1、第四章影響藥效的因素及合理用藥 1Chapter4 (2)一 藥物方面的因素 1 藥物的劑型 2Chapter4 (3) 2 藥物的相互作用 協(xié)同 （synergism）：兩種或兩種以上的藥物合用，由于藥效學(xué)的影響，使原有的效應(yīng)增強(qiáng)。 拮抗 （antagonism）：兩種或兩種以上的藥物合用，由于藥效學(xué)的影響，使原有的效應(yīng)減弱。 3Chapter4 (4) 3 藥物的成癮性和耐受性 快速耐受性 （tachyphylaxis）：藥物在短時(shí)內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直 至消失。 耐受性 （tolerance）：連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減。增加劑量可保持藥效不變。 4Chapter4 (5)

2、習(xí)慣性 （habituation）：連續(xù)用藥后病人對(duì)藥物產(chǎn)生精神上的依賴。如果停藥病人會(huì)發(fā)生主觀不適感，但對(duì)機(jī)體不形成危害。 成癮性 （addiction） ：用藥后會(huì)產(chǎn)生欣快感，一旦停藥合出現(xiàn)嚴(yán)重的生理 機(jī)能的紊亂。這種生理的紊亂稱為戒斷現(xiàn)象 （abstinence syndrome） 。5Chapter4 (6) 依賴性 （dependence） 習(xí)慣性和成癮性的統(tǒng)稱。 耐藥性 （resistance） 指病原體及腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué)治療藥物的敏感性降低，又稱抗藥性。 6Chapter4 (7) 4 最佳治療方案的確定 1）藥物的劑量 閾劑量或最小有效量：藥物開始出現(xiàn)效應(yīng)的 劑量。 有效量或治

3、療量： 比閾劑量大，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生 明顯的效應(yīng)，但不引起毒 性反應(yīng)的劑量。7Chapter4 (8) 中毒量： 引起毒性反應(yīng)的劑量 。最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量 。致死量： 比中毒量大、能引起死亡的 劑量 。極量： 藥典中規(guī)定的，比治療量大， 但比最小中毒量小的劑量。8Chapter4 (9) 2）給藥途徑： 考慮藥物的吸收、分布、代謝及排泄 3）給藥方案： 給藥時(shí)間間隔：半衰期 療程 停藥時(shí)間 用藥時(shí)間：飯前，飯后，晝夜節(jié)律9Chapter4 (10)二 機(jī)體方面的因素 年齡 性別 精神因素 病理狀態(tài) 個(gè)體差異 遺傳因素 晝夜節(jié)律 10Chapter4 (11)三 最佳藥物的選擇 對(duì)癥治

4、療，對(duì)因治療相結(jié)合 避免不良反應(yīng) 聯(lián)合用藥 藥物的制劑 11Chapter4 (12)四 合理用藥原則 明確診斷 根據(jù)藥理學(xué)的特點(diǎn)選擇藥物 了解并掌握各種影響藥效的因素 標(biāo)本兼治 對(duì)病人負(fù)責(zé) 12Chapter4 (13)新藥的研究及藥物的臨床評(píng)價(jià) 1984年頒布中華人民共和國(guó)藥品管理法2001 修訂中華人民共和國(guó)藥品管理法年月日起施行中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例2002年9月15日起施行13Chapter4 (14)對(duì)“新藥”的界定一，從未在該國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品；二，未被批準(zhǔn)在本國(guó)批準(zhǔn)上市的藥品。 我國(guó)1984年頒布的藥品管理法對(duì)新藥的定義采用的是第一種，即“我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品” 本次藥品

5、管理實(shí)施辦法新藥的定義是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品14Chapter4 (15)美國(guó)的新藥概念:它含有新發(fā)現(xiàn)的化合物它含有還沒(méi)有作為藥品使用過(guò)的化合物或物質(zhì)該品在醫(yī)學(xué)上曾使用過(guò)，但不是保證人現(xiàn)在推薦的劑型或條件；該藥已經(jīng)專家鑒定，承認(rèn)其安全、有效和試作調(diào)查研究用，但是未在其他方面已實(shí)質(zhì)上用了相當(dāng)范圍或相當(dāng)時(shí)間。15Chapter4 (16)日本關(guān)于新藥的含義新的化學(xué)品；原先用于別的目的而第一次當(dāng)作藥用的物質(zhì)；具有新的適應(yīng)癥的藥品；給藥途徑有所改變的藥品；劑量有所改變的藥品；國(guó)外藥典已收載而日本未生產(chǎn)過(guò)的藥品。16Chapter4 (17)處方藥與非處方藥處方藥是必須憑醫(yī)生處方購(gòu)買，并在醫(yī)生

6、指導(dǎo)下使用的藥品；非處方藥是經(jīng)過(guò)由專家遴選的經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐后認(rèn)為患者可以自行購(gòu)買、使用并能保證安全的藥品。17Chapter4 (18)假藥與劣藥有下列情形之一的，為假藥： （一）藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的； （二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。18Chapter4 (19)有下列情形之一的藥品，按假藥論處： 國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的； 依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的； 變質(zhì)的； 被污染的； 使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的； 所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。19Ch

7、apter4 (20)藥品成份的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。 有下列情形之一的藥品，按劣藥論處： 未標(biāo)明有效期或者更改有效期的； 不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的； 超過(guò)有效期的； 直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的； 擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的； 其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 20Chapter4 (21)我國(guó)的新藥研究第一部分：新藥的臨床前實(shí)驗(yàn) 1 藥學(xué)：合成，分析，鑒定，工藝2 藥理學(xué)：統(tǒng)稱臨床前藥理 藥效學(xué)：ED50實(shí)驗(yàn)方法的選擇，動(dòng)物的選擇 一般藥理學(xué)：神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng) 21Chapter4 (22)3 毒理學(xué)： 一般毒理學(xué)，LD50，最大耐受量，急性毒性，亞急性毒性，慢性毒性 特殊毒理學(xué)， 三致：致癌、致畸、致突變 4 藥物代謝動(dòng)力學(xué)22Chapter4 (23)第二部分：新藥的臨床試驗(yàn)1 新藥臨床試驗(yàn)的意義 2 新藥臨床試驗(yàn)的分期： 新藥的臨床試驗(yàn)：分四期。 23Chapter4 (24)新藥的臨床驗(yàn)證： 老藥改變給藥途徑、劑型或增加新的適應(yīng)癥。臨床驗(yàn)證不分期，僅考察新藥的不良反應(yīng)與原藥或同類藥品是否一致。24Chapter4 (25)新修訂藥品管理法簡(jiǎn)化了開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的審批程序，將“兩道審批、兩證一照”改為“一道審批（藥品監(jiān)督管理部門審批）、一證（許可證）一照（營(yíng)業(yè)執(zhí)照）”。統(tǒng)一藥品審批，取消藥品地方標(biāo)準(zhǔn)，將