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1、關(guān)于細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月微絲( Microfilament)微管中間纖維第二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月概述第三張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月微絲: 羅丹明標(biāo)記的鬼筆環(huán)肽染色(紅色)微管: 熒光素標(biāo)記的抗微管蛋白的抗體顯示(綠色)第四張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 微管一、微管的結(jié)構(gòu)二、微管結(jié)合蛋白三、微管的裝配四、微管的功能退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第五張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第六張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于20
2、22年6月一、微管的形態(tài)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1.微管的化學(xué)組成主要為微管蛋白(tubulin)包括-微管蛋白、-微管蛋白和-微管蛋白2.微管的形態(tài)中空小管,內(nèi)徑約15nm,壁厚約5nm第七張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3.微管的分子結(jié)構(gòu)-微管蛋白和-微管蛋白構(gòu)成的異二聚體是微管基本單位-微管蛋白位于微管組織中心第八張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4.微管的動(dòng)態(tài)性動(dòng)態(tài)性:能很快的組裝和解聚,細(xì)胞內(nèi)這2種狀態(tài)是不斷發(fā)生的。第九張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月5.微管的極性兩端的增長(zhǎng)速度和組裝速度不同,(+)端:-管蛋白()端:-管蛋白第十張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于202
3、2年6月6.微管在細(xì)胞中存在的形式單管(Singlet):二聯(lián)管(doublet):纖毛和鞭毛的微管三聯(lián)管(triplet): 中心粒微管第十一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第十二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3.微管結(jié)合蛋白的功能調(diào)節(jié)微管的裝配增加微管的穩(wěn)定性和強(qiáng)度在細(xì)胞內(nèi)沿微管轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡和顆粒作為細(xì)胞外信號(hào)的靶位點(diǎn)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第十三張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、微管的裝配微管的組裝可分三個(gè)過(guò)程:成核期(nucleation phase)管蛋白聚合成短的寡聚體(核心) 片狀 微管。聚合期(polymerization phase)聚合速度大于解聚速度。穩(wěn)
4、定期(steady state phase) 聚合速度等于解聚速度(游離管蛋白達(dá)到臨界濃度)。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)除了特化細(xì)胞的微管外,大多數(shù)微管都是不穩(wěn)定的,能夠很快地組裝或去組裝。 第十四張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1. 微管組織中心(microtubule organizing center, MTOC)微管形成的核心位點(diǎn),微管的組裝由此開(kāi)始。常見(jiàn)的微管組織中心為中心體和纖毛的基體。幫助細(xì)胞質(zhì)中的微管在裝配過(guò)程中成核,接著微管從微管組織中心開(kāi)始生長(zhǎng)。2. -管蛋白 蛋白一般形成-管蛋白環(huán)形復(fù)合體
5、,它可刺激微管核心形成,并包裹微管蛋白的負(fù)端防止微管蛋白的摻入。(一) 微管裝配的起始點(diǎn)是微管組織中心退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第十五張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3.中心體(centrosome) 中心體的結(jié)構(gòu) 中心體位于細(xì)胞核的附近,在細(xì)胞有絲分裂時(shí)位于細(xì)胞的兩極,中心體包括兩個(gè)中心粒和中心粒旁物質(zhì)。它是細(xì)胞內(nèi)重要的微管組織中心。周圍基質(zhì) 中心體的功能 是細(xì)胞中決定微管形成的一種細(xì)胞器,它與細(xì)胞的有絲分裂關(guān)系密切,主要參與紡綞體的形成。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第十六張,PPT共五十九頁(yè)
