1、關(guān)于遺傳病的診斷與預(yù)防第一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月為什么要開這門課 ?第二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相 結(jié)合的一門邊緣科學(xué)，是研究人類疾病發(fā) 生、發(fā)展的遺傳規(guī)律的科學(xué)。為遺傳病的診 斷、預(yù)防、治療提供科學(xué)依據(jù)和手段臨床遺傳學(xué)：研究臨床各種遺傳疾病診斷、 產(chǎn)前診斷、預(yù)防、治療和遺傳咨詢的科學(xué)人類遺傳學(xué)：人類遺傳學(xué)是研究人類正常性 狀與病理性狀的遺傳現(xiàn)象及物質(zhì)基礎(chǔ)的科學(xué)第三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的對(duì)象 二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史 三、遺傳性疾病的概述 四、遺傳性疾病的分類及發(fā)病率 五、醫(yī)學(xué)遺傳

2、學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位 六、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究技術(shù)和方法 第一章 緒 論第四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月？生物按照自己的方式繁衍后代，子代保持著與親代同樣的形狀和生理功能特征，并又按原樣傳遞給后代遺傳變異子代與親代的差異分離律自由組合律連鎖與交換律第五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳?。荷臣?xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病第六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致癌、致畸、致突變?nèi)咧g的區(qū)別致癌 Carcinogenesis：指那些可以導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的有害物質(zhì)， 通常有化學(xué)、生物、物理各種因素致畸 Teratogenesis ：指那些可以引起發(fā)育過程中胚胎發(fā)

3、育畸形的物質(zhì)和因素，通常也是化學(xué)、物理、生物的各種因素致突變 Mutagenesis：指可以引起 DNA 堿基的種類和位置發(fā)生變化的物質(zhì)和因素，通常也是化學(xué)、物理、生物的物質(zhì)和各種因素第七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的相關(guān)學(xué)科群體遺傳學(xué) Population Genetics免疫遺傳學(xué) Immunogenetics藥物遺傳學(xué) Pharmacogenetics輻射遺傳學(xué) Radiation Genetics毒理遺傳學(xué) Toxic-genetics第八張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月行為遺傳學(xué) Genetics of Behavior發(fā)育遺傳學(xué) Developme

4、nt Genetics腫瘤遺傳學(xué) Cancer Genetics基因工程 Genetic Engineering體細(xì)胞遺傳學(xué) Somatic Cell Genetics第九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1865-1900 孟德爾的豌豆實(shí)驗(yàn)及再發(fā)現(xiàn)1902年 Garrod對(duì)尿黑酸癥的研究、1948年發(fā)現(xiàn)黃遞酶缺乏、1952年證實(shí)糖原貯積癥的病因的發(fā)現(xiàn)等，確立了代謝性疾病的概念1949年 鐮形細(xì)胞性貧血病因的發(fā)現(xiàn)確立了分子病的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19521956年 低滲法制片技術(shù)的建立，徐道覺發(fā)現(xiàn)、蔣有興等確定人類染色體的數(shù)目是46條19

5、59年 相繼發(fā)現(xiàn) 21三體：47，XY（XX），+21 Klinefelter 綜合癥： 47，XXY Turner 綜合癥： 45，X1972年 顯帶技術(shù)的建立、高分辨技術(shù)的發(fā)展70年代開始：分子遺傳學(xué)快速發(fā)展第十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的熱門課題人類基因組計(jì)劃 Human Genome Project 1985年首先由Dulbecco 提出，目的是闡明人類基因組3.2109bp序列組成，發(fā)現(xiàn)人類基因在染色體上的位置。被稱為生命科學(xué)的“登月計(jì)劃”基因定位 Human Gene Mapping 確定人類基因在染色體上的位置第十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于20

6、22年6月遺傳病病因及其機(jī)制的闡明 精神分裂癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、孤獨(dú)癥等4. 腫瘤遺傳學(xué) Oncogene、 Tumour Suppressor Gene(Anti-Oncogene)、 Metastatic Gene.5. 基因診斷 Gene Diagnosis6. 基因治療 Gene Therapy第十三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性疾病的概述 （一） 遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用 遺傳學(xué)家：形態(tài)和代謝異常的性狀就是疾病 臨床學(xué)家：疾病是特定癥狀和體征的病態(tài)過程 生理學(xué)家：將疾病看成是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的失衡 第十四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月從環(huán)境和遺

