1、觀察性研究的分析Analysis of Observational Studies1觀察性研究的概念橫斷面研究隊列研究病例對照研究2醫(yī)學研究的分類醫(yī)學研究實驗性研究Experimental studies觀察性研究Observational studies實驗室研究臨床研究3觀察性研究的定義與目的定義不對研究對象施加任何外部干預而獲得的事實材料的研究方法。目的描述疾病的分布及發(fā)病率確定或探索致病因素為疾病的預防、控制和治療提供基本數(shù)據(jù)4觀察性研究的三種方法橫斷面/現(xiàn)況/患病率研究（cross-sectional / prevalence study)隊列研究（cohort study）病例-對

2、照研究（case-control study）5TimePast Present FutureCohort study:disease experience is collected prospectively, retrospectively or retrospectively and prospectivelyCase-control study:past experience of cases and controls is recalledCross-sectional study:past experience and current disease status are coll

3、ected at the same timeCross-sectionalCohortCohortCases and controlsCohort6General form of 22 tablein cross-sectional studyRisk factorDiseaseTotalPresentAbsentPresentaba+bAbsentcdc+dTotala+cb+da+b+c+d7Initial stage in cohort study8Initial stage in case-control study9觀察性研究的概念橫斷面研究隊列研究病例對照研究10橫斷面研究的概念橫

4、斷面研究(cross-sectional study):采用一時性調(diào)查方法，獲得某地某人群在某一時點上關(guān)于某種疾病及有關(guān)因素暴露水平的信息，以查明疾病與暴露因素之間的相關(guān)性，又稱患病率調(diào)查或現(xiàn)況調(diào)查。時間：某一時點或很短時期內(nèi)的調(diào)查對象：一個人群的描述性調(diào)查 （descriptive survey）目的：估計該人群一組變量的代表性水平，了解其現(xiàn)狀11Cross-sectional studyPopulation(Random) SampleExposure statusDiseases statusPresentAbsentNon-exposedExposedNowNow12橫斷面研究的目的描

5、述疾病或健康狀況在時間、地區(qū)和人群中的分布，從而發(fā)現(xiàn)高危人群或有關(guān)的病因線索。探索某些因素與疾病的關(guān)聯(lián)，確定危險因素：如通過對冠心病及其危險因素的調(diào)查，探索高血壓、高血脂、超重、吸煙及有關(guān)職業(yè)與冠心病的關(guān)系。評價防治措施及效果：如在采取措施若干時期后，重復進行橫斷面研究，根據(jù)患病率差別的比較，考核前段時期干預措施的效果。為疾病監(jiān)測或其他類型流行病學研究提供基礎資料。 13觀察性研究的概念橫斷面研究隊列研究病例對照研究14隊列研究的概念隊列研究(cohort study) 又稱前瞻性研究(prospective study)或隨訪研究(follow-up study)，是對不同暴露水平的對象進行

6、追蹤觀察，確定其疾病發(fā)生情況, 從而分析暴露因素與疾病發(fā)生之間的因果聯(lián)系。15按研究目的和對象分為： 1. 前瞻性隊列研究 研究開始，確定研究對象暴露水平，隨訪各暴露水平人群的疾病發(fā)生情況（研究開始以后得到資料，稱前瞻性隊列研究）。 例 EB病毒與鼻咽癌發(fā)病的關(guān)系。 中山市1986年EB病毒普查，檢查25-70歲居民41471人， 38550人EB病毒抗體陰性，2921人陽性。 EB病毒抗體陰性：隨訪了437579人年，發(fā)病54例；陽性：隨訪了20477人年，發(fā)病57例162. 歷史前瞻性隊列研究（回顧性隊列研究） 研究特殊人群，?；仡櫺缘厥占瘹v史檔案。 例:某職業(yè)暴露人群疾病發(fā)生風險的研究，

7、要收集職業(yè)有害物質(zhì)的接觸史,隨訪不同暴露水平人群的疾病發(fā)生情況。 這類研究的暴露資料的收集是回顧性的 結(jié)局的發(fā)生則由前瞻性觀察獲得 優(yōu)點：將暴露時間的觀察點大大地推前，減少隨訪時間，節(jié)省大量的人力、物力和時間。173. 疾病過程的隨訪研究 臨床試驗中,對接受不同治療措施的某疾病患者進行隨訪，觀察和比較他們的生存情況。（生存分析） 18隊列研究對象的選擇研究對象特殊人群：如特殊職業(yè)或特殊狀況（孕婦）一般人群：如社區(qū)人群臨床人群：如住院或門診病人非暴露人群（對照組）內(nèi)參照(internal reference)：同一研究人群中無暴露或暴露水平最低者。外參照(external reference)：

8、不同研究人群中無暴露或暴露水平最低者。一般參照：當?shù)赝瑫r期的總?cè)丝凇?920 yearsBeginning End (Cause) (Results)Cohort studyCohort free of disease,1000participants400 smokers(exposed)600 nonsmokers(non-exposed)45 with lung cancer355 without lung cancer5 with lung cancer595 without lung cancer20隊列研究資料的分析危險度比(risk ratio, RR)相對危險度(relativ