6、,創(chuàng)作于2022年6月3.中心體(centrosome)周圍基質(zhì) 中心體結(jié)構(gòu)模式圖退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第十七張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月微管蛋白在中心體上的聚合退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第十八張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月在適當(dāng)?shù)那闆r下,微管可以在體外組裝。微管組裝以非穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)模型為主,其中微管蛋白濃度和GTP是重要的調(diào)節(jié)微管組裝的物質(zhì)。 管蛋白濃度高 微管聚合 管蛋白濃度低、GTP水解 微管解聚(二) 微管的體外裝配退 出首 頁(yè)Cytosk
7、eleton and Cell Movement第十九張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 微管在細(xì)胞中的組裝主要是在-管蛋白環(huán)形復(fù)合體,它位于微管組織中心,是集結(jié)異二聚體的核心,微管從此生長(zhǎng)和延長(zhǎng)。它與微管的負(fù)端結(jié)合,而使負(fù)端穩(wěn)定。(三) 微管的體內(nèi)裝配退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第二十張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月GTP濃度、溫度、壓力、 pH值(6.9)、離子濃度(Mg2+、無(wú)Ca2+)、微管蛋白臨界濃度、藥物等。(四) 影響微管裝配的因素秋水仙素、長(zhǎng)春新堿抑制微管裝配。紫杉醇能促進(jìn)微管的裝配,并使已形成的微管穩(wěn)定。藥物因素常
8、見(jiàn)影響因素退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第二十一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四、微管的功能 微管具有一定的強(qiáng)度,能夠抗壓和抗彎曲,給細(xì)胞提供機(jī)械支持力,是支撐和維持細(xì)胞形狀的主要物質(zhì)。(一) 支持和維持細(xì)胞的形態(tài)退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第二十二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月在電鏡下可見(jiàn)中心粒由9組三聯(lián)微管組成,中央無(wú)微管(9X3+0)。在細(xì)胞間期,中心體組織形成胞質(zhì)微管,在細(xì)胞分裂期,參與紡錘體的形成。(二) 參與中心粒、纖毛和鞭毛的形成1.中心粒和中心粒旁物質(zhì)構(gòu)成中心體退 出首
9、 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement中心粒模式圖和電鏡照片第二十三張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.纖毛與鞭毛:922結(jié)構(gòu)A. 纖毛橫切電鏡照片 B. 纖毛結(jié)構(gòu)示意圖纖毛的結(jié)構(gòu)退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第二十四張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器移動(dòng)和胞質(zhì)中的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)都和微管有著密切的關(guān)系,具體功能由馬達(dá)蛋白來(lái)完成。馬達(dá)蛋白是指介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)沿細(xì)胞骨架運(yùn)輸?shù)牡鞍住?主要分三大類: 動(dòng)力蛋白(cytoplasmic dynein) 驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin) 肌球蛋白(myosin) (三)
10、 參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸將物質(zhì)沿微管運(yùn)輸將物質(zhì)沿微絲運(yùn)輸退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第二十五張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 驅(qū)動(dòng)蛋白:沿微管由負(fù)端向正端移動(dòng) 2.運(yùn)輸方式:相反 1.結(jié)構(gòu): 具有ATP酶活性,水解ATP產(chǎn)生能量 與微管結(jié)合 尾部與被轉(zhuǎn)運(yùn)組分結(jié)合兩個(gè)球形頭部退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement 動(dòng)力蛋白:沿微管由正端向負(fù)端移動(dòng) 微管驅(qū)動(dòng)蛋白與動(dòng)力蛋白第二十六張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月沿微管運(yùn)輸?shù)鸟R達(dá)蛋白退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and C
