1、第27章 皰疹病毒第1頁，共30頁。皰疹病毒 ：病毒體呈球形，外被包膜，衣殼二十面體立體對稱，直徑120300 nm，病毒基因組為雙鏈線性DNA。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100余種，廣泛分布于動物與人類中。概述人類皰疹病毒 ：目前已發(fā)現(xiàn)有8種，分別為單純皰疹病毒1型 、單純皰疹病毒2型 、水痘-帶狀皰疹病毒 、EB病毒 、人巨細(xì)胞病毒 、人皰疹病毒型6型 、人皰疹病毒型7型 和人皰疹病毒型8型。 第2頁，共30頁。人類皰疹病毒與臨床第3頁，共30頁。分類：屬皰疹病毒亞科，單純皰疹病毒屬，分兩個血清型，即HSV-1和HSV-2感染宿主：人類是唯一宿主傳播途徑： HSV-1主要通過直接接觸傳播 HSV-2主要通過

2、性傳播潛伏部位： HSV-1常潛伏三叉神經(jīng)節(jié) HSV-2潛伏在骶神經(jīng)節(jié) 第一節(jié) 單純皰疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）第4頁，共30頁。致病因素殺細(xì)胞效應(yīng)：溶酶體酶整合感染：HSV-DNA與細(xì)胞染色體DNA整合潛伏感染： HSV-1(三叉神經(jīng)節(jié)) HSV-2(骶神經(jīng)節(jié)) 第5頁，共30頁。HSV-1感染： 口咽部皰疹 皰疹性角膜結(jié)膜炎 皮膚感染（如皰疹性濕疹） 腦炎、腦膜炎HSV-2感染： 生殖器皰疹 子宮頸癌 新生兒感染臨床疾病第6頁，共30頁。HSV增殖周期短，潛伏于敏感的神經(jīng)節(jié)HSV-1和HSV-2的基因組DNA有40%左右的序列同源，導(dǎo)致血清學(xué)抗原交叉反應(yīng)HS

3、V的抵抗力較弱，易被脂溶劑滅活 生物學(xué)特性 第7頁，共30頁。一、直接檢查 1. 直接顯微鏡檢測 檢查多核巨細(xì)胞，胞質(zhì)氣球樣變等（診斷依據(jù)不可靠）2. 直接抗原檢測 用標(biāo)記的單克隆抗體對感染組織進行免疫熒光或免疫組化染色（唯一有效）3. 病毒核酸檢測 采用DNA雜交或PCR法直接檢測標(biāo)本中的HSV DNA（敏感性和特異性高）微生物學(xué)檢驗 第8頁，共30頁。二、病毒分離和鑒定 是HSV感染實驗室診斷最為可靠的方法 HSV分離：常用原代人胚細(xì)胞和人二倍體細(xì)胞 鑒定和分型：采用HSV特異性的單克隆抗體 微生物學(xué)檢驗第9頁，共30頁。三、血清學(xué)檢測 常用的檢測方法是ELISA。雙份血清HSV抗體陽性，

4、可診斷為原發(fā)感染，但無法區(qū)分HSV型別 單份血清檢出HSV IgG抗體表明個體曾感染過HSV 血清學(xué)檢測只能作為以前或現(xiàn)在感染HSV的依據(jù)微生物學(xué)檢驗第10頁，共30頁。分類：屬于皰疹病毒亞科，水痘病毒屬，血清型只有一種宿主：人是唯一的自然宿主 傳播途徑：呼吸道或接觸傳播潛伏部位：脊髓后根神經(jīng)節(jié)第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 （Varicella-zoster virus，VZV） 第11頁，共30頁。一、水痘 1. 原發(fā)感染 兒童 2.臨床特征 全身性皮膚和黏膜皰疹并常伴發(fā)熱。 3.預(yù)后良好，機體產(chǎn)生終生免疫力。 4. 成人水痘 并發(fā)癥多(如肺炎)，病情較重。二、帶狀皰疹 1. 復(fù)發(fā)感染，成人和

5、免疫力低下人群。 2.脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)中的VZV被激活。 3.皰疹常成簇，沿神經(jīng)分布，串聯(lián)成帶狀。 臨床意義第12頁，共30頁。具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 與HSV 抗原有部分交叉 VZV 性質(zhì)不穩(wěn)定，對脂溶劑敏感人二倍體細(xì)胞和人原代培養(yǎng)細(xì)胞是分離 VZV最敏感的細(xì)胞生物學(xué)特性 VZV電鏡形態(tài)第13頁，共30頁。一、 直接檢查1.直接鏡檢 吉姆薩染色，檢查上皮多核巨細(xì)胞2.直接抗原檢測 免疫熒光染色3.病毒核酸檢測 原位雜交或PCR技術(shù)二、病毒分離和鑒定 用人二倍體細(xì)胞和人原代培養(yǎng)細(xì)胞，鑒定采用直接或間接免疫熒光。三、血清學(xué)檢測 ELISA 方法，IgG抗體滴度升高4倍或更

