1、Case 1女，25歲Case 2男，20歲結(jié)節(jié)性硬化綜合征Tuberous Sclerosis Complex，TSC梁長(zhǎng)虹TSC概述分子學(xué)研究診斷標(biāo)準(zhǔn)胸腹部異常表現(xiàn)TSC概述常染色體顯性多系統(tǒng)遺傳性疾病，以不同器官的多種錯(cuò)構(gòu)瘤樣病變?yōu)樘卣鱐SC可以累及男女及所有人種；估計(jì)發(fā)病率在1/6000-1/12000，約2/3的病例為散發(fā)TSC預(yù)后很差，約40%死于35歲以前不同年齡階段主要死亡原因Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) 分子學(xué)研究TSC是TSC1和TSC2兩種基因的突變導(dǎo)致的TSC1基因位于9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂9q34，編碼錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白；TSC

2、2基因位于16號(hào)染色體的短臂16p13，編碼馬鈴薯蛋白TSC1和TSC2是腫瘤抑制基因，如果它們因突變發(fā)生變化，會(huì)導(dǎo)致在身體多處形成腫瘤TSC病人中有15-20%沒有基因突變，這些病人通常臨床病癥較輕微 血管平滑肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤病的發(fā)病機(jī)制Crino PB, et al. N Engl J Med.2006;355:1345-56.診斷標(biāo)準(zhǔn)典型三聯(lián)征Vogt三聯(lián)征智力低下癲癇皮質(zhì)腺瘤約有一半的TSC智力正常，約1/4的TSC沒有癲癇主要特征次要特征1.面部的纖維血管瘤或額部纖維斑塊1.多發(fā)的、隨機(jī)分布的牙釉質(zhì)小凹2.非創(chuàng)傷性指（趾）甲或甲周纖維瘤2.錯(cuò)構(gòu)瘤性直腸息肉3.色素脫失斑（3塊

3、或3塊以上）3.骨囊腫4.鯊魚皮樣斑4.大腦白質(zhì)放射狀移行線5.多發(fā)性視網(wǎng)膜結(jié)節(jié)狀錯(cuò)構(gòu)瘤5.牙齦纖維瘤6.皮質(zhì)結(jié)節(jié)6.非腎性錯(cuò)構(gòu)瘤7.室管膜下結(jié)節(jié)7.視網(wǎng)膜無色性斑塊8.室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤8.“咖啡”牛奶斑9.單發(fā)或多發(fā)的心臟橫紋肌瘤9.多囊腎10.淋巴血管肌瘤病11.腎血管平滑肌脂肪瘤肯定性診斷：兩個(gè)主要特征或一個(gè)主要特征加上兩個(gè)次要特征可能性診斷：一個(gè)主要特征加上一個(gè)次要特征疑心性診斷：一個(gè)主要特征或兩個(gè)、兩個(gè)以上次要特征Roach ES, et al. J Child Neurol.1998;13(12):624-628.1998年全美TS協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)2021年更新的TSC診

4、斷標(biāo)準(zhǔn)Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2021;49(4):243-254.A. 基因診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)TSC1或TSC2致病性突變即可作出肯定性診斷10-25%TSC患者傳統(tǒng)基因測(cè)定中沒有發(fā)現(xiàn)突變，一個(gè)正常的結(jié)果并不能排除TSC，也不能對(duì)使用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷TSC產(chǎn)生任何影響B(tài). 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要特征次要特征1.皮膚脫色斑（3，至少5mm直徑）1.“咖啡”牛奶斑2.纖維血管瘤（ 3 ）或纖維性頭部斑塊2.牙釉質(zhì)小凹（3）3.指甲纖維瘤（ 2）3.口腔內(nèi)纖維瘤（ 2）4.鯊革斑4.視網(wǎng)膜色素缺失斑5.多發(fā)視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤5.多發(fā)腎囊腫6.皮質(zhì)發(fā)育不良*6.非腎性錯(cuò)構(gòu)瘤

5、7.室管膜下結(jié)節(jié)8.室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤9.心臟橫紋肌瘤10.淋巴管平滑肌瘤病（LAM）+11.血管平滑肌脂肪瘤（ 2）+肯定性診斷：兩個(gè)主要特征或一個(gè)主要特征與2個(gè)次要特征疑心性診斷：一個(gè)主要診斷或2個(gè)次要特征*包括結(jié)節(jié)和腦白質(zhì)放射狀遷移線+LAM和血管平滑肌脂肪瘤兩個(gè)主要特征結(jié)合而沒有其它特征，不能滿足肯定診斷的標(biāo)準(zhǔn)2022/8/916Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) Northrup H, et al. Pediatr Neurol.2021;49(4):243-254.胸腹部異常表現(xiàn)心臟橫紋肌瘤肺淋巴管肌瘤病Lymphangiole