7、傳因素，疾病可以有如下三種情況 1. 環(huán)境因素起主要作用的疾病 2. 遺傳因素起主導(dǎo)作的疾病 3. 環(huán)境因素與遺傳因素都非常重要，遺傳因素提供了產(chǎn)生疾病的必要的遺傳基礎(chǔ)；環(huán)境因素促使疾病表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征第十五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳因素環(huán)境因素 唇裂腭裂 強(qiáng)直性性柱炎結(jié)核病高血壓 染色體病 苯丙酮尿癥 半乳糖血癥 G6PD缺乏癥 哮喘、精神分裂癥 糖尿病（少年型） 冠心病 消化性潰瘍 烈性傳染病 維生素E缺乏癥 物理、機(jī)械、化學(xué) 因素?fù)p傷圖 11 遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中相互作用第十六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性疾?。℉ereditary

8、 Disease; Inherited Disease; Genetic Disease）是指生殖細(xì)胞或者受精卵的遺傳物質(zhì)，即染色體發(fā)生畸變或基因突變所引起的疾病，通常具有垂直傳遞的特征( 二 ) 遺傳性疾病的概念第十七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 垂直傳遞2. 疾病的原因一定是遺傳物質(zhì)的改變不是任何細(xì)胞的遺傳物質(zhì)的改變都可以傳給下一代的，只能是生殖細(xì)胞和受精卵才能如此 這一概念強(qiáng)調(diào)了如下三點(diǎn)：第十八張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月注意區(qū)分以下幾個(gè)概念1、遺傳性疾病 Genetic Disease2、先天性疾病 Congenital Disease 3、先天性畸形

9、Congenital Disease4、家族性疾病 Familial Disease第十九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 分 類 發(fā) 病 率(%)基因病 單基因?。∕onogenetic Disease） 2.5 常染色體顯性遺傳病 0.9 常染色體隱性遺傳病 1.3 性連鎖遺傳病 0.3 線粒體病 多基因?。≒olygenetic Disease） 18.0染色體病 0.54 常染色體異常的疾病 0.36 性染色體異常的疾病 0.182體細(xì)胞遺傳病遺傳性疾病的分類及發(fā)病率第二十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位1、遺傳病對(duì)人類健康的威脅日益嚴(yán)重

10、 1993年統(tǒng)計(jì)：?jiǎn)位虿。?459種；染色體病100多種；多基因病100多種； 2008.8：?jiǎn)位虿。?8948種；其中常染色體遺傳17757；X-連鎖1071；Y連鎖57。 3%的兒童智力發(fā)育不全，其中80%是遺傳病引起的第二十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、有些嚴(yán)重危害人類健康的常見病已證明與遺傳因素有關(guān) 腫瘤、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、精神分裂癥、孤獨(dú)癥等3、控制人口數(shù)量，提高人口質(zhì)量是國(guó)策 應(yīng)用遺傳學(xué)知識(shí)和技術(shù)，提高人口的素質(zhì)是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的一項(xiàng)長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)第二十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、遺傳病對(duì)我國(guó)人群的影響（1）我國(guó)新生兒中46%有嚴(yán)

11、重的出生缺陷或先天畸形, 100萬/年，其中70%-80%涉及遺傳因素（2）自然流產(chǎn)占全部妊娠的15%，其中20%是染色體畸變?cè)斐傻?，早期流產(chǎn)的50%有染色體畸變（3）在活嬰中除了一部分有出生缺陷外，在出生后，由于攜帶致病基因的表達(dá)還可能出現(xiàn)各種遺傳性疾病第二十三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（4）我國(guó)城市兒童死亡原因中，遺傳病、先天畸形和惡性腫瘤占死亡原因的第一位，農(nóng)村中占第二位（5）存活的嬰兒中因遺傳病來醫(yī)院就診的為數(shù)不少，可占兒童醫(yī)院住院病兒的1/41/3。（6）人群中的患病率來統(tǒng)計(jì)，3%-5%單基因??；15%-20%某種多基因病；1%的染色體病 總計(jì)人群中有20%-25%患