11、ell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第二十七張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)軸突中沿微管的轉(zhuǎn)運(yùn) 紅色:驅(qū)動(dòng)蛋白 藍(lán)色:動(dòng)力蛋白 運(yùn)輸分泌小泡 間期參與細(xì)胞器 的定位與轉(zhuǎn)運(yùn) 退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第二十八張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(四) 維持細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的定位和分布微管及其相關(guān)的馬達(dá)蛋白在真核細(xì)胞內(nèi)的膜性細(xì)胞器的定位上起著重要作用。 線粒體的分布與微管相伴隨; 游離核糖體附著于微管和微絲的交叉點(diǎn)上; 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)沿微管在細(xì)胞質(zhì)中展開(kāi)分布; 高爾基體沿微管向核區(qū)牽拉,定位于細(xì)胞中央
12、。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第二十九張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞器依靠微管在細(xì)胞內(nèi)定位(A)一個(gè)細(xì)胞中典型的微管(綠色)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(藍(lán)色)和高爾基體(黃色)的分布方式。 細(xì)胞核為褐色,中心體為淺綠色。(B)細(xì)胞經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗體染色(上圖)和微管抗體染色(下圖)。馬達(dá)蛋白沿著微管將內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)向外牽拉。(C)細(xì)胞經(jīng)高爾基抗體染色(上圖)和微管抗體染色(下圖)。馬達(dá)蛋白將高爾基體向內(nèi) 側(cè)移動(dòng)到鄰近中心體的位置。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第三十張
13、,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第三十一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 微絲一、肌動(dòng)蛋白與微絲的結(jié)構(gòu)二、微絲結(jié)合蛋白及其功能三、微絲的裝配四、微絲的功能退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)第三十二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月圖示:上皮細(xì)胞的微絲細(xì)胞核:黃色;微絲:紅色; 形態(tài):束狀或網(wǎng)狀第三十三張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、微絲的形態(tài)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1.微絲的形態(tài) 電鏡下是細(xì)絲狀實(shí)心纖維,直徑5-8nm2.微絲的組成及結(jié)構(gòu) 肌動(dòng)蛋白(actin)纖維以右手螺旋纏繞而成的纖維3
14、.微絲的極性 生長(zhǎng)快的正端(plus end),生長(zhǎng)慢的負(fù)端(minus end)第三十四張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4.肌動(dòng)蛋白的結(jié)構(gòu)第三十五張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、微絲結(jié)合蛋白是一類對(duì)纖維狀肌動(dòng)蛋白的結(jié)構(gòu)和行為起調(diào)節(jié)作用,與微絲的組裝及功能有關(guān)的蛋白質(zhì)。主要的類型及其相應(yīng)功能:第三十六張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、微絲的裝配成核期:微絲組裝的限速過(guò)程。聚合期:肌動(dòng)蛋白在核心兩端聚合,正端快,負(fù)端慢。穩(wěn)定期:聚合速度與解離速度達(dá)到平衡。(一) 微絲的組裝過(guò)程分為三個(gè)階段退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement
15、第三十七張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二) 微絲組裝的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)微絲的組裝可用踏車模型和非穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)模型來(lái)解釋。目前認(rèn)為踏車模型在微絲組裝過(guò)程中可能起主導(dǎo)作用。 退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)當(dāng)G-actin達(dá)到一定濃度時(shí),微絲出現(xiàn)一端因加G-actin單體而延長(zhǎng),另一端因單體的解離而縮短,肌動(dòng)蛋白絲的凈長(zhǎng)度不變。 肌動(dòng)蛋白的踏車行為 1.踏車模型+-第三十八張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.非穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)模型 該模型認(rèn)為ATP是調(diào)節(jié)微絲組裝的主要因素,主要調(diào)節(jié)微絲組裝的生長(zhǎng)期。ATP-肌動(dòng)蛋白:對(duì)纖維
