，預計接下來 將獲批大適應癥的是信迪利單抗、特瑞普利單抗，2022年將成為大適應癥獲批的高峰年份。另辟蹊徑尋求最大商業(yè)化價值：國產PD-1單抗紛紛出海分享全球市場。目前

6、四家上市PD-1單抗的國內企業(yè)均已就PD-1單抗進行過海外授權交易。其中百濟神州將歐美大部分國家的 權益授權給諾華，涉及金額為22億美元首付款/里程碑付款+凈銷售20%-30%的特許使用費，創(chuàng)下目前國內單品種藥物授權交易金額最高記錄。在國內PD-1單抗競爭激勵，價格下行 的情況下，開發(fā)海外權益lisence out不失為較好的出路。借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。重點摘要2投資建議：恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠單抗的在研適應癥包括肺、肝、淋巴等8個部位的腫瘤，是國產PD-1單抗中在研適應癥最多的。其聯用方案主要包括化療和阿帕替尼，與阿帕替 尼的聯用適應癥包括NSCLC、小

7、細胞肺癌、肝癌、胃癌、三陰乳腺癌。從上市進度來看，卡瑞利珠單抗在國產PD-1單抗中上市大適應癥最多，囊括了肝癌、非鱗 NSCLC、食管鱗癌，已上市適應癥均在2021年納入醫(yī)保，因此2021年卡瑞利珠單抗有望迎來大幅增長?？ㄈ鹄閱慰孤摵嫌盟幰痪€治療各大適應癥有望在2022、 2023年集中上市，將擴大其應用范圍。君實生物：特瑞普利單抗的在研適應癥包括肺、肝、腎等10個部位的腫瘤，其中腎癌的布局僅有特瑞普利單抗和納武利尤單抗。其聯用方案主要包括化療、侖伐替 尼、貝伐珠單抗和阿昔替尼，與侖伐替尼和貝伐珠單抗聯用是治療肝癌，與阿昔替尼聯用是治療腎癌和黑色素瘤。從上市進度來看，特瑞普利單抗是最早上市的

8、國產 PD-1單抗，其在2018年獲批二線治療黑色素瘤，并在2021年納入醫(yī)保。尿路上皮癌和鼻咽癌已經遞交申報，預計將有望在2021年獲批上市。特瑞普利單抗的大適 應癥將有望在2022年、2023年上市。公司差異性的布局了非小細胞肺癌和肝癌的輔助治療，在國內進度領先。信達生物：信迪利單抗的在研適應癥包括肺、肝、結直腸癌等8個部位的腫瘤，其中神經內分泌腫瘤的布局是唯一的一家。其聯用方案主要包括化療、IBI305（貝伐 珠單抗的生物類似藥）、IBI310（CTLA-4單抗）。從上市進度來看，信迪利單抗最早上市的適應癥是淋巴瘤，非鱗NSCLC已獲批上市。鱗狀NSCLC已經遞交申報， 有望在2021年

9、獲批上市。此后2022年和2023年每年均有大適應癥上市。信迪利單抗在2020年收入約22億元，在國產PD-1單抗中僅次于恒瑞醫(yī)藥的銷售收入。百濟神州：替雷利珠單抗的在研適應癥包括肺、肝、鼻咽等7個部位的腫瘤。其聯用方案主要包括化療、澤布替尼，與澤布替尼的聯用適應癥為B細胞惡性腫瘤。從 上市進度來看，替雷利珠單抗最早上市的適應癥是淋巴瘤，2020年尿路上皮癌適應癥上市，這兩個適應癥均在2020年被談判納入醫(yī)保。2021年初，替雷利珠單抗獲 批鱗狀NSCLC，成為第二個獲批大適應癥的國產PD-1單抗。其非鱗狀NSCLC、肝細胞癌兩個大適應癥已經遞交申報，有望在2021年獲批上市。此后2022年和

10、2023 年每年均有大適應癥上市，將成為推動該產品銷售上量的重要驅動因素。中國生物制藥/康方生物：公司與康方生物合作研發(fā)PD-1單抗派安普利單抗，預計2021年第一個適應癥（霍奇金淋巴瘤）即將上市。該藥物在研的適應癥包括：鱗 狀/非鱗NSCLC3期（聯合化療），非鱗NSCLC3期（聯合安羅替尼），肝癌3期（聯合安羅替尼），肝癌2/1b期（聯合安羅替尼+IBI305），霍奇金淋巴瘤2期（單 藥），鼻咽癌2期（單藥），鼻咽癌NDA（FDA）。重點摘要3投資建議：康寧杰瑞/思路迪：公司與思路迪合作研發(fā)PD-1單抗恩沃利單抗，預計2021年第一個適應癥（ MSI-H或dMMR實體瘤）即將上市，該藥物在

11、研適應包括： MSI-H 或dMMR實體瘤（NDA），膽管癌3期 (KN035+化療)，肉瘤及其他1期。復宏漢霖：公司的PD-1單抗HLX10在研適應癥包括：宮頸癌2期（聯合白蛋白紫杉醇），肝癌2期（聯合抗VEGFR單抗HLX04）,頭頸鱗癌2期（聯合抗EGFR單抗 HLX07），非鱗NSCLC3期（聯合抗VEGFR單抗HLX04），胃癌3期（輔助/新輔助，單藥），慢性乙肝2期（單藥），鱗狀NSCLC3期（聯合化療，土耳其），鱗狀 NSCLC3期（聯合化療），小細胞肺癌3期（聯合化療，土耳其）。神州細胞：公司的PD-1單抗SCT-I10A在研適應癥包括：鱗狀NSCLC3期（聯合化療），胃腺癌

