1、環(huán)境因素與男性不育近15%育齡夫婦被不育癥所困擾，已知的明確病因包括精索靜脈曲張、感染、隱睪、性激素水平低下、射精功能障礙等，但仍有30%患者的病因不明確，可能與環(huán)境污染因素密切相關(guān)。男性精液質(zhì)量在過去50年幾乎下降了50%，近幾十年來，環(huán)境污染因素的種類和數(shù)量迅速增加，環(huán)境因素對精液質(zhì)量的負面影響越來越受到人們的重視，環(huán)境因素包括有物理因素、化學試劑、吸煙與嗜酒等方面。人類睪丸的主要功能是合成雄激素和生成精子，是蛋白質(zhì)和核酸代謝最旺盛的器官，成人睪丸間質(zhì)細胞每天合成7-8毫克睪酮，而且每克睪丸組織每天生成500萬個精子；睪丸的曲細精管上皮有生精細胞及支持細胞兩大類，生精細胞可發(fā)育成精子；而支

2、持細胞有支持和營養(yǎng)生精細胞的作用。精原細胞經(jīng)過幾個生精周期，有絲分裂和減數(shù)分裂，最后發(fā)育為成熟的精子需要60多天的分化發(fā)育過程。睪丸與附屬性腺及管道（附睪和輸精管）作為一個整體參與精子輸送過程；遠端附屬性腺：前列腺、精囊、尿道球腺的分泌液也參與組成精液。精子在附睪近端（附睪頭部和體部）獲得受精的能力，這期間精子在生理、生化和形態(tài)上發(fā)生了許多變化。因此，精子分化發(fā)育過程受很多遺傳因素的程序性調(diào)控，而且精子運輸、獲能、受孕過程受內(nèi)分泌功能及其他內(nèi)源性和外源性因素的影響。本章節(jié)討論影響男性生殖功能的環(huán)境因素以及環(huán)境因素影響男性生殖功能的作用環(huán)節(jié)：影響男性生殖功能的環(huán)境因素（一）物理因素1熱高溫可改變

3、生精功能，在1941年，McLeod和Hotchkiss首次發(fā)現(xiàn)溫度升高對精子發(fā)生有有害影響，從事高溫職業(yè)的男性，如面包師、廚師、焊接工、消防員、制陶工及鑄造工等，可能暴露于高水平的熱輻射之中，熱水澡被認為是不育的可能原因之一。2離子輻射輻射會使睪丸間質(zhì)細胞和支持細胞發(fā)生改變，并且損傷的程度與輻射劑量和持續(xù)時間相關(guān)。當輻射劑量達到25cGy時，最敏感的增殖性精原細胞開始受損，精子量開始減少，當達到75cGy時，出現(xiàn)少精癥。當輻射劑量再升高時，隨劑量增加康復時間也延長，當輻射劑量超過400cGy時，康復時間延長至五年，甚至引起生精干細胞受損，導致不可逆性損害。隨后Neel等通過對遭受原子彈爆炸、

4、職業(yè)性射線暴露和放射治療病人的研究也證實了上述結(jié)果。3電磁場電磁場來源主要有無線電、電視、磁共振影像設(shè)備、輸電線、電熱毯及電熱水床等。磁場通常由家用或工業(yè)電子設(shè)備產(chǎn)生，頻率、強度、波長均不同。50赫茲電流（歐洲）、60赫茲（北美）電流所產(chǎn)生的磁場屬于極低頻率范圍。磁場強度用Teslas（T）來衡量，與電流大小和距離有關(guān)。眾所周知低頻、高強度磁場（10mT，5060Hz）對人體有害，但正常環(huán)境極低頻率暴露常常低于0.3mT。近來人們所關(guān)心的移動電話的磁場為高頻、中等強度。目前比較一致的觀點是極低頻率磁場對精子發(fā)生無影響。Hjollund等的研究進一步證明上述觀點。Niehaus等發(fā)現(xiàn)移動電話產(chǎn)生

5、的高頻、中等強度的磁場能影響倉鼠各種生精細胞的比例。Gldsmith等認為高頻磁場可能與睪丸疾病中癌發(fā)病率增高有關(guān)。無線電企業(yè)員工與其它行業(yè)相比精子密度下降的比例更高，但也有一些研究不能證實這種關(guān)系。4微波微波是一種頻譜在30030000MHz間的電磁輻射，它不僅用于通訊，也同時用于一些橡膠及塑料制造業(yè)，以及一些制陶業(yè)和皮革加工業(yè)。在1975年，Lancranjan等研究了31例長期暴露于微波中的技術(shù)員，并發(fā)現(xiàn)70%的研究對象存在性欲變化，74%的研究對象存在輕度的精子密度和活動力下降，但形態(tài)正常。在終止暴露3個月后，精液指標有所改善。（二）化學試劑1殺蟲劑如DBCP、Chlordecone（

