1、關(guān)于糖化血紅蛋白測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的進(jìn)程和意義第一張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病 (DM) 定義Diabetes:多尿Mellitus:多糖糖尿病是一種常見(jiàn)的多系統(tǒng)累及疾病; 影響糖類(lèi)，蛋白質(zhì)和類(lèi)脂的代謝過(guò)程并引發(fā)多種退行性病變。WHO:“ 一種通常由環(huán)境因素和遺傳因素聯(lián)合引發(fā) 的慢性高血糖癥。 ”俗稱(chēng): 糖尿病第二張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病 (DM)糖尿病治療的最終目的在于降低糖尿病的發(fā)病率和死亡率DialysisTransplantation第三張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Source: IDF; Diabetes Atlas 2000生活方式的西方

2、化激化該病的流行糖尿病 (DM)糖尿病 21世紀(jì)人類(lèi)健康問(wèn)題的一大挑戰(zhàn)第四張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病 (DM) 糖尿病- 至 2025全球估計(jì)有3億糖尿病患者 糖尿病患者數(shù)量增長(zhǎng)趨勢(shì)圖糖尿病患者數(shù)量以每年46的速度在增長(zhǎng)。新確診患者每年以8速度在增長(zhǎng)。在發(fā)達(dá)國(guó)家，二型糖尿病患者的數(shù)量占發(fā)病總數(shù)的8595。由于生活方式的改變，發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率也有顯著上升的趨勢(shì)。299239151200020102025Diabetics Source: IDF; Diabetes Atlas 2000第五張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血紅蛋白血紅蛋白主要有三種主要功能結(jié)構(gòu)血紅蛋白

3、的分子由4個(gè)多肽單位和4個(gè)亞鐵血紅素構(gòu)成在每個(gè)亞鐵血紅素的中心是二價(jià)鐵離子，血紅蛋白由6的血紅素和94的球蛋白構(gòu)成。血紅蛋白呈橢圓型外觀，大約為5.5 x 5.5 x 7.0 nm. 正常成人的血色素HbA的分子量是66000道爾頓，成人的血紅蛋白分子由4個(gè)多肽片斷構(gòu)成，HbA由二條 鏈和二條 鏈以四面體的構(gòu)造組成。運(yùn)輸氧氣運(yùn)輸二氧化碳 機(jī)體緩沖液 功能第六張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖化血紅蛋白 / HbA1c構(gòu)成葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞并與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng) 紅血球破碎后才可 釋放出血紅蛋白第七張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血紅蛋白血紅蛋白可分為糖化和未糖化二種正常成人體內(nèi)的血

4、紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人 Hb胎兒 Hb未糖化糖化當(dāng)?shù)刂泻Ｘ氀獣r(shí) HbA1c含量下降可檢測(cè)GHb含量6%94%- 主要的糖化血紅蛋白 已經(jīng)由20年以上的研 究歷史5%A1a 和 A1b含量極低第八張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HbA1c血紅蛋白可在不同的位置進(jìn)行糖化糖化優(yōu)先的順序Gluc1-chainVal. . .1-chainLys . . .66. . .3. . .-chainVal. . .15-chain2Lys . . .16. . .-chainLys . . .174. . .

5、GlucGlucGlucGluc首選結(jié)合位置第九張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HbA1c定義 HbAoHbA1cValHisLeuThrProGluGlucValHisLeuThrProGluGluLys Ser. . . .GluLysSer. . . .HbA1c 是在鏈的N端發(fā)生糖化的血紅蛋白 只有第一個(gè)氨基酸被糖化-鏈第十張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HbA1c定義 HbAo-多肽HbA1c-多肽ValHisLeuThrProGluGlucValHisLeuThrProGluGluLys Ser. . . .GluLysSer. . . .-鏈的酶解IFCC 參考系

6、統(tǒng)選用該多肽為一級(jí)參考物質(zhì)第十一張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HbA1cHbA1c由蛋白的非酶法糖化形成不穩(wěn)定HbA1c可逆快速穩(wěn)定的HbA1c不可逆慢速離子交換 HPLC分離HIAs無(wú)干擾, 只檢測(cè) HbA1c第十二張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常 用 方 法HbA1c的檢測(cè)方法 適用于日常檢測(cè)的方法很少 依據(jù)電荷攜帶的不同 瓊脂電泳 瓊脂糖電泳 離子交換層析 / HPLC 根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同 親和層析 / HPLC 免疫分析 根據(jù)化學(xué)特性的不同在過(guò)去的二十年間，依據(jù)糖化和非糖化血紅蛋白之間的理化性質(zhì)不同，發(fā)展了許多檢測(cè)方法常見(jiàn)的方法：第十三張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022

7、年6月50年代后期: 柱式陽(yáng)離子交換樹(shù)脂 長(zhǎng)柱狀 耗時(shí)數(shù)天可重復(fù)使用1971: 離子交換柱法0.055 mmol/L磷酸緩沖液沖洗 HbA1c 和 HbA1(a+b) 分離 HbA0 和 HbA2 由 0.15 mmol/L磷酸緩沖液分離70年代后期: 微柱法測(cè)定 HbA1(a+b+c)例如: Bio-Rex 70 再現(xiàn)性差 溫度與 pH 難穩(wěn)定 血脂干擾1981: 親和層析法發(fā)表HbA1c的檢測(cè)方法發(fā)展史 第十四張，PPT共十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HbA1c的檢測(cè)方法發(fā)展史 Source: John G, Clin Chem Lab Med 2003; 41(9)1983: BioRad開(kāi)發(fā)柱式HbA1c 法1988: DAKO 開(kāi)發(fā)免疫法 (EIA MTP)1993: Boehringer Mannheim 開(kāi)發(fā)常用HIA1999: Roche 診斷推介測(cè)定全血法 首此實(shí)現(xiàn)HbA1c測(cè)試于綜合工作平臺(tái)，并實(shí)