1、關(guān)于癲癇藥理學(xué)的一些常識(shí)性知識(shí)有哪些第一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié)抗癲癇藥一.癲癇大腦局部N元異常高頻放電，并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作性的慢性腦疾患，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治第二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）第三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二病因 遺傳 感染 腫瘤 腦損傷-瘢痕 “GABA學(xué)說”P/QCa2，Na，K+,GABA-R第四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、癲癇

2、發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)第五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波第六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 常用抗癲癇藥物1抑制病灶神經(jīng)元過度放電2作用于病灶周圍的正常組織，抑制異常放電的擴(kuò)散基本作用第七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月苯妥英鈉(phenytoin sodium)又稱大侖丁(dilantin)藥理作用及臨床應(yīng)用1.抗癲癇作用 大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥 小發(fā)作無效，

3、甚惡化第八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.治療外周神經(jīng)痛 用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛。3.抗心律失常 主要用于室性心律失常藥理作用及臨床應(yīng)用作用機(jī)制1. 阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（ PTP）苯妥英鈉第九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.膜穩(wěn)定作用作用機(jī)制（1）阻斷VDC-Na+（2）阻斷VDC-Ca2+（）L和N型通道對丘腦N元T通道無作用故失神發(fā)作無效抗驚厥苯妥英鈉第十張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白鈣調(diào)素（）突觸前膜磷酸化過程 興奮性遞質(zhì)釋放（）突觸后膜磷酸化過程 遞質(zhì)

4、R除極化 Ca2+苯妥英鈉作用機(jī)制第十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程1.po慢而不規(guī)則，個(gè)體差異大。因強(qiáng)堿性（pH10.4），刺激性大，不im。每日給藥0.3-0.6g，連續(xù)服藥，須6-10天達(dá)有效血藥濃度2.血漿蛋白結(jié)合率約903.6070在肝代謝，以原型由尿排出者不足5苯妥英鈉第十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4.消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系10ug/ml-一級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2624h10ug/ml-零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/220 60 h 與羥化反應(yīng)飽和有關(guān)注意：劑量個(gè)體化；最好血濃監(jiān)測苯妥英鈉體內(nèi)過程第十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月*不良反

5、應(yīng)1局部刺激: 口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。 苯妥英鈉第十四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2 .慢性毒性反應(yīng)20% 牙齦增生(一般停藥36個(gè)月后可自行消退。)30% 外周神經(jīng)炎加速VD代謝 低鈣血癥、佝僂病久用葉酸巨幼R(shí)BC性貧血補(bǔ)甲酰四氫葉酸不良反應(yīng)苯妥英鈉精神異常 眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。第十五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.過敏反應(yīng)皮疹、粒C、再障、肝損4. 致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等不良反應(yīng)苯妥英鈉第十六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物的相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)

6、劑皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴、茶堿、多西環(huán)素、避孕藥2、促苯妥英鈉滅活的藥水楊酸、甲磺丁脲、SMZ3、卡馬西平血濃藥效苯妥英鈉第十七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)作用與應(yīng)用抑制病灶異常放電，抑制放電擴(kuò)散用于：大發(fā)作 持續(xù)狀態(tài) 單純局限性、精神運(yùn)動(dòng)性有效 小發(fā)作、嬰兒痙攣較差第十八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān) Cl- 內(nèi)流（2）阻斷突觸前膜對鈣的攝取 N遞 質(zhì)釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道作用機(jī)制苯巴比妥（phenobarbital，魯米那）起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉中樞抑制作用明顯優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：第

7、十九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）*藥理作用及臨床應(yīng)用1.抗癲癇作用（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效第二十張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉作用機(jī)制阻止N a通道；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用卡馬西平*藥理作用及臨床應(yīng)用第二十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)1.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一周左右消退2.嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害卡馬西平第二十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于202

8、2年6月乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選.機(jī)制（1）抑制T型鈣通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3） 抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶， GABA降解 第二十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)；CNS癥 精神病史者慎用 偶粒細(xì)胞缺乏，重者再障貧血乙琥胺（ethosuximide）*先服苯巴比妥23周，再用本品第二十四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月丙戊酸鈉（sodium valproate）二丙基醋酸鈉廣譜【作用】大發(fā)作不及苯妥英鈉小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平非典型小發(fā)作不及氯硝西泮對頑固性癲癇可能有效大發(fā)作合并小發(fā)作首選第二

9、十五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，T型鈣通道 抑制3HZ異常放電作用機(jī)制丙戊酸鈉（sodium valproate）不抑制放電，但阻止放電擴(kuò)散第二十六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月丙戊酸鈉（sodium valproate）不良反應(yīng)嚴(yán)重：肝損害 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶12歲以下兒童多藥合用致死肝損少數(shù)皮疹、脫發(fā)、血小板減少第二十七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月苯二氮卓類1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注2.硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效

10、3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性第二十八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥（T型和L型）；各型癲癇 尤大發(fā)作、局限性發(fā)作 安全有效；困倦、體重抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜 大發(fā)作明顯；5HT少肝、腎、造血毒性第二十九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+阻止放電用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療 與他藥合用于難治癲癇+藥酶誘導(dǎo)劑t1/22415h胃腸、CNS反應(yīng)，偶DIC第三十張

11、，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月托吡酯(topiramate) 1995新藥廣譜 局限性發(fā)作和大發(fā)作 動(dòng)物致癌 孕婦慎用第三十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.根據(jù)發(fā)作類型選藥失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉抗癲癇藥應(yīng)用注意單純局限性發(fā)作大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥第三十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；定期查血象、肝功；過渡式換藥!4、致畸、死胎第三十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物用途苯妥英鈉除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇，尤其用于大發(fā)作和部分性發(fā)作。中樞性疼痛綜合征。心律失常?？R西平同上。對中樞性疼痛綜合征的療效優(yōu)于苯妥英鈉。苯巴比妥除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇。撲米酮部分性發(fā)作和大發(fā)作乙琥胺小發(fā)作常用藥。對其他類型發(fā)作無效。丙戊酸鈉各型癲癇地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮肌陣攣性癲癇，不典型小發(fā)作，嬰兒痙攣。氯硝西泮各型癲