12、3期（單藥），頭頸鱗癌 3期（聯合化療），食管鱗癌和結直腸癌1期（聯合化療）。麗珠集團：公司的PD-1單抗LZM009在研適應癥包括：期非小細胞肺癌1b期（單藥）、胸腺癌2期（單藥）。嘉和生物：公司的PD-1單抗杰諾單抗預計2021年將上市第一個適應癥外周T細胞淋巴瘤，杰諾單抗在研適應癥包括：原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤2期（單藥），宮頸癌2期（單藥），腺泡狀軟組織肉瘤2期（單藥），干細胞癌2期（聯合侖伐替尼），EGFR陽性NSCLC1期（聯用呋喹替尼），轉移性結直腸癌1期（聯用呋喹替尼）。再鼎醫(yī)藥：公司從Incyte引進PD-1單抗Retifanlimab 在中國、香港、臺灣的權益。LZM009在

13、研適應癥包括：非小細胞肺癌3期（聯合化療），高度微衛(wèi)星型不穩(wěn) 定性子宮內膜癌3期。風險提示：臨床研究失敗以及進度不達預期的風險；銷售準入推進受挫，以及銷售不達預期；政策帶來的波動風險。目錄一、PD-1單抗空間廣闊，2021年用藥滲透率將有望大幅提升全球PD-1單抗市場高速增長國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元不同PD-1單抗的結構設計差異二、各家PD-1單抗的療效難分伯仲，PD-1單抗聯用藥將成為用藥主流得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌小適應癥開啟快速上市通道，療效優(yōu)異：黑色素瘤、淋巴瘤廣鋪適應癥，差異化競爭助力搶占全市場：尿路上皮癌、三陰乳腺癌、鼻咽癌

14、、結直腸癌、宮頸癌等三、PD-1單抗扎堆研發(fā)，2022年將有望成為大適應癥獲批高峰年份PD-1單抗扎堆研發(fā)，主要市場聚集于前四大腫瘤前六家進度較快，預計各家大適應癥將在2023年前上市四家國產PD-1單抗上市進度四、投資建議及風險提示41.1 全球PD-1單抗市場高速增長商品名通用名靶點公司上市時間銷售額（億美元）201420152016201720182019Keytruda（可瑞達）帕博利珠 單抗PD-1默沙東2014/9/4（FDA）0.555.6614.0239.0871.71110.84YOY929.09%147.70%178.74%83.50%54.58%opdivo（歐 狄沃）納

15、武利尤 單抗PD-1百時美施貴寶2014/12/12（FDA）0.069.4237.7449.4867.3580.05YOY15600.00%300.64%31.11%36.12%18.86%Tecentriq（特善奇）阿特珠單 抗PD-L1羅氏2016/5/18（FDA）1.584.877.7219.27YOY208.23%58.52%150%Imfinzi（英 飛凡）度伐利尤 單抗PD-L1阿斯利康2017/5/1（FDA）0.196.3314.69YOY3231.58%132%Avelumab阿維魯單 抗PD-L1輝瑞/默克2017/5/9（FDA）0.240.781.11YOY225.

16、00%42.3%LibtayoCemiplima b-rwlcPD-1賽諾菲/再生元2018/9/28（FDA）0.152.11YOY1307.7%達伯舒信迪利單 抗PD-1信達生物2018/12/24（NMPA)1.5艾瑞卡卡瑞利珠 單抗PD-1恒瑞生物2019/5/5（NMPA)1.5（估）拓益特瑞普利單抗PD-1君實生物2018/12/17（NMPA)1.1百澤安替雷利珠 單抗PD-1百濟神州2019/12/27（NMPA)合計0.6115.0853.3493.86154.04232.17YOY2372.13%253.71%75.97%64.12%50.72%全球已上市PD-1/PD-L

17、1及歷年銷售額2019年全球已上市PD-1/PD-L1市場份額Opdivo, 34.5%5資料來源：各公司年報，西南證券整理Keytruda, 47.7%BavencLiiob,tayo, 0.9%信立迪單抗,ImfTinez0.5%3.6,i% 0.6% centriq,8.3%卡瑞立珠單抗,特0.瑞6%普利單 抗, 0.5%全 球PD-1/PD-L1市場處在高速增長時期目前全球共有10個PD-1/PD-L1單抗藥物獲批上市。自2014年PD-1單抗藥物Opdivo和Keytruda上市以來，全球銷售額快速增長。第三款PD-1單抗藥物Libtayo于 2018年9月上市，2019年三款PD-

18、1單抗藥物的銷售額分別為80.1億美元、110.8億美元和2.1億美元，加上目前上市的Tecentriq（19.3億美元）、Imfinzi（14.7億 美元）、Bavencio（1.1億美元）三大PD-L1品種，2019年全球PD-1/PD-L1單抗藥物市場規(guī)模已超過200億美元。根據Research and Markets的預測，隨著適應癥 的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，至2025年有望達500億美元。61.1 全球PD-1單抗市場高速增長全球已上市PD-1/PD-L1及適應癥2017年美國PD-1/PD-L1單抗藥物分適應癥