6、iomyomatosis，LAM錯(cuò)構(gòu)瘤結(jié)節(jié)Multifocal Micronodular Pneumocyte Hyperplasia，MMPH透明細(xì)胞糖瘤Clear Cell “Sugar Tumor, CCST腎臟血管平滑肌脂肪瘤Angiomyolipoma，AML囊腫腎癌、嗜酸細(xì)胞腺瘤腹膜后淋巴管肌瘤病LAM肝血管平滑肌脂肪瘤AML消化道息肉心臟異常心臟橫紋肌瘤常是此病的首發(fā)表現(xiàn)，TSC中發(fā)生率約50-65%；反之，40-80%心臟橫紋肌瘤的病人存在TSC腫瘤常在胎兒期發(fā)現(xiàn)，生后腫瘤常退化，通常不引起嚴(yán)重的臨床病癥可多發(fā)或單發(fā)，常位于心室2022/8/918男 2歲 確診TSC肺部異常L

7、AM幾乎均發(fā)生于女性，平均年齡37歲，約見于26-39%的女性TSC病人以彌漫性間質(zhì)平滑肌細(xì)胞增生和肺實(shí)質(zhì)囊性變?yōu)樘卣鞒Ｒ姴“Y是勞力性呼吸困難或復(fù)發(fā)性氣胸典型CT表現(xiàn)散布于雙肺的不同大小和輪廓的薄壁囊腫，可與氣道相通有時(shí)可見網(wǎng)格狀陰影，代表淋巴血管阻塞引起的間質(zhì)水腫氣胸或乳糜胸2022/8/920Johnson SR，et al Eur Respir J. 2021; 35: 14女，37歲女，25歲肺部異常MMPH是一種可與TSC相伴的少見的肺部異常，發(fā)病率不清多中心、邊界清楚、II型肺泡細(xì)胞沿肺泡間隔結(jié)節(jié)樣增生為特征沒有性別差異，可出現(xiàn)在有或沒有LAM的TSC病人中通常不需治療，不致命也不

8、進(jìn)展在薄層CT上，表現(xiàn)為肺內(nèi)彌漫隨機(jī)分布的多發(fā)小結(jié)節(jié)直徑1-8mm2022/8/923女，18歲Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) 男，19歲男，20歲肺部異常透明細(xì)胞瘤CCST由于CCST細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)富含糖原顆粒，使胞質(zhì)豐富、透明，又稱為糖瘤或透明細(xì)胞糖瘤男女發(fā)病根本相等，好發(fā)于40-60歲肺周邊，邊界清楚的圓形或卵圓形結(jié)節(jié)影，邊緣光滑銳利，密度均勻增強(qiáng)掃描強(qiáng)化明顯，時(shí)間密度曲線為速升速降型Kim WJ, et al. J Korean Med Sci.2021;23(6):1121-1124.男，64歲腎臟病變AML是TSC最常見的腎臟異常TS

9、C中的發(fā)生率約55-75%約20%的腎AML病人伴有TSC是成人TSC的首要致死因素與散發(fā)性病變相比，在TSC病人中的AML傾向于年齡較輕、多發(fā)、較大、雙側(cè)和生長(zhǎng)較快發(fā)現(xiàn)瘤內(nèi)脂肪和異常血管可對(duì)其作出特異性診斷2022/8/928女，30歲腎臟病變腎囊腫或多囊腎是TSC第二常見的腎臟改變，發(fā)生率在18-53%TSC2和PKD1基因緊密相鄰典型CT表現(xiàn)為在年輕病人中雙腎多發(fā)的囊性病變 Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) 女，10個(gè)月 女，25歲腎臟病變腎細(xì)胞癌是TSC較罕見的腎臟表現(xiàn)發(fā)病率在TSC中與在總體人群中相似；但TSC中的腎細(xì)胞癌會(huì)出現(xiàn)在比較

10、年輕的病人，并且生長(zhǎng)較慢腎細(xì)胞癌的多種亞型均可出現(xiàn)在TSC中，CT表現(xiàn)與腎細(xì)胞癌的亞型有關(guān)2022/8/932Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) 腹膜后病變腹膜后LAM組織學(xué)上與肺LAM相同，可出現(xiàn)在20%的有肺部LAM的病人中相關(guān)病癥包括腹脹不適、下肢淋巴水腫或感覺異常等腹膜后發(fā)現(xiàn)厚或薄壁的囊性病變梗阻導(dǎo)致的淋巴血管擴(kuò)張可伴有淋巴結(jié)腫大、腹水和胸水2022/8/933Umeoka S, et al. Radiographics.2021;28(7) 肝臟病變肝AML肝臟AML多為散發(fā)5.8%肝臟AML合并TSCTSC中出現(xiàn)率約13%多見于女性胃腸道表現(xiàn)TSC病人中，胃腸道表現(xiàn)相當(dāng)罕見最常見表現(xiàn)為息肉，常多發(fā)，可