6、高時有診斷價值。微生物學(xué)檢驗 第14頁，共30頁。分類：HCMV屬于皰疹病毒亞科，巨細(xì)胞病毒屬成員宿主:人是唯一宿主傳播途徑：接觸傳播、垂直傳播、輸血和器官移植傳播潛伏部位：中性粒細(xì)胞內(nèi) 第三節(jié) 人巨細(xì)胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV ）第15頁，共30頁。多數(shù)為無癥狀的隱性感染者（終身攜帶）先天性感染 圍生期感染青少年時期感染免疫功能缺陷個體的感染 臨床意義 第16頁，共30頁。具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 基因組容量在人皰疹病毒中最大HCMV對理化因素的抵抗力較弱，易被脂溶劑滅火。 體外只能在人成纖維細(xì)胞中增殖，細(xì)胞病變特點是細(xì)胞腫脹、變圓、形成巨大細(xì)胞等。生物

7、學(xué)特性 第17頁，共30頁。1. 直接檢查 直接顯微鏡檢測(蘇木精-伊紅等常規(guī)染色) 直接抗原檢測（免疫熒光或酶免疫） 病毒核酸檢測（PCR方法）2. 病毒分離和鑒定 金標(biāo)準(zhǔn)，常用人類成纖維細(xì)胞分離培養(yǎng)3. 血清學(xué)檢測 感染期IgM抗體升高有一定價值 恢復(fù)期IgG抗體滴度升高4倍或更高時有診斷價值微生物學(xué)檢驗第18頁，共30頁。分類:屬于皰疹病毒亞科，淋巴濾泡病毒屬，EB病毒分成A、B兩型宿主：B細(xì)胞傳播途徑：唾液傳播是主要方式，也可通過空氣和血液傳播第四節(jié) EB病毒 （Epstein-barr virus，EBV） 第19頁，共30頁。傳染性單核細(xì)胞增多癥 鼻咽癌非洲兒童伯基特淋巴瘤其他腫瘤

8、：霍奇金淋巴瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、艾滋病中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、鼻咽部T細(xì)胞淋巴瘤等臨床意義 第20頁，共30頁。具有皰疹病毒科的典型形態(tài)特征 嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒，主要侵犯B細(xì)胞 生物學(xué)特性 EBV感染，異型淋巴細(xì)胞增多第21頁，共30頁。1. 直接檢查 直接抗原檢測（免疫熒光） 病毒核酸檢測（核酸雜交或PCR）2. 病毒分離和鑒定 常用新鮮分離的人臍帶血淋巴細(xì)胞 3. 血清學(xué)檢測 異嗜性抗體試驗是常用的實驗室診斷方法 傳染性單核細(xì)胞增多癥：血清中VCA IgM抗體的陽檢率 約為85% 抗EA/D IgA抗體和抗VCA IgA抗體滴度1 : 20或者持續(xù) 上升者，應(yīng)考慮鼻咽癌可能性微生物學(xué)檢驗第2

9、2頁，共30頁。一、人皰疹病毒6型分類：屬于皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒 屬成員 根據(jù)基因組的限制性位點多態(tài)性的差異， 分為HHV-6變異A組和HHV-6變異B組第五節(jié) 人皰疹病毒6、7、8型第23頁，共30頁。兒童感染：十分普遍，表現(xiàn)為玫瑰疹 成人感染 ：很罕見 生物學(xué)特性 與皰疹病毒科的其他成員具有相似的生物學(xué)特性，在活化的臍帶血淋巴細(xì)胞或成人外周血淋巴細(xì)胞中增殖良好。能被乙醚和脂溶劑滅活。兒童玫瑰疹臨床意義第24頁，共30頁。病毒分離和鑒定 病毒核酸檢測（核酸雜交和PCR技術(shù) ）血清學(xué)檢測（間接熒光抗體試驗，抗補體免 疫熒光試驗，酶聯(lián)免疫試驗等）抗體滴度4倍或4倍以上升高具有診斷價值微生物學(xué)檢驗第25頁，共30頁。二、人皰疹病毒7型 首次發(fā)現(xiàn)：1989年從一名健康男性的外周 血單個核細(xì)胞中分離 分類：屬于皰疹病毒亞科，玫瑰疹病毒 屬成員第26頁，共30頁。臨床意義 僅有的臨床依據(jù)是從幼兒玫瑰疹樣疾病的患兒分離到HHV-7生物學(xué)特性 類似于HHV-6，在活化的臍帶血淋巴細(xì)胞和成人外周血淋巴細(xì)胞中增殖良好微生物學(xué)檢驗 尚處于研究階段第27頁，共30頁。三、人皰疹病毒8型 首次發(fā)現(xiàn)：1993年從艾滋病患者的卡波濟肉 瘤組織中發(fā)現(xiàn) 分類：屬于皰疹病毒亞科Rhadinovirus屬成員卡波濟肉瘤第28頁，共30頁。臨床意義 目前