19、患者占比統(tǒng)計靶點廠家通用名適應癥（全球）適應癥（中國）PD-1君實生物特瑞普利單 抗-黑素瘤信達生物信迪利單抗-霍奇金淋巴瘤百濟神州替雷利珠單 抗-霍奇金淋巴瘤；尿路上皮癌恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單 抗-非鱗非小細胞肺癌；霍奇金淋巴瘤；食管鱗癌；肝 細胞癌默沙東帕博利珠單 抗黑素瘤;非小細胞肺癌；頭頸部鱗狀細胞癌；霍奇金 淋巴瘤；尿路上皮癌；MSI-H或dMMR腫瘤；胃癌； 三陰性乳腺癌；食管癌；肝細胞癌；腎細胞癌；結 直腸癌；宮頸癌；原發(fā)縱膈B細胞淋巴瘤；胃食管交 界處癌；Merkel細胞瘤；小細胞肺癌；皮膚鱗狀細 胞癌；子宮內膜癌；非肌層浸潤性膀胱癌；TMB H 腫瘤黑素瘤;非小細胞肺癌；非鱗非小

20、細胞肺癌；鱗狀非 小細胞肺癌；食管癌BMS納武利尤單 抗黑素瘤;非小細胞肺癌；頭頸部鱗狀細胞癌；霍奇金 淋巴瘤；尿路上皮癌；MSI-H或dMMR腫瘤；結直腸 癌；腎細胞癌；胃癌；小細胞肺癌；胸膜間皮瘤； 肝細胞癌；食管鱗狀細胞癌非小細胞肺癌；頭頸部鱗狀細胞癌；晚期或復發(fā)性 胃或胃食管癌PD-L1默克/輝瑞B(yǎng)avencioMerkel 細胞瘤；尿路上皮癌；腎細胞癌-阿斯利康/新 基Imfinzi尿路上皮癌；非小細胞肺癌；小細胞肺癌-羅氏Tecentriq尿路上皮癌；非小細胞肺癌；小細胞肺癌；三陰性乳腺癌；肝細胞癌；黑素瘤小細胞肺癌結直腸癌，1.9%胃腸癌，1.6%肝癌，1.3%婦科腫瘤，乳腺0癌

21、.9，%.9%神經內分0泌腫霍瘤奇，金0.瘤9%，前列0.腺8%癌，0.8%其它，3.2%88%90%92%94%100%98%96%6.1%其它，12.4%頭頸癌， 膀6胱.9癌%，腎癌，8.4%黑色素瘤，13.8%肺癌，52.4%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%資料來源：FDA，CDE，IQVIA，Global oncology Trends:2018：Innovation,Exaponsion,Disruptation,IQVIA Institute for human data science,西南證券整理多適應癥助力PD-1/PD-L1單抗藥物成為超

22、級重磅品種廣泛的適應癥是促進PD-1成為超級重磅品種的重要因素。適應癥最多的帕博利珠單抗已經獲批上市21個適應癥，囊括了美國高發(fā)的腫瘤類型。納武利尤單抗也獲批 上市13個適應癥。國產PD-1單抗獲批適應癥最多的是卡瑞利珠單抗，覆蓋了非鱗NSCLC、肝癌、食管鱗癌三大高發(fā)腫瘤。缺乏有效藥物的癌種易成為PD-1/PD-L1的大適應癥。分癌種來看，美國每年的新增患者人數排在前五位的分別是：乳腺癌、肺/支氣管癌、前列腺癌、結直腸癌、 黑色素瘤。乳腺癌/前列腺癌/結直腸癌經手術和已有藥物治療后，相對來講五年生存比率較高，因此用PD-1/PD-L1治療的人數不多。其中肺癌和黑色素瘤是PD- 1/PD-L1

23、單抗藥物用藥的前兩大適應癥。大部分肺癌由于缺乏有效藥物，成為該藥最大的適應癥，2017年肺癌患者在PD-1單抗使用者中占比為52%。7全球PD-1單抗分階段占比我國PD-1單抗分階段占比資料來源：醫(yī)藥魔方NextPharma，西南證券整理PD-1單抗藥物在研賽道擁擠全球共有154個PD-1單抗在研，其中已上市8個，處于申請上市階段5個，處于期臨床階段7個。預計未來2-3年，全球上市PD-1產品將可能超過20個，市場競爭 日趨激烈。中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，全球154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。PD-1單抗在國內的情況：獲批上市6個，申請上市3個，處于

24、期臨床階段7個，預計未來2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。1.1 全球PD-1單抗市場高速增長81.2 國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元癌癥五年生存率：中國vs美國資料來源：2013年全國臨床腫瘤學大會，American Cancer Society，Cancer incidence and mortality in China, 2014，西南證券整理 四大腫瘤將成為PD-1單抗的主要市場結合五年生存率和患者人數來看，我國缺乏有效用藥的大癌種為：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，這四大腫瘤在全球范圍內仍然是生存率偏低的難治性腫瘤。預計這些 將成為PD-1/PD-L1單抗在我國的主要適應

25、癥。根據目前草根調研的情況，在售PD-1單抗藥物中占比靠前的適應癥分別為肺癌、肝癌、胃癌，與推論一致。0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%0102030405060708090中國每年新發(fā)病人數（萬人）中國五年生存率（2013年）美國五年生存率（2010-2016）91.2 國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元國內PD-1單抗市場規(guī)模預測資料來源：全國腫瘤登記中心，pubmed，醫(yī)藥魔方，西南證券整理我 國PD-1單抗市場規(guī)模預測：有望達305億元主要假設：1）每年腫瘤發(fā)病人數來自2014年全國腫瘤登記中心的數據，根據文獻中靶點占比估算各細分類型的人數；2）反應人

26、群的mPFS范圍來自文獻報道臨床 研究數據，平均年用藥月數=最優(yōu)PFS*80%；3）無反應人群平均每年用藥月數為3月。如果PD-1單抗的完整年度年用藥金額假設為醫(yī)保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應滲 透率有望提升，預計市場規(guī)模可能有所收縮到236億元。其中份額較大的適應癥為：非鱗NSCLC、her2陰性胃癌、肝癌、食管鱗癌等，這前幾大細分適應癥市場份 額占比超過70%。因此想要在PD-1單抗市場中搶占一席之地，必須布局這些大適應癥。腫瘤部位腫瘤每年發(fā)病人數（萬人）線數單藥/聯用mPFS范圍ORR反應人群占比反應人群，年