9、e risk, RR)暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率的比值，表示暴露相對于非暴露發(fā)病的危險程度。21 終結(jié)事件：發(fā)病、死亡、復發(fā)等“陽性”事件。相對危險度(relative risk，RR) 描述暴露危險因素與疾病關(guān)聯(lián)。P1：暴露隊列的發(fā)病率，P0：非暴露隊列的發(fā)病率22吸煙與肺癌發(fā)病關(guān)系的隊列研究SmokingLung cancerTotalPresentAbsentYes45(a)355(b)400(m1)No5(c)595(d)600(m0)Total50(n1)950(n0)1000(n)23 成組設計資料RR的計算式中，pe為暴露組的發(fā)病率， po為非暴露組的發(fā)病率。RR13.5表示吸

10、煙者患肺癌的風險為不吸煙者的13.5倍。24RR的檢驗(Mantel-Haenszel 2檢驗)H0：總體RR1； H1：總體RR1；0.05P0.001，吸煙與罹患肺癌有顯著關(guān)聯(lián)，吸煙組肺癌發(fā)病率為非吸煙組的13.5倍。25RR的95可信區(qū)間(Woolf法)該區(qū)間不包含1，暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計意義。SPSS結(jié)果: (5.406, 33.714)26歸因危險度(attributable risk, AR)歸因危險度：單純由暴露所產(chǎn)生的風險，又稱危險度差（risk difference, RD）。 AR=pepo=po(RR1) 反映暴露于某危險因素時，造成發(fā)病增加的絕對量，或人群中有多少

11、發(fā)病率可以歸因于該暴露危險因素。 歸因危險度百分比(attributable risk proportion) ARP=AR/ pe100%=(RR-1) /RR100%【例】吸煙與肺癌 AR =45/4005/600=0.11250.0083=0.1042即吸煙導致患肺癌的風險為10.42。 ARP=0.1042/0.1125100%=92.6%即吸煙組中92.6%的肺癌病例是由吸煙所致。27 配對設計資料假想的1:1配對的隊列研究資料暴露個體非暴露個體合計發(fā)病未發(fā)病發(fā)病1(a)71(b)72(m1)未發(fā)病17(c)911(d)928(m0)合計18(n1)982(n0)1000(n)28R

12、R的計算RR的檢驗(McNemar 2檢驗) H0：總體RR1； H1：總體RR1；0.05P0.001，暴露因素與患該疾病有顯著關(guān)聯(lián)，暴露組發(fā)病率為非暴露組的4倍。29配對設計RR 95可信區(qū)間（Woolf法）該區(qū)間不包含1，疾病與暴露因素的關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計意義。30隊列研究的優(yōu)缺點優(yōu)點病因?qū)W研究的結(jié)果（因果關(guān)系）更直接資料更可靠和準確（避免回憶偏倚）可直接估計發(fā)病率或死亡率缺點時間長樣本量大（尤罕見?。┗ㄙM貴暴露與非暴露的轉(zhuǎn)化較難處理31觀察性研究的概念橫斷面研究隊列研究病例對照研究32病例對照研究的概念病例對照研究(case-control study) 一種回顧性研究(retrospecti

13、ve study)病例組; 對照組比較接觸某危險因素的狀況。為確證性研究提供線索。33病例對照研究的設計類型成組設計病例組與對照組均為隨機樣本，兩者應來自同一人群，兩組樣本量的比例由研究者確定。對照組可以是其他疾患人群，也可以是正常人群。匹配設計為消除混雜因素影響，對每一病例選擇1至多例在混雜因素（年齡、性別、職業(yè)、飲食等）的暴露水平相一致且合乎條件的非患者作對照，共同組成1個匹配(matching)組。如1:1匹配設計，1:4匹配設計（一般為最高匹配）等。34Case-control study(Random)sample(Random)sampleControlsCasesNowPastE

14、xposedNon-exposedExposedNon-exposedPopulationNon-casesCases35Odds ratio(OR)標準牌：52張牌中4個ace拼牌：100張牌中10個ace拼牌對于標準牌抽中ace的優(yōu)勢36觀察性研究的四格表資料形式 暴露疾病合計發(fā)生未發(fā)生暴露aba+b非暴露cdc+d合計a+cb+dn37病例對照研究資料的分析優(yōu)勢比/比數(shù)比(odds ratio，OR)優(yōu)勢（odds）是指二分類事件中一類事件相對于其對立事件的優(yōu)勢。例如，暴露組的發(fā)病率為Pa/(a+b)；未發(fā)病率為1Pb/(a+b)。則暴露組“發(fā)病”相對于“未發(fā)病”的優(yōu)勢為38同理，非暴露組的發(fā)病率為Pc/(c+d)；未發(fā)病率為1Pd/(c+d)。于是，非暴露組“發(fā)病”相對于“未發(fā)病”的優(yōu)勢為 病例對照研究資料的分析39暴露組的發(fā)病優(yōu)勢與非暴露組的發(fā)病優(yōu)勢之比就稱為優(yōu)勢比，或比數(shù)比。OR值如果大于1，提示暴露因素是危險因素；如果小于1 ，提示暴露因素是保護因素；如果等于1，提示暴露因素無統(tǒng)計學意義。 病例對照研究資料的分析40如果根據(jù)“暴露”相對于“非暴露”的優(yōu)勢計算優(yōu)勢比，即 因此，優(yōu)勢比既可用于病例對照研究，也可用于隊列研究。 病例對照研究