6、Kepone,種氯化碳水化合物類殺蟲劑）、ethylenedibromide都顯示能改變?nèi)撕蛣游锏木嘿|(zhì)量。2重金屬接觸鉛的工作環(huán)境有油漆、鉛電池和印刷工業(yè)。鉛中毒可導致男性生育力降低已廣為人知。鉛可直接作用于睪丸組織使睪丸纖維化和精子生成減少,還可間接通過對下丘腦垂體軸起作用。此外還有汞及硼等重金屬，汞被用于電子器具、溫度計、涂料、齒科汞合金的生產(chǎn)；硼則存在于玻璃、肥皂、化妝品生產(chǎn)和皮革上光，以及在一些特殊的殺蟲劑中。3有機溶劑這類溶劑中有很大一部分用于化學和電子工業(yè)。Glycolethers是廣泛用于涂料、印刷墨水和涂料稀釋劑的一類有機溶劑，其作用最敏感的靶細胞是原始精母細胞分裂粗線期的早

7、期和晚期，但大劑量時也會影響精原細胞。苯已被證明可致小鼠睪丸萎縮、少精癥和精子畸形。4環(huán)境中的雌激素環(huán)境雌激素是環(huán)境污染因素中種類最多，對男性生殖影響最大，受到關(guān)注最多的外源性內(nèi)分泌干擾物質(zhì)，又稱為外源性雌激素。環(huán)境雌激素活性物質(zhì)包括：用作藥物使用的合成性雌激素、源于食物中的植物性雌激素、谷物中的真菌性雌激素、大量工業(yè)污染物和農(nóng)藥。合成雌激素可見于殺蟲劑、除草劑和它們的代謝產(chǎn)物(dioxin,DDT,andp,p-DDE,andrelatedchlorinatedpesticides，Kepone，dieldrin，dicofol，methoxychlor)，某些PCBs及一些多環(huán)芳香碳水化合

8、物(ploychlorinateddibenzodioxins及l(fā)kylphenoliccompounds),此外還有從實驗室塑料器皿、食物生產(chǎn)和包裝過程中所用塑料中釋放出來的nonylphenol及bisphenol等等。吸煙與嗜酒據(jù)統(tǒng)計，美國約有2800萬男性和2300萬女性主動吸煙，包括兒童在內(nèi)的60%不吸煙者每天都能接觸到煙霧。在煙霧的4000種化學成分中至少有43種致癌物和300多種多環(huán)芳烴化合物。每天吸煙20支，精子成活率低于50%，生育后下一代的畸形發(fā)生率也較高。長期飲酒的男性可發(fā)生慢性或急性酒精中毒，導致50%的精子發(fā)育畸形。小結(jié)：熱化禽子輻射男性稍學重金屬J有機福劑微波環(huán)境中

9、的雌懣素環(huán)境因素影響男性生殖功能的作用環(huán)節(jié)（一）睪丸前環(huán)節(jié)睪丸功能受到垂體促性腺激素調(diào)控，如果在胎兒時期受到某些化合物影響，出生后可出現(xiàn)睪丸支持細胞數(shù)量減少，它可能通過抑制垂體卵泡刺激素（FSH）分泌而間接影響睪丸支持細胞的增殖。可使成人性功能下降、乳房發(fā)育以及生精數(shù)量下降等癥狀。（二）睪丸環(huán)節(jié)睪丸是生物化學合成代謝和核酸代謝最旺盛的器官，每天約合成6-7mg睪酮，每克睪丸組織約產(chǎn)生300-700萬個精子。毒性物質(zhì)對睪丸的直接毒性作用是作用于睪丸的各種細胞成分，包括支持細胞、間質(zhì)細胞和生精細胞。環(huán)境雌激素對間質(zhì)細胞（Leydig細胞）具有選擇性的損傷作用，動物實驗發(fā)現(xiàn)可以影響Leydig細胞的

10、任何發(fā)育階段，直接抑制其睪酮合成能力及睪丸的生精功能。研究證明外源性雌激素可以促使生精細胞凋亡。EEs對睪丸的直接毒性可能影響睪丸內(nèi)各種細胞成分。Bartlett發(fā)現(xiàn)烷化劑EDS可以直接損傷睪丸間質(zhì)細胞；芳香族化合物對支持細胞有直接毒性作用，從而影響精子發(fā)生的數(shù)量和質(zhì)量，其機制可能包括支持細胞Fas表達上調(diào)，凋亡增加，生精細胞由于缺乏支持細胞的支持而脫落；生精細胞各個亞型對毒性因素的敏感性不同，毒性作用的后果也不相同。A0生精干細胞受損可以造成不可逆的精子發(fā)生障礙；雖然處于增殖期的生精細胞對于毒性物質(zhì)更敏感，但是能夠被生精干細胞所補充；而在生精細胞各亞型中，位于血睪屏障外、在支持細胞基底部發(fā)育的精原細胞是對毒性因素最為敏感的細胞。（三）睪丸后環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)睪丸后環(huán)節(jié)毒性作用的化學物質(zhì)大多數(shù)是在研究男性避孕藥物的過程中發(fā)現(xiàn)的。環(huán)境毒素可以抑制雄性澳大利亞大鼠附睪上皮多巴胺的合成。上述三個環(huán)節(jié)中，以睪丸環(huán)節(jié)最為重要。旺盛的合成代謝和核酸代謝造成睪丸是人體內(nèi)最易受外界環(huán)境因素影響的器官。目前