27、用藥金額3萬元無反應人群，年用藥金額3 萬元年用藥金額6萬元PD-1單抗預估滲 透率用藥人數（萬人）平均年用藥月數銷售額1（億 元）用藥人數（萬 人）銷售額2（億元）總銷售額（億元）PD-1單抗 預估滲透 率銷售額（億元）肺非鱗非小細胞癌46.9一線（EGFR基因突變陰 性和ALK陰性）聯用化療/貝伐珠單抗8.9-11.352%-69%61%80%22.9951.524.014.465.960%78.1鱗狀非小細胞癌21.5一線聯用化療5.5-7.673%-75%74%80%12.76.119.48.85.324.750%28.5小細胞癌9.8一線聯用化療4.5-11.452%-72%62%8

28、0%4.99.111.14.93.014.050%16.6肝肝癌36.5一線聯用化療、侖伐替尼等小分子4.6-8.620%-36%28%80%8.26.914.128.317.031.150%37.3食管食管鱗癌24一線聯用化療6.1-6.345%-47%46%80%8.86.313.915.29.123.050%27.1胃her2陰性36一線聯用化療、雷莫蘆單抗等5.3-10.547%-60%53%80%15.38.432.120.712.444.550%52.8her2陽性5一線聯用her2抑制劑11.377%-87%82%80%3.397.41.71.08.450%9.9乳腺三陰乳腺癌4

29、一線聯用化療7.535%35%40%0.660.83.41.01.940%3.2膀胱尿路上皮癌7.0一線聯用化療8.355%55%40%1.56.62.55.51.64.230%5.2淋巴霍奇金淋巴瘤0.8二線單藥9.7-13.280%-95%87%30%0.210.60.60.60.10.730%1.2非霍奇金淋巴瘤7.3一線聯用維布妥昔單抗21.861%-74%67%30%1.5124.45.81.35.730%9.9結直腸(MSI-H)/(dMMR)結直腸癌2.2一線單藥16.544%44%20%0.2120.62.00.30.920%1.5鼻咽鼻咽癌4.5三線單藥3.728%28%20

30、%0.330.24.20.60.820%1.4子宮頸子宮頸癌10.2一二三線單藥/聯用8.8-11.742%-56%49%20%1.09.42.39.21.43.720%6.3腎腎癌6.8一線聯用阿昔替尼或伊匹木單抗11.6-15.142%-59%50%20%0.7122.06.10.93.020%5.1其他181.820%2%0.730.5181.12.73.32%5.5合計82.7163.572.3235.7305.110癌種默沙東BMS恒瑞醫(yī)藥百濟神州君實生物信達生物帕博利珠單抗注射液納武單抗注射液卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗特瑞普利單抗注射液信迪利單抗注射液肺癌非鱗非小細胞癌上市（聯合培美

31、曲塞和鉑類，1L）+上市（聯合培美曲塞和卡鉑，1L）+上市（聯合培美曲塞和鉑類，1L鱗狀非小細胞癌上市（聯合卡鉑和紫杉醇,1L）+上市（聯合培美曲塞和鉑類， 1L）+非小細胞肺癌上市（單藥,1L）+上市（單藥,1L）+小細胞肺癌+肝癌肝癌+上市（單藥,2L）+胃癌胃癌+上市（單藥,2L）+膀胱癌膀胱尿路上皮癌+上市（單藥,2L）+食管癌食管癌上市（單藥,2L）+食管鱗癌+上市（單藥,2L）+鼻咽癌鼻咽癌+乳腺癌高危早期ER+/HER2-乳腺癌的輔助與新 輔助治療+三陰性乳腺癌+胰腺癌胰腺癌+頭頸癌頭頸鱗癌上市（單藥,2L）淋巴癌復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤+上市（單藥,2L）+復發(fā)或難治性結

32、外NK/T細胞淋巴瘤（鼻 型）+復發(fā)難治惡性淋巴瘤+霍奇金淋巴瘤上市（單藥,2L）上市（單藥,2L）宮頸癌治療復發(fā)或轉移性宮頸癌+黑色素瘤黑色素瘤上市（單藥,2L）+上市（單藥,2L）+黏膜黑色素瘤+晚期腎癌及黑色素瘤+結直腸癌轉移性結直腸癌+胸腔癌胸膜間皮瘤+腎癌不可切除或轉移性腎癌注： “+”+ 示在研線數為一線或二線；“+”表示二者均存在表 國內PD-1單抗市場：龍頭格局基本形成國內已上市六家PD-1單抗，呈現2（進口）+4（國產）的格局。這六家也是國內PD-1臨床試驗項目最多的幾家。我們認為未來在PD-1的競爭浪潮中具有以下優(yōu)勢的企業(yè)有望獲得較多市場份額：1、適應癥多，具有臨床數據支持

33、其與多種藥物聯用；2、完備的學術推廣團隊，能將前沿學術信息直達KOL和一線用藥醫(yī)生；3、成本控 制好，具有產率優(yōu)勢等。PD-1主要研發(fā)公司已上市和臨床研究進展1.2 國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元11 國產PD-1單抗大幅降價進醫(yī)保，2021年有望迎來爆發(fā)增長已獲批的大適應癥包括：非鱗/鱗狀非小細胞癌、非小細胞癌、食管癌、肝細胞癌。預計卡瑞利珠單抗將有可能在未來一年中占據非鱗非小細胞肺癌、肝細胞癌、食管 鱗癌這幾大適應癥的大部分市場份額。多數適應癥獲批單藥治療：國內已上市的六家PD-1都分別各自全部覆蓋了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌四大高發(fā)病種，不過僅有非小細胞肺癌獲批了聯合用藥，其他均 是