12、某種遺傳病第二十四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（7）惡性腫瘤占死亡原因的第一位或者第二位（8）我國(guó)智力低下發(fā)病率為2.2%，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的遺傳基礎(chǔ)（9）即使為表型正常的人，也并非與遺傳病無關(guān)遺傳攜帶者：表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體 遺傳負(fù)荷：一個(gè)群體由于有害基因的存在使適合度降低的現(xiàn)象第二十五張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究方法1. 群體篩查法采用一種或幾種高效、簡(jiǎn)便且有一定準(zhǔn)確性的方法，對(duì)某一人群 的某種疾病或者性狀進(jìn)行普查 A. 一級(jí)親屬、二級(jí)親屬、三級(jí)親屬與一般群體之間疾病發(fā)病率的關(guān)系 B. 養(yǎng)子女調(diào)查，即調(diào)查寄

13、養(yǎng)子女與養(yǎng)母親生子女之間的發(fā)病率差異第二十六張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 非寄養(yǎng)子女(對(duì)照組) 寄養(yǎng)子女組(觀察組) 子女人數(shù) 50(平均36.3歲) 47(平均35.8歲) 精神分裂癥 0 5 精神缺陷 0 4 病態(tài)人格 2 9 神經(jīng)官能癥 7 13 住院精神病人 2 11 （或入獄1年以上） 表 11 精神分裂癥母親的寄養(yǎng)子女與養(yǎng)母親生子女發(fā)病率比較（Heston &Denny）第二十七張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月通常用以辨別遺傳病是單基因病，還是多基因病，并確定遺傳方式、遺傳異質(zhì)性等，為開展遺傳咨詢、診斷和產(chǎn)前診斷提供信息2. 系譜分析法第二十八張，PPT共三

14、十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月通過對(duì)同一疾病在雙生子中發(fā)病率的差異來確定該疾病是否為遺傳病雙生子分為單卵雙生（ Monozygotic Twin; MZ ) 和雙卵雙生 ( Dizygotic Twin; DZ ) 二者可以從外貌特征、皮紋、血型、血清型、HLA型、DNA多態(tài)性加以鑒定3. 雙生子法第二十九張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 MZ 在不同環(huán)境中的生長(zhǎng)發(fā)育可以研究不同環(huán)境對(duì)表型的影響；DZ 在同一環(huán)境中的生長(zhǎng)發(fā)育可以研究不同基因的表型效應(yīng)。通過比較 MZ 和 DZ 某一形狀或者疾病的發(fā)生一致率，可以估計(jì)該形狀或者疾病發(fā)生中遺傳因素所起作用的大小發(fā)病一致率 (%) =同病雙生

15、子對(duì)數(shù)總雙生子對(duì)數(shù) 100%第三十張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 雙生子原發(fā)性癲癇的發(fā)病一致性雙生類型 對(duì)數(shù) 一致 不一致 一致率 MZ 69 42 27 60.1% DZ 53 5 48 9.4% CMZ-CDZ 0.601-0.094 h2= = = 56% 1-CDZ 1-0.094第三十一張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 疾 病 發(fā)病一致率（%） 單卵雙生 雙卵雙生 精神分裂癥 80 13 孤獨(dú)癥 60-90 0-10 結(jié)核病 74 28 糖尿病 84 37 原發(fā)性癲癇 72 15 十二指腸潰瘍 50 14 麻 疹 95 87表 1-2 幾種疾病單卵雙生子與雙卵雙

16、生子發(fā)病一致率的比較 第三十二張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4. 種族差異的比較種族是在繁殖上隔離的群體，也地理和文化上相對(duì)隔離的人群。種族間的基因庫(kù)彼此不同，種族差異的基礎(chǔ)是遺傳，不同種族膚色、發(fā)型、發(fā)色、虹膜顏色、顴骨外形、身材等都顯示出遺傳學(xué)差異，血型、HLA、同工酶譜等的基因頻率也如此只要某種疾病有種族差異，我們就可以認(rèn)為這種疾病與遺傳密切相關(guān)。例如：鼻咽癌第三十三張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月是指對(duì)待比較復(fù)雜的疾病，特別是發(fā)病機(jī)制沒有完全弄清楚的疾病，如果需要研究它的遺傳因素，可以將疾病 “拆開” 來對(duì)某一發(fā)表病環(huán)節(jié)（組分）進(jìn)行單獨(dú)的遺傳學(xué)研究。這種方法又稱為亞臨床標(biāo)記( Subclinical Marker ) 研究（如冠心病與高血脂高膽固醇血癥）5. 疾病組分分析第三十四張，PPT共三十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6. 伴隨形狀的研究在疾病的研究中，如