16、狀肌動(dòng)蛋白末端的親和力高, 使微絲蛋白纖維延長(zhǎng)。ADP-肌動(dòng)蛋白:對(duì)纖維狀末端的親和力低,易脫落, 使微絲蛋白纖維縮短。ATP-肌動(dòng)蛋白濃度與其聚合速度呈正比。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第三十九張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(三) 影響微絲組裝的因素1. G-肌動(dòng)蛋白臨界濃度;2. 含有ATP、Ca2+ 及低濃度Na+、K+: 微絲解聚成肌動(dòng)蛋白單體; 在Mg2+和高濃度Na+、K+ :肌動(dòng)蛋白單體裝配成微絲。3.藥物因素細(xì)胞松弛素B(cytochalasin B):抑制微絲的聚合,對(duì)微管無(wú)作用。鬼筆環(huán)肽(phalloidin):同聚合
17、的微絲結(jié)合后,抑制微絲的解體。 退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement第四十張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四、微絲的功能(一) 構(gòu)成細(xì)胞的支架,維持細(xì)胞形態(tài)培養(yǎng)的上皮細(xì)胞中的應(yīng)力纖維(微絲紅色、微管綠色)退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell MovementA.微絨毛;B.細(xì)胞質(zhì)中的收縮束;C.運(yùn)動(dòng)細(xì)胞前緣的片狀偽足和絲狀偽足;D.細(xì)胞分裂時(shí)的收縮環(huán) 第四十一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第四十二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(四)參與肌肉的收縮骨骼肌收縮的基本結(jié)構(gòu)單位肌小節(jié)肌小節(jié)的主要成分是肌原纖維第四十
18、三張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Cytoskeleton and Cell Movement肌肉收縮的原理滑動(dòng)絲模型。肌肉的收縮是由于粗肌絲(肌球蛋白)與細(xì)肌絲之間相互滑動(dòng)的結(jié)果。粗肌絲上伸出的橫橋與相鄰細(xì)肌絲連接,在肌細(xì)胞收縮時(shí),橫橋可推動(dòng)細(xì)絲(肌動(dòng)蛋白)與粗絲(肌球蛋白)的滑行。第四十四張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第四十五張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 中間纖維一、中間纖維的結(jié)構(gòu)和類型二、中間纖維的裝配和調(diào)節(jié)三、中間纖維的功能Cytoskeleton and Cell Movement第四十六張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第四十七張
19、,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、中間纖維的結(jié)構(gòu)和類型(一) 中間纖維是絲狀蛋白多聚體中間纖維蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn):一個(gè)螺旋的中間區(qū),兩側(cè)是球形的N端和C端;中間區(qū)4個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)比較保守,N端和C端高度可變。組成中間纖維的基本單位中間纖維蛋白。退 出首 頁(yè)N第七章 細(xì)胞骨架與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)C第四十八張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二) 中間纖維的類型根據(jù)中間纖維氨基酸序列的相似性可分六類: 酸性角蛋白;中性/堿性角蛋白;波形蛋白神經(jīng)絲蛋白核纖層蛋白 神經(jīng)上皮干細(xì)胞蛋白 退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement上皮細(xì)胞間充質(zhì)來(lái)源的細(xì)胞神經(jīng)元各種類型的細(xì)胞
20、中樞神經(jīng)干細(xì)胞第四十九張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 角蛋白纖維(keratin filament)第五十張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(2)神經(jīng)元纖維(neurofilament)第五十一張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(3)神經(jīng)膠質(zhì)纖維(neuroglial filament) 中間纖維的分布具有嚴(yán)格組織特異性。這一點(diǎn)已經(jīng)被應(yīng)用于腫瘤臨床鑒別診斷,以鑒別腫瘤細(xì)胞的組織來(lái)源。第五十二張,PPT共五十九頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二、中間纖維的裝配和調(diào)節(jié)兩個(gè)平行排列的中間纖維蛋白分子形成螺旋狀的二聚體;由兩個(gè)二聚體反向-平行排列成一個(gè)四聚體;兩個(gè)四聚體組裝成一個(gè)八聚體;八個(gè)四聚體組裝成中間纖維。1.裝配中間纖維的裝配模型 中間纖維兩端是對(duì)稱的,不具有極性。退 出首 頁(yè)Cytoskeleton and Cell Movement2.調(diào)節(jié)中間纖維的去組裝和組裝是通過(guò)磷酸化和去磷酸化進(jìn)行控制的。中間纖維蛋白絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化作用是中
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