34、單藥。由于聯用的效果遠優(yōu)于單藥，因此臨床實際應用以聯用為主，而目前在用臨床試驗也主要以聯用藥為主，預計未來聯用藥的獲批將逐漸增加，未來PD-1將可 能成為“打底”藥物與各種機制的抗腫瘤藥聯用。國產PD-1單抗降價進入醫(yī)保，滲透率有望大幅增長。2020年國家醫(yī)保談判，三家國內企業(yè)平均降價78%進入醫(yī)保，相對外資具有價格優(yōu)勢。平均5萬多元的年均費用 將大幅增加患者對PD-1的可負擔性，預計明年將迎來PD-1單抗的爆發(fā)增長。國內已上市的PD-1主要信息1.2 國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元資料來源：藥品說明書，藥智網，西南證券整理藥物通用名廠家獲批時間適應癥治療線數單藥/聯用規(guī)格價格（2020

35、醫(yī)保談判前）用法用量月用藥金額（2020醫(yī)保談判前）是否醫(yī)保帕博利珠單抗默沙東2018不可切除或轉移性黑色素瘤二線單藥100 mg/4ml17918元/盒2 mg/kg 劑量靜脈輸注30 分鐘以上，每 3 周給 藥一次21502否2019非鱗非小細胞癌一線聯用2019鱗狀非小細胞癌一線聯用2019非小細胞肺癌一線單藥2020食管癌二線單藥2020頭頸部鱗狀細胞癌一線單藥納武單抗注射液BMS2018非小細胞肺癌 ( NSCLC )一線單藥40mg/4ml4587元/盒3mg/kg或 240 mg 固定 劑量，靜脈注射每2周 一次55044否2019頭頸部鱗狀細胞癌二線單藥2020晚期或復發(fā)性胃或

36、胃食管癌二線單藥卡瑞利珠單抗恒瑞醫(yī)藥2019霍奇金淋巴瘤二線單藥0.2g19800元/盒200 mg/次，靜脈注射每 2 周 1 次39600是2020晚期肝細胞癌二線單藥2020非鱗非小細胞癌一線聯用2020食管鱗癌二線單藥替雷利珠單抗百濟神州2019霍奇金淋巴瘤二線單藥100mg10688元/盒200 mg，每 3 周給藥一 次21376是2020膀胱尿路上皮癌二線單藥2020鱗狀非小細胞癌一線聯用否特瑞普利單抗君實生物2018不可切除或轉移性黑色素瘤二線單藥240 mg(6 ml)7200元/盒3 mg/kg，靜脈輸注每 2周一次10800是信迪利單抗注射液信達生物2018霍奇金淋巴瘤二

37、線以上單藥100mg2843元/盒200 mg，每 3 周給藥一 次5686是2020非零非小細胞肺癌一線聯用1.3 不同PD-1單抗的結構設計差異12資料來源：CDE，醫(yī)藥魔方，CNKI，西南證券整理目前上市的PD-1單抗藥物均是人源化或完全人源化單克隆抗體。抗體按照人源化程度可分為四代，第三代為人源化抗體，第四代為完全人源化抗體，第三四代較第 二代嵌合抗體可有效提高療效和降低不良反應。在國內上市的6個PD-1單抗中，納武利尤單抗和信迪利單抗是完全人源化抗體，其余4個是人源化抗體。目前獲批的PD-1單抗均為IgG4分子。PD-1單抗的Fab端負責識別對接T細胞表面的PD-1蛋白，阻斷PD-1

38、與腫瘤細胞表面的PD-L1受體結合，起到免疫檢查點抑制 的作用。PD-1單抗作為“阻斷性抗體”，應盡量降低其Fc端引起ADCC效應（抗體依賴細胞介導的細胞毒效應）和CDC效應（補體介導的細胞毒性作用），以保護 體內的免疫細胞被其它免疫細胞攻擊。IgG4分子的鉸鏈區(qū)較短，且與FcRI之外的FcRs結合能力較弱，所以基本無法引發(fā)ADCC和CDC，呈現相對的“非炎癥特性 ”，更適合用于治療性抗體生產。IgG4亞型在體內穩(wěn)定性、半衰期，抗炎活性等方面較其它亞型（IgG1，IgG2，IgG3）更有優(yōu)勢。所以目前上市的所有PD-1單抗 均選擇IgG4亞型。在已獲批的PD-1單抗中，僅百濟神州的替雷利珠單抗

39、（百澤安）進行了Fc段改造。解離常數顯示帕博利珠單抗的親和力最強。解離常數（Kd）評價藥物與靶分子結合的親和力的重要參數，其含義為兩種分子處于平衡狀態(tài)時的解離程度，Kd 越大說 明分子間的親和力越弱。抗體的親和力高，臨床達標的最佳劑量更低，給藥間隔時間相對延長，使用方便；副作用也就越小。親和力弱的單抗則需要提高給藥量和給 藥頻率，增加了治療成本，患者依從性也較差。比較幾個PD-1抗體的解離常數，帕博利珠單抗的親和力最強，西米普利單抗的親和力最弱。帕博利珠單抗的ADA發(fā)生率最低。由于單抗本身也可以被免疫系統(tǒng)當做是一種抗原，具有免疫原性，免疫系統(tǒng)有可能產生抗藥物抗體（ADA）。這會導致體內單抗 藥

40、物加速清除，并且由于體內存在對應的抗體，第一次使用有效的藥量在第二次使用時有可能不夠用，必須加大劑量或用藥頻率，直至完全無效。在免疫原性過強的 情況下，容易激起過度免疫反應，產生嚴重的副反應。在九種上市PD-1單抗中，K藥和信迪利單抗的ADA反應率最低。1.3 不同PD-1單抗的結構設計差異藥物名稱研發(fā)公司規(guī)格抗體人源化 程度抗體類型及修飾結合域結合面積2Kd抗藥物抗體（ADA）發(fā)生率，用法用量納武利尤單抗Bristol-Myers Squibb pharm EEIG100 mg : 10mL 40 mg : 4mL完全人IgG4 型S228P修飾N環(huán)14871.45nmol/L8.53 mg

41、/kg,每2周1次，靜脈滴注帕博麗珠單抗Merk Sharp & Dohm corp100 mg : 4mL人源化IgG4 型S228P修飾CD環(huán)212627 pmol/L0.8mg/kg，每3周1次，靜脈滴注 或400 mg，每6周1次信迪利單抗信達生物（蘇州） 有限公司100 mg : 10mL完全人IgG4 型S228P修飾FG環(huán)3220.25 nmol/L0.5200 mg，每3周1次，靜脈滴注特瑞普利單抗上海君實生物醫(yī)藥 科技股份有限公司240 mg : 6 mL人源化IgG4 型S228P修飾FG環(huán)20110.324 nmol/L183 mg/kg,每2周1次，靜脈滴注西米普利單抗

42、Sanofi-Regeneron350 mg : 7 mL人源化IgG4 型S228P修飾_6.11 nmol/L1.3350 mg, 每3周1次，靜脈滴注卡瑞麗珠單抗恒瑞醫(yī)藥200 mg/瓶人源化IgG4 型S228P修飾CC環(huán)和FG環(huán)25203.31 nmol/L14.5200 mg，每2周1次，靜脈滴注替雷利珠單抗百濟神州100 mg : 10mL人源化IgG4 mut, FcR null-13.4200 mg，每3周1次，靜脈滴注，已上市PD-1單抗相關信息及特點13資料來源：CDE，醫(yī)藥魔方，CNKI，西南證券整理目錄一、PD-1單抗空間廣闊，2021年用藥滲透率將有望大幅提升全球P

43、D-1單抗市場高速增長國內PD-1市場規(guī)模預計達305億元不同PD-1單抗的結構設計差異二、各家PD-1單抗的療效難分伯仲，PD-1單抗聯用藥將成為用藥主流得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌小適應癥開啟快速上市通道，療效優(yōu)異：黑色素瘤、淋巴瘤廣鋪適應癥，差異化競爭助力搶占全市場：尿路上皮癌、三陰乳腺癌、鼻咽癌、結直腸癌、宮頸癌等三、PD-1單抗扎堆研發(fā)，2022年將有望成為大適應癥獲批高峰年份PD-1單抗扎堆研發(fā)，主要市場聚集于前四大腫瘤前六家進度較快，預計各家大適應癥將在2023年前上市四家國產PD-1單抗上市進度四、投資建議及風險提示142.1 得大適應

44、癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地-肺癌上市情況：非鱗癌、鱗癌的一線治療均有PD-1單抗上市；小細胞肺癌尚無對應PD-1產品上市，三家公司的一線用藥處于期。在研情況：共有14家公司的50個在研項目（含1個主動暫停項目） 。其中在研項目數量較多的公司分別為：BMS（8個）、默沙東（7個）、恒瑞醫(yī)藥（7個）、君 實生物（6個） 。按階段分，期研究38項，期研究6項，期研究3項， /期研究1項，/期研究1項，其他階段1項。聯用情況：聯合用藥項目占據在研項目的78%，常見的聯用藥物包括：化療、紫杉醇、谷美替尼（君實）、伊匹單抗（BMS）、阿帕替尼（恒瑞）、呋喹替尼（嘉 和）、依托泊苷(君實）。國內P

45、D-1在肺癌適應癥已上市和臨床研究進展（未完待續(xù)）15資料來源：中國臨床試驗登記網，醫(yī)藥魔方，藥智網，西南證券整理癌腫默沙東BMS恒瑞醫(yī)藥百濟神州君實生物信達生物復宏漢霖康方天成賽諾菲神州細胞嘉和生物麗珠醫(yī)藥翰中生物再鼎醫(yī)藥線數帕博利珠單抗注射 液納武單抗注 射液卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗特瑞普利單 抗注射液信迪利單抗注 射液HLX10派安普利單抗 注射液cemiplima b注射液SCT-I10A杰諾單抗注射液LZM009HX008 注射劑retifanlimab非鱗非小細胞肺 癌一線上市（聯合培美曲 塞和鉑類）3期（聯合含鉑雙 藥化療+侖伐替尼)上市（聯合培 美曲塞和卡鉑） 2期（聯合阿帕

46、替尼）主動暫 停3期（聯合化療上市（聯合化 療）3期（聯合化療3期（聯合化療3/2期（聯合化療二線3期（聯合化療）3期（聯合化療鱗狀非小細胞肺 癌一線上市（聯合卡鉑和 紫杉醇）3期（聯合化療）3期（聯合卡鉑+紫杉醇）上市（聯合化 療）3期（聯合化療3期（聯合化療3期（聯合化療二線3期（單藥）3期（單藥國內PD-1在肺癌適應癥已上市和臨床研究進展（接上表）癌腫默沙東BMS恒瑞醫(yī)藥百濟神州君實生物信達生物復宏漢霖康方天成賽諾菲神州細胞嘉和生物麗珠醫(yī)藥翰中生物再鼎醫(yī)藥線數帕博利珠單抗 注射液納武單抗注射 液卡瑞利珠單抗替雷利珠單抗特瑞普利單抗 注射液信迪利單抗注 射液HLX10派安普利單抗 注射液c

47、emiplimab 注射液SCT-I10A杰諾單抗注射 液LZM009HX008 注射劑retifanlimab上市（單藥）3期（聯合 Ipi/鉑類）3期（聯合培 美曲塞+卡鉑3期（單藥）一線3期（單藥/與 SOC的OS做對比）3期（聯合Ipi/化療）3期（聯合/不聯合阿帕替尼3期（聯合含 鉑雙藥化療）3期（聯合化 療）3期（聯合以 鉑為基礎的雙 藥化療）3期（聯合含 鉑化療）非小細胞肺癌3期（聯合化 療）3期（聯合 CCRT/Ipi/Du rvalumab）3期（單藥）3期（聯合培 美曲塞/鉑）2期（聯合阿 帕替尼）3期（聯合化 療）二線1期（單藥/中 國）其他階段（單 藥/亞洲）2期（單藥

48、）3期（單藥）2/1期（聯合 谷美替尼）1期（聯合呋 喹替尼）1期（單藥）上市（單藥）2期（聯合培 美曲塞+卡鉑輔助3期（聯合化療）3期（聯合含鉑雙藥化療）小細胞肺癌一線3期（鉑類+ 依托泊苷聯合/不聯合BGB- A317）3期（聯合依 托泊苷及鉑類3期（聯合化 療）二線3期（聯合Ipi）3期（單藥）2期（聯合阿帕替尼）肺癌一線2期（聯合化 療）數量1098664322111112.1 得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地-肺癌16資料來源：中國臨床試驗登記網，醫(yī)藥魔方，藥智網，西南證券整理海外上市PD-1單抗臨床療效：全球上市情況：全球共有三款PD-1單抗的肺癌適應癥上市，分別是納武

49、單抗（NSCLC一線）、帕博利珠單抗（NSCLC一線）、卡瑞利珠單抗（非鱗狀NSCLC一線），替雷利珠單抗（鱗狀NSCLC）。單藥臨床療效：一線非小細胞肺癌單藥：帕博利珠單抗單藥治療在TPS50%的患者中表現出非常優(yōu)異的效果， KEYNOTE-024顯示PFS可達到10.3月，ORR為45%， OS為30月，該臨床結果數據幾乎是所有肺癌臨床中最好的。二線非小細胞肺癌單藥：帕博利珠單抗的ORR在18%，PFS為3.9月。納武單抗的結果與此類似。二線小細胞肺癌單藥：帕博利珠單抗的ORR為19%，納武單抗的ORR為12%。聯用臨床療效：一線聯用CTLA-4：納武單抗聯用伊匹木單抗，加或不加化療，其O

50、RR可到36%-38%，PFS在5-6月，OS在14-17月。一線聯用化療：帕博利珠單抗聯用化療，ORR得到明顯提高，可達48%-58%，PFS在6-9月，OS在16月。2.1 得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地-肺癌17資料來源：藥品說明書，中國臨床試驗登記網，醫(yī)藥魔方，藥智網，西南證券整理全球PD-1單抗已上市適應癥及臨床數據2.1 得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地-肺癌18資料來源：藥品說明書，西南證券整理藥物適應癥臨床實驗用藥方案mPFSORRmOS入組人數單藥/聯用一線/二線FDA上市時間納武單抗轉移性非小細胞肺癌CHECKMATE-227（PD-L1 1%，驅

51、動基 因陰性)OPDIVO+伊匹木單抗（實驗組） vs 含鉑雙藥化療（對照組）5.1 vs 5.636% vs 30%17.1 vs 14.9396vs397聯用一線2015/3CHECKMATE-9LA（驅動基因陰性)OPDIVO+伊匹木單抗+含鉑雙藥化療（實驗組）vs含鉑雙藥化療（對照組）6.8 vs 5.038% vs 25%14.1 vs 10.7361 vs 358聯用一線CHECKMATE-017（鱗癌）OPDIVO 3 mg/kg（實驗組）vs 多西他賽（對照 組）3.5 vs 2.820% vs 9%9.2 vs 6.0135 vs 137單藥二線CHECKMATE-057（非

52、鱗癌）OPDIVO 3 mg/kg（實驗組）vs 多西他賽 （對照組）2.3 vs 4.219% vs 12%12.2 vs 9.4292 vs 290單藥二線小細胞肺癌CHECKMATE-032OPDIVO 3mg/kg（實驗組）N/A12%N/A109單藥二線2018/8帕博利珠單抗轉移性非鱗狀非小細胞肺癌KEYNOTE-189KEYTRUDA+培美曲塞+鉑類化療（實驗組）vs 培 美曲塞+鉑類化療（對照組）8.8 vs 4.948% vs 19%N/A vs 11.3410 vs 206聯用一線2017/5轉移性鱗狀非小細胞肺癌KEYNOTE-407KEYTRUDA+紫杉醇+卡鉑（實驗組

53、）vs 紫杉醇+卡鉑（對照組）6.4 vs 4.858% vs 35%15.9 vs 11.3278 vs 281聯用一線2018/10轉移性非小細胞肺癌KEYNOTE-042（驅動基因陰性）TPS1%KEYTRUDA（實驗組）vs 培美曲 塞+卡鉑（對照組）5.4 vs 6.527% vs 27%16.7 vs 12.1637 vs 637單藥一線2019/4（TPS50%）KEYTRUDA（實驗組）vs 紫杉醇+卡鉑（對照組）7.1 vs 6.439% vs 32%20.0 vs 12.2299 vs300單藥KEYNOTE-024（TPS50%）KEYTRUDA（實驗組）vs 化療（對照

54、組）10.3 vs 6.045% vs 28%30 vs 14.2154 vs 151單藥一線從前治過的非小細胞肺癌KEYNOTE-010（TPS1% ）KEYTRUDA（實驗組）3.918%10.4344單藥二線2018/9小細胞肺癌KEYNOTE-158KEYTRUDA 200mg 每三周1次（實驗組）vs KEYTRUDA 200mg 每兩周1次（對照組）N/A19% vs N/AN/A64 vs 19單藥二線2019/619國內上市PD-1單抗臨床療效：上市情況：國內共有四家企業(yè)的PD-1針對肺癌適應癥上市，其中帕博利珠單抗聯合化療一線用于鱗癌、非鱗癌，單藥一線用于非小細胞肺癌；卡瑞利

55、珠單抗聯合化療一線用于非鱗癌；納武單抗單藥二線用于非小細胞肺癌；替雷利珠單抗聯用一線治療鱗狀非小細胞肺癌。單藥臨床療效：1）一線用藥，TPS1%的EGFR-/ALK-的NSCLC，OS相對于化療具有明顯優(yōu)勢（16.7vs12.1月）；2）二線用藥，鱗狀NSCLC，ORR達到 27%vs12%，PFS達到3.5vs2.8月，OS達到9.2vs6.0月，均明顯優(yōu)于化療對照組；聯用一線臨床療效：聯用藥物為化療藥物。1）非鱗NSCLC，ORR可達到48%-60%，mPFS在8.8-11.3月；2）鱗狀NSCLC，ORR在58%-75%，mPFS為6.4-7.6月， OS為15.9月-未達到。國內PD-

56、1在肺癌適應癥已上市和臨床結果2.1 得大適應癥者得天下，四大適應癥是兵家必爭之地-肺癌資藥物名稱適應癥臨床實驗試驗方案mPFSORRmOS入組人數用量單藥/ 聯用一線/二線上市時間帕博利珠單抗 注射液PD-L1(TPS1%)的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉移 性NSCLCKEYNOTE-042KEYTRUDA200mg每3周一次(實驗組) vs 鉑類化療(對照組)5.4 vs 6.527% vs27%16.7 vs 12.1637 vs637200mg每3周一次單藥一線2019/6EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉 移性非鱗狀NSCLCKEYNOTE-189KEYTRUDA

57、200mg聯合培美曲 塞和鉑類化療 (實驗組) vs 安慰 劑聯合培美曲塞和鉑類化療(對照 組)8.8 vs 4.948% vs19%N/A vs 11.3410 vs206每3周靜脈注射一次200mg聯用一線2019/3轉移性鱗狀NSCLCKEYNOTE-407KEYTRUDA200mg聯合卡鉑和 紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇(實 驗組) vs 安慰劑聯合卡鉑和紫杉 醇或白蛋白結合型紫杉醇(對照組)6.4 vs 4.858% vs35%15.9 vs 11.3278 vs281以21天為周期，持續(xù)4周期首日給藥KEYTRUDA200mg后，持 續(xù)4周期紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇給藥，再換為每3

58、周化療 給藥一次KEYTRUDA200mg（第1天化療前給藥KEYTRUDA）聯用一線2019/11納武利尤單抗 注射液晚期或轉移性鱗狀NSCLC成人患者CA209017納武利尤3mg/kg每2周一次（實 驗組）vs 多西他賽75mg/每3 周一次(對照組)3.48 vs 2.8327% vs12%9.23 vs 6.01135 vs1373mg/kg每2周一次，持續(xù)60min靜脈給藥單藥二線2018/6注射用卡瑞利 珠單抗EGFR基因突變陰性和ALK陰性的、 不可手術切除的局部晚期或轉移性非 鱗狀NSCLCSHR-1210-III-303卡瑞利珠單抗+卡鉑+培美曲塞( 實驗組） vs 卡鉑+

59、培美曲塞（對 照組）11.3 vs 8.360% vs39.1%N/A vs 20.9205 vs207200 mg/次，靜脈注射每2周1次聯用一線2020/6替雷利珠單抗晚期鱗狀NSCLCNCT03594747替雷利珠單抗+卡鉑+紫杉醇白蛋 白vs替雷利珠單抗+卡鉑+紫杉醇 vs卡鉑+紫杉醇7.6 vs7.6 vs 5.572.5% vs74.8% vs49.6%未達到120 vs120 vs120200 mg，每 3周給藥一次聯用一線2021/1信迪利單抗料來源：藥品說無EGFR敏感突變或ALK基因重排的 晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌明書，中國臨床試驗登記網，醫(yī)藥魔方ORIENT-11，

60、藥智網，西南證券整迪利單抗+培美曲塞+鉑類vs 安慰 劑+培美曲塞+鉑類理8.9 vs5.0 月51.9% vs29.8%NA265vs132200 mg，每 3周給藥一次聯用一線2021/1廠家試驗方案試驗階段療法類型總體評價生物標記物ORRmPFSmOS其他實驗簡稱入組數BMS（全 球）伊匹木單抗 +納武利尤單抗vs化療III期一線積極TMB 10mut/Mb45.3% vs 26.9%7.2 vs 5.5 月 (p0.001)3-4級不良反應：31.2%vs36.1%CheckMate 227444納武利尤單抗+伊匹木單抗vs 化療III期一線積極PD-L1 1%35.